Complemento
Moléculas proteicas inactivas (cimógeno), que se encuentran en el suero,
cuando se activa la primera molécula se activen en forma de cascada
el conjunto de proteínas que estaban en forma de cimógeno.
“C” moléculas del complemento
Vías del complemento
- Vía clásica (inmunidad adaptativa, requiere anticuerpos)
- Vía alternativa
- Vía de las lectinas
Todas llegan a C5 (vía común)y el proceso de cascada es similar para
cada una.
Vía clásica
- El inicio depende de la presencia del complejo
inmune, el C1s corta a C4 en dos fragmentos:
C4b (grande) y C4a (pequeño). C4b se une a la
membrana plasmática de la célula diana
(célula que se ataca).
- C1s corta a C2 en dos fragmentos: C2b (grande)
y C2a (pequeño). El C2b se pega el C4b
formando la estructura C4b2b
- C4b2b se convierte en enzima cortante con
capacidad enzimática de activar à C3
convertasa (corta a C3 en dos fragmentos C3b
y C3a) y C3b se une a C4b2b.
- C4b2b3b à C5 convertasa, va a cortar a C5 en dos fragmentos:
C5b y C5a
- C5b se llega a la ruta común y se forma el CAM.
- Complejo de ataque a la membrana “CAM”: C5b, C6, C7, C8 y
muchos C9 (forman un poro en la MP, entra agua, salen electrolitos
y se produce lisis osmótica).
Complejo trimolecular qrs: C1q, C1r, C1s (cimógenos cundo están solas),
se activan al unirse y conforman el complejo.
- S: enzima cortante
- El complejo inmune (anticuerpo-epítopo) es la señal para que se
ensamble el complejo qrs.
- Los fragmentos pequeños (C4a, C2a, C3a, C5a) se difunden al
medio y en conjunto se llaman “anafilotoxinas” producen
anafilaxia
- Anafilotoxinas: derivados de pequeño tamaño producto de la
activación del complemento capaces de provocar al unirse a su
receptor anafilaxia.
Vía de las lectinas
- Forma parte de la inmunidad innata
- Se ensambla la Lectina de unión a manosa (proteínas reactantes
de fase aguda) con las serinproteasas (enzimas cortantes)
- El patógeno debe tener en su estructura residuos de manosa
- MASP tipo 1 y 2 es la enzima cortante
El patógeno con residuos de manosa se une a la lectina de unión a
manosa, las serinproteasas se activan y empiezan cortando a C4 en dos
fragmentos C4b y C4a, luego corta a C2 en dos fragmentos C2b y C2a,
se forma C4b2b y pasa a ser “C3 convertasa”, esta corta a C3 en dos
fragmentos C3b y C3a, C3b se une y se forma C4b2b3b “C5 convertasa”,
esta corta a C5, C5b se pega a la membrana plasmática y se forma y
activa el CAM y se da la lisis osmótica.
Vía alternativa
- Forma parte de la inmunidad innata (inespecífico)
- C3 identifica si tiene ácido siálico, si no tienen se auto corta y se
activa la vía alternativa, si todas tienen y se inactiva (opsonina)
- C3 cimógeno
- Se produce C3 constantemente en forma de marcapasos
- Se autohidroliza y quedan dos fragmentos C3b y C3a
- El C3b se pega al patógeno, el Factor D corta al Factor B (no corta)
y queda Bb este se une al C3b formando la C3 convertasa, corta a
C3 en dos fragmentos y se une a C3b y se forma la C5 convertasa,
corta a C5 en dos fragmentos C5b y C5a.
- C5b se pega a la membrana plasmática y se forma y activa el CAM
y se da la lisis osmótica.
- C3 y C5 convertasas son inestables y su estabilizante es la
Properdina
Consecuencias biológicas de la activación del complemento
- Lisis de microorganismo (CAM)
- Opsonización
- Respuesta inflamatoria
- Solubilización de inmunocomplejos
C3a: inflamación
C3b: opsonización y fagocitosis
C5a: inflamación
- C1 inhibidor: impide la unión del complejo qrs y no se activa la vía
clásica
- Factor I, Factor acelerador de la disociación (DAF), Proteína
cofactor de membrana (MCP), receptor tipo 1 (CR1): separan C4b
de C2b y no se da la convertasa 3 y se paraliza la cascada, la vía
clásica. Separan también C4b2b3b no se da la 5 convertasa y no
se da la vía clásica.
- Micronectina inhibe el CAM, impide que C6 y C7 no se peguen a
la MP y que el C8 se incorpore dentro de C7.
- Properdina: impide que el Cam se instale dentro de la MP
Enfermedades relacionadas con el sistema del complemento
- Déficit genéticos de los componentes de la vía clásica:(C1q, C1r,C4,
C2, C3; el déficit de C2 más frecuente en humanos). Se asocia con
enfermedades autoinmunitarias por depósito de inmunocomplejos
LES.
- Déficit de los componentes de la vía alternativa (Properdina y factor
D). Aumento de la susceptibilidad a infecciones por bacterias
piógenas.
- Déficit de los componentes finales del complemento (C5, C6, C7, C8,
C9), Infecciones diseminadas por bacterias del género Neisseria.
- Déficit de las proteínas reguladoras del complemento.
◦ Déficit C1INH. Edema angioneurótico hereditario (EAH)
◦ Déficit de DAF. Hemoglobinuria paroxística nocturna.
◦ Déficit de factor I: Consumo C3 plasmático, aumento de infecciones
por bacterias piógenas.
◦ Déficit de factor H: Activación excesiva de la vía alternativa,
consumo de C3, glomerulonefritis por Insuficiente eliminación de
inmunocomplejos.
- Déficit de receptores para el complemento:
Déficit de CR3 y CR4: Déficit de adhesión leucocitarla (LAD-1).
Infecciones plógenas recurrentes.
Proteína Proteína
Proteína
que que
que
cumple cumple
cumple la
Paso en la la la
función en Relación
vía función función
la vía:
en la vía: en la
Alternativa
MB- vía:
(innata)
lectina Clásica
Serina Homólogas
proteasa D MASP C1s (C1s y
iniciadora MASP)
Unión
C3b C4b C4b Homólogas
covalente a
Proteína Proteína
Proteína
que que
que
cumple cumple
cumple la
Paso en la la la
función en Relación
vía función función
la vía:
en la vía: en la
Alternativa
MB- vía:
(innata)
lectina Clásica
la superficie
celular
Convertasa
Bb C2b C2b Homólogas
de C3/C5
CR1 CR1 CR1 Idénticas
Control de la
activación
H C4BP C4BP Homólogas
Opsonización C3b C3b C3b Idéntica
Iniciación de
la vía C5b C5b C5b Idéntica
efectora
Inflamación C5a,
C5a, C3a C5a, C3a Idéntica
local C3a
Estabilización P Ninguna Ninguna Única
Función en la regulación de la activación
Nombre (símbolo)
del complemento
Inhibidor de C1 Se une a C1r y C1s activados, eliminándolos
(C1INH) de C1q
Proteína de unión a Se une a C4b, desplazando a C2b; cofactor
C4 (C4BP) para el corte de C4b por el Factor I
Receptor de
Se une a C4b, desplazando a C2b, o a C3b
complemento 1
desplazando a Bb; cofactor para el Factor I
(CR1)
Se une a C3b, desplazando a Bb; cofactor
Factor H (H)
para el Factor I
Serina proteasa que corta C3b y C4b;
Factor I (I)
asistida por H, MCP, C4BP o CR1
Factor acelerador
Proteína de membrana que desplaza a Bb
de la degradación
de C3b y a C2b de C4b
(DAF)
Proteína cofactor de Proteína de membrana que promueve la
membrana (MCP) inactivación de C3b y C4b por el Factor I
Previene la formación del complejo de
ataque a la membrana (MAC) en células
CD59 (protectina)
autólogas o alogénicas. Expresada
ampliamente en membranas