Capítulo: Fisiología del Dolor y la Temperatura: De los

Receptores a la Percepción

1. Introducción y Modelos Históricos de la Nocicepción

El estudio de la fisiología del dolor y la temperatura ha evolucionado

significativamente desde los primeros modelos propuestos.
Históricamente, uno de los primeros modelos de la vía del dolor fue
originado por René Descartes, quien postulaba la existencia de
una vía directa que transportaba la información del dolor desde la
periferia hasta la corteza cerebral.

En la fisiología contemporánea, el análisis de los nociceptores se ha

separado del estudio de otros sentidos debido a su
naturaleza polifuncional. Estos receptores no son especialistas en un
solo tipo de energía, sino que son capaces de traducir señales
mecánicas, químicas y térmicas. Esta versatilidad ha generado una
vasta cantidad de investigaciones que justifican su estudio como un
sistema complejo e independiente.

2. Morfología y Fisiología de los Receptores Periféricos

Los receptores encargados de detectar el dolor y la temperatura

son terminales nerviosas libres. Estas terminaciones se caracterizan
por tener campos receptivos bastante pequeños y una gran
densidad de distribución, lo que permite una detección precisa del
estímulo.

2.1. Ubicación y Clasificación de las Fibras

Estas terminaciones libres se localizan tanto en la epidermis como en

la dermis, lo que faculta al sistema para detectar cambios dolorosos
tanto a nivel superficial como en las capas más internas de la piel.
Asimismo, estas estructuras están presentes en vísceras y tejidos
internos. Se denominan "terminales libres" precisamente porque su
porción terminal, ya sea en fibras A$\delta$ o C, carece de recubrimiento
(está descubierta).

El transporte de la información se divide según el tipo de fibra:

 Fibras A$\delta$: Son fibras mielínicas de menor diámetro que

las A$\beta$. Se encargan de llevar la información rápida o
de dolor agudo.
  Fibras C: Son fibras amielínicas y de menor diámetro que las A$\
delta$. Transportan la información de dolor lentoo dolor
crónico.

3. Termorrecepción y Nocicepción Térmica

Existe una distinción fundamental entre la detección de la temperatura

normal (termorrecepción) y la detección de temperaturas extremas que
causan daño (nocicepción térmica).

3.1. Especificidad de los Termorreceptores

Los termorreceptores son neuronas primarias que cambian su

potencial de receptor de manera proporcional a los cambios de
temperatura ambiente. Su función es marcar las variaciones térmicas
dentro de rangos fisiológicos no dañinos.

3.2. Umbral de Activación de los Nociceptores

A diferencia de los termorreceptores, los nociceptores incrementan su

frecuencia de disparo de forma dramática cuando la temperatura supera
los 43-45 °C. Este umbral es crítico porque las temperaturas por encima
de los 45 °C tienen efectos nocivos directos sobre los tejidos de la piel.

3.3. Canales TRP (Potenciales de Receptor Transitorios)

El descubrimiento de los canales TRP (Transient Receptor Potential) fue

merecedor del Premio Nobel en 2021 (junto con los canales PIEZO2).
Estos canales presentan diferentes isoformas que se activan a rangos de
temperatura específicos:

 Rango de Frío:

o TRPM8: Se activa en temperaturas frías pero no extremas

(entre 15 °C y 30 °C). Químicamente, el mentolactiva
específicamente estos receptores, razón por la cual las
sustancias mentoladas generan una sensación de frío en la
piel o la boca. A mayor concentración de mentol, mayor
potencial de receptor y mayor sensación de frío (relación
dosis-respuesta).

o TRPA1: Se expresa en neuronas de dolor y se activa a

temperaturas por debajo de los 15 °C. Químicamente
puede ser activado por el aceite de mostaza.

 Rango de Calor:
 o TRPV4 y TRPV3: Sensan el espectro de temperaturas
cálidas normales (entre 30 °C y 40 °C), con un punto
máximo entre los 35 °C y 37 °C.

o TRPV1: Es el receptor del dolor por calor. Se activa por

encima de los 45-50 °C. Este receptor tiene la particularidad
de unirse a la capsaicina (presente en los chiles o el ají), lo
que explica la sensación de calor quemante o dolorosa al
ingerir o tocar estas sustancias.

En conclusión, las temperaturas entre 15 °C y 45 °C son reguladas por

termorreceptores (TRPM8 y TRPV4), mientras que la nocicepción se
activa por debajo de 15 °C (TRPA1) o por encima de 45 °C (TRPV1).

4. Dinámica de Adaptación

Una diferencia funcional clave entre ambos sistemas radica en su

adaptación al estímulo:

 Nociceptores (Dolor): Presentan una adaptación rápida.

Envían una gran cantidad de potenciales de acción al inicio del
estímulo nocivo para señalar su presencia, pero no mantienen el
envío de señales de forma continua si el estímulo se sostiene.

 Termorreceptores (Temperatura): Presentan una adaptación

lenta. Generan potenciales de acción de manera continua
mientras el estímulo esté presente, aumentando la frecuencia de
disparo si la temperatura se aleja más del rango basal.

5. Definición y Dimensiones del Dolor

El dolor no es simplemente una señal eléctrica; es un fenómeno

complejo con múltiples esferas.

5.1. Definiciones Académicas

1. Experiencia sensorial y emocional desagradable, vivida por

el individuo de una manera única y referida.

2. Experiencia sensorial y emotiva desagradable asociada a un daño

tisular real o potencial, o descrita en términos de dicho daño.

5.2. Dolor Objetivo vs. Dolor Subjetivo

 Nocicepción (Objetivo): Es el estudio fisiológico de los

fenómenos ambientales que activan los nociceptores y el recorrido
de esa información hacia los centros superiores.
  Percepción del Dolor (Subjetivo): Es un proceso cortical
complejo donde se integra la información nociceptiva con otras
áreas cerebrales. Un paciente puede experimentar dolor sin que
exista una activación de la vía nociceptiva (dolor psicológico o
perceptual).

5.3. Función Fisiológica: Preservación de Tejidos

El dolor es fundamental para la supervivencia ("los mantiene vivos"). Su

función primaria es la preservación de los tejidos ante estímulos
térmicos, mecánicos o químicos dañinos. Un ejemplo claro es el reflejo
de retirada: al quemarse, el sujeto retira la mano antes de ser
consciente del dolor; la conciencia viene después. Los pacientes con
defectos genéticos que les impiden sentir dolor sufren de auto-
mutilaciones severas (como morderse la piel o las uñas hasta lesionarse
gravemente) porque carecen de esta señal protectora.

6. Clasificación Clínica del Dolor

6.1. Según el Origen

 Dolor Nociceptivo: Activación de la neurona de primer orden por

estímulos externos o moléculas.

 Dolor Neuropático: Se produce por una lesión o ruptura de la

propia neurona de primer orden, lo que genera despolarizaciones
no deseadas.

6.2. Según la Ubicación

 Somático: Puede ser superficial (piel) o profundo (músculos,

tendones; por ejemplo, un calambre).

 Visceral: Proviene de los órganos internos que también poseen

nociceptores.

6.3. Primer y Segundo Dolor

 Primer Dolor (Agudo): Mediado por fibras A$\delta$. Es

intenso, de aparición rápida y permite una localización exacta del
estímulo. Es el responsable de activar los reflejos protectores.

 Segundo Dolor (Crónico): Mediado por fibras C. Es menos

intenso, de carácter sordo o "suavecito" pero incómodo, y
es difícilmente localizable (generalizado en una zona).

7. Bioquímica de la Lesión: La Sopa Inflamatoria

Cuando un tejido se lesiona, las células dañadas liberan una serie de
moléculas al medio extracelular que activan o sensibilizan a los
nociceptores. Este conjunto de sustancias se denomina sopa
inflamatoria.

Componentes principales de la sopa inflamatoria:

 ATP, Serotonina, Protones (H+), Bradicinina y

Prostaglandinas.

 Factores de crecimiento (NGF, BDNF) e Interleuquinas (IL-6).

 Histamina: Liberada por células mastocíticas.

Mecanismo de retroalimentación positiva: El nociceptor puede

liberar sustancia P, la cual activa a las células mastocíticas para que
liberen más histamina, que a su vez vuelve a activar al receptor,
perpetuando la señal. Debido a esta variedad de receptores para
sustancias químicas, además de los térmicos y mecánicos (como los
canales PIEZO), el nociceptor se define como polifuncional.

8. Sensibilización

La sensibilización es un fenómeno exclusivo del sistema del dolor.

Consiste en la disminución del umbral de activacióndel nociceptor
tras una lesión. Estímulos mecánicos que normalmente no serían
dolorosos (como un roce suave) provocan dolor en la zona lesionada y
sus alrededores.

 Causa: Las moléculas de la "sopa de sensibilización" cambian las

propiedades de los canales del nociceptor.

 Función: Evitar que el sujeto toque o mueva el sitio de la lesión

para favorecer la recuperación y evitar daños mayores.

9. Vías de Conducción en el Sistema Nervioso Central

A diferencia de la vía táctil y propioceptiva (que viaja por las columnas

posteriores ipsilateralmente), la vía del dolor y la temperatura decusa
inmediatamente en la médula espinal.

9.1. El Trayecto Medular

1. Las fibras A$\delta$ y C llegan a las láminas I y II (astas

posteriores) de la médula espinal.

2. Allí hacen sinapsis con la neurona de segundo orden.

 3. El axón de la neurona de segundo orden cruza por la lámina
10 (comisura gris) hacia el lado opuesto.

4. Asciende por el tracto espinotalámico lateral (y ventral).

Nota Clínica: En una hemisección medular (por ejemplo, una herida de

bala que afecta solo la mitad de la médula), se pierde la propiocepción y
el tacto del mismo lado de la lesión, pero se pierde la sensación de
dolor y temperatura del lado contralateral debido a esta decusación.

9.2. Transmisión Sináptica

La comunicación entre la neurona de primer y segundo orden utiliza dos

neurotransmisores principales: Glutamato y Sustancia P. La neurona
de segundo orden expresa receptores NMDA y AMPA para el
glutamato, y receptores acoplados a proteína G para la sustancia P,
todos promoviendo la despolarización.

10. Mecanismos de Modulación e Inhibición del Dolor

El cuerpo posee sistemas para regular la intensidad de la señal dolorosa.

10.1. Inhibición Periférica y Teoría de la Compuerta

Esta inhibición ocurre a nivel de la médula espinal

mediante interneuronas que liberan encefalinas (opiáceos
endógenos).

 Mecanismo de las Encefalinas:

o Presináptico: Se unen a receptores opioides en la neurona

de primer orden, inhibiendo los canales de calcio voltajes-
dependientes y bloqueando la liberación de
neurotransmisores.

o Postsináptico: Se unen a receptores en la neurona de

segundo orden, activando canales de potasio
que hiperpolarizan la célula, dificultando su activación.

 Teoría de la Compuerta: La estimulación mecánica (fibras A$\

beta$, más rápidas) activa estas interneuronas inhibitorias. Por
eso, frotarse una zona tras un golpe disminuye la sensación de
dolor. El uso clínico del TENS(estimulación eléctrica transcutánea)
se basa en este principio para tratar dolores fuertes.

10.2. Inhibición Central (Vía Descendente)

La información de dolor llega al mesencéfalo, específicamente a
la sustancia gris periacueductal. Desde allí, se activan vías
descendentes que pasan por el locus coeruleus y el núcleo del rafe.
Estas proyecciones descienden hasta la médula para activar las
interneuronas de encefalinas, inhibiendo la sinapsis entre la primera y
segunda neurona. Este proceso explica por qué el dolor puede disminuir
con el tiempo de forma fisiológica.

11. Procesamiento Cerebral y Percepción

La vía espinotalámica termina en el tálamo (núcleos VPL y VPM). Sin

embargo, el dolor es "especial" porque el tálamo propaga la información
a múltiples áreas:

1. Corteza Somatosensorial (3-1-2): Reconocimiento y

localización del dolor. No genera la "experiencia" de dolor per se,
sino la información mecánica del mismo.

2. Sistema Límbico: Aporta la respuesta emocional desagradable.

3. Hipotálamo: Activa la respuesta al estrés.

4. Formación Reticular: Activa el sistema de alarma y trae la

atención hacia el estímulo (vía espino-reticular).

Debido a esta red, la percepción del dolor depende mucho del contexto.
Por ejemplo, soldados en combate con lesiones graves pueden reportar
niveles bajos de dolor debido a que su sistema de alerta está
concentrado en la huida, mientras que el mismo estímulo en un entorno
hogareño sería percibido de forma mucho más intensa.

12. Dolor Referido

El dolor referido ocurre porque los órganos internos y zonas específicas

de la piel envían su información a los mismos segmentos medulares. El
cerebro, acostumbrado a recibir más señales de la piel, interpreta el
dolor visceral como si viniera de la superficie.

 Corazón: Pecho izquierdo y brazo izquierdo (por isquemia

cardíaca).

 Apéndice: Parte del periné y zona lateral de las piernas.

 Diafragma: Cuello.

 Estómago: Parte anterior y posterior de la espalda.

13. Consideraciones Bioéticas y la Práctica Médica

El manejo del dolor es una de las razones principales por las que los
pacientes acuden al médico. No obstante, existen desafíos críticos en la
práctica actual:

 Dolores Subjetivos: Si no hay un estímulo ambiental o

nociceptivo detectable, el dolor puede ser de origen perceptual y
requerir tratamiento psicológico o psiquiátrico, ya que los opioides
o fármacos periféricos no serán efectivos.

 La Importancia del Examen Clínico: La anamnesis y la

exploración física son irreemplazables. El uso de los mapas de
dolor referido es la única forma de identificar qué víscera está
afectada. El profesor enfatiza que no se debe inhibir el dolor (por
ejemplo, con ibuprofeno) sin antes conocer su causa,
especialmente en dolores abdominales, ya que esto puede
enmascarar una condición mortal como la apendicitis.

 Humanización y Sistema de Salud: Existe una preocupación

por la pérdida de contacto con el paciente y la reducción de los
tiempos de consulta (de 15 a 5 o 3 minutos), lo cual impide
diagnósticos adecuados. El médico debe ser un garante del
derecho a la salud y utilizar las ayudas diagnósticas necesarias
con conciencia, no solo buscando un puesto o lucro económico.

Resumen Ultra Detallado

El sistema de dolor y temperatura se basa en terminales libres

polifuncionales (nociceptores) y termorreceptores específicos. La
temperatura fisiológica (15-45 °C) es detectada por canales TRPM8 y
TRPV4, con una adaptación lenta. Por fuera de estos rangos, se activan
los nociceptores mediante canales TRPA1 (frío extremo) y TRPV1 (calor
extremo, sensible a la capsaicina), los cuales tienen adaptación rápida.
El dolor puede ser agudo (fibras A$\delta$) o crónico (fibras C). Ante una
lesión, se libera una "sopa inflamatoria" que activa y sensibiliza a los
receptores, bajando su umbral de activación para proteger la zona
lesionada.

La vía del dolor decusa en la médula espinal (tracto espinotalámico

lateral) y llega al tálamo, desde donde se distribuye a la corteza
somatosensorial, sistema límbico e hipotálamo, integrando componentes
sensoriales, emocionales y de estrés. El cuerpo modula el dolor
mediante interneuronas de encefalinas en la médula, activables por
estímulos mecánicos (Compueerta) o por vías descendentes del tronco
encefálico (Inhibición Central). Clínicamente, es vital distinguir el dolor
nociceptivo del subjetivo y utilizar el dolor referido para localizar
lesiones viscerales, manteniendo siempre una ética profesional centrada
en el paciente.

Conceptos Clave

 Nociceptores: Receptores polifuncionales de terminales libres

para estímulos dañinos.

 Fibras A$\delta$ y C: Responsables del dolor rápido/agudo y

lento/crónico, respectivamente.

 Canales TRP: Proteínas de membrana sensibles a rangos de

temperatura (Ej. TRPM8, TRPV1).

 Sopa Inflamatoria: Mezcla de sustancias (ATP, bradicinina, etc.)

que activan los nociceptores.

 Sensibilización: Disminución del umbral del nociceptor tras un

daño tisular.

 Decusación Medular: Cruce contralateral de la vía del dolor en el

mismo segmento de entrada.

 Encefalinas: Opiáceos endógenos que inhiben la transmisión del

dolor presináptica y postsinápticamente.

 Teoría de la Compuerta: Inhibición del dolor mediante la

estimulación de fibras táctiles A$\beta$.

 Dolor Referido: Percepción de dolor visceral en áreas específicas

de la superficie corporal.

Posibles Preguntas de Examen

1. ¿Cuál es la diferencia principal en la velocidad de adaptación entre

un termorreceptor y un nociceptor?

2. Explique por qué una persona que ingiere ají siente una sensación
de calor quemante basándose en los canales TRP.

3. ¿Qué neurotransmisores se liberan en la sinapsis entre la neurona

de primer y segundo orden de la vía del dolor?
4. Si un paciente presenta una lesión que destruye la mitad derecha
de su médula espinal a nivel torácico, ¿en qué lado del cuerpo
perdería la sensación de dolor y temperatura? Justifique su
respuesta.

5. Describa los dos mecanismos (presináptico y postsináptico) por los

cuales las encefalinas inhiben la transmisión del dolor en la
médula espinal.

6. ¿Cuál es la función fisiológica de la sensibilización periférica tras

una lesión cutánea?

7. ¿Por qué un infarto al miocardio puede manifestarse como un dolor

en el brazo izquierdo?

8. Diferencie entre inhibición periférica e inhibición central del dolor.

9. ¿Qué componentes cerebrales se encargan de la respuesta

emocional y de alerta ante un estímulo doloroso?

10. ¿Por qué no se recomienda administrar analgésicos en un

dolor abdominal agudo sin haber realizado una anamnesis
completa del dolor referido?