ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
El cromosomas pode ser definido como una
estructura auto duplicadora básica constituido de ADN.
Cada cromosoma posee una estructura especifica y
que son necesario en el proceso de división celular.
EUPLODIAS
Alteraciones cromosómicas que
involucran a todo el genoma,
originando células cuyo número
cromosómico es múltiplo exacto del
número haploides de cromosomas.
(n) →Monoploidías
(3n) → triploidías
(4n) → Tetraploidías
(Xn) → Poliploidías
EUPLOIDIA: características
✓ Está causada por una polispermia o por
no disyunción en la primera división
meiótica
✓ Afecta aprox. al 1-3 % de las concepciones.
✓ Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina, algunos
sobreviven hasta la época perinatal
TIPOS- NOMENCLATURA
1. Numero de cromosomas totales
2. Coma que separa el número y cromosomas sexuales
3. Cromosomas sexuales
■ Triploides 69, XXX→ rara condición letal
■ Tetraploide 92, XXXX→ muy rara condición letal
A. TRIPLOIDIA
■ 69,XXX →1/10.000
■ 15% abortos
■ Significativo retraso del crecimiento, letalidad
temprana,
■ Defectos: corazón y SNC→ no sobreviven
■ Aberración mas frecuente en fetos de aborto
TRIPLODIA: MECANISMO DE ORIGEN
■ DIGINIA: Un óvulo diploide por no expulsión de segundo cuerpo
polar fecundado por un espermatozoide
■ DIANDRIA: Un óvulo haploide fecundado por un espermatozoide
diploide debido a una endoduplicación
■ DISPERMIA: Fecundación de 1 óvulo haploide por 2
espermatozoides haploides
Dispermia como causa
frecuente
A veces por gameto diploide
?? ?? ??
ORIGEN:
TETRAPLOIDIA
■ 92, XXXX → 4n
■ Letal
■ Origen:
– Endomitosis
– Fusión de cigotos diploide
■ Error meiótico:
■ Falta de terminación de la primera división cigótica →Disyunción
meiótica alterada
■ No expulsión del cuerpo polar
ANEUPLOIDIAS
■ Alteraciones que involucra la desviación del numero
diploide, representada por ganancia o perdida de
cromosomas específicos, es decir involucran uno o mas
cromosomas de cada par, dando origen a múltiplos no
exactos del número haploide.
■ Las aneuploidias mas observadas, son:
Monosomias → perdida de un cromosoma
Trisomia→ ganancia de un cromosoma
Según tipo de cromosoma
ANEUPLOIDIAS: tipos - AC sexuales
- AAutosómica
Según el numero de cromosomas
- Nuloomia
- Autosómicas: Trisomías 13, 18 y 21 - Monosomia
- Di
- Gonosómicas: XXX, XXY, XYY y 45 XO. - Trisomia
- Tetrasomina
- Pentasomia
Nulisomia Monosomia Trisomia Doble Tetrasomia/
Trisomia Pentasomia
Dos Dos/tres cromo-
Falta de un par Falta de un Cromosoma
cromosomas somas adicionales
de homólogos cromosoma adicional
adicionales de del mismo par
distinto par
45, x 47,XY, +21
48,XXXX
S. de Turner 47,XY,+13 48,XXX,+21 [Link]
47,XX, +18
2n-2 2n-1 2n + 1 2n +1 +1 2n + 2 / 2n + 3
ORIGEN DE CÉLULAS ANEUPLOIDES
Falla en las fibras del huso
■ No disyunción
– Falta de separación de cromosomas
homólogos en anafase I de meiosis
– Falta de desunión de cromátidas en
anafase II de meiosis o mitosis
(mosaico)
■ Retraso de la anafase
– Falta de un cromosoma o una
cromátida al incorporarse en uno de
los núcleos hijos.
ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS
MONOSOMIAS
La monosomías autosómicas son casi
siempre incompatibles con la con la
supervivencia hasta el nacimiento y sólo se
ha observado pocos casos en individuos
nacidos con vida
TRISOMIAS
SINDROME DE DOWN
■ Prevalencia 1/700 nacidos vivos
■ 95% libre ( 5% mosaico/Estructural)
■ Riesgo depende edad materna
– 15-29 a →1/1500
– 30 -34 a→1/800
– 35-39 a →1/385
– 40-44 a →1/106
– >45 a →1/30
TRISOMÍA LIBRE: 47,XY,+21
No disyunción:
✓ 90% materna
meiosis I
✓ 10 % paterna
Meiosis I 75%
Meiosis II 25%
CARACTERÍSTICAS:
✓ Hipotonía muscular
✓ Retraso mental
✓ Depresión del puente nasal
✓ Pliegue epicanticos
✓ Abertura palpebral hacia arriba –hacia
fuera
✓ Protrusión de lengua
✓ Surco simiano en palma
Anomalías internas.
■ Tabique ventricular
■ Atresias (3%), estenosis duodenal
■ Manchas Brushfield iris
■ Fertilidad reducida:
– Varones estériles
– Mujeres fértiles
■ Alzheimer
■ 5% deficiencia visual/40% perdida
de audición
Riesgo:
- Infecciones respiratorias
- Leucemias
TRISOMIA 47,XX,+21 POR MOSAICISMO
46,XY/ 47, XY,+21
✓Causa:
Concepción trisómica →perdida CIGOTO
de cromosoma durante la mitosis
en algunas células embrionarias
No Disyunción Mitótica
✓Expresión clínica leve
Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.1-22.3)
SOD-1 → superóxidodimutasa
2O2-(O2· + O2·) + 2H+ → H2O2 + O2 → defensa antioxidante
exceso SOD→ acumulación de H2O2, → Envejecimiento prematuro.
COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos
ETS2: Expresión incrementada→ alteraciones músculo esqueléticas
CAFA1: su mayor expresión puede ser perjudicial para la síntesis de ADN
CBS (cistationina b-sintasa) y GART: Su exceso puede causar alteraciones metabólicas y de reparación del ADN
CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas
GART: La expresión aumentada→ altera síntesis y reparación del ADN
IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón, por lo que su exceso puede provocar alteraciones en
el sistema inmunitario.
Otros: APP, GLUR5, S100B, TAM, PFKL,
TIPOS CITOGENÉTICOS DEL SÍNDROME DE DOWN
✓ Trisomia Libre
El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª
división meiótica en los gametos que provienen de la
madre. Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21
✓ Trisomia por mosaicismo
El 2% son debidos a mosaicismo
47, XX, +21/ 46, XX
✓ Trisomia parcial
El 4% son debidos a translocación
del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21
Es muy importante determinar
la causa en cada caso
SINDROME DE EDWARD
■ 47, XX, + 18 ■ Puño cerrado con dedos
sobrepuestos
■ 1/ 6000 – 8000
■ Retardo mental, bajo peso
■ Frecuente en mortinatos
■ Orejas y Boca pequeñas
■ Malformaciones
■ Esternón corto y dedo gordo corto
–Defectos cardíacos (CIV) , aplasia
radial, hernia diafragmática, (espina
bífida)
■ Muerte
– 50% → Primeras semanas
posnatales
– 50%→ dura hasta los 12 meses
(niñas > niños / 4:1)
Formas: 80% trisomía libre
10 % mosaico
10% translocación
90% de casos el cromosoma extra es de origen materno
SINDROME DE PATAU
■ 47, XX. +13 80% trisomía libre
20% mosaicos , translocaciones13/D
■ Frecuencia: 1/10.000
■ Tasa mortalidad elevada
■ Mueren 1 año de vida o No alcanzan el mes de vida. 95%
<% No disyunción materna
2% Translocación
Características
Mútiples anomalías,
✓ Polidactilia
✓ Hendiduras bucofaciales
✓ Microftalmia,(ojos pequeños)
✓ Microcefalia, R. mental
✓ Defectos cardiacos y renales
Esperanza de vida: 130 días
A veces >3años
ANEUPLODIAS EN CROMOSOMAS SEXUALES
Son relativamente comunes y tienden a tener menos
consecuencias severas que las aneuploidias autosómicas.
Generalizaciones:
- La perdida del cromosoma X es requerida para sobrevivir
- Si el cromosoma Y esta presente, el fenotipo es masculino
- Si mas de un cromosoma X esta presente, todos excepto uno se
convertiría en cuerpos de Barr en cada célula
SINDROME DE TURNER
■ 45, XO → 50%
Variantes
- 30% → 46, XX/45, X , Mosaicos
- 20% →46, XX con anomalías en el
cromosoma X
■ La única monosomia viable
■ Frecuencia:1/2500 nacidas vivas
■ 99% muere antes del parto
45,X
El X es:
80% de origen materno
20 % es de origen paterno
Origen: accidente en meiosis paterna, probable irregularidad en la
disyunción XY
Fenotipo:
■ Baja estatura
■ Cuello ancho
■ Infantilismo sexual
■ Defectos cardiacos y renales,
■ No retraso mental y problemas en la
percepción espacial.
■ Recién nacido →linfedema
Patogenia del S. Turner
El fenotipo puede estar determinado por:
■ Gen PDF1, PDF2: Disgenesia ovárica en adulto
- Amenorrea primaria, infantilismo y esterilidad
■ Genes de la región pseudoautosómica, que no sufren inactivación
■ RPS4X/RPS4Y→ Proteína ribosómica S4
■ SHOX:(Xp22,Yp11)→ Factor transcripción,
Zona de cartílago de crecimiento monodosis
TALLA REDUCIDA.
Genes que escapan a la inactivación
Localización de los genes relacionados con
el síndrome de Turner
-PDF1 y PDF2: relacionados con la displasia
ovárico
- SHOK con la baja estatura y malformaciones
óseas
-Locus de linfadema con malformaciones cutáneas
El 7% presenta mosaicismo con línea celular con
cromosoma Y→ riesgo de desarrollar
gonadoblastomas
SINDROME DE KLINEFELTER
47,XXY 80%
Variantes: polisomías de X o mosaicos
20% 48, XXYY
48, XXXY Mayor numero de cromosomas X
48, XXXY → disminución gradual del
coeficiente intelectual
49, XXXXY
Frecuencia 1:1000
Fenotipo: Al nacer, apariencia normal, pero el defecto
usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la
pubertad y las características sexuales secundarias no
se desarrollan o lo hacen de manera tardía, o
infertilidad
*
CARIOTIPO
Causas: no disyunción paterna 50%
✓ no relación a edad/ falta quiasmas entre X/Y
no disyunción materna 50%
✓ > En meiosis I / <meiosis II o poscigoticos
tiene relación a la edad
Características:
✓ Estatura alta→ SHOX
✓ Proporción corporal anormal (piernas
largas, tronco corto)
✓ Testículos atrofiados.
infertilidad
✓ Baja testosterona
✓ Elevada FSH y LH
✓ Ginecomastia
✓ Distribución femenina de vellos
✓ Personalidad alterada
SINDROME XYY
■ 1/1000
■ Estatura elevada desde niñez: 10cm >
■ Trastorno conductuales menores.
■ Hiperactividad, déficit de atención y Intervención especial en niños
discapacidades de aprendizaje
■ Disminución de
crestas dérmicas
ORIGEN: Disyunción
paterna
TRISOMIA X
■ 47,XXX → 1/1000
■ Reducción de peso y circunferencia cefálica
■ Retraso mental leve (depende de el n° de X)
(70% Problemas de aprendizaje)
■ Leve malformaciones faciales y esqueléticas
■ Generalmente fertiles
■ Irregularidad menstrual
■ Mayor incidencia en madres de edad avanzada
> No disyunción meiosis I materna
VARONES XX – MUJERES XY
■ VARONES XX
■ MUJERES XY
MIXOPLOIDIAS
Presencia de dos o mas linajes de células diferentes
en sentido genético en un mismo individuo
- Quimeras: chi 46,XX/46,XY
- Mosaicos : mos45,X[23]/46,XY[60]
QUIMERAS
■ Las poblaciones celulares distintas
desde el punto de vista genético pueden
surgir de diferentes cigotos
MOSAICISMO
■ Las poblaciones celulares distintas desde el punto de vista genético
que se originan del mismo cigoto
■ Son comunes en aneuplodías
Solari J. Genética Humana. Fundamentos y Aplicaciones en Medicina. Cuarta
Edición. Editorial. Médica. Panamericana. Madrid. Buenos Aires. 2011.
Thompson MD y MW Thompson. Genética Médica. Quinta edición. Edit.
Masson S.A. Barcelona. España. 2008
GRACIAS