TUBERCULOSIS

[Link] Alan Enrique Conde Lima

Magister en Microbiología, Parasitología e Inmunodiagnóstico
Especialista en Microbiología Médica – P.U.J.
Diplomante en Micología

@alanenriqueconde

alan_conde1
 Generalidades -
Tuberculosis
 Restos óseos con mal de Pott (Egipto,
2400 a.C.)
 Hipócrates (460-370 a.C.) describió la
“tisis” como consunción pulmonar
 1819: René Laënnec unifica la anatomía
patología de la TB
 1865: Jean-Antoine Villemin demuestra
que es transmisible (inoculación en
conejos)
 1882: Robert Koch identifica el bacilo y
postula los postulados de Koch.
 1890: Koch anuncia tuberculina.
 1906: Calmette y Güerin desarrollan la
cepa atenuada BCG
 Generalidades -
Tuberculosis
 Es una enfermedad infecciosa producida
por el complejo Mycobacterium
tuberculosis ([Link], [Link],
[Link], [Link]).
 Es una de las enfermedades mas
prevalentes a nivel mundial, siendo una
de las primeras 10 causantes de muerte.
 2017 -> 1.3 millones de muertes entre
las personas VIH(-); 300.000 muertes
por TB+VIH, 7538 pacientes detectados
en Bolivia.
 Etiología - Tuberculosis
 Bacteria intracelular aerobio estricto, posee
forma de bastoncillo.
 Bacteria altamente resistente en
condiciones físicas y químicas adversas.
 DIFICIL desarrollo en medios de cultivo
convencionales, tarda entre 30-60 días.
 Se transmite a través de pequeñas gotas
que aerolisadas a través de la tos.
• Pared celular rica en ácidos
micólicos (60% de su peso seco)
responsable de:
• Tinción ácido-alcohol resistente (ARB o
BAAR).
• Resistencia a desecación, detergentes y
muchos desinfectantes.
• Crecimiento lento (tiempo de duplicación
15-20 horas → colonias visibles en 3-6
semanas).
 Factores de virulencia
1. Pared celular compleja (lipídica):
• Ácidos micólicos + cord factor (trehalosa-6,6'-
dimicolato): toxicidad para macrófagos, formación
de cordones.
• Lipoarabinomanano (LAM): inhibe fusión
fagolisosomal y respuesta TH1.
2. Evasión del sistema inmune:
• Bloqueo del fagosoma (impide acidificación y
maduración).
• Supresión de HLA clase II y de la producción de IFN-
γ.
• Inducción de IL-10 y TGF-β (respuesta reguladora).
3. Factores secretados:
• ESX-1 (sistema de secreción tipo VII): lisis de la
membrana fagosomal para escapar al citosol.
• Catalasa-peroxidasa (KatG): protege del estrés
oxidativo.
4. Formación de granuloma:
• Doble filo: limita diseminación pero permite latencia
y reactivación.
 Factores de riesgo
 Infección por VIH
 Trasplante de órgano
 Enfermedades hemato-oncológicas
 Medicamentos corticoesteroides
 Secuelas radiológicas de tuberculosis
 Diabetes Mellitus
 Hepatopatía crónica
 Infantes – Adultos mayores
 Consumo de tabaco
 Alcoholismo
 IMC<20

Requena M, Lima S. Tuberculosis. Boletin informativo de medicamentos No.113. Universidad Mayor de San
Andres, 2019.
Infección Desarrollo de la enfermedad Letalidad

Contacto prolongado con casos Condiciones del hospedador Diagnóstico tardío con daño
bacilíferos Menores de 1 año y mayores de orgánico grave
Vivienda oscuro y mal ventilada 65 años

Condiciones del hospedador Falta de inmunización BCG y Tratamiento irregular o fracaso

Edad quimioprofilaxis en contactos del tratamiento
Desnutrición inmunosupresión

Hábitos Condiciones del hospedador

Tabaco Edad avanzada, adicciones,
Alcohol marginalidad, desnutrición,
Drogas inmunodeficiencias patologías
asociadas.
Enfermedades concomitantes
VIH-SIDA, secuelas de TB no
tratada, desnutrición, silicosis,
diabetes mellitus, gastrectomía,
neoplasias sanguíneas, uso de
corticoides e inmunosupresores
 Patogenia - Tuberculosis
Primoinfección
 El bacilo llega a la vía aérea
mas distal y sobrepasa los
mecanismos de defensa.
 Es capturado por el macrófago
alveolar, en cuyo interior se
multiplica, sin ser destruido.
 Se inicia un proceso
inflamatorio exudativo con
acumulación de macrófagos y
monocitos.
 Formación de un GRANULOMA
ESPECIFICO
 Patogenia - Tuberculosis
COMPLEJO PRIMARIO
 Los bacilos pueden ser
transportados por los
macrófagos por la vía linfática
hasta los ganglios pulmonares,
provocando una linfoadenitis.
 COMPLEJO PRIMARIO es la
reacción local parenquimatosa
asociada al compromiso del
ganglio linfático tributario.
 El compromiso inflamatorio de
capilares pulmonares da lugar
a bacilemias que explican la
aparición de TB
extrapulmonar.
 Manifestaciones clínicas - Tuberculosis
En el 80% de los casos de la TB se
localizan en el pulmón.
Las formas extrapulmonares puede ser
de cualquier localización:
 Pleural
 Ganglionar
 Meníngea
 Peritoneal
 Genitourinaria
 Cutánea
En un 5% de los casos pulmonares es
acompañado por alguna localización
extrapulmonar.
Manifestaciones clínicas -
Tuberculosis
TB pulmonar
 Síndrome febril
 Sudoración nocturna
(Diaforesis nocturna)
 Astenia
 Anorexia
 Perdida de peso
 Tos, expectoración: serosa,
mucosa, purulenta
 Dolor torácico
 Disnea
Manifestaciones clínicas -
Tuberculosis
TB Miliar
 Es la forma grave, mortal, sin
tratamiento.
 Es la invasión hematógena a
todo el organismos por el
bacilo.
 Frecuente en paciente
debilitados, VIH o niños no
vacunados.
 Puede progresar a
Insuficiencia Respiratoria.
 Diagnostico: Cultivo
 Medios basados en huevo
 Löwenstein-Jensen: Huevos enteros  Medio Petragnani: Huevos enteros
coagulados, sales definidas, glicerol, coagulados, yema de huevo, leche
harina de papa entera, papa, harina de papa, glicerol
 Inhibidor: Verde malaquita 0.025g/100ml  Inhibidor: Verde malaquita 0.052g/100ml
 Diagnostico: Cultivo
 Medios basados en agar
 Middlebrook 7H11: Sales definidas,
 Middlebrook 7H10: Sales definidas, vitaminas, cofactores, acido oleico,
vitaminas, cofactores, acido oleico, albumina, catalasa, glicerol y
albumina, catalasa, glicerol y dextrosa hidrolizado de caseina al 0.1%
 Inhibidor: Verde malaquita 0.025g/100ml  Inhibidor: Verde malaquita
0.0025g/100ml

CO2 al 5-10%
 Diagnostico: Cultivo

 Medios selectivos: contiene antibióticos

 Modificación de Gruft de LJ: Penicilina
50U/ml, Acido nalidixico 35mg/ml
 Löwenstein-Jensen: Cicloheximida 400ug/ml,
Lincomicina 2ug/ml, Acido nalidixico 35ug/ml
 Middlebrook 7H10: Cicloheximida 360ug/ml,
Lincomicina 2ug/ml, Acido nalidixico 20ug/ml
 Middlebrook 7H11 modificado por Mitchison:
Carbenicilina 50ug/ml, Anfotericina B
10ug/ml, Polimixina B 200U/ml.
 GRUPO Y SUBGRUPOS ESPECIES

Fotocromógenos de crecimiento lento Mycobacterium kansasii

Mycobacterium asiaticum

Escotocromógenos de crecimiento lento Mycobacterium scrofulaceum

No cromógenos de crecimiento lento Complejo Mycobacterium tuberculosis

Complejo Mycobacterium avium-intracellulare

Fotocromógenas de crecimiento rapido Mycobacterium marinum

Escotocromógenas de crecimiento rapido Mycobacterium vaccae

No cromógenas de crecimiento rapido Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium chelonae
• Prueba de crecimiento temprano
en 3 días: -
• Características de la colonia:
Rugosa
• Reducción de nitratos: +
• Prueba de desarrollo de
pigmento en ambiente oscuro: -
• Prueba de desarrollo de
pigmento en ambiente claro: -
• Crecimiento en medio Acido
Nitrobenzoico: -
• Crecimiento en EB: -
• Crecimiento en Acido BIC:-
• Enegrecimiento en PAS: -
• Crecimiento en HA: -
• Tween 80: -
Estrategias terapéuticas internacionales
Tratamiento de la infección latente

 Erradicar la infección latente -> disminución el

riesgo de reactivación de enfermedad tuberculosa.
 Evitar el consumo de alcohol durante
tratamiento
 Vigilar las transaminasas (3 niveles por
encima INTERRUMPIR)
 MDR -> quinolonas de 12 meses.

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 Estrategias terapéuticas internacionales
Tratamiento de la infección activa
Disminución el numero de bacilos viables.
 Erradicar bacilos persistentes
 Evitar el desarrollo de
resistencias

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 TB latente en adultos no gestantes y
VIH(-)
Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN
tratamiento
Primera Isoniazida 5mg/kg/dia VO – 6 a 9
meses, MAX 900mg/dosis.
Segunda Isoniazida Isoniazida: 15mg/kg/sem VO, 3
meses, MAX 900mg/dosis
Rifapentina Rifapentina: Peso magro y
comprimido disponible
10.0-14.0 kg – 300mg
14.1-25.0 kg – 450mg
25.1-32.0 kg – 600mg
32.1-49.9 kg – 750mg
Mas 50 kg – 900mg MAX
Tercera Rifampicina 600mg/día – 4 meses
Cuarta Isoniazida Isoniazida: 300mg/dia – 3 meses
Rifampicina: 10-20mg/kg/dia
Rifampicina MAX 600mg – 3 meses

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 TB latente en gestantes

Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN

tratamiento
Primera Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia
Piridoxina VO, 6-9 meses, MAX
300mg/dosis O
15mg/kg/2sem VO, 6-9
meses, MAX 900mg/dosis
Piridoxina: 25mg/dia VO
Segunda Rifampicina 10mg/kg/día VO – 3
meses MAX 600mg/dosis

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 TB latente no gestante VIH(+)

Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN

tratamiento
Primera Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia VO,
Piridoxina 6-9 meses, MAX 300mg/dosis
O 15mg/kg/2sem VO, 6-9
meses, MAX 900mg/dosis
Piridoxina: 25mg/dia VO
Segunda Rifampicina 10mg/kg/dia VO – 4 meses,
MAX 600mg/dosis
*Rifabutina

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TB activa sin comorbilidad ni embarazo
Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN
tratamiento
Primera fase Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia
(2 meses) Rifampicina Rifampicina: 10mg/kg/dia VO, MAX 600mg/dia
Pirazinamida Pirazinamida: <50kg: 1500mg/dia VO; >50kg:
Etambutol 2000mg/dia VO
Etambutol: 15mg/kg/dia VO
Segunda fase Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia o
(4.5meses o 18 Rifampicina 15mg/kg/3sem, MAX 900/dosis
semanas) Rifampicina: 10mg/kg/dia VO, MAX 600mg/dia o
10mg/kg/3sem VO, MAX 600mg/dia

FASE INTENSIVA FASE DE INDICACIONES ADMINISTRACIÓN

CONTINUACIÓN
2 meses RHZE 4 RH Casos nuevos de TB • Diaria
pulmonar y • Una sola toma
52 dosis 104 dosis extrapulmonar • Tratamiento
Px previamente tratados directamente
(con resultado de observado (TDO) por
GeneXpert sensible a R) personal de salud
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 TB activa + IRC

Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN

tratamiento
Primera fase Isoniazida Isoniazida: 300mg/dia VO o 900mg/3sem VO
(2 meses) Rifampicina Rifampicina: 600mg/dia VO 0 600mg/3sem VO
Pirazinamida Pirazinamida: 25-35mg/kg/3sem
Etambutol Etambutol: 15-25mg/kg/3sem VO
Segunda fase Isoniazida Isoniazida: 300mg/dia VO o 900mg/3sem VO
(4.5meses o 18 Rifampicina Rifampicina: 600mg/dia VO 0 600mg/3sem VO
semanas)

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 TB activa + lesión hepática
Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN
tratamiento
Primera fase -Moxifloxacino Moxifloxacino: 400mg/dia VO o IV
(Levofloxacino) Levofloxacino: 500-1000mg/dia VO o IV
-Etambutol Etambutol: 15mg/kg/dia VO
-Capreomicina Capreomicina: 15mg/kg/dia IV o IM MAX
(Amikacina, 1g/dia
Kanamicina, Amikacina: 15mg/kg/dia IV o IM MAX 1g/dia
Rifabutina) Kanamicina: 15mg/kg/dia IV o IM MAX 1g/dia
Amikacina: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia
Segunda fase Isoniazida Isoniazida: 300mg/dia VO, o 900mg/3sem VO
Rifampicina Rifampicina: 600mg/dia VO,o 600mg/3sem VO
Rifabutina Rifabutina: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia

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 TB activa + gota aguda

Esquemas de MEDICAMENTO DOSIFICACIÓN

tratamiento
Primera fase Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia
(2 meses) Rifampicina Rifampicina: 10mg/kg/dia VO, MAX 600mg/dia
Etambutol Etambutol: 15mg/kg/dia VO
Segunda fase Isoniazida Isoniazida: 5mg/kg/dia VO, MAX 300mg/dia o
(4.5meses o 18 Rifampicina 15mg/kg/3sem, MAX 900/dosis
semanas) Rifampicina: 10mg/kg/dia VO, MAX 600mg/dia
o 10mg/kg/3sem VO, MAX 600mg/dia

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Andres, 2019.
 ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN
BOLIVIA
 ASOCIADO MEDICAMENTOS PRESENTACIÓN
 PROLONGADO FRASCO TABLETA TABLETA
ASOCIADA
 EN UNA SOLA TOMA
ISONIAZIDA 100mg
 SUPERVISADO
RIFAMPICINA/ 300/150mg
 CONTROLADO ISONIAZIDA
 EN DOSIS/KG PESO/DIA – ETAMBUTOL 400mg
FORMA DE PRESENTACIÓN PIRAZINAMIDA 500mg
RIFAMPICINA 100mg/5ml
en suspensión

Requena M, Lima S. Tuberculosis. Boletin informativo de medicamentos No.113. Universidad Mayor de San
Andres, 2019.
Clasificación tradicional de los fármacos
antituberculosos

Grupo Fármacos
1 Isoniazida, Etambutol, Pirazinamida, Rifampicina
2 Inyectables de segunda línea: Amikacina, Kanamicina,
Capreomicina
3 Fluoroquinolonas: Levofloxacina, Moxifloxacino
4 Orales de segunda línea: Protionamida, Cicloserina, Acido
paraaminosalicilico (PAS)
5 Eficacia poco clara: Tioacetona, Clofazimina,
Amoxicilina/Clavulanato, Claritromicina, Linezolid,
Carbapenemicos.

Vera O. Nuevos medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis. Boletin informativo de medicamentos

No.113. Universidad Mayor de San Andres, 2019.
Gracias por su atención