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El documento aborda la fisiología del estrés y su impacto en el eje Hipotalámico-Pituitario-Adrenal (HPA), destacando cómo el estrés activa respuestas emocionales y fisiológicas en el cuerpo. Se discuten las diferencias entre el estrés agudo y crónico, así como sus efectos en el cerebro y la salud mental, incluyendo la relación con la ansiedad, depresión y adicción. Además, se presentan estudios en animales y humanos que evidencian las consecuencias neurobiológicas del estrés y su papel como factor de riesgo transdiagnóstico.

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El documento aborda la fisiología del estrés y su impacto en el eje Hipotalámico-Pituitario-Adrenal (HPA), destacando cómo el estrés activa respuestas emocionales y fisiológicas en el cuerpo. Se discuten las diferencias entre el estrés agudo y crónico, así como sus efectos en el cerebro y la salud mental, incluyendo la relación con la ansiedad, depresión y adicción. Además, se presentan estudios en animales y humanos que evidencian las consecuencias neurobiológicas del estrés y su papel como factor de riesgo transdiagnóstico.

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Emoción

Respuesta al Estrés y el Eje HPA

Clase 6

Niels Janssen
2025 - 2026
Objetivos hoy

Fisiología del estres

Enlaces neuroanatomicos

Evidencias

Enlaces clinicos
Introducción al estrés
Introducción al estrés
Introducción al estrés

Algo nuevo?
Introducción al estrés
Estrés como sistema emocional

El estrés no es sólo “estar ocupado” o “estar nervioso”

Es una respuesta emocional del cerebro ante amenaza o desafío

Involucra los mismos circuitos que ya hemos visto:
– Amígdala → detección de amenaza
– Corteza prefrontal → regulación
– Hipocampo → memoria y contexto
– Hipotalamo → respuesta fisiologica

Pero ahora aparece un nuevo nivel:
– el cuerpo entero entra en acción (hormonas del estrés)
El estrés en el cuerpo

El eje Hipotalámico-
Pituitaria-Adrenal
(HPA)
Biología del estrés

Mecanismo de activación del eje HPA

Desencadenante del estrés:
– La amenaza percibida activa el hipotálamo.

Cascada hormonal:
– CRH → ACTH → Cortisol

Bucle de retroalimentación negativa:
– El cortisol elevado inhibe la liberación de
CRH y ACTH.

Cortisol
Funciones del Cortisol

Activación del sistema nervioso
simpático

Respuesta de lucha o huida:
– Liberación de adrenalina (epinefrina)
y norepinefrina.

Cambios fisiológicos:
– Aumento de la frecuencia cardiaca.
– Aumento de la presión arterial.
– Rápida movilización de energía.
Efectos del estrés en el cerebro
emocional

El estrés activa el eje HPA → liberación
de cortisol

El cortisol actúa directamente sobre
regiones clave:
– Amígdala → ↑ reactividad al peligro
– Hipocampo → ↓ memoria contextual,
vulnerabilidad estructural
– Corteza prefrontal → ↓ control y regulación
emocional

Más alarma, menos regulación.
Estrés agudo vs estrés crónico

Estrés agudo (corto plazo):
– moviliza energía
– mejora atención
– favorece la supervivencia

Estrés crónico (largo plazo):
– altera memoria y aprendizaje
– debilita la regulación emocional
– aumenta vulnerabilidad a ansiedad y depresión
Estudios en animales

¿Cómo influye el estatus social en los
niveles de estrés crónico y en la salud
de los primates?
Robert Sapolsky

Robert Sapolsky realizó estudios de
campo a largo plazo con babuinos
salvajes en África Oriental.

Sapolsky, 2005; Science


Estudios en animales

Resultados
– Los babuinos de rango inferior
presentaban niveles elevados de
cortisol en comparación con los de
rango superior.
– Estos animales también mostraron más
problemas de salud relacionados con el
estrés (por ejemplo, presión arterial más
alta, respuestas inmunitarias más
débiles).

Sapolsky, 2005; Science


Estudios en animales

Implicaciones

El estrés social crónico puede tener
consecuencias fisiológicas mensurables, lo que
sugiere que los factores sociales (dominancia,
jerarquía) interactúan fuertemente con la
respuesta al estrés.
Estudios en humanos

¿El estrés afecta la estructura del hipocampo?

MRI

N = 20 sujetos (10 trastorno de depresion
mayor - solo mujeres y 10 controls
emparejados por edad, sexo y educación)

Medir el número de días de depresión

Sheline et al., 1995; PNAS


Estudios en humanos

Sheline et al., 1995; PNAS


Estudios en humanos

Implicaciones
– El estrés crónico (en forma de depressión) puede tener
repercusiones neurobiológicas duraderas, incluidos
cambios en la estructura cerebral.
– Los datos en humanos corroboran los hallazgos en
animales: El hipocampo, crucial para la memoria,
parece especialmente vulnerable a la exposición
prolongada a altos niveles de cortisol.
El estrés agudo

73 – 33 * 2 = ?

[Link]
Kirschbaum et al., 1993
Estudios en humanos

¿Cómo afecta el estrés agudo a la actividad en tiempo real de
regiones cerebrales clave (amígdala, corteza prefrontal)?

FMRI

N=40 jovenes

Tarea:
– Montreal Institute Stress Test (MIST)
– Sin estrés (control) 73 – 33 * 2 = ?

Medir cortisol

Pruessner et al., 2008; BP


Estudios en humanos

Resultados


De-activaciones en
– Hipocampo, amygdala
– corteza prefrontal

Pruessner et al., 2008; BP


Estudios en humanos

Implicaciones
– El estrés agudo provoca reducciones de la
actividad en las principales regiones límbicas
(hipocampo, amígdala, corteza prefrontal)
– Diferentes tipos de estrés producen diferentes
respuestas cerebrales (la amígdala aumenta su
actividad con el miedo)

Pruessner et al., 2008; BP


El estrés como “factor de riesgo”
transdiagnóstico

El estrés crónico no es sólo desagradable: cambia el cerebro y el
cuerpo

Aumenta el riesgo de:
– ansiedad
– depresión
– problemas de sueño
– consumo de sustancias

Por eso el estrés es un “factor de riesgo” transdiagnóstico:
– Influye en muchos trastornos distintos
Estrés → depresión

Estrés crónico puede llevar a:
– bajo estado de ánimo
– fatiga
– anhedonia (menos placer/interés)

Nivel biológico:
– alteraciones en cortisol
– cambios en circuitos límbicos + prefrontales
– interacción con neurotransmisores (especialmente serotonina)
Estrés → adicción

El estrés cambia la motivación:
– reduce bienestar → buscamos alivio rápido
– aumenta impulsividad y decisiones de corto plazo

Muchas personas consumen sustancias para:
– reducir malestar (“auto-medicación”)
– recuperar sensación de recompensa

A nivel cerebral:
– el estrés interactúa con el sistema de recompensa (dopamina)
– el control prefrontal se debilita → más conducta compulsiva
En resumen

Ya sabemos:
– Circuitos (amígdala–CPF–hipocampo)
– Neurotransmisores (serotonina = estabilidad, dopamina = motivación)
– Estrés (HPA/cortisol = “modo supervivencia”)

Próximas preguntas:
– Depresión: ¿cómo se altera el estado de ánimo y por qué la serotonina importa?
– Adicción: ¿cómo se altera la recompensa/motivación y por qué la dopamina
importa?
– Trauma/memoria: ¿por qué algunas experiencias estresantes dejan huellas
duraderas?

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