ÁCIDOS NUCLEICOS
Los ácidos nucleicos son biomoléculas esenciales que transportan las instrucciones
genéticas de todos los organismos vivos. Se clasifican en dos tipos fundamentales: el ácido
ribonucleico (ARN) y el ácido desoxirribonucleico (ADN) (Orihuela, 2024).
Figura 1
Ácidos nucleicos
Nota: Clasificación de
ácidos nucleicos. Tomada de Equipo editorial, Etecé (2025).
ESTRUCTURA. -
Según Orihuela (2024) manifiesta que los ácidos nucleicos están compuestos por unidades
repetitivas denominadas nucleótidos. Cada nucleótido consta de:
Una base nitrogenada: una purina (adenina o guanina) o una pirimidina
(citosina, timina o uracilo).
Un azúcar: desoxirribosa en el ADN y ribosa en el ARN.
Un grupo fosfato: une los nucleótidos para formar una cadena.
Esta estructura básica permite a los ácidos nucleicos almacenar información genética y
facilitar su transmisión durante la replicación y la síntesis de proteínas.
Figura 2
Nucleótido
Nota: Estructura de los nucleótidos. Tomada de Orihuela (2024).
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
El metabolismo de los ácidos nucleicos es la serie de procesos bioquímicos que
trabajan en coordinación y hacen posible que las células degraden, reparen, sinteticen y
replique el ácido ribonucleico (ARN) y el ácido desoxirribonucleico (ADN), garantizando de
este modo la expresión y continuidad del código genético.
SÍNTESIS DE NOVO. –
La síntesis de Novo de nucleótidos es un proceso que tiene lugar en las células para
construir los componentes básicos del ADN y el ARN. A diferencia de la ruta de
recuperación, que recicla nucleótidos preexistentes, la síntesis de Novo parte de moléculas
simples y las transforma paso a paso en nucleótidos completos.
Ruta de las purinas:
La síntesis de nucleótidos de purina se inicia con la activación de la molécula de
ribosa-5-fosfato (Ribosa-5-fosfato + ATP → 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) + AMP)
mediante la enzima PRPP sintetasa. Luego, el anillo de purina se construye mediante la unión
de una serie de precursores, incluyendo glicina, aspartato, glutamina, tetrahidrofolato y CO2.
Estos componentes se unen bajo la acción de enzimas específicas, como la glutamina-amido
transferasa, para formar nucleótidos púricos como AMP y GMP. En este proceso la enzima
nucleósido quinasa cataliza esta fosforilación (Gutierrez, 2024).
Figura 3
Ruta de las purinas
Nota: Síntesis de nucleótidos de purina. Tomado de Gutierrez (2024).
Ruta de pirimidinas:
El paso inicial de esta vía implica la síntesis de fosfato de carbamoil a partir de
glutamina, dióxido de carbono y 2 ATP. La carbamoil fosfato sintetasa II (CSPII) cataliza esta
reacción. (Obsérvese que hay una enzima análoga en las mitocondrias para el ciclo de la urea
denominada carbamoil fosfato sintetasa I, que también genera carbamoil fosfato). De
importancia clínica es el orotado intermedio. Las elevaciones del orotato (ácido orótico) son
consistentes con deficiencias enzimáticas en esta vía o deficiencias del ciclo de la urea como
un defecto en la ornitina transcarbamilasa (LeClair, 2024).
En el caso de una deficiencia del ciclo de la urea, un exceso de fosfato de carbamoil
puede ingresar a la síntesis de pirimidina conduciendo a una acumulación de orotato. Después
de la síntesis de fosfato de carbamoil, una serie de reacciones posteriores producen
monofosfato de uracilo, que es el intermedio de la síntesis de pirimidina (LeClair, 2024).
UMP, al igual que IMP, sirve como intermedio para la síntesis de pirimidina y puede
sufrir fosforilación secuencial para formar UTP, que puede convertirse en citidina (CTP).
Alternativamente, UMP puede convertirse en una forma desoxi (dUDP) para ser utilizada
como sustrato para la síntesis de timidina. La conversión de dUDP a dTMP es catalizada por
timidilato sintasa, la cual requiere folato (N5, N10 metilen tetrahidrofolato) como donante de
metilo e hidrógeno para completar esta conversión (LeClair, 2024).
Figura 4
Ruta de las pirimidinas
Nota: Síntesis de nucleótidos de pirimidinas. Tomado de Gutierrez (2024).
RUTA DE RECUPERACIÓN. –
Las vías de recuperación mantienen la homeostasis de los nucleótidos. En las células
humanas, la recuperación comprende enzimas ubicadas tanto en el citosol como en las
mitocondrias que convierten las nucleobases o nucleósidos en nucleósido monofosfatos
(NMP), que posteriormente se fosforilan a nucleósido difosfatos y NTP. A diferencia de la
biosíntesis de novo , la recuperación está limitada principalmente por la disponibilidad del
sustrato y la expresión de la quinasa, lo que la convierte en una fuente metabólicamente
eficiente, aunque potencialmente menos selectiva, de dNTP (Wang et al., 2026).
El sistema humano de recuperación de nucleótidos recicla las bases de purina y
pirimidina y los nucleósidos derivados del recambio endógeno de ácidos nucleicos o de
fuentes extracelulares para mantener los grupos de nucleótidos. Las bases de purina se
recuperan mediante reacciones dependientes de fosforribosiltransferasa, donde la
hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT1) cataliza las conversiones de
hipoxantina y guanina a monofosfato de inosina (IMP) y monofosfato de guanosina (GMP),
respectivamente, y la adenina fosforribosiltransferasa (APRT) convierte la adenina en
monofosfato de adenosina (AMP), donde el pirofosfato de fosforribosil (PRPP) actúa como
donante de ribosa (Wang et al., 2026).
Paralelamente, los nucleósidos de purina y pirimidina son reciclados por nucleósido
quinasas, incluyendo adenosina quinasa (ADK), desoxicitidina quinasa (dCK), timidina
quinasas 1 y 2 (TK1/TK2) y uridina-citidina quinasas 1 y 2 (UCK1/2), generando NMP que
apoyan las síntesis de ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos. Cabe destacar que la uracilo
fosforribosiltransferasa, que cataliza la recuperación de uracilo en plantas, protozoos y
bacterias, carece de actividad catalítica detectable en humanos; por lo tanto, la recuperación
fisiológica de pirimidina en células humanas procede exclusivamente a través de vías basadas
en nucleósidos. Si bien el uracilo no modificado no puede ingresar al conjunto de nucleótidos
a través de la vía de recuperación, el fármaco anticancerígeno 5-fluorouracilo podría ser
activado por la orotato fosforribosiltransferasa para producir 5-FUMP, que puede convertirse
en 5-FdUTP e incorporarse al ADN (Wang et al., 2026).
Figura 5
Ruta de recuperación
Nota: Ruta de recuperación de purinas y pirimidinas. Tomado Wang et al. (2026).
Bibliografía:
Gutierrez, S. (2024). Síntesis de Nucleótidos por Síntesis de Novo: Reacciones y Enzimas.
Studocu: [Link]
celular/sintesis-de-nova/97038932?sid=%24device%3Afdf0823a-0482-42f0-867a-
97ef4529486c1784311093
LeClair, R. (10 de noviembre de 2024). Síntesis de nucleótidos. Virginia Tech Carilion School
of Medicine.
Orihuela, J. (15 de octubre de 2024). Ácidos nucleicos: soluciones avanzadas para la
industria biotecnológica y farmacéutica. DC Fine Chemicals:
[Link]
para-la-industria-biotecnologica-y-farmaceutica/
Wang, P., Wang, C., & Wang, Y. (2026). Recuperación de nucleótidos, inestabilidad genómica
y posibles aplicaciones terapéuticas. National Library of Medicine, 54(4).
[Link]