FUNDAMENTOS DE

INMUNOQUÍMICA
Introducción al Sistema
Inmune
Inmunidad  Cj de mecanismos, adquiridos antes del
nacimiento y madurados en los primeros años de vida,
que un individuo posee para enfrentarse a la invasión
de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la
invasión de tumores.
Presenta:
Componentes cell:
Inmunidad  Linfocitos, Macrófagos y
Sistema Inmune (SI) Granulocitos
Moléculas solubles:
Anticuerpos, citocinas,
Sistema del complemento

Se distribuye por todos los órganos y

fluidos vasculares e intersticiales, excepto
el cerebro, y se concentra en médula ósea,
bazo, timo y nódulos linfáticos.
Características Características
RESPUESTA
del del SI del
INMUNÓGENO INMUNE
HUÉSPED
 Defensas específicas
SI “Factores de (responsables de la
Resistencia” respuesta inmune)

Defensas
inespecíficas

• Resistencia Natural del Huésped: Distintas susceptibilidades al

patógeno
• Edad: niños y personas mayores presentan mayor
susceptibilidad
• Estrés: alteración de equilibrio hormonal
• Especificidad de tejido: el patógeno debe encontrar
condiciones compatibles con sus requerimientos nutricionales y
ambientales.
• Defensas Físicas y Químicas: la principal barrera dada por la
integridad estructural y funcional de los tejidos
 Inmunidad

•Innata (II): está constituida por mecanismos que son

capaces de operar rápidamente.

•Adquirida (IA) (adaptativa):requiere un cierto tiempo

para operar.
 Inmunidad innata

• Diferentes poblaciones celulares: células

epiteliales, monocitos, macrófagos, células
dendríticas, leucocitos polimorfonucleares, células
NK, subpoblaciones de linfocitos.
• Factores humorales: citoquinas, proteínas de fase
aguda, enzimas, metal-binding proteins, péptidos
antibacterianos y sistema del complemento.
• Barreras físicas: epitelio de mucosas, piel sana.
• Sistemas mecánicos: parpadeo, movimiento ciliar,
peristaltismo,
 Inmunidad adquirida

• Antígenos: son sustancias de diversa naturaleza

química (proteínas, nucleoproteínas, polisacáridos, etc)
a los cuales el sistema inmunitario responde.
La antigenicidad depende del tamaño y de la
estructura. Las zonas de las moléculas o estructuras
que estimulan al sistema inmune se denominan
determinantes antigénicos.

• Células: linfocitos T y linfocitos B.

 Inmunidad adquirida

• Anticuerpos: son glicoproteínas producidas por

linfocitos B (células plasmáticas) cuando son
estimulados por antígenos. Están presentes en el
suero y en distintos compartimentos del organismo.
Existen diferentes clases: IgA, IgG, IgM, IgE, los cuales
difieren en la estructura, carga, composición de
aminoácidos y glúcidos.

• Respuesta específica / adaptativa: Implica el

reconocimiento de un amplio margen de patógenos /
moléculas derivadas
Inmunidad innata y adquirida
Innata Adquirida

Barreras Piel, mucosas Secreciones de

Piel y mucosas
Proteínas Complemento Anticuerpos
circulantes
Células Polimorfonucleares Linfocitos
Macrófagos
Células NK
Mediadores Citoquinas de Citoquinas de
solubles Macrófagos Linfocitos
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Patógenos reconocidos por Patógenos reconocidos por
receptores presentes en la línea receptores generados
germinal azarosamente
Receptores presentan amplia Receptores presentan estrecha
especificidad (reconocen PAMPs) especificidad, reconocen un epitope
PAMPs son polisacáridos y Muchos epitopes derivan de
polinucleótidos. Difieren levemente polipéptidos y reflejan la
de un patógeno a otro y no están individualidad del patógeno
presentes en huesped
Receptores PRR (pathogen Receptores de células B y T para
recognition receptors) antígenos, BCR y TCR
Respuesta inmediata Respuesta lenta: 3-5 días,
necesario para el desarrollo de
clones celulares de respuesta
Sin memoria por exposición previa Memoria a exposición previa
Ocurre únicamente en vertebrados
mandibulados
Cuando un
patógeno supera
barreras Fcas-Qcas

Tejidos …….. Infección

Activación del Sistema Inmune

•Respuesta inespecífica (innata)

•Respuesta especifica (adaptativa)
•Respuesta celular
•Respuesta humoral
 Primera linea de defensa
PIEL
•Baja humedad
OJOS
•Bajo pH ESTÓMAGO
•Parpadeo
•Descamación •Bajo pH
•Lágrimas
•Flora residente •Proteasas
•Lisozima
VEJIGA INTESTINO DELGADO
•Ig A
•Bajo pH •Mucus
•Lactoferrina
•Flujo de orina •Descamación
BOCA
•Barrera física de la uretra •Peristaltismo
•Flora residente
NASOFARINGE COLON
•Descamación
•Flora residente •Flora residente
•Lisozima
•Lisozima •Mucus
•IgA
•IgA •Descamación
•Lactoferrina
•Lactoferrina VAGINA
•Péptidos
PULMONES •Flora residente
antimicrobianos
•Péptidos antimicrobianos •Bajo pH
•Flujo de saliva
•Macrófagos
 Barreras fisicoquímicas
contra infección
Sistema Componente Mecanismo
activo efector
•Piel •Células •Descamación, pérdida de
escamosas. sudor ácidos orgánicos
•TGI •Células •Peristalsis, bajo pH, ácidos
columnares biliares, pérdida tiocianato
•Pulmón •Cilios tráquea •Transporte mucociliar,
surfactante
•Nasofaringe y •Moco, saliva,
•Lavado, lisozima
ojos lágrimas
•Circulación, •Células •Fagocitosis y muerte intracel,
órganos fagocíticas, NK citólisis directa y dep. de
linfoides anticuerpo
 Barreras fisicoquímicas
contra infección
Sistema Componente Mecanismo
activo efector

•Suero •Lactoferrina y •Unión de Hierro

transferrina
•Interferón •Proteínas antivirales

•TNF •Antiviral, activación fagocitos

•Lisozima •Inactivación de peptidoglicano

•Fibronectina •Opsonización y fagocitosis

•Complemento •Opsonización, fagocitosis
aumentada e inflamación
Respuesta inmune en mucosas
MALT: tejido linfoide asociado a mucosas.
•bacteria •célula M •sIgA

•IgA
CPA
•migración
•linfocito T
•linfocito B

LOCALIZADA p.e. citocinas

SISTÉMICA [Link], leucocitosis, proteínas de fase aguda
Barreras pro-inflamatorias

Moléculas de adhesión

Péptidos antimicrobianos

Propiedad de organismos multicelulares,

vertebrados, invertebrados y plantas.
Protegen de la invasión de patógenos,
defensinas.
 Segunda linea de defensa

SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

• Macrófagos
• Linfocitos NK
• Sistema del Complemento
• Células presentadoras de antígenos
(APCs)
Macrófagos
• Células centinelas de larga vida
• Fagocitan invasores extraños para su destrucción
• Derivan de monocitos sanguíneos
• Se distribuyen en tejido conectivo asociado a tejidos
superficiales, hígado y bazo
• Reconocimiento de patógenos a través de receptores
específicos y de manosa y el sistema del complemento
 Leucocitos

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

Linfocitos Monocitos
Destrucción de microorganismos en fagocitos

•Derivados reactivos del oxígeno

•Oxidativo
•NO

• Bajo pH en fagosoma
• Enzimas líticas
•No oxidativo
• Defensinas
• Lactoferrina
FRACASO FAGOCÍTICO  El patógeno genera sustancias
que bloquean al fagocito

• Cápsula: impide la unión a anticuerpos / al C3b (del

complemento)

• Proteína H: une un factor de inhibición del complemento ...

Tal que la bacteria es “vista” como propia del huésped.

• Ag bacteriano (proteínas) que unen Fc, no son detectadas

por los fagocitos.

• Inhibición de formación del FAGOLISOSOMA, no se unen

lisosoma+fagosoma
FAGOSOMA + LISOSOMA FAGOLISOSOMA

• H2O2 + derivados
activos del O2
• Lisozima
• Proteasas
• Fosfatasas
• Nucleasas
• Lipasas
• pH ácido
 Neutrófilos
• Tienen una vida media corta de horas y se producen
diariamente en gran número en la médula ósea
Los neutrófilos migran a través de la circulación al
sitio de infección en respuesta a la liberación de IL-
8 por los macrófagos
 Células NK

• Linfocitos citotóxicos que no expresan TCR o Igs

• Producidas en la médula ósea, liberados a la
circulación y migran al tejido conectivo circundante de
las superficies de órganos.
• Atacar y destruir células infectadas por virus y reducir
la propagación de la infección.
• Las NK protegen al huésped contra la infección de
bacterias (tuberculosis o lepra)
• Las NK responden a la liberación de IL-12 e IL-18
por MCFs y liberan IFN, una citoquina de ayuda que
activa mecanismos antibacterianos
NK (CD4¯, CD8¯,
CD16+)
**No hay NK de
memoria**
 Virus y bacterias inducen la producción Las células T CD4 vírgenes se activan en
de IL-12 por DCs, una citoquina que activa respuesta a IL-12 e INF-
células NK para producir INF- para diferenciarse en células TH1

• Las NK destruyen las células blanco liberando perforina y

granzima que ingresa a la célula a través de los poros
generados por la perforina e induce la muerte celular
apoptótica.
Mecanismos de acción de las NK
1. Tienen receptores Fc y reconocen anticuerpos específicos
unidos a células infectadas y las destruyen.
2. Reconocen y destruyen células infectadas por virus con menor
expresión de MHC clase I.
Las células del sistema inmune reconocen estructuras
claves de los microorganismos: Patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMPs)

En las células del huésped existen Receptores celulares

que los reconocen: Patrón de Reconocimiento de
Receptores (PRR)

PAMPs
Pueden estar en
superficie de células
o solubles en el
plasma.
PRR

Opsoninas que se unen

al antígeno.
 PAMPs: Patrones moleculares
asociados a patógenos
• Patógenos son especialmente procariontes,
y tienen estructura molecular que:
– No son compartidos con su huésped
– Son compartidos por varios patógenos
relacionados

• Son relativamente invariables, no

evolucionan rápidamente (a diferencia de
moléculas de patógenos como hemaglutinina
y neuraminidasa de virus influenza)
 PAMPs: Patrones moleculares
asociados a patógenos

• Peptidoglicano de bacterias gram-positivas

• Lipopolisacáridos (LPS o endotoxinas) de
bacterias gram-negativas
• RNA de doble cadena (algunos virus de animales
y plantas tienen genoma ds RNA o RNA
convertido en huésped a dsRNA
• DNA no metilado (varias de las islas CpG
presentan adosados grupos metilo)
 PAMPs: Patrones moleculares
asociados a patógenos

• Flagelina del flagelo bacteriano

• Ácido lipoteicoico
• Manosa de oligosacáridos microbianos
• Otros
PRRs: Receptores de
reconocimiento de patógenos

1. Moléculas secretadas que circulan en

sangre y linfa  complemento
2. Receptores de superficie de células
fagocíticas como macrófagos que unen al
patógeno y lo rodean
3. Receptores de superficie celular que unen
al patógeno iniciando una señal que
provoca la liberación de moléculas
efectoras (citoquinas)
PRRs: Receptores de
reconocimiento de patógenos

5. Receptor f-Met-Leu-Phe une péptidos N-

formil, y atrae neutrófilos
6. Receptores scavenger: 6 tipos con
diferente especificidad (reconocen
polímeros aniónicos y lipoproteínas de
baja-densidad acetiladas)
7. CD14 (receptor presente en la superficie de
pagocitos que facilitan el reconocimiento de
LPS)
Receptor
de manosa
Receptores tipo Toll (TLR)
D. melanogaster
N Vertebrado
Humano
IL1Rs
Macrófagos, células N N
dendríticas y células
epiteliales presentan
un set de receptores
de transmemebrana
que reconocen
diversos PAMPs.
C C
C
TLRs Toll
Ligandos reconocidos por la familia de
receptores TLR
Diacil Triacyl ds anti-viral CpG
LPS Flagellin
Lipopeptides Lipopeptides RNA compounds DNA

TLR6 TLR3 TLR4 TLR5 TLR7 TLR9

TLR1 TLR2
TLR2
 TLRs en la inmunidad
• Al menos 10 TLRs
• Docenas de ligandos
• PAMPs conservados
• Casi todos los TLRs reconocen varios
ligandos
• Algunos TLRs requieren proteínas
accesorias
• Unirían directamente ligandos PRRs
PAMPs
TLRs II

CPA
IA

Cell B

Cell T

• TH1: IFN,inmunidad celular

• TH2: Interleuquinas
• Inmunidad humoral
 Sistema del complemento
Sistema multicomponente compuesto por una “cascada de proteasas”,
que conducen a la destrucción del patógeno.

FUNCIONES: Induce y controla la inflamación y mata bacterias y

otras células

• Vía Clásica: Con presencia de Ac unidos al

microorganismo. Específica VÍA DE
• Vía Alternativa… No específica ACTIVACIÓN
• Vía de las lectinas… No específica

Activación del C3 que cataliza la formación de

moléculas inflamatorias, formación del complejo de
ataque a la membrana, opsonización por unión del
C3b a la superficie del microorganismo.
 Vía clásica Vía alternativa
moléculas en la
bacteria superficie
bacteriana unen C3b

anticuerpos
C1
Bb

se activa C2 y C4 (convertasa del C3)

Vía de las lectinas C3bBb (convertasa del C3)

se activa C3
une C6, C7, C8 y C9
se activa C5 complejo ataque de membrana

lectinas que unen manosa

La actividad enzimática de C3bBb en sangre es controlada por la proteína H

del huésped (cliva a C3bBb), evitando la activación del sistema del
complemeto por células del huésped.
 Bacteria-anticuerpo Moléculas superficiales bacterianas (PAMPs)

Complemento Complemento Unión a receptores

(clásica) (alternativa) en macrófagos y
otras células.
Producción de
C3a y C5a Producción de
Quimiotaxis y citoquinas
activación de (reguladores de
Cerebro
fagocitos funciones celulares)
Músculo
(TNF-, IL-1,
Neutrofilia Fiebre IL-8, IL-6, etc)
somnolencia Escalofríos
anorexia debilidad
Proteínas de fase
aguda (hígado)

Baja Fe sérico Transferrina

 Funcion efectora del
Sistema del complemento

• Opsonización por C3b se dirige a partículas

foráneas y las fagocita en el sitio del daño

• Quimiotaxis por C5a atrae células fagocíticas al

sitio del daño

• Aumento de la permeabilidad vascular mediado por

C3a y C5a
 Funcion efectora del
Sistema del complemento

• Componentes tempranos del C´solubilizan complejos

Ac-Ag favoreciendo su catabolismo y eliminación
(alteraciones promueve trastornos de complejos
inmune)

• Lisis de células cubiertas por anticuerpos: Enfermedad

Rh, Anemia hemolítica

• Promover formación de anticuerpos, C3d aumentando

su reconocimiento por células dendríticas y linfocitos B
 Células dendríticas  APC

• Derivan de monocitos sanguíneos.

• Captan, procesan y presentan los remanentes
del patógeno al nodo linfático local, donde
presentan péptidos del patógeno a células T
vírgenes, generando linfocitos T efectores
específicos.
• Las CDs unen la inmunidad innata con la
adquirida
Inmunidad innata gatilla la
Inmunidad adaptativa
 Tercera linea de defensa

• SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

• Organos linfoides primarios y
secundarios
• Linfocitos B
• Linfocitos T
 Organizacion de los organos
linfoideos

ESTRUCTURAL
Muchos órganos y tejidos diferentes

FUNCIONAL
Organos linfoides 1rios: desarrollo y maduración
Organos linfoides 2rios: captura de Ag,
encuentros Ag-Ac, efectores
Componentes del sistema inmune

Los linfocitos
se generan y
maduran en
MO o en timo
Componentes del sistema inmune

Las células del sistema inmune

derivan de precursores localizados
en médula ósea (generación o
hematopoiesis)
 Filogenia

• Toda célula sanguínea proviene de

Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC)
o “hematopoietic stem cells”
• Saco embrionario, hígado fetal, bazo
• HSC son pluripotentes: capaces de
diferenciación muy diversa
 CELULA PLURIPOTENCIAL

PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.

Según factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

 Factores de crecimiento o citoquinas
hematopoieticas

Factores estimulantes de colonias (CSFs)

• CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3

• CSF de macrófagos (M-CSF)
• CSF de granulocitos (G-CSF)
• CSF de granul-Mø (GM-CSF)
• Eritropoietina (EPO)
• Trombopoietina (TPO)
 Plaquetas

Natural killer (NK)

Megacariocito

Célula Progenitor
Progenitor
pluripotencial linfoide
mieloide
(stem cell)
Mastocito

Basófilo
Célula Linfocito T
dendrítica Linfocito B
Neutrófilo
Eosinófilo
Monocito Plasmocitos
Macrófago
 Principales poblaciones celulares de la respuesta
inmune adaptativa

CD4: Th-1 y Th-2

Linfocitos T (TCR)
CD8: Citotóxicos (matan células
infectadas por virus / present. de Ag

NK (CD16): matan células tumorales y

células infectadas por virus.

Expresan IgM o IgD en

Linfocitos B superficie como receptores de
Ag
Activación de Linfocitos T

Solo reconocen el Ag presentado junto al

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

• LT-CD4, reconocen Ag unido al CMH-II (LTh)

• LT-CD8, reconocen Ag unido al CMH-I (LTc)

 Internalización
Antígeno Procesamiento

Unión a MHC
APC

Presentación en la
superficie de la
célula
El antígeno es reconocido por los linfocitos T, a través de las
Células Presentadoras de Antígeno (ACP)
Linfocitos T
T-citotóxicos: perforinas / granzymas: perforan y destruyen la
célula q fagocitó el patógeno.
T-helper TH-1: potencian a Macrófagos
TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos
 Célula presentadora

IFN-
IL-1
IL-4
TNF-

Linfocito T

Receptor del linfocito T (TCR)

Proliferación y activación
 Activación de Linfocitos B

T-independiente T-dependiente

LB reconoce Las proteínas no alcanzan

polisacáridos, a estimular LB, necesitan
proteínas un T-helper
poliméricas, LPS
TH-2: potencian a
Linfocitos B

Anticuerpos
Activación T
dependiente
Activación T
dependiente Inmunoglobulina

Linfocito B MHC-II Antígeno

Internalización

Proliferación Unión a MHC-II

activación de
linfocitos B
Presentación
Anticuerpos
memoria
CD4
Linfocito T-helper
 Efectos de la producción de anticuerpos …

• Activación del complemento

• Neutralización de toxinas
• Neutralización de virus
• Inhibición de la adhesión
• Opsonización (mediante unión a Ac o a fracción C3b
del Complemento)

PRR

No opsonizado Opsonizado por Ac Opsonizado por C3b Opsonizado por Ac y C3b

Selección de la
población de
“linfocitos
correctos”

La teoría de la
selección clonal
explica la
aparición de los
Ac específicos
• Durante la formación de los
linfocitos cada célula
expresa en su superficie
una variedad de receptores
(“propio y ajeno”).
• Durante la maduración se
destruyen aquellos que
reconocen células “propias”
y se seleccionan aquellos
que reconocen Ag “ajeno”.
• Ante la exposición a un Ag
simple, se multiplican un
pool de células expresando
el mismo receptor: CLON

Selección clonal
 ¿Como se identifican?

Linfocitos de B a
Linfocitos de T a Efectoras:
Efectoras:
T de ayuda (Th) CD4+
B de memoria
Células T citotóxicas (Tc) CD8+
plasmáticas
T de memoria
● Detección de embarazo
● Diagnóstico de agentes patógenos
● Medición de niveles séricos de medicinas
● Estudio de antígenos de HLA
● Detección de antígenos elaborados por
tumors
● Detección y/o localización de tumores (CA de
mama)
● Inmunotoxinas: bombas químicas con
Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos
tumores (leucemia, linfoma, otros)