Historia, epidemia y estado actual de los

opioides en la práctica médica

Hernández Flores Dira Yamile1, Juárez Sánchez Estefanía1, Juárez Schulz Samantha1,
Prieto Palacios María Guadalupe Sofia1, Raya Molotla Itzel1, Varela Morales Luis
Fernando1, Pérez García Iker Paris2*.

ISSN IMPRESO 2954-4327. ISSN ELECTRÓNICO 2992-7277

[Link] Ciudad de México

Resumen Abstract

Este artículo ofrece una revisión exhaustiva sobre los opioides, desde This article provides a comprehensive review of opioids, from their
su origen y uso terapéutico hasta la crisis actual derivada de su mal origin and therapeutic use to the current crisis resulting from misuse.
uso. Se analiza la historia de los opioides, destacando hitos clave The history of opioids is analyzed, highlighting key milestones such
como su empleo por Hipócrates, su refinamiento en el siglo XIX, y las as their use by Hippocrates, their refinement in the 19th century, and
regulaciones contemporáneas ante el creciente abuso. Los opioides contemporary regulations in response to increasing abuse. Opioids are
se clasifican según su origen, eficacia y mecanismo de acción, y se classified according to their origin, efficacy, and mechanism of action,
exploran los receptores opioides Mu, Delta y Kappa, y su rol en la and the opioid receptors Mu, Delta, and Kappa are explored, along
analgesia y adicción. También se detallan los principales opioides with their roles in analgesia and addiction. The article also details
utilizados, como la morfina, heroína, fentanilo, tramadol y codeína, junto the main opioids in use, such as morphine, heroin, fentanyl, tramadol,
con sus mecanismos de acción y efectos adversos. El artículo aborda and codeine, along with their mechanisms of action and adverse
el trastorno por consumo de opioides, describiendo su diagnóstico effects. The opioid use disorder is addressed, describing its diagnosis
según el DSM-5, y profundiza en los cambios neurobiológicos according to the DSM-5, and delving into the neurobiological changes
asociados a la adicción, involucrando áreas cerebrales como el área associated with addiction, involving brain areas such as the ventral
tegmental ventral, núcleo accumbens y corteza prefrontal. Finalmente, tegmental area, nucleus accumbens, and prefrontal cortex. Finally, the
se discuten los efectos adversos clínicos, desde la dependencia hasta clinical adverse effects are discussed, from dependence to respiratory
la depresión respiratoria, resaltando la importancia de un equilibrio depression, emphasizing the importance of balancing the therapeutic
entre el uso terapéutico de los opioides y la prevención de su abuso. use of opioids with the prevention of their misuse.

1
Estudiante de 7mo semestre de medicina en la Universidad del Valle de México
2
Subdirector de Enseñanza e Investigación en la Secretaría de Salud/Sistema Nacional para el Desarrollo Integral de la Familia

* Autor de correspondencia. Pérez García Iker Paris. Email: [Link]@[Link]

 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Introducción.

El opio

Es una droga extraída de las cápsulas inmaduras

de la amapola (Papaver somniferum). Se obtiene
al hacer incisiones en las cápsulas, liberando un
látex que, al secarse, se convierte en opio rico
en alcaloides. Su composición incluye al menos
25 alcaloides. Los principales son la morfina, la
codeína, la tebaína, entre otros [1].

Opiodes en la medicina

El opio ha sido utilizado desde hace miles de años,

con evidencia de su cultivo desde el 3000 a.C.
en Mesopotamia, donde era llamado la “planta
de la alegría”. A lo largo del tiempo, culturas
como la asiria, egipcia y griega adoptaron su uso
medicinal, como documentan textos antiguos
como el Papiro de Ebers [2,3]. Durante la Edad
Media, Avicena destacó su eficacia y riesgos,
mientras los árabes expandieron su comercio
hacia China, India y Europa, donde adquirió usos
medicinales y recreativos [4].

En el siglo XVIII, el consumo masivo de opio en

China, fomentado por la exportación británica
desde India, desató una crisis que culminó en
las Guerras del Opio. A pesar de prohibiciones
severas, su tráfico continuó hasta consolidar la
subordinación china a potencias coloniales. Con
el aislamiento de la morfina en 1805 y la síntesis
de heroína en 1874, los opioides se popularizaron
para usos médicos, aunque también generaron
problemas de adicción [5-8].

El siglo XX marcó la regulación internacional

de opioides y avances científicos como la
identificación de receptores opioides. Sin
embargo, crisis como la epidemia de heroína
durante la Guerra de Vietnam destacaron los
riesgos asociados. En el siglo XXI, el abuso de
opioides sintéticos como el fentanilo ha alcanzado
niveles críticos, exacerbado por la pandemia de
COVID-19, a pesar de iniciativas globales como
S-O-S para prevenir sobredosis [9-12]. Figura 1. Línea del tiempo de la historia de los
opioides. Elaboración propia a partir de [1-12].

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

crónico o postoperatorio [17] . La buprenorfina se

Clasificación de los opioides emplea tanto para el manejo del dolor como en
programas de deshabituación de opioides. Otro
Por su origen, se dividen en endógenos, que
ejemplo destacado es la heroína, derivada de la
son producidos naturalmente por el cuerpo, y
morfina, conocida por su alta adicción [18] .
exógenos, que se generan fuera de él. Dentro
de los exógenos, hay naturales, que provienen
de la planta de amapola; semisintéticos, que Opioides sintéticos
son modificados químicamente a partir de los
naturales; y sintéticos, que no tienen origen El fentanilo y sus análogos son utilizados en
natural. Según su eficacia, se pueden categorizar anestesia y en el manejo del dolor severo.
como débiles o fuertes. La metadona tiene aplicaciones tanto en
Finalmente, según su mecanismo de acción, se el tratamiento del dolor crónico como en la
agrupan en agonistas totales, agonistas parciales, deshabituación de opioides [19] . El tramadol
antagonistas y agonistas-antagonistas [2,13] . combina su acción como agonista opioide con
la inhibición de la recaptura de serotonina y
norepinefrina [20] .
Opioides endógenos
La siguiente tabla resume los diferentes
Los opioides endógenos son péptidos producidos
receptores estimulados por los opioides:
por el organismo, entre ellos, las endorfinas,
generadas principalmente en la hipófisis y otras
estructuras cerebrales, se liberan en respuesta a
estímulos como el ejercicio físico o situaciones
de estrés, proporcionando efectos analgésicos y
una sensación de bienestar [14] . Las encefalinas,
presentes en el sistema nervioso central (SNC)
y periférico (SNP), son claves en la modulación
del dolor. Por su parte, las dinorfinas actúan
predominantemente en los receptores kappa,
contribuyendo a la percepción del dolor y
asociándose a estados emocionales como la
disforia. La nociceptina, también conocida como
orfanina, se une a un receptor diferente llamado
ROL-1 y regula procesos relacionados con el
dolor, la ansiedad y el aprendizaje [14] .

Opioides naturales

La morfina, principal alcaloide del opio, destaca Tabla 1. Receptores estimulados por los
por sus potentes propiedades analgésicas [15] . diferentes tipos de opioides. Elaboración propia
La codeína es empleada con frecuencia como a partir de [13-20].
antitusivo y para el manejo de dolores moderados.
La tebaína es un importante precursor en la
Principales opioides
síntesis de opioides semisintéticos [16] .

Morfina
Opioides semisintéticos La morfina es un agonista total que cruza la
barrera hematoencefálica (BHE), actuando sobre
Entre estos se encuentran la oxicodona y los receptores Mu [21]. En la médula espinal,
la hidrocodona, derivados de la tebaína, inhibe la liberación de neurotransmisores como
ampliamente utilizados en el tratamiento del dolor el glutamato y la sustancia P, reduciendo la

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transmisión del dolor [22]. También activa vías serotonina [31]. El metabolismo del tramadol es
inhibidoras del SNC, que liberan serotonina y hepático y realizado por enzimas, que convierten
noradrenalina, modulando el dolor [23]. La morfina el tramadol en un metabolito llamado M1. El
se administra principalmente por inyección IM o tramadol y su metabolito se eliminan por la orina
parenteral [24]. [31]
.
En México, la COFEPRIS aprueba su uso para
La morfina se metaboliza en el hígado, el dolor neuropático, incluyendo neuropatía
principalmente por glucuronidación gracias a la diabética y neuralgia por VIH [32].
enzima UGT2B7, formando dos metabolitos: la
morfina-3-glucurónido y la morfina-6-glucurónido. Codeína
La morfina-6-glucurónido es el metabolito activo Es un agonista y profármaco con baja afinidad por
responsable del efecto analgésico de la morfina el receptor Mu, cuyas propiedades analgésicas se
[24]
. La morfina se excreta por la orina y su vida deben a su conversión en morfina. Se administra
media es de aproximadamente 2 horas. El 90% principalmente por vía oral y se metaboliza en el
de la excreción total se completa las primeras 24 hígado [33].
horas [24]. Se usa principalmente como un antitusígeno [34].

Se utiliza en cuidados paliativos y en el tratamiento Loperamida

del dolor oncológico [25]. Es un agonista parcial de los receptores opioides,
principalmente del Mu en el plexo mientérico
Heroína de los músculos intestinales circulares y
La heroína es un agonista total que cruza la longitudinales. Cuando la loperamida se une a
BHE y tiene afinidad por los receptores Mu. Se los receptores opioides en el intestino, disminuye
obtiene por acetilación de la morfina. Puede ser la motilidad intestinal, promueve la absorción de
administrada por inyección, inhalación, fumada o agua y electrolitos y aumenta el tono rectal. Se
por vía oral [26]. usa principalmente para tratar la diarrea y no
para aliviar el dolor, ya que su entrada el SNC es
La heroína se metaboliza a 6-monoacetilmorfina prácticamente nula, por lo que tampoco produce
y luego a morfina a través de la hidrólisis de efectos eufóricos [35,36].
los enlaces éster. La morfina resultante se une
principalmente a los receptores Mu en el SNC, Recientemente, se ha documentado un síndrome
produciendo sus efectos analgésicos y eufóricos cardiotóxico inducido por loperamida, donde los
[27]
. En México, es considerada una sustancia de pacientes pueden experimentar diversos tipos
abuso [28]. de arritmias potencialmente fatales al consumir
dosis tóxicas (200 mg al día) [37].
Fentanilo
El fentanilo es un agonista total y selectivo del Receptores opioides
receptor Mu, con alta liposolubilidad, lo que facilita
su paso por la BHE. Puede administrarse por Los receptores opioides son parte de la familia
inyección, inhalación, ingestión oral y en parches. de receptores acoplados a proteínas G (GPCR,
En el hígado, se metaboliza principalmente a por sus siglas en inglés) de naturaleza inhibitoria
través del citocromo P450, generando metabolitos (Gi). Todos producen un efecto antinociceptivo
inactivos que son excretados por la orina [29,30]. cuando son activados [38].
En el mercado ilícito, se vende solo o combinado
con otras drogas [2]. Los receptores opioides se encuentran en la
médula espinal, el cerebro y también en el SNP, en
Tramadol ganglios de la raíz dorsal, células endocrinas y el
Su mecanismo de acción es doble: estimula sistema inmune, así como ubicaciones pre, post y
los 3 receptores opioides, principalmente el extrasinápticas [13].
Mu, y reduce la recaptación de noradrenalina y

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Los efectos de los opioides se deben a la que la interrupción del uso causa síndrome de
interacción con los receptores Mu, Delta y Kappa. abstinencia [42].
Principalmente, los opioides que interactúan
con los receptores Mu, son los que están más Receptores Delta
directamente vinculados con los fenómenos de
dependencia y abstinencia [13]. Se distribuyen ampliamente en el SNC con
concentraciones notables en la corteza prefrontal
En el SNP, los receptores opioides están presentes (CPF), el sistema límbico y el tubérculo olfatorio
en fibras nerviosas sensoriales y simpáticas de la [43]
. La CPF, implicada en la toma de decisiones y la
piel, articulaciones, intestino, vejiga y conductos percepción emocional del dolor, modula la forma
deferentes. En la piel y las articulaciones solo en que el dolor es interpretado psicológicamente
aparecen tras una lesión tisular o cambios [43]
.
inflamatorios [13]. Además, estudios preclínicos han mostrado que
su activación tiene efectos en la modulación
Receptores Mu emocional, particularmente en la ansiedad y la
depresión [44].
Su relevancia radica en su capacidad de modular
diversos sistemas fisiológicos, incluyendo el Receptores Kappa
control del dolor, las respuestas al estrés, la
motilidad gastrointestinal, la regulación inmune Se concentran principalmente en la médula
y los efectos neuropsicológicos asociados a los espinal, especialmente en las regiones
opioides [39]. involucradas en el control motor y la percepción
Estos receptores se localizan en regiones del dolor, donde desempeñan un papel crítico en
cerebrales clave, como la corteza cerebral, la analgesia espinal. También están presentes
específicamente en la lámina IV, el tálamo y en otras áreas del SNC, como el hipotálamo y el
la sustancia gris periacueductal, zonas que sistema límbico, lo que sugiere su implicación en
desempeñan un papel fundamental en la la regulación del comportamiento emocional y en
integración y modulación de señales dolorosas y la respuesta al estrés [45].
emocionales [40]. La activación de los receptores Kappa no
genera un refuerzo dopaminérgico en el sistema
Un aspecto distintivo de los receptores Mu es mesolímbico. De hecho, inhiben la liberación
su subdivisión en dos grupos funcionales: Mu-1 de dopamina, lo que se traduce en efectos
y Mu-2. Los receptores Mu-1 se encuentran disforizantes y en la reducción del potencial
estrechamente asociados con la analgesia adictivo [45]. También parecen estar implicados en
supraespinal y la generación de euforia. Este la respuesta al estrés agudo y en la disociación
efecto se relaciona con la liberación de dopamina emocional que ocurre en situaciones extremas
en el núcleo accumbens (NAc). Sin embargo, [46]
.
esta misma propiedad subyace al potencial
adictivo de los opioides, ya que la estimulación
repetida de estas vías refuerza conductas de
Mecanismo de acción
consumo [40,41]. Por otro lado, los receptores Mu-2
Al unirse a los receptores opioides, inhiben
están implicados en efectos como la depresión
la enzima adenilato ciclasa, lo que reduce la
respiratoria, uno de los principales riesgos con
concentración de AMPc dentro de la neurona.
sobredosis de opioides. Este fenómeno ocurre
Esto genera efectos inhibitorios, provocando la
debido a la inhibición de las neuronas del centro
apertura de canales de potasio y el cierre de canales
respiratorio en el bulbo raquídeo. Además, los
de calcio, lo que resulta en hiperpolarización
receptores Mu-2 también influyen en la motilidad
de la neurona e inhibición de la liberación de
gastrointestinal, produciendo estreñimiento [40].
neurotransmisores [2]. Esto contribuye al alivio del
También están relacionados con el desarrollo de
dolor y otros efectos farmacológicos observados
tolerancia y dependencia física, lo que implica
con el uso de opioides [38].

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Supresión de la tos
Este efecto se debe a la inhibición de los reflejos
de la tos en el bulbo raquídeo. La codeína es un
ejemplo clásico de opioide utilizado con este fin
[33]
. Su uso está restringido a casos en los que la
tos es severa, improductiva y no responde a otros
tratamientos [33,38].

Efectos neuroendócrinos
La activación de los receptores Mu inhibe la
liberación de gonadotropinas y de la hormona
liberadora de gonadotropina, lo que lleva a una
disminución de los niveles de testosterona y
estrógenos. Esto puede causar disfunción sexual,
amenorrea y pérdida de la libido con el uso
crónico [47].
Figura 2. Mecanismo de acción de los opioides. Además, los opioides estimulan la liberación de
Elaboración propia a partir de [2]. prolactina a través de la inhibición de la dopamina,
lo que puede provocar hiperprolactinemia en
algunos pacientes [48].

Efectos farmacológicos de los Efectos gastrointestinales

opioides en la clínica Los opioides activan los receptores Mu-2 en
el tracto gastrointestinal, lo que disminuye
Su uso abarca el tratamiento del dolor agudo la motilidad. Esto conduce a estreñimiento,
y crónico, la sedación, el control de la tos, entre uno de los efectos clínicos aprovechados por
otros. antidiarréicos como la loperamida. Además del
estreñimiento, los opioides aumentan el tono del
Analgesia esfínter anal y reducen la secreción de fluidos
La analgesia es el principal uso de estos intestinales [49].
fármacos. Los opioides alivian el dolor actuando
sobre los receptores Mu, Delta y Kappa en el SNC.
Efectos adversos
Debido a su mecanismo de acción disminuyen la
percepción del dolor en las vías ascendentes y
Entre estos, destacan la euforia, la depresión
descendentes [40].
respiratoria y los efectos gastrointestinales.

En la práctica clínica se utilizan para el

Euforia
tratamiento del dolor postoperatorio, el asociado
La euforia surge de la activación de los receptores
a traumatismos, el oncológico y el no oncológico.
Mu en el sistema mesolímbico, una región clave
Sin embargo, su eficacia en el dolor neuropático
en la regulación del placer y la recompensa.
es limitada [40].
Este efecto está mediado por la inhibición de
las neuronas GABAérgicas en el área tegmental
Sedación
ventral (ATV), lo que resulta en una mayor
La activación de los receptores Mu reduce la
liberación de dopamina en el NAc. Esta liberación
actividad cortical y promueve la relajación [2].
excesiva genera una intensa sensación de
Sin embargo, este efecto también puede ser
bienestar y placer [38,41,50].
problemático, ya que la sedación excesiva
puede interferir con las actividades diarias y, en
En un contexto clínico, la euforia puede ser
sobredosis, puede progresar hacia una depresión
beneficiosa en ciertos casos al aliviar no solo el
del SNC que pone en riesgo la vida [17].
dolor físico, sino también el sufrimiento emocional

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asociado a enfermedades graves. Sin embargo, de la zona de gatillo quimiorreceptora en el bulbo

su aparición también representa un riesgo raquídeo [52].
significativo de abuso, dependencia psicológica
y adicción. El desarrollo de tolerancia a este En la siguiente tabla se pueden observar diferentes
efecto eufórico contribuye al comportamiento efectos adversos de los opioides
compulsivo de búsqueda de la droga [50,51].

Depresión respiratoria
La depresión respiratoria es el efecto adverso más
peligroso de los opioides y una de las principales
causas de mortalidad. Este efecto ocurre debido
a la activación de los receptores Mu-2 en el tronco
encefálico, específicamente en los centros que
regulan el ritmo y la amplitud de la respiración.
Al inhibir estas neuronas, los opioides disminuyen
la sensibilidad al CO2 y reducen la respuesta
ventilatoria al aumento de los niveles de este en
la sangre [52].

En dosis terapéuticas, la depresión respiratoria

suele ser leve y manejable, pero en sobredosis Tabla 2. Efectos adversos por aparatos y
o cuando se combinan con otros depresores del sistemas. Elaboración propia a partir de [49-52].
SNC, como alcohol o benzodiazepinas, puede
volverse severa y conducir a hipoxemia, daño
cerebral o incluso la muerte [52].
Dependencia y proceso adictivo
Efectos gastrointestinales
La adicción se define como toda
Los opioides tienen un impacto significativo en el
autoadministración compulsiva de fármacos
tracto gastrointestinal, siendo el estreñimiento el
o drogas sin fin médico, acompañada de una
efecto adverso más común y problemático. Este
disfunción que se caracteriza por un estado
efecto resulta de la activación de los receptores
cognitivo alterado. Debido a la connotación
Mu-2 intestinales, lo que reduce la motilidad
negativa del término adicción, se recomienda
intestinal, aumenta el tono de los esfínteres y
llamarlo trastorno por consumo de sustancias
disminuye las secreciones. Como resultado, el [42,53]
.
tránsito se enlentece y el contenido del intestino
se vuelve más seco y compacto, lo que dificulta la
Según el Manual Diagnóstico y Estadístico de
evacuación [49].
los Trastornos Mentales (DSM-5, por sus siglas
en inglés) para realizar el diagnóstico correcto
A diferencia de otros efectos adversos de los
de trastorno por consumo de opioides se deben
opioides, como la náusea y la sedación, que
cumplir mínimo 2 de los 10 criterios establecidos
tienden a disminuir con el tiempo debido al
en un lapso de 12 meses. La severidad depende
desarrollo de tolerancia, el estreñimiento persiste
del número de criterios cumplidos. El trastorno
durante todo el tratamiento [52].
es leve cuando hay de 2 a 3, moderado si existen
Además del estreñimiento, los opioides pueden
de 4 a 5 y severo cuando presentan 6 o más. A
causar náuseas y vómitos, debido a la estimulación
continuación se detallan los criterios:

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Criterios para el diagnóstico de trastorno por consumo de opioides

1. Consumir opioides en grandes cantidades o por más tiempo del indicado.

2. Deseo persistente o intentos fallidos de disminuir o controlar el consumo de opioides.
3. Invertir una gran cantidad de tiempo en actividades necesarias para obtener o usar los opioides.
4. Antojo, o un fuerte deseo o urgencia de usar opioides.
5. El uso recurrente de opioides resulta en un incumplimiento de las obligaciones de roles principales en el trabajo, la escuela
o el hogar.
6. Abandonar actividades sociales, ocupacionales, o recreativas importantes por el uso de opioides.
7. Uso recurrente de opioides a pesar del conocimiento de tener un problema físico o psicológico persistente o recurrente que
probablemente haya sido causado o exacerbado por los opioides.
8. Uso continuo de opioides a pesar del conocimiento de tener un problema físico o psicológico persistente o recurrente que
probablemente haya sido causado o exacerbado por los opioides.
9. Tolerancia a los opioides
10. Síndrome de abstinencia.

Tabla 3. Criterios del DSM-5 para el diagnóstico de trastorno por consumo de opioides

Neurociencia de la adicción

Las estructuras principales en el proceso de alterada, reduciendo su capacidad para ejercer

la adicción son: el ATV, el NAc y la CPF. Si bien control sobre los impulsos [54].
existen otros componentes que participan en el
circuito de recompensa, estos son críticos para El consumo inicial de una sustancia produce una
que se desarrolle el trastorno [50]. liberación de dopamina en el ATV, que activa el
NAc y genera sensaciones de placer. Este refuerzo
El ATV es una región del cerebro situada positivo motiva a la persona a repetir el consumo.
en el mesencéfalo que contiene neuronas Con el tiempo, el cerebro se condiciona a asociar
dopaminérgicas. Estas neuronas proyectan hacia ciertos estímulos con la sustancia. Además, se
varias áreas del cerebro, incluyendo el NAc y la puede desarrollar una sensibilización donde el
CPF. Cuando una persona consume opioides, se sistema de recompensa se vuelve más reactivo
produce una liberación excesiva de dopamina en a la sustancia. Con el consumo repetido, la CPF
el ATV. La liberación de dopamina causa placer y pierde eficacia en el control de impulsos y la toma
euforia, reforzando el comportamiento [50]. de decisiones [54].

El NAc es una estructura situada en el estriado El trastorno por consumo de opioides también
ventral del cerebro y es una de las principales implica cambios neuroadaptativos en el cerebro,
regiones donde se proyectan las neuronas donde la presencia de la sustancia se vuelve
dopaminérgicas del ATV. El NAc integra las necesaria para mantener un estado de equilibrio.
señales dopaminérgicas del ATV y contribuye a la La abstinencia de la sustancia provoca síntomas
sensación de recompensa y placer [51]. negativos. [50]
Uno de los receptores más importantes en
La CPF está involucrada en funciones cognitivas cuanto al abuso de opioides es el receptor Mu.
superiores como la toma de decisiones, el control La activación de los receptores Mu en el ATV y el
de impulsos y la planificación. Interactua con el NAc provoca una liberación masiva de dopamina.
ATV y el NAc. En una persona no adicta, la CPF Esta liberación está asociada con sensaciones
ayuda a controlar los impulsos y tomar decisiones intensas de placer y euforia. [53]
racionales. En adictos, la función de la CPF se ve

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Con el uso repetido de opioides, las neuronas adaptan sus respuestas reduciendo la densidad o
sensibilidad de los receptores Mu. Se crea la necesidad de dosis mayores para lograr el mismo efecto
analgésico o eufórico, fenómeno conocido como tolerancia. [42]

La tolerancia depende de la “regulación descendente”, una disminución en el número de receptores en

una o varias regiones de la neurona. Es por esto que las personas que desarrollan una adicción tienden a
aumentar gradualmente las dosis que consumen de manera cotidiana, pues las cantidades iniciales que
utilizaban ya no surten efecto alguno en su cuerpo.[55]

La exposición crónica a opioides lleva a cambios en la regulación de neurotransmisores y receptores.

Suspender el consumo provoca un desequilibrio neuroquímico, resultando en síntomas de abstinencia.
[51]

La combinación de tolerancia, dependencia física y los intensos efectos de recompensa refuerzan la

conducta compulsiva de búsqueda y consumo de la droga, perpetuando el ciclo adictivo [53].

Síndrome de abstinencia

Los signos y síntomas pueden manifestarse en diferente tiempo según el tipo de opioide que lo provoca.
Los de acción corta de 6 a 12 horas de la suspensión de su consumo, los de larga duración de 24 a
48 horas. También puede ocurrir un proceso llamado abstinencia precipitada, esta ocurre cuando se
administran antagonistas de opioides a un paciente dependiente [56,57].

El DSM-5 establece los siguientes criterios para el diagnóstico de abstinencia de opiáceos:

Signos y síntomas de sobredosis de opioides

1. Apariencia general letárgica o reducción de la conciencia.

2. Agitación, paranoia, ansiedad o alucinaciones
3. Náusea y/o vómito
4. Hipotensión.
5. Urticaria, diaforesis e irritación en la piel
6. Sensación de ahogo o disfagia
7. Depresión respiratoria, cianosis (no en todos los pacientes), disnea o sibilancia.
8. Miosis (no en todos los pacientes).

Tabla 4. Criterios del DSM-5 para el diagnóstico de abstinencia de opiáceos

Sobredosis

La depresión respiratoria es el efecto más letal ante un consumo excesivo de opioides. Casi todos los
opioides tienen la capacidad de causarla, pero es más común con agonistas totales del receptor Mu. [52]

La depresión respiratoria produce hipoxia causando convulsiones, parálisis, coma, y muerte, dependiendo
de la persona y el tiempo de evolución. Es necesario tratamiento temprano para revertir la sobredosis. [58]

Los signos y síntomas de sobredosis son los siguientes:[59]

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Criterios para el diagnóstico de abstinencia de opiáceos

A. Presencia de algunos de los hechos siguientes:

1. Cese (o reducción) de un consumo de opiáceos que ha sido muy intenso y prolongado (varias semanas o más)
2. Administración de un antagonista de los opiáceos tras un consumo prolongado de opiáceos.

B. Tres (o más) de los hechos siguientes, que aparecen en el plazo de unos minutos o varios días tras el Criterio A:
1. Humor o disfórico.
2. Náuseas o vómitos.
3. Lagrimeo o rinorrea.
4. Dilatación pupilar, piloerección o sudoración,
5. Diarrea.
6. Bostezos.
7. Fiebre.
8. Insomnio.

C. Los signos o síntomas del Criterio B provocan un malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras
áreas importantes del funcionamiento.

D. Los signos o síntomas no se pueden atribuir a ninguna otra afección médica y no se explican mejor por otro lado trastorno
mental incluidas una intoxicación o abstinencia de otra sustancia.

Tabla 5. Signos y síntomas de sobredosis de opioides. Elaboración propia a partir de Britch 2022.

Tratamiento de la sobredosis

La naloxona es un antagonista opioide no selectivo y competitivo en los receptores opioides Mu, Kappa
y Delta. Tiene una baja biodisponibilidad oral (alrededor del 2%) debido a un extenso metabolismo de
primer paso en el hígado. Por esta razón, se administra principalmente por vías parenterales, como
intravenosa (IV), intramuscular (IM) o subcutánea (SC). La vía IV proporciona una acción rápida, con un
inicio del efecto en 1-2 minutos, lo que la hace ideal para situaciones agudas de sobredosis. Por las vías
IM y SC, el inicio del efecto ocurre en 2-5 minutos [59,60].

También se puede administrar por vía intranasal (IN), una opción cada vez más utilizada en emergencias
prehospitalarias por su facilidad de uso. La absorción intranasal depende de la vascularización de la
mucosa nasal y tiene un inicio de acción ligeramente más lento que la vía IV, pero suficiente para revertir
la depresión respiratoria en situaciones de emergencia [59,60].

La naloxona se distribuye tanto en los tejidos periféricos como en el SNC. Esto es esencial, ya que su sitio
de acción primario son los receptores opioides en el SNC. La naloxona es metabolizada extensamente
en el hígado por conjugación con ácido glucurónico a través de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa.
El metabolito principal es la naloxona-3-glucurónido, que carece de actividad farmacológica significativa.
Su duración de acción oscila entre 30 y 90 minutos tras la administración parenteral. Debido a su
metabolismo rápido, puede ser necesario repetir la administración o iniciar una infusión continua en
casos de sobredosis con opioides de acción prolongada.

La naloxona se elimina principalmente por vía renal, con el 70% de la dosis excretada en forma de
metabolitos conjugados. Su vida media de eliminación es corta, pero puede prolongarse en pacientes
con insuficiencia hepática o renal [59-61].

52
 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Por su vida media corta, es necesario seguimiento El uso indebido de opioides no solo ha repercutido
de los pacientes tras su administración pues en la salud de los individuos, sino que también
sus efectos pueden desaparecer antes de que ha tenido un impacto social y económico
los opioides sean metabolizados, resultando en significativo, incluidos los costos de atención
una renarcotización o recaída de la depresión médica, la pérdida de productividad y el aumento
respiratoria [61]. de la criminalidad. En respuesta a esta crisis, se
han implementado políticas de salud pública,
Epidemia por uso de opioides como la promoción de alternativas de tratamiento
y la educación sobre el uso seguro de analgésicos
La crisis del uso de opioides ha alcanzado niveles
[62,63]
.
alarmantes a nivel mundial, convirtiéndose en una
epidemia de salud pública que afecta a millones Opioides ¿amigos o enemigos?
de personas. Según la Organización Mundial
de la Salud (OMS), el consumo de opioides ha La crisis del uso de opioides resalta la importancia
aumentado significativamente en las últimas de que los médicos en formación comprendan
décadas, impulsado por la prescripción excesiva la farmacología, las indicaciones y los riesgos
de analgésicos opioides y la disponibilidad de asociados con el uso de estos medicamentos.
opioides sintéticos, como el fentanilo. Con base La capacidad de prescribir opioides de manera
al Informe Mundial Sobre las Drogas del 2024, segura y efectiva es crucial, no solo para el manejo
el número total de consumidores de opioides del dolor, sino también para prevenir el abuso y la
aproximado a nivel mundial en 2022 fue de dependencia.
59 510 000. Este fenómeno ha llevado a un
incremento en las tasas de dependencia, abuso La formación adecuada en el uso de opioides
y sobredosis, generando un impacto devastador permite a los futuros médicos equilibrar el
en las comunidades y los sistemas de salud [12,62]. alivio del dolor del paciente con la necesidad
de minimizar el riesgo de abuso. Esto implica
En Estados Unidos, la crisis ha sido particularmente desarrollar habilidades en la evaluación del
grave, con más de 500,000 muertes por dolor, la identificación de señales de abuso y la
sobredosis relacionadas con opioides entre 1999 implementación de estrategias de tratamiento
y 2019. La Administración de Servicios de Salud integrales que incluyan opciones no opioides.
Mental y Abuso de Sustancias (SAMHSA) estima
que aproximadamente 2 millones de personas en Además, es fundamental que los médicos en
EE. UU. tienen trastornos por uso de opioides. El formación estén capacitados en la comunicación
fentanilo ha sido un factor clave en el aumento efectiva con sus pacientes sobre los riesgos y
de las muertes por sobredosis, representando el beneficios del tratamiento con opioides.
70% de las muertes relacionadas con opioides en
2021 [63]. La educación en el uso adecuado de opioides
también debe incluir un enfoque en la ética
En México, la Comisión Nacional de Salud Mental médica y la responsabilidad social. Los médicos
y Adicciones (Conasama) reportó en el 2024 en tienen un papel fundamental en la promoción de
el “Informe de la demanda y oferta de Fentanilo la salud pública y la prevención de la crisis de
en México: generalidades y situación actual” opioides.
diferentes estadísticas sobre los opioides en el
país. Entre los años 2013 y 2024, en México se Fomentar una práctica médica centrada en el
reportaron 5,901 casos de personas atendidas paciente, basada en la evidencia y consciente de
en urgencias y admisión continua debido a las implicaciones sociales del uso de opioides,
emergencias relacionadas con el consumo es esencial para formar médicos competentes
de opioides. Además, entre 2013 y 2022 se que puedan abordar las necesidades de sus
documentaron 114 fallecimientos asociados con pacientes mientras contribuyen a la solución de
el consumo de opioides [64]. esta epidemia.

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 Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

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Historia, epidemia y estado actual de los opioides en la práctica médica

Contribuciones al trabajo

Hernandez Flores Dira Yamile: Encargada de la

sección Receptores opioides y Opioides endógenos.

Juárez Sánchez Estefanía: Encargada de la

sección Vías de señalización y Efectos de los opioides
endógenos en el cuerpo.

Juárez Schulz Samantha: Encargada de la sección

Usos y efectos adversos, Dependencia y proceso
adictivo.

Prieto Palacios María Guadalupe Sofia:

Encargada de la sección Principales opioides
Raya Molotla Itzel: encargada de la sección El
opio, Opioides en la medicina: evolución y
transformación de su uso a lo largo del tiempo y
Clasificación de los opioides.

Varela Morales Luis Fernando: Encargado de

la sección Síndrome de abstinencia, Sobredosis y
Tratamiento de la sobredosis.

Pérez García Iker Paris: Revisor final de la

redacción, ortografía y encargado de la sección de
Epidemia por uso de opioides y ¿Amigos o enemigos?

Conflicto de intereses
Los autores de este artículo declaran que no existe
ningún conflicto de interés en relación con su
contenido, investigación, redacción o publicación.

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