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Clase Complemento}

El documento describe el sistema de complemento, un conjunto de más de 60 proteínas que juegan un papel crucial en la respuesta inmune innata, incluyendo la opsonización, lisis de células y reclutamiento de células inmunes. Se detallan las vías de activación del complemento, tanto la clásica como la alternativa, y su regulación, así como la importancia del complemento en la respuesta a patógenos, enfermedades autoinmunes y en la inmunoterapia del cáncer. Además, se menciona la implicancia del complemento en la tormenta de citoquinas asociada a COVID-19.

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AGUILAR QUIÑONEZ BELINDA CANDY
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El documento describe el sistema de complemento, un conjunto de más de 60 proteínas que juegan un papel crucial en la respuesta inmune innata, incluyendo la opsonización, lisis de células y reclutamiento de células inmunes. Se detallan las vías de activación del complemento, tanto la clásica como la alternativa, y su regulación, así como la importancia del complemento en la respuesta a patógenos, enfermedades autoinmunes y en la inmunoterapia del cáncer. Además, se menciona la implicancia del complemento en la tormenta de citoquinas asociada a COVID-19.

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T-6

INMUNIDAD INNATA
Vías de activación del complemento.
Regulación y funciones biológicas del complemento
¿Cómo inicia la activación del Sistema immune innato?
Reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMP)
La entrada de
microrganismos activa
el componente soluble
y celular del sistema
inmune innato
Descubrimiento del Sistema de complemento
“System of serum-circulating
proteins complementing antibody-
mediated immune responses”

Jules Bordet
¿Qué es el Sistema de complemento?
• El complemento está compuesto por más de 60 proteínas en el plasma y en la superficie de las células,
dentro de las cuales hay proteasas, inhibidores, inactivadores y receptores.
• Sus funciones incluyen la opsonización de microorganismos, lisis de células y reclutamiento de células
inmunes
Proteínas del Sistema de complemento
Gene group: Complement system activation Gene group: Complement system regulators and
components receptors
Síntesis de las proteínas del complemento
Síntesis de las proteínas del complemento
Activación del Sistema de complemento

a a
etc

b
b

Actividad enzimática

Ocurre una serie de esciciones proteolíticas


de las proteínas del complemento, que
median su activación
1
ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO:
VÍA CLÁSICA
La activación de la vía clásica inicia con la activación del
Complejo C1
proteasas C1s

proteasa C1r

gC1q 6 heterotrímeros de C1aA,


C1qB y C1qC
El complejo C1 requiere la
union del anticuerpo al antígeno
para su activación
Vía clásica del complemento
El clivaje de las proteínas del complemento deja expuesto un
grupo tiol-éster reactivo
Regulación de la activación de la vía clásica

La vía clásica del complemento puede inhibirse mediante la union de inhibidor de C1 (C1 INH) al Complejo
C1 o la inactivación de C4b por el factor I y sus cofactors (CR1, C4bp o DAF)
2
ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO:
VÍA ALTERNATIVA
La vía alternativa no require reconocimiento de anticuerpos,
inicia con la hidrólisis espontánea de C3
Regulación de la activación de la vía alternativa

En células propias, los polinaniones


(moléculas de carga negative) reclutan
al factor H e I para impeder la
activación de la vía alternativa
Degradación del complemento
3
CONVERGENCIA
ENTRE LAS VÍAS
DEL
COMPLEMENTO
Activación de las proteínas tardías del Sistema de
complemento

Vía clásica Cascada de esciciones


Formación de la
proteolíticas hasta la
convertasa C5
Vía alternativa formación del MAC
Regulación de la formación del MAC
4
IMPORTANCIA
DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO
Respuesta immune frente a patógenos
Direct killing of gram- Labeling bacteria for Stimulation of adaptive
negatives phagocytic killing immune cells

min min/h Days/weeks


Implicancias del complemento en la tormenta de citoquinas por
COVID-19

¿Tratamiento?

Inhibidores del
complemento
Función del complemento en enfermedades autoinmunes

Tratamientos

• Eculizumab,
Ravulizumab:
anti-C5
• Sutimlimab:
anti-C1
Participación del complemento en la respuesta antitumoral
Media la lisis de células tumorales Puede promover la progresión tumoral (reclutamiento de
células inmunosupresoras o protumorales, formación de
un estado sostenido de inflamación)
Complemento como diana en la inmunoterapia del cáncer
Algunas terapias contra
el cáncer buscan la
activación del Sistema
de complemento en el
tumor, por ejemplo:
1) Anticuerpos
específicos de tumor
2) Anti-Factor H
3) Anti-C5aR
Gracias :)

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