ORGANIZACIÓN

DEL MATERIAL
HEREDITARIO
 GENÉTICA

►Estudia los
mecanismos por los
cuales la información
genética gobierna
las funciones de las
células y organismos
y determina sus
características
biológicas
 ADN

GENOMA

La secuencia de
bases de un
organismo constituye
su GENOMA
1830 – 1860 TEORÍA CELULAR

• Todos los organismos están

constituidos por células

• Las unidades reproductoras

también son células

• Toda célula proviene de

otra célula

• Existen seres unicelulares y

pluricelulares
 1859 - DARWIN
El origen de las especies
 1865 - MENDEL
Leyes de Mendel

• La herencia se transmite
por factores

• Siguen normas
estadísticas sencillas
1868: Miescher descubre en el núcleo de las células de los
glóbulos blancos, una sustancia rica en fósforo y nitrógeno.
Logra de su extracción y la denomina NUCLEÍNA. Luego de
estudiar su estructura química de determina que contiene
moléculas, que llama ácidos nucleicos y por último ácido
desoxirribonucleico (ADN).

1878: Fleming aplicó los colorantes a

células y pudo observar al microscopio
CROMATINA
1882: Flemming demuestra la existencia de estructuras en el
núcleo que se detectaban y se segregaban en pares a las
células hijas durante la división celular: CROMOSOMAS. Describió
todo el proceso de MITOSIS en embriones de salamandra
1883: se describe la esencia de la MEIOSIS que reduce
el número de cromosomas a la mitad y su rol en la
FECUNDACIÓN para restituir el número de cromosomas
de la especie.
 SIGLO XX
1900-1940: “GENÉTICA CLÁSICA”
1902: Sutton y Boveri enuncian la ”TEORÍA
CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA”

1905: Bateson enuncia el término GENÉTICA

como el “Estudio de los fenómenos de la
Herencia y la variación”

1909: Johannsem introduce el término

GEN en referencia a los “factores” de
Mendel”
 1928: Fred
Griffith

“Principio
transformante”
1940 - 1950: “EL ACCESO AL NIVEL MOLECULAR”
 1953
ESTRUCTURA
DEL ADN
 16

Historia del ADN

James Watson y Francis Crick

comenzaron a trabajar juntos en 1951.

Publicaron el 28 de febrero de 1953: en el mismo

número de la revista Nature en el que publicaron sus
fotografías Maurice Wilkins y Rosalind Franklin, la
estructura de doble hélice del ADN.
Premio Nobel 1962
de Fisiología y
Medicina

Watson (23 años) Crick (34 años)

 Rosalind Franklin

Durante 50 años, la historia de la ciencia ha sostenido

que los descubridores de la doble hélice del ADN
fueron Crick y Watson. En los últimos años, las
investigaciones han sacado a la luz la labor de
Rosalind Franklin, sin cuyas radiografías sus colegas no
hubieran llegado tan rápido a la meta. Hoy se puede
decir que si éstos son los «padres» del hallazgo de la
estructura helicoidal de la molécula, Franklin merece
ser considerada la «madre».
Ácidos Nucleicos
► Ácidos nucleicos de cadena larga:
► Ácido desoxirribonucleico (ADN):
material genético de todas las
células vivas.

► Ácido ribonucleico (ARN):

material genético de algunos
virus; transfiere la información
genética del ADN a las proteínas.
La estructura del ADN

► El ADN se compone de
unidades llamadas nucleótidos.

► Cada nucleótido contiene un

grupo fosfato, un azúcar de 5
carbonos llamada
desoxirribosa y una base
nitrogenada.
 21

Nucleótido =
FOSFATO + PENTOSA + BASE NITROGENADA
 Pentosas 22

( Azúcares de 5 C)

Desoxirribosa
(ADN)

Ribosa
(ARN)
 23
Bases Nitrogenadas

Pirimidinas
► Timina
► Citosina
► Uracilo
Purinas
► Adenina
► Guanina
24
 La estructura
del ADN

► Los nucleótidos se unen

por enlaces 5´ a 3´ entre
un grupo fosfato de un
nucleótido y la pentosa
del siguiente (enlase
fosfodiester).
► Las bases nitrogenadas
se extienden hacia
dentro desde la cadena
azúcar-fosfato.
 La estructura del ADN
► Las dos hebras se unen por puentes de hidrógeno entre
bases nitrogenadas.

La unión es entre una purina y una

piridina

G con C o C con G

A con T o T con A

► Ambas cadenas son complementarias

► Recordar: Carlos Gardel ( C=G o G=C)
Aníbal Troilo ( A=T o T=A )
La estructura del ADN
1955: número de cromosomas
de la especie humana

1958: replicación
semiconservativa

1966: código genético

 A Partir de 1970: “La era de la
genómica”
1970: Manipulación del ADN

1977: Técnicas de secuenciación

1978: Nace la primera niña de

“probeta”. Louise Brown

1980-90: PCR, PRIMER MAPEO DE GENES,

TECNOLOGÍA REPRODUCTIVA HUMANA
 Mary Dell-Chilton, científica que abrió el camino a la
1983: Se crea la primera planta ingeniería genética vegetal - Mujeres con ciencia
transgénica. [Link]

1990 - 2003: proyecto

genoma humano

1996: La oveja Dolly

 Y la cosa sigue…. 31

2007: primer paciente curado de

SIDA/HIV por trasplante de células madre.

2008: primera terapia génica, reemplazo

de la proteína p53.

2015: Edición génica mediante

CRISPR-Cas9

2018: Primero humanos genéticamente

editados. Lulu y Nana
 32
Resumidamente…
33
Dogma Central de la
Biología Molecular.

DR. FRANCISCO PANTUSO

Temario 35

► Introducción

► Dogma Central de la Biología Molecular.

► Replicación del ADN.

► Transcripción.

► Código Genético.

► Traducción.
Dogma Central de la Biología 37

Molecular.
► El ADN es el material genético de todas las células.

► Cada hebra de la doble hélice del ADN sirve como

templete para su propia replicación.

► El ARN se sintetiza a partir del ADN.

► La información contenida en el ARNm es "leída" por

estructuras llamadas ribosomas, traduciendo el lenguaje
nucleico al lenguaje proteico
 38
Dogma Central de la Biología Molecular.

“Proposición que se asienta por firme y cierta, como principio

innegable de una ciencia” RAE
Dogma Central de la Biología Molecular. 39

Propuesta de Temin, Baltimore y Dulbecco 1975

Transcripción inversa

Nobel fisiología y Medicina 1975 “interacción entre

los virus tumorígenos y el material genético de la célula”
Fagos R17, f2; MS2
Replicación
Ciclo celular 41
 42

Fase G1: Crecimiento celular

Fase S: replicación del ADN

Recordar: S de “síntesis”

Fase G2: Crecimiento en tamaño, organelas e

inicia el compactado del ADN

Fase M: Mitosis o Meiosis

 43

Replicación
del ADN

Semiconservativa
Pasos 44

► Iniciación (Apertura de la hebra)

► Formación del complejo de replicación

► Síntesis
Replicación del ADN 45

[Link]
Replicación del ADN. 46
Complejo de replicación 47

► Topoisomerasa (desenrolla)

► Helicasa (rompe pte. de H)

► Cadenas Continua y Discontinua (molde)

► Nucleótidos(“ladrillos”)

► Ligasa (unión fosfodiéster 5´- 3´)

► ARN Primasa (coloca el Primer)

► ADN Polimerasa III (síntesis 5´-3´ en Procariotas)

► ADN Polimerasas α, δ y ε (síntesis 5´-3´ en Eucariotas)

► ADN Polimerasa I (exonucleasa)

Polimerasas 48

► Son enzimas que polimerizan, unen los nucleótidos

► Polimerizar: unir entre sí elementos

► Pueden sintetizar:
► ADN
► RNA

► Se las clasifica según el tipo de célula (Procariota o Eucariota)

► Puede o no tener actividad exonucleasa (romper los extremos)

 49

Tipo Plantilla → Producto Función

ADN-dependiente ADN polimerasa ADN → ADN Replicación

ARN-dependiente ADN polimerasa ARN → ADN Transcripción inversa

ADN-dependiente ARN polimerasa ADN → ARN Transcripción

Replicación de
ARN-dependiente ARN polimerasa ARN → ARN
los Virus ARN
Poliadeninacion (Poli
independiente ARN polimerasa → ARN
A)
En linfocitos
independiente ADN polimerasa → ADN (Recombinación
V(D)J)
 Types of DNA
Family Taxa Examples Feature
polymerase

Replicative
Eukaryotic and T7 DNA polymerase, Pol I, Pol γ, Two exonuclease domains (3'-5' and
A and Repair
Prokaryotic θ, and ν 5'-3')
Polymerases

Replicative
Eukaryotic and 3'-5 exonuclease (proofreading); viral
B and Repair Pol II, Pol B, Pol ζ, Pol α, δ, and ε
Prokaryotic ones use protein primer
Polymerases

Replicative
C Prokaryotic Pol III 3'-5 exonuclease (proofreading)
Polymerases

No "hand" feature, double barrel RNA

Replicative PolD (DP1/DP2
D Euryarchaeota polymerase-like; 3'-5 exonuclease
Polymerases heterodimer)[17]
(proofreading)

Replicative Pol β, Pol σ, Pol λ, Pol μ,

template optional; 5' phosphatase
X and Repair Eukaryotic and terminal deoxynucleotidyl
(only Pol β); weak "hand" feature
Polymerases transferase

Replicative
Eukaryotic and Pol ι, Pol κ, Pol η,[18] Pol IV, and
Y and Repair Translesion synthesis[19]
Prokaryotic Pol V
Polymerases

Replicative Viruses, Retroviru

RT and Repair ses, and Telomerase, Hepatitis B virus RNA-dependent
Polymerases Eukaryotic
Resumidamente 52
► [Link]
Dogma Central Biología Molecular. 53

Propuesta de Temin, Baltimore y Dulbecco 1975

Transcripción inversa

Nobel fisiología y Medicina 1975 “interacción entre

los virus tumorígenos y el material genético de la célula”
Transcripción.
Transcripción. 55

► La transcripción del ADN es el primer proceso

de la expresión génica, mediante el cual se
transfiere la información contenida en la
secuencia del ADN hacia la secuencia de
proteína utilizando diversos ARN como
intermediarios.
Transcripción. 56

► Es Asimetríca: solo se transcribe una hebra.

► Hebra patrón, con sentido o codificadora 3´→ 5´

► Hebra complementaria, sin sentido o Estabilizadora 5´→ 3´

► Regla de complementariedad de Bases.

► ARN-polimerasa se asocia a la región del Promotor.

► Configuración Cerrada a Abierta.

► Topoisomerasa: topología del ADN

Transcripción. 57

► Tipos de ARN:

► ARNm (mensajero)

► ARNt (transferencia)

► ARNr (ribosomal)

► Y varios más… (snARN, miARN, ARNi, tmARN, dsARN,

etc)
Transcripción. 58

[Link]
ARNm 59

► Su principal función es llevar la información genética

que debe ser traducida.

► Representa sólo un ~3-5 % del ARN total (en

procariotas)

► Se sintetiza inmadura, y luego se “madura”:

► Capping (5´)
► Cola poli A (3´)
► Splicing (Sólo en eucariotas)
 ARNm 60

Poli A 3´

Capping 5´
Maduración del ARNm 61

► Poliadenilación (poliA) del extremo 3´

► Transporte del ARN al citoplama.
Capping Poli A
► Encapuchamiento (capping) del extremo 5´
► Proteje al ARNm degradación y estrutura
reconocida por el ribosama para la traducción.
► Eliminación de Intrones
► Corte de exón-intron (splittiing)
► Empalme exón –exón (splicing)
Eliminación de Intrones 62

► Secuencias Intercalares “Intrones”.

► Secuencias conservadas o Expresadas “Exones”.

► Exones representan el 3% del genoma humano.

Intrones 63

► No codificantes
► Centromero
► Telomeros
► Empalmes alternativos (inmonuglobulina) es posible la
síntesis de diferentes proteínas a partir de un mismo
gen.
► Pseudo-genes de valor evolutivo.
► Duplicación de pequeñas regiones de ADN (linaje
Humano).
Transcripción 64

[Link]
Código Genético
 Código Genético 66

► 1966 Nirenberg, Ochoa y Khorana dilucidaron el C.G. Concluyen

que están formado por Tripletes de Bases del ARN.
► 1 base 4 aa 2 bases 16 aa 3 bases 64 aa
► Codón (3 nucleótidos)
Código Genético 67

► 3 bases 64 aminoácidos.
► 61 con sentido OJO, otros
organismos pueden
► 3 de Stop (UAA, UAG, UGA) usar otro

► Especiales: Metionina/inicio (AUG) y

Triptofano (UGG).
► Universal
► Redundante. (más de un codón con igual significado)
► 20 aminoácidos para 64 combinaciones posibles.
► Lectura es lineal.
Código Genético 68
Código Genético 69
20 Aminoácidos 70
Algunos son llamados esenciales, ya que muchos de ellos solo se
pueden obtener mediante su ingesta
Traducción
 72
Traducción
► La traducción es el proceso por el que la
secuencia de nucleótidos de un ARN
mensajero determina la estructura primaria
de una proteína.

► 3 Etapas: Iniciación.

► Elongación.

► Terminación.
Traducción Iniciación 73

► Complejo de Iniciación

► Subunidad 30 S

► ARNm

► .ARNt N-formilmetionina cargado

► Tres factores de iniciación (IF1, IF2, IF3)

► IF3 Posibilita que 30 S se una al

ARNm

► IF2 El ARNt se una al Ribosoma

► IF1 ?
 74
ARNt
ARNt 75
 76
ARNt

► Asegura que cada AA incorporado a una proteína

corresponda al codón determinado del ARNm

► Enzima aminoacil-ARNt sistetasa AA con ARNt

► ARNt + AA ARNt cargado “CCA”

► Representa el ~10-12 % del ARN presenta en las células

ARNr 77

► Representa entre el ~85-87 % del ARN

presenta en las celuas.

► Conforma el 60% de los ribosomas

► Su función es estructural y funcional.

 Ribosoma 78

► Son macromoléculas, constituidas por

proteínas y ARNr

► Tiene 2 unidades:
► Mayor: Sitios E, P y A
► Menor: Agarre al ARNm

► Puede estar libre en el citoplasma o asociado Estructura 3D de la subunidad 50S

eucariota. Las proteínas se muestran en
a un retículo endoplasmático (RER) azul, el rRNA 23S en naranja y el rRNA 5S
en amarillo.
Comparación de ribosomas 79
procariotas y eucariotas
Procariontes Eucariontes

Tamaño del ribosoma 70S 80S

Subunidad Mayor Menor Mayor Menor

Tamaño de la subunidad 50S 30S 60S 40S

rRNA 5S 23S 16S 5S 5.8S 28S 18S

Longitud del rRNA 120 nt 2906 nt 1542 nt 121 nt 156 nt 5070 nt 1869 nt
80
Traducción 81

30 S

50 S
 82

[Link]
Traducción 83
Traducción 84

[Link]
Replicación de telómeros 85

[Link]
watch?v=2NS0jBPurWQ
 86

Muchas Gracias