Complemento

Biioq Artaza Avila

• El complemento fue descubierto como un
componente termolábil del plasma normal que
causaba la opsonización y destrucción de las
bacterias.
• Es un conjunto de más de 20 proteínas que
circulan por la sangre y los fluidos tisulares.
Muchas de estas proteínas están normalmente
inactivas, pero en respuesta al reconocimiento de
componentes moleculares en los
microorganismos, pueden activarse
secuencialmente a través de una cascada
enzimática.
• El complemento puede ser activado a través de
tres rutas distintas causando la activación de C3,
su fragmentación en un fragmento
grande, C3b que actúa como opsonina, y otro
pequeño, C3a (una anafilotoxina) que promueve
inflamación.
• C3 activado puede promover la vía lítica, que es
capaz de dañar las membranas plasmáticas de las
células y algunas bacterias. C5a, producida en
este proceso, atrae macrófagos, neutrófilos y
algunos mastocitos.
 Esta vía se inicia directamente por componentes de las
membranas bacterianas y no necesita la presencia de
anticuerpos.
Dos grandes fases: la iniciación por el componente C3 y el
ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (CAM).
• a) Iniciación de la ruta alternativa por el componente C3. La
Vía Alternativa acción concertada del polisacárido microbiano y de la
properdina del hospedador estabiliza a la C3-convertasa,
que de esta forma comienza a producir grandes cantidades
de C3b que se fijan a la superficie del microorganismo; a su
vez, el C3b fijado provoca la producción y fijación de
mayores cantidades de convertasa (C3bBb).
• b) Ensamblaje sobre la membrana del microorganismo
del complejo de ataque a la membrana (CAM), por la
"vía post-C3": ahora comienzan a juntarse, junto al C3b,
y en orden secuencial, una serie de otros componentes
del sistema complemento, que finalmente constituyen el
llamado complejo de ataque a la membrana (CAM),
que representa un canal totalmente permeable a iones y
agua.
• Como lo que acabamos de describir ocurre en toda la
superficie del microorganismo, el resultado es
innumerables complejos CAM ensamblados en la
membrana citoplásmica, por los que entran grandes
cantidades de agua con iones Na+, que pueden provocar
la lisis del microorganismo.
• En este proceso se liberan algunos componentes
solubles del complemento, de los cuales los más
importantes son el C3a y el C5a
 Aunque no siempre ocurre en todos los microorganismos es la lisis
celular por el CAM la principal acción.
El recubrimiento del microorganismo por numerosas unidades de
C3b es un ejemplo de opsonización.
Papel de los pequeños péptidos solubles C3a y C5a:
• estimulan la tasa respiratoria de los PMN neutrófilos, lo que
supone una activación de sus mecanismos destructivos
Funciones dependientes de oxígeno.
• Estos péptidos son anafilotoxinas, es decir, estimulan
biológicas del la desgranulación de los mastocitos y de los PMN
basófilos, lo cual supone la liberación de una variedad de
complemento sustancias

activado por ➢ histamina: provoca vasodilatación y aumento de la

permeabilidad de los capilares sanguíneos.

la ruta ➢ heparina: efecto anticoagulante.

alternativa: ➢ factores quimiotácticos que atraen a PMN neutrófilos y

eosinófilos.
Además, estas anafilotoxinas inducen el que los mastocitos
sinteticen prostaglandinas (PG) y leucotrienos (LT), cuyos
papeles fisiológicos son:
• Intervenir en el mecanismo del dolor
• Favorecer aún más la quimiotaxis de los PMN
• Favorecer más la vasodilatación
 • Esta vía se inicia en la superficie de células o bacterias
cuando a ellas se unen anticuerpos formados frente a las
mismas. En este caso la fracción C1, se une a los
anticuerpos cuando se encuentra unidos a Ags y son del
tipo IgM o IgG.
• Activación de C1
• Activación de C4 y C2: Después tanto el C4 como el C2 se
fraccionan y sus fragmentos terminan formando el C4b2b.
Este complejo actúa sobre el factor C3 que se transforma
Vía Clásica por proteólisis en un fragmento C3a y otro C3b el cual se
une a la membrana celular. El germen se ve
progresivamente rodeando por miles de fragmentos C3b
para el cual tienen receptores los macrófagos. Estos
erminan fagocitando y destruyendo en lo que constituye el
mecanismo de muerte más importante del complemento
• Convertasa de la C5: Posteriormente en un ambiente en el
que se generan grandes cantidades de C3b, estos
fragmentos se acoplan con el ya existente en la membrana,
C4b2a, para dar el complejo C4b2a3b o convertasa de C5
de la vía clásica.
Vía de las lectinas
• Esta vía se inicia cuando la proteína fijadora de manosa (MBP,
mannose-binding protein) reconoce restos de manosa en los
polisacáridos de membrana de una gran variedad de gérmenes (bacterias,
hongos, protozoos y virus). Por tanto, esta vía puede activarse en ausencia
de anticuerpos y por tanto se puede poner en marcha incluso en
individuos que no han sido previamente inmunizados.

• La MBP se encuentra en suero y adquiere actividad enzimática cuando

uno de sus extremos reconoce a la manosa sobre la superficie de
gérmenes activando y escindiendo al factor C2 y al factor C4 de forma
similar a como lo hace C1. Además, la MBP, se puede comportar como un
factor opsonizante para los gérmenes, facilitando así su fagocitosis y
destrucción por parte de células del sistema fagocítico mononuclear.
Vía lítica del complemento

• En esta vía confluyen las rutas clásicas, de la lectina y alternativa.

• Se caracteriza por formar el complejo final con capacidad citolítica propia de la cascada del complemento.
• Se inicia con la escisión de C5 en dos componentes, C5b y C5a por acción de los productos finales de la
vía clásica y de la lectina. Como consecuencia, miles de fragmentos de C5b se unen a la membrana, y cada
uno de ellos capta desde la fase fluida circundante los fragmentos C6 y C7, que ya adquieren actividad
quimiotáxica y de fijación a membranas.
• Si al complejo C5b67 se une la fracción C8, el complejoC5b678 adquiere capacidad citolítica gracias a que
C8 modifica su configuración espacial para ofrecer zonas hidrofóbicas que facilitan su inserción en la
membrana. Este complejo adquiere capacidad para interactuar con el factor C9 formando el complejo
C5b6789. Este complejo recibe el nombre de complejo de ataque a la membrana (MAC) (Figura 10).
• La polimerización de C9 crea múltiples poros que ponen en contacto directo el medio intra y extracelular.
Estos poros permiten el intercambio masivo de sales, iones y agua provocando que las bombas biológicas
sean incapaces de mantener los gradientes de concentración transmembrana y, por tanto, también las
diferencias de potencial. Esto significa el derrumbe osmótico y la lisis de la célula (Figura 11).
Reacción de
inflamación
aguda
• La inflamación es una reacción ante la entrada de un microorganismo a un tejido,
con síntomas de dolor (debido a PG y LT), enrojecimiento, hinchazón y sensación
de calor, con un edema debido a la acumulación de líquido rico en leucocitos.
• Los péptidos C3a y C5a, junto con los factores quimitácticos segregados por los
mastocitos atraen hacia el tejido afectado a los PMN que están circulando por la
sangre, que atraviesan los capilares ayudados por el efecto de vasodilatación de la
histamina.
• Al llegar al foco del microorganismo invasor, las células atraídas despliegan todo su
arsenal: los PMN neutrófilos reconocen (por medio de unos receptores específicos)
a los microorganismos "opsonizados" (recubiertos) por C3b, los fagocitan, y en el
fagolisosoma formado descargan su "artillería química", entre ella los mecanismos
dependientes de oxígeno, que han sido activados por C3a y C5a.
• La vasodilatación y el incremento en la permeabilidad capilar facilitan
la entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación
sanguínea: se activa una cascada enzimática que conduce a la
acumulación de cadenas insolubles de fibrina, que constituyen el
coágulo sanguíneo.
• Una vez ocurrida la respuesta de inflamación aguda, y eliminado el
microorganismo por los fagocitos, tiene lugar la reparación del tejido
dañado y la regeneración con tejido nuevo.
• La reparación comienza con el crecimiento de vasos capilares en el
entramado de fibrina del coágulo sanguíneo. Conforme el coágulo se
disuelve, va siendo sustituido por fibroblastos nuevos. La cicatriz es el
resultado de la acumulación de nuevos capilares y de fibroblastos.