DISCUSIÓN Nº4: PRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICAS Y MARCADORES PARA DAÑO Y

FUNCIÓN CARDÍACOS

BLOQUE I: ''Metabolismo de la bilirrubina y sus alteraciones''

1. Describir la unidad funcional del hígado y las principales funciones de este órgano.

Aunque tradicionalmente se habla del lobulillo clásico, en bioquímica y fisiopatología clínica es fundamental distinguir tres
formas de entender la unidad funcional, siendo el acino hepático el más relevante para entender el daño celular.

Esta unidad se divide en zonas (1, 2 y 3) según su proximidad a la arteria hepática y la vena porta. Esta división es crucial
porque determina la disponibilidad de oxígeno y nutrientes:

• Zona 1 (periportal): Es la más cercana a la sangre oxigenada. Aquí predominan procesos que requieren mucha
energía (ATP), como la gluconeogénesis, la β-oxidación de ácidos grasos y el ciclo de la urea. Es la primera en
dañarse por toxinas de contacto directo.
• Zona 2 (transicional): Zona intermedia con funciones mixtas.
• Zona 3 (centrilobulillar): Es la más alejada del suministro arterial y la más cercana a la vena central. Aquí ocurre
la glucólisis, la síntesis de lípidos y el metabolismo de fármacos (citocromo P450). Debido a que recibe menos
oxígeno, es la zona más susceptible a la isquemia (hipoxia) y al daño por metabolitos.

Principales funciones

El hígado actúa como un "amortiguador metabólico" que mantiene la homeostasis sanguínea.

Metabolismo de carbohidratos: Es el principal responsable de mantener la glucemia en un rango de 60-100 mg/dL:

• Glucogenogénesis y glucogenólisis: Almacenamiento y liberación rápida de glucosa.

• Gluconeogénesis: Síntesis de glucosa a partir de lactato, glicerol y aminoácidos (alanina) durante el ayuno
prolongado.

Metabolismo de lípidos

• Síntesis de lipoproteínas: Ensambla las VLDL para exportar triglicéridos a los tejidos.
• Cetogénesis: Produce cuerpos cetónicos (acetoacetato y β-hidroxibutirato) como combustible alternativo para el
cerebro y corazón durante el ayuno.
• Síntesis de colesterol: Punto central de la vía del mevalonato y su posterior excreción como ácidos biliares.

Metabolismo de proteínas y compuestos nitrogenados

• Síntesis de proteínas plasmáticas: Produce casi toda la albúmina, factores de coagulación (I, II, VII, IX, X) y
proteínas de transporte (transferrina, ceruloplasmina).
• Ciclo de la urea: Transforma el amoníaco (NH3), que es altamente neurotóxico, en urea para ser excretada por el
riñón. Un fallo aquí explica la encefalopatía hepática.

Detoxificación y excreción

• Biotransformación: Utiliza reacciones de fase I (oxidación vía CYP450) y fase II (conjugación con glucurónido,
sulfato o glutatión) para metabolizar fármacos y toxinas.
 • Excreción de bilirrubina: Conjugación de la bilirrubina indirecta (liposoluble) en directa (hidrosoluble) para su
eliminación biliar.

2. Explicar el metabolismo de la bilirrubina (Biosíntesis, transporte, degradación y eliminación)

Biosíntesis (origen)

Aproximadamente el 75% de la bilirrubina proviene de la degradación de la hemoglobina de eritrocitos senescentes que

cumplen su ciclo de 120 días. El resto deriva de la eritropoyesis ineficaz y de otras hemoproteínas (citocromos, mioglobina).

El proceso ocurre principalmente en el sistema reticuloendotelial (SRE) (bazo, hígado y médula ósea):

1. Hemooxigenasa: Esta enzima rompe el anillo de porfirina del grupo hemo, liberando hierro (Fe3 +), monóxido de
carbono (CO) y una molécula lineal verde llamada biliverdina.
2. Biliverdina reductasa: Reduce la biliverdina a bilirrubina indirecta (BI) o no conjugada.

Transporte plasmático

La bilirrubina indirecta es apolar (liposoluble), lo que significa que no puede viajar libre en la sangre y puede atravesar la
barrera hematoencefálica (siendo neurotóxica).

• Unión a la albúmina: La bilirrubina indirecta se une fuertemente a la albúmina para ser transportada de forma
segura hacia el hígado.
• Captación hepática: Al llegar al hepatocito, la bilirrubina se desprende de la albúmina y entra a la célula mediante
transportadores de membrana (OATP1B1 y OATP1B3). Dentro del hepatocito, se une a proteínas como la ligandina
(glutatión-S-transferasa) para evitar que regrese a la sangre.

Metabolismo hepático (conjugación)

El objetivo en el hígado es aumentar la solubilidad de la bilirrubina.

• Glucuronidación: En el retículo endoplásmico liso, la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1) transfiere

dos moléculas de ácido glucurónico (UDP-glucuronato) a la bilirrubina.
• Resultado: Se forma bilirrubina directa (BD) o conjugada (diglucurónido de bilirrubina), la cual es hidrosoluble y
mucho menos tóxica.

Excreción y degradación intestinal

Una vez conjugada, la bilirrubina debe salir del cuerpo:

1. Secreción biliar: La bilirrubina conjugada es transportada activamente hacia los canalículos biliares (a través de
la proteína MRP2). Este es el paso limitante del proceso y requiere energía (ATP).
2. Llegada al intestino: La bilis llega al duodeno. En el íleon distal y el colon, las bacterias intestinales
(glucuronidasas bacterianas) desconjugan la bilirrubina y la reducen a un grupo de compuestos incoloros
llamados urobilinógenos.

Destino de los urobilinógenos:

• Eliminación fecal (80%): El urobilinógeno se oxida a urobilina (estercobilina), que es el pigmento responsable del
color marrón de las heces.
 • Circulación enterohepática (10-20%): Una parte se reabsorbe y regresa al hígado para ser reexcretada.
• Eliminación renal (2%): Una mínima fracción (<3 mg/100 mL) llega al riñón, se oxida a urobilina y le da el color
característico a la orina.

3. Analizar los diferentes tipos de hiperbilirrubinemias: a predominio de directa e indirecta, mencionando su

etiología.

1. Hiperbilirrubinemia a predominio de indirecta (no conjugada)

Ocurre cuando la producción de bilirrubina supera la capacidad de captación o conjugación del hígado, o cuando hay un
defecto enzimático específico. Se considera predominio de indirecta cuando esta representa más del 80% de la bilirrubina
total.

Hemólisis

El hígado es funcionalmente sano, pero está sobrepasado por la carga de sustrato.

• Anemias hemolíticas: (Ej. Anemia de células falciformes o deficiencia de G6PD). El exceso de lisis de eritrocitos
libera cantidades masivas de hemoglobina.
• Eritropoyesis ineficaz: Destrucción de precursores de glóbulos rojos en la médula ósea.
• Reabsorción de grandes hematomas: El catabolismo de la sangre extravasada genera picos de bilirrubina
indirecta.

Defectos de conjugación

Aquí el problema reside en la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1).

• Síndrome de Gilbert: Es un defecto genético leve donde la actividad de la UGT1A1 es del 30% del valor normal. La
ictericia suele aparecer solo bajo estrés, ayuno o ejercicio intenso.
• Síndrome de Crigler-Najjar:
o Tipo I: Ausencia total de la enzima (mortal en neonatos por kernícterus si no se trata).
o Tipo II: Deficiencia severa (actividad muy reducida); responde parcialmente al fenobarbital.
• Ictericia neonatal fisiológica: Debida a la inmadurez del hígado y bajos niveles de UGT1A1 al nacer.

2. Hiperbilirrubinemia a predominio de directa (conjugada)

Ocurre cuando la bilirrubina ya ha sido procesada por el hepatocito, pero no puede ser excretada hacia el duodeno.

Defecto en el transporte

El hepatocito conjuga la bilirrubina, pero no puede "sacarla" hacia el canalículo biliar.

• Síndrome de Dubin-Johnson: Mutación en la proteína MRP2 (transportador de membrana). El hígado se observa

macroscópicamente negro por acumulación de metabolitos de epinefrina.
• Síndrome de Rotor: Similar al anterior, pero por un defecto en la recaptación hepática (proteínas OATP1B1/B3).
No hay pigmentación oscura del hígado.
• Hepatitis aguda (viral, alcohólica o medicamentosa): La inflamación y el edema celular comprimen los
canalículos y dañan la maquinaria de transporte.
Obstrucción/colestasis

Hay un bloqueo físico en las vías biliares extrahepáticas.

• Coledocolitiasis: Cálculos que obstruyen el conducto colédoco.

• Neoplasias: Cáncer de cabeza de páncreas o colangiocarcinoma.
• Atresia biliar: Patología neonatal donde las vías biliares no se desarrollan correctamente

4. Explicar la clasificación de la ictericia según su etiología.

 Ictericia pre-hepática (hemolítica)

El problema ocurre antes de que la bilirrubina llegue al hígado. La capacidad de conjugación hepática es normal, pero se
ve sobrepasada por la cantidad de sustrato.

• Mecanismo bioquímico: Aumento masivo de la producción de bilirrubina no conjugada (indirecta) debido a la

destrucción acelerada de eritrocitos.
• Etiología:
o Hemólisis intravascular o extravascular: Anemias hemolíticas de origen autoinmune, talasemias, o
esferocitosis.
o Incompatibilidad de grupo sanguíneo: Como la eritroblastosis fetal (Rh).
o Reabsorción de hematomas: Grandes colecciones de sangre que se degradan simultáneamente.
• Perfil bioquímico:
o Bilirrubina indirecta: Muy elevada.
o Heces: Pleocrómicas (muy oscuras) por exceso de estercobilina.
o Orina: Color normal (la BI no se filtra por el riñón).

 Ictericia hepática (intrahepática)

El problema reside en el parénquima hepático. Existe una incapacidad del hepatocito para captar, conjugar o excretar la
bilirrubina.

• Mecanismo bioquímico: Daño celular directo que altera las enzimas (como la UGT1A1) o la integridad de las
membranas celulares.
• Etiología:
o Infecciosa: Hepatitis virales (A, B, C, D, E).
o Tóxica: Daño por alcohol o fármacos (toxicidad por paracetamol).
o Genética: Síndromes de Gilbert o Crigler-Najjar (fallo en conjugación) y Dubin-Johnson o Rotor (fallo en
excreción).
o Crónica: Cirrosis hepática en etapas avanzadas.
• Perfil bioquímico:
o Bilirrubina: Elevación mixta (tanto directa como indirecta).
o Enzimas: Marcada elevación de transaminasas (ALT y AST).
o Orina: Puede haber coluria (por la fracción directa).

 Ictericia post-hepática (obstructiva/ colestásica)

El hígado conjuga la bilirrubina correctamente, pero esta no puede fluir hacia el duodeno debido a una obstrucción
mecánica en las vías biliares.
 • Mecanismo bioquímico: Reflujo de la bilirrubina ya conjugada (directa) hacia la sangre debido al aumento de
presión en los conductos biliares.
• Etiología:
o Intraluminal: Coledocolitiasis (cálculos en el colédoco).
o Extrínseca: Cáncer de cabeza de páncreas que comprime el conducto biliar.
o Inflamatoria: Colangitis esclerosante primaria.
• Perfil bioquímico:
o Bilirrubina directa: Predominio absoluto.
o Enzimas de colestasis: Elevación marcada de fosfatasa alcalina (FA) y GGT.
o Heces: Acolia (color blanco o masilla) porque no llega pigmento al intestino.
o Orina: Coluria intensa (la BD es hidrosoluble y se elimina por riñón).

BLOQUE II: ''Metabolismo del etanol y sus efectos tóxicos''

5. Recordar las características físico – químicas del etanol y sus procesos de absorción y oxidación. (Sistema de la
alcohol deshidrogenasa, MEOS y catalasa)

Características fisicoquímicas

El etanol (CH3CH2OH) es una molécula pequeña, de bajo peso molecular, anfipática (soluble en agua y en lípidos) y no
ionizable.

Estas propiedades le permiten atravesar las membranas celulares por difusión simple sin necesidad de transportadores.
No se une a proteínas plasmáticas y se distribuye rápidamente por toda el agua corporal total.

Absorción y distribución

• Se absorbe en un 20% en el estómago y un 80% en el intestino delgado (duodeno y yeyuno).

• La velocidad de absorción depende del vaciamiento gástrico. La presencia de alimentos (especialmente grasas)
retrasa el paso al intestino y, por ende, su absorción.
• Pasa a la circulación portal hacia el hígado. Al difundirse en el agua corporal, los tejidos con mayor flujo sanguíneo
(cerebro, pulmones, hígado) alcanzan el equilibrio con la concentración sanguínea rápidamente.

Sistemas de oxidación

Sistema de la alcohol Es una enzima del citosol de los hepatocitos. ADH1 es la más común en el hígado.
deshidrogenasa (ADH1)
Reacción: Etanol + NAD+ ➨ Acetaldehído + NADH.

Características: Es una vía de baja Km de 0.02 a 5 mM (alta afinidad), lo que significa que
se satura con niveles bajos de alcohol. Es la responsable de la mayor parte del
metabolismo en bebedores sociales.

Limitante: Depende de la disponibilidad de NAD+. El exceso de NADH generado es el

responsable de muchas de las alteraciones metabólicas posteriores.

Sistema microsomal de Localizado en el retículo endoplasmático, utiliza el complejo del citocromo P450
oxidación del etanol (específicamente CYP2E1).
(MEOS)
 Reacción: Etanol + NADPH + O2 ➨ Acetaldehído + NADP + 2H2O.

El etanol y el NADPH donan electrones en la reacción, lo que reduce el O2 a H2O.

Características: La CYP2E1 tiene una Km más alta (11 mM) por el etanol que las ADH. Solo
se vuelve significativo cuando las concentraciones de alcohol son elevadas o en el
consumo crónico.

Peligro: A diferencia de la ADH, el MEOS consume energía (NADPH) y genera especies

reactivas de oxígeno (ERO), como el radical hidroxietilo, que causan peroxidación lipídica
y daño celular.

Sistema de la catalasa
Localización: Peroxisomas con alto contenido de oxidasas y catalasa.

Mecanismo: Utiliza peróxido de hidrógeno (H2O2) para oxidar el etanol.

Etanol + H2O2 ➨ Acetaldehído + 2H2O.

Importancia: Se considera una vía minoritaria en el hígado (menos del 5%), pero su estudio
es relevante porque su actividad es proporcional a la cantidad de H2O2 disponible.

El peróxido de hidrógeno utilizado para esta reacción deriva principalmente de la reacción

mediada por la xantina oxidasa del catabolismo de purinas:

Hipoxantina + H2O ➨ Xantina + H2O2.

Inhibición por el AT(3-amino-1,2,4-triazole).

El paso final: Acetaldehído deshidrogenasa (ALDH)

Una vez que cualquiera de los tres sistemas anteriores genera acetaldehído, este debe eliminarse inmediatamente por su
toxicidad.

• Localización: El 80% de la oxidación del acetaldehído ocurre en las mitocondrias mediante la ALDH2 con Km de
0.2 µM.
• Resultado: El acetaldehído se oxida a acetato produciendo otra molécula de NADH.
• Destino del acetato: El acetato no se metaboliza en el hígado; sale a la sangre y es captado por tejidos periféricos
(músculo, corazón) donde la enzima acetil-CoA sintetasa lo activa para convertirlo en acetil-CoA, que finalmente
entra al ciclo de Krebs (ATC) para producir energía.

- ACSI citosólica: Hígado

- ACSII mitocondrial: Músculo esquelético

6. Explicar las alteraciones bioquímicas como consecuencia de los efectos tóxicos de la ingesta de etanol:

• Aumento del cociente NADH/NAD+

La oxidación de una sola molécula de etanol hasta acetato produce dos moléculas de NADH en el hígado. Como el
metabolismo del alcohol no tiene un sistema de regulación por retroalimentación (el hígado lo oxida prioritariamente para
eliminar la toxina), el NAD+ se agota rápidamente y el NADH se acumula masivamente.
• Cetoacidosis inducida

El alto índice NADH/NAD+ actúa como una señal de "exceso de energía". Esto provoca que el hígado no pueda oxidar los
ácidos grasos. Los ácidos grasos se acumulan y se esterifican en triacilgliceroles.

• El papel del glicerol 3-P: El exceso de NADH favorece que intermediarios de la glucólisis como la dihidroxiacetona
fosfato (DHAP) se conviertan en glicerol 3-fosfato, proporcionando el "esqueleto" necesario para fabricar más
grasas (VLDL y esteatosis).

A pesar del bloqueo general, algunos ácidos grasos logran oxidarse a acetil-CoA. Sin embargo, este acetil-CoA no puede
entrar al ciclo de Krebs (ATC) por una razón técnica muy específica:

• Falta de oxalacetato (OAA): El alto nivel de NADH empuja el equilibrio de la malato deshidrogenasa hacia la
formación de malato.
• Consecuencia: Al "secuestrar" el oxalacetato en forma de malato, la enzima citrato sintasa no tiene sustrato para
iniciar el ciclo del ATC.
• Ruta alterna: El acetil-CoA sobrante, al no tener entrada al ciclo del ATC, se desvía masivamente hacia la síntesis
de cuerpos cetónicos (acetoacetato y β-hidroxibutirato).

La cetoacidosis alcohólica es mucho más severa que la del ayuno normal:

• Competencia de combustibles: El metabolismo del alcohol genera grandes cantidades de acetato. Los tejidos
periféricos (músculo, corazón) prefieren usar el acetato como fuente de energía antes que los cuerpos cetónicos.
• Metabolismo limitado: Como los tejidos están "saciados" con acetato, dejan de consumir los cuerpos cetónicos
producidos por el hígado.
• Resultado final: Las cetonas se producen a un ritmo elevado, pero se consumen a un ritmo mínimo. Esto dispara
la concentración en sangre a niveles muy superiores a los de un ayuno normal, provocando una caída peligrosa
del pH sanguíneo (acidosis).

• Acidosis láctica

La enzima clave aquí es la lactato deshidrogenasa (LDH). En condiciones normales, esta enzima es bidireccional, pero el
exceso de NADH cambia las reglas:

• La reacción: Piruvato + NADH+ ⮂ Lactato + NAD+.

• El mecanismo: Al haber una cantidad masiva de NADH por la oxidación del etanol, la reacción se desplaza
fuertemente hacia la derecha (formación de lactato). El cuerpo intenta desesperadamente regenerar NAD+ para
seguir oxidando el alcohol, y la forma más rápida de hacerlo es "entregando" esos electrones al piruvato.
• Consecuencia: El lactato se acumula en el hepatocito y sale hacia la sangre, provocando una caída del pH
(acidosis láctica).

• Hiperuricemia

La elevación del ácido úrico en sangre ocurre por dos vías:

 • Vía renal (excreción): El ácido láctico y el ácido úrico compiten por los mismos transportadores de excreción en
los túbulos renales. Al haber un exceso de lactato en sangre, el riñón prioriza eliminar el lactato y retiene el ácido
úrico.
• Vía metabólica (degradación): El consumo de alcohol acelera la degradación de nucleótidos de purina (como el
ATP), lo que aumenta la producción de urato.
• Correlación clínica: Por esto se les prohíbe el alcohol a pacientes con gota, ya que el ácido úrico retenido precipita
en las articulaciones en forma de cristales de urato sódico.

• Hipoglicemia

El alcohol no causa hipoglucemia por sí solo, sino que bloquea la capacidad del hígado para fabricar glucosa nueva
(gluconeogénesis) cuando las reservas de glucógeno se han agotado.

• Bloqueo del piruvato: Como vimos en la acidosis, el piruvato (que viene de la alanina o del lactato mismo) se
convierte en lactato por el alto NADH. Al no haber piruvato disponible, la enzima piruvato carboxilasa (que forma
oxalacetato a partir del piruvato) no puede trabajar para iniciar la vía gluconeogénica.
• Bloqueo del oxaloacetato (OAA): El alto NADH convierte el OAA en malato (vía malato deshidrogenasa). El OAA
es un intermediario indispensable para la formación de fosfoenolpiruvato en la gluconeogénesis.
• Bloqueo del glicerol: El glicerol (de la grasa) entra a la gluconeogénesis como dihidroxiacetona fosfato (DHAP).
Sin embargo, el alto NADH favorece que el equilibrio se mantenga hacia el glicerol-3-fosfato, impidiendo su paso
hacia la formación de glucosa.

7. Explicar mediante un esquema los mecanismos bioquímicos que favorecen el desarrollo de los diferentes
estadios de la hepatopatía alcohólica (hígado graso, hepatitis, cirrosis)

Hígado graso

El acetaldehído tiene la capacidad de unirse directamente a moléculas clave, formando "aductos". Uno de los daños más
graves es su unión al glutatión, el principal antioxidante del hígado. Al disminuir el glutatión, la célula queda indefensa ante
el peróxido de hidrógeno y la lipoperoxidación (destrucción de las membranas por grasas oxidadas).

El acetaldehído también se une a las enzimas encargadas de combatir los radicales libres, anulando los sistemas de
limpieza natural del hepatocito.

El consumo crónico daña las mitocondrias, lo que inhibe el transporte de electrones y provoca el desacoplamiento de la
fosforilación oxidativa. Esto significa que la mitocondria consume oxígeno, pero no produce ATP de manera eficiente.
Como la mitocondria está dañada, la oxidación de ácidos grasos disminuye aún más, lo que intensifica la acumulación de
lípidos que vimos en el paso anterior.

El hígado graso no ocurre solo porque el cuerpo deje de "quemar" grasa, sino porque el alcohol acelera activamente su
fabricación.

• Inducción de acil transferasas: Las acil transferasas son enzimas microsomales ubicadas en el retículo
endoplasmático.
• Efecto del consumo crónico: Al igual que el sistema MEOS, estas enzimas son inducibles por el consumo crónico
de etanol. Esto significa que, con el tiempo, el hígado del bebedor crónico se vuelve mucho más eficiente para
fabricar triacilgliceroles a partir de ácidos grasos.
• Disponibilidad de glicerol 3-P: El aumento en el índice NADH/NAD+ favorece la síntesis de glicerol 3-fosfato a
partir de intermediarios de la glucólisis. Este compuesto es el "esqueleto" necesario para que las acil transferasas
peguen los ácidos grasos y formen la grasa (triacilgliceroles).
El hígado se ve "bombardeado" por ácidos grasos de tres fuentes distintas:

1. Grasa dietética: Lípidos que provienen directamente de lo que la persona come.

2. Síntesis de novo: Grasas que el hígado fabrica por sí mismo debido al exceso de acetil-CoA.
3. Reservas del tejido adiposo: El alcohol induce la liberación de adrenalina, lo que activa la lipólisis en el tejido
adiposo, enviando una carga extra de ácidos grasos hacia el hígado.

Esteatosis y VLDL:

• Producción de VLDL: Estos triacilgliceroles se incorporan en las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
• Hiperlipidemia: Inicialmente, el hígado intenta exportar esta grasa a la sangre, lo que causa hiperlipidemia
inducida por etanol.
• Congestión hepática: Cuando la producción de grasa supera la capacidad de exportación o cuando el
acetaldehído daña las proteínas necesarias para formar las VLDL, la grasa queda atrapada en el hepatocito,
formando vacuolas que desplazan el núcleo y dan lugar al hígado graso.

Hepatitis

Aductos de acetaldehído y edema celular

El primer mecanismo es la interferencia directa con la maquinaria de transporte de la célula:

• Unión con la tubulina: El acetaldehído forma aductos con la tubulina, lo que impide la formación de
microtúbulos funcionales.
• Bloqueo de la secreción: Como consecuencia, se detiene la secreción de proteínas séricas (como albúmina y
factores de coagulación) y de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
• Efecto osmótico y edema: Estas proteínas y lípidos se acumulan dentro del hepatocito, lo que atrae agua por
ósmosis. Esto provoca que la célula se hinche (edema hepático), alterando la arquitectura del hígado y
contribuyendo a la hipertensión portal.

Estrés oxidativo y lipoperoxidación

• Generación de radicales libres (ERO): A través del sistema MEOS (CYP2E1), se producen especies reactivas de
oxígeno durante la oxidación del etanol.
• Lipoperoxidación de membranas: Estos radicales tóxicos atacan los ácidos grasos de las membranas celulares.
La destrucción de la bicapa lipídica rompe la integridad de la célula.
• Liberación de enzimas: Al dañarse la membrana, las enzimas citosólicas como la ALT (alanina aminotransferasa)
y AST (aspartato aminotransferasa) se escapan hacia la sangre, lo cual es el marcador clínico de la hepatitis
alcohólica.

Agotamiento de glutatión

El hígado pierde su capacidad de defenderse a medida que aumenta la toxicidad:

• Unión con glutatión: El acetaldehído se une directamente al glutatión, disminuyendo los niveles de este
antioxidante vital.
• Ciclo de daño mitocondrial: Sin glutatión, los radicales libres dañan las mitocondrias, lo que inhibe la cadena de
transporte de electrones y desacopla la fosforilación oxidativa. Esto frena aún más la oxidación de ácidos grasos
y del propio acetaldehído, perpetuando el daño.
Cirrosis

La transición a la cirrosis depende de una comunicación patológica entre las células de defensa y las células de soporte
del hígado:

• Activación de las células de Kupffer: Son los macrófagos residentes en los sinusoides. Se activan al detectar
detritos necróticos de hepatocitos dañados, hierro, especies reactivas de oxígeno (ERO) y acetaldehído. Además,
estas células poseen su propio sistema MEOS para metabolizar etanol internamente.
• Transformación de las células estelares (de Ito): Estas células viven en el espacio de Disse. En reposo,
almacenan lípidos y vitamina A. Al activarse, pierden su vitamina A, se vuelven mitogénicas (se multiplican) y se
transforman en miofibroblastos capaces de contraerse y secretar matriz extracelular.

La cascada de señalización

Una vez activadas, las células de Kupffer secretan un arsenal de moléculas que perpetúan el daño:

• Especies reactivas: Generan ERO mediante la enzima NADPH oxidasa y especies reactivas de nitrógeno-oxígeno
(ERNO) a través de la NO sintasa inducible.
• Factores de crecimiento: Liberan citocinas, quimiocinas y prostaglandinas.
• El mensajero clave (TGF-β1): El factor de crecimiento transformante β1, producido por las células de Kupffer y
endoteliales, es el estímulo principal para que las células estelares sinteticen colágeno y proteasas que aumentan
la red fibrótica dentro del hígado.

Fibrosis y alteración de la arquitectura

El resultado de esta estimulación es una reacción similar a la "cicatrización de heridas", pero a nivel de todo el órgano:

• Cambio de colágeno: El espacio de Disse, que normalmente tiene colágeno tipo IV (membrana basal), es invadido
por colágeno tipo I y fibronectina.
• Esclerosis: La producción excesiva de estos componentes de la matriz extracelular progresa hacia la esclerosis,
creando bandas de tejido conectivo que rodean los nódulos de hepatocitos.
• Pérdida de función: Esta red fibrótica y las proteasas secretadas por las células estelares distorsionan la
estructura del hígado, impidiendo el intercambio libre de sustancias entre la sangre y los hepatocitos.

BLOQUE III: ''Importancia de las proteínas plasmáticas''

8. Describir la clasificación de las proteínas plasmáticas con base a la electroforesis.

¿Qué es la electroforesis?

La electroforesis es una técnica analítica que separa moléculas (en este caso, proteínas) basándose en su movilidad en
un campo eléctrico.

Para que esto ocurra, necesitamos tres componentes críticos:

• Carga eléctrica de la proteína: Las proteínas son anfóteras (pueden tener carga positiva o negativa según el pH
del medio). En la práctica clínica, se usa un buffer alcalino (pH 8.6). A este pH, el grupo carboxilo (-COOH) de los
aminoácidos se desprotona a (-COO-), lo que le confiere a todas las proteínas plasmáticas una carga neta negativa.
Las proteínas están formadas por aminoácidos, los cuales tienen un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH).
Debido a esto, se comportan como anfóteros: pueden actuar como ácidos o como bases dependiendo del pH del medio
en el que se encuentren.

El punto isoeléctrico es el valor de pH exacto en el cual una proteína tiene una carga neta de cero (las cargas positivas
igualan a las negativas).

• Si el pH del medio es igual al pI: La proteína no tiene carga neta y no se mueve en un campo eléctrico.
• Si el pH del medio es menor que el pI (medio ácido): La proteína se llena de protones (H+), adquiere carga positiva
y viaja al cátodo (-).
• Si el pH del medio es mayor que el pI (medio básico/alcalino): La proteína pierde protones, adquiere carga negativa
y viaja al ánodo (+).

La mayoría de las proteínas plasmáticas (como la albúmina) tienen un pI cercano a 4.9 o 5.0.

Aquí ocurre una reacción química simple:

1. A un pH de 8.6, hay una baja concentración de protones en el medio (es un ambiente alcalino).
2. El grupo carboxilo (-COOH) de la proteína actúa como un ácido: suelta o "dona" su protón al medio para intentar
equilibrar la alcalinidad.
3. Al perder ese H+, el grupo queda como -COO- (carboxilato).
4. Como el medio es muy alcalino comparado con el pI de la proteína (8.6 es mucho mayor que 5.0), la proteína se
"desprotona" masivamente, quedando cargada de forma negativa.

• El campo eléctrico: Al aplicar una corriente, las proteínas (que son aniones por su carga negativa) migran hacia el
ánodo (el polo positivo).
• El soporte (matriz): Generalmente se usa gel de agarosa o acetato de celulosa. Este soporte actúa como un
"tamiz" o filtro que permite el paso de las moléculas.

La velocidad de migración depende de la ley de Coulomb y la fricción. En términos médicos, la movilidad está determinada
por la relación carga/masa. Una proteína más pequeña y con más carga negativa llegará más rápido al ánodo que una
proteína grande y menos cargada.

Clasificación según la fracción electroforética

Una vez que las proteínas han migrado, se tiñen para visualizar bandas. El resultado es un proteinograma, que clasifica las
proteínas en 5 grupos principales según la distancia recorrida desde el punto de aplicación (cátodo) hacia el polo positivo
(ánodo).
Albúmina (la más rápida) PUNTO ISOELÉCTRICO: 4.9

• Por qué es la primera: Es la proteína con mayor carga negativa y un tamaño relativamente pequeño (~66 kDa), lo
que le permite liderar la marcha hacia el ánodo.
• Clínica: Es el pico más alto y estrecho. Representa el 60% del total.

Fracción α1 globulinas PUNTO ISOELÉCTRICO: 2.7-4.0

• Componentes: Principalmente α1-antitripsina (90%).

• Dato para exposición: Si esta banda disminuye o desaparece, es un signo patognomónico de deficiencia de α1-
antitripsina, asociada a enfisema pulmonar prematuro.

Fracción α2 globulinas PUNTO ISOELÉCTRICO: 4.1-5.4

• Componentes: Haptoglobina y α2-macroglobulina.

• Dato para exposición: En un síndrome nefrótico, esta banda aumenta drásticamente (hiperalfadosglobulinemia)
porque la α2-macroglobulina es tan grande que el riñón no puede filtrarla, acumulándose mientras la albúmina se
pierde por la orina.

Fracción β globulinas PUNTO ISOELÉCTRICO: 5.8-6.2

• Componentes: Se suele dividir en β1 (donde está la transferrina) y β2 (donde está el complemento C3).
• Dato para exposición: En anemias ferropénicas, la banda β puede verse aumentada debido a un incremento
compensatorio de la transferrina.

Fracción gamma globulinas (la más lenta) PUNTO ISOELÉCTRICO: 5.8-7.3

• Por qué es la última: Son las proteínas más grandes (inmunoglobulinas) y tienen la menor carga negativa a pH 8.6,
por lo que se quedan cerca del punto de aplicación.
• Componentes: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE.
• Dato para exposición: Aquí es donde buscas el "pico monoclonal" (un pico delgado como una aguja), que indica
un mieloma múltiple.

9. Nombrar sitios de síntesis, funciones que desempeñan y utilidad clínica de las siguientes proteínas plasmáticas:
albúmina, α-globulinas, β-globulinas, troponinas, fibrinógeno, Dímero D.

ALBÚMINA
Sitio de síntesis Se sintetiza exclusivamente en el hígado a una tasa de 9 a 12 g/día.

Su producción depende directamente de la integridad del parénquima hepático y de la disponibilidad de

aminoácidos provenientes de la dieta.

Funciones Mantenimiento de la presión osmótica coloidal (COP): Es responsable de aproximadamente el 80% de la

COP del líquido intravascular. Esta función es vital para mantener el equilibrio hídrico y evitar la extravasación
de líquido hacia el espacio intersticial (edema).

Proteína de transporte multiespecífica: Posee cuatro sitios de unión con afinidades variables. Transporta
sustancias endógenas y exógenas fundamentales, como:

• Bilirrubina no conjugada (evitando su toxicidad en tejidos).

• Hormonas: Tiroideas y liposolubles.
• Iones: Calcio, magnesio y hierro.
• Ácidos grasos.
 • Fármacos: Como el ácido acetilsalicílico (aspirina).

Capacidad amortiguadora: Participa en la regulación del pH plasmático (buffer).

Reactante de fase aguda negativa: Su concentración disminuye durante procesos inflamatorios agudos
debido a que el hígado prioriza la síntesis de otras proteínas de defensa.

Utilidad clínica
Hipoalbuminemia (niveles bajos):

• Enfermedad hepática: Es un marcador de función de síntesis. En la cirrosis hepática, el daño de los

hepatocitos reduce la producción de albúmina.
• Enfermedad renal (síndrome nefrótico): Indica una pérdida renal aumentada. El glomérulo dañado
pierde la capacidad de restringir el paso de albúmina hacia la orina.
• Estado nutricional: Niveles bajos son resultado de desnutrición y malabsorción, debido a la ingesta
inadecuada de aminoácidos para su síntesis.
• Inflamación y sepsis: En estados críticos, hay una reducción profunda por desplazamientos hídricos
y aumento de la permeabilidad capilar.
• Otras causas: Quemaduras, dermatitis exfoliativa y polidipsia (hemodilución).

Albúmina glicosilada:

• Se utiliza como un indicador de control glucémico de corto plazo (patrones de casi un mes). Es más
sensible que la HbA1c para cambios rápidos, ya que la vida media de la albúmina es de 20 días frente
a los 120 días del eritrocito.

Hallazgos electroforéticos raros:

• Bisalbuminemia: Presencia de dos bandas de albúmina en lugar de una, debido a mutaciones

genéticas.
• Analbuminemia: Ausencia total de albúmina por rasgos genéticos recesivos.

ALFA1-GLOBULINAS
α1-ANTITRIPSINA
Sitio de síntesis Se sintetiza principalmente en el hígado como una glicoproteína.

Está codificada por el gen SERPINA1.

Funciones
Inhibidor de serina proteasas: Su función primordial es inhibir enzimas proteolíticas (proteasas).

Control de la elastasa neutrofílica: Durante procesos infecciosos o inflamatorios, los leucocitos liberan
elastasa para combatir patógenos. La α1-antitripsina regula esta enzima para evitar que destruya
indiscriminadamente el tejido conectivo, específicamente los alvéolos pulmonares.

Reactante de fase aguda positivo: Sus niveles aumentan en respuesta a procesos inflamatorios sistémicos,
embarazo y el uso de anticonceptivos orales.

Utilidad clínica
Diagnóstico de enfisema pulmonar prematuro: La deficiencia de α1-antitripsina (especialmente en fenotipos
homocigotos ZZ) deja a los pulmones vulnerables a la degradación tisular por la elastasa, lo que provoca
enfisema temprano.

Detección de enfermedad hepática (cirrosis): En ciertas mutaciones, la proteína se pliega de forma anormal
y no puede ser secretada, acumulándose en el hígado y causando daño hepatocelular y cirrosis.
 Identificación por electroforesis: Es un marcador clave en el proteinograma. Debido a que la α1-antitripsina
constituye el 90% de la banda α1, la ausencia o disminución marcada de esta banda es el primer indicio de
laboratorio de una deficiencia.

Seguimiento y terapia: Se utiliza para identificar pacientes candidatos a terapia de reemplazo con proteína
purificada y para asesoramiento preventivo (como la recomendación estricta de no fumar, ya que el tabaco
oxida y desactiva la poca α1-antitripsina funcional que pueda tener el paciente).

α1-FETOPROTEÍNA
Sitio de síntesis
Origen fetal: Se sintetiza inicialmente en el saco vitelino y posteriormente en las células parenquimatosas del
hígado fetal.

Transición al adulto: Sus niveles disminuyen gradualmente tras el nacimiento, alcanzando valores de adulto
entre los 8 y 12 meses de edad.

Funciones
Protección inmunológica fetal: Se considera que su función principal es proteger al feto del sistema
inmunitario materno, evitando un posible rechazo o ataque inmunológico durante el desarrollo.

Equivalente a la albúmina: En el feto cumple funciones de transporte y mantenimiento de presión oncótica

similares a las de la albúmina en el adulto.

Utilidad clínica
A. Tamizaje materno-fetal (entre las semanas 15 y 20 de gestación)

Niveles aumentados: Se asocian a defectos estructurales graves, como:

• Defectos del tubo neural (espina bífida, anencefalia).

• Defectos de la pared abdominal.
• Estrés fetal general o embarazo múltiple (gemelos).

Niveles disminuidos: Son indicadores de un mayor riesgo de anomalías cromosómicas, específicamente:

• Trisomía 21 (síndrome de Down).

• Trisomía 18 (síndrome de Edwards).
• Interpretación técnica (MoM): Debido a que los niveles varían según la raza, peso materno, diabetes y
edad gestacional exacta, se utiliza el múltiplo de la mediana (MoM) para estandarizar los resultados.

B. Marcador tumoral (en adultos):

Carcinoma hepatocelular (HCC): Se utiliza para la detección y seguimiento de cáncer de hígado en pacientes
con enfermedad hepática crónica.

Fraccionamiento por electroforesis de afinidad: La AFP se divide en tres isoformas (L1, L2, L3).

• La isoforma AFP-L3 es la más específica: un valor superior al 10% se asocia con un incremento de
siete veces el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular en el futuro cercano.

α1-GLICOPROTEÍNA ÁCIDA
Sitio de síntesis
Es producida por el hígado como una glicoproteína plasmática.

Funciones
 Regulación de la respuesta inmunitaria: Se ha sugerido que participa activamente en la modulación del
sistema inmune. Esto se refuerza por el hecho de que su secuencia de aminoácidos presenta una gran similitud
con la de las inmunoglobulinas.

Transporte y acción farmacológica: Tiene una función crítica en la unión de medicamentos, lo que influye
directamente en la distribución, disposición y acción de diversos fármacos en el organismo.

Reactante de fase aguda positivo: Es una de las proteínas que aumenta su concentración sérica ante
estímulos inflamatorios o de daño tisular.

Propiedad bioquímica única: Posee una carga negativa incluso en soluciones ácidas, característica que le
otorga su nombre.

Utilidad clínica
Evaluación de inflamación y daño: Se encuentra incrementada en una amplia variedad de condiciones
clínicas, tales como:

• Estrés y traumatismos.
• Infarto agudo de miocardio (AMI).
• Infecciones: Especialmente útil en el diagnóstico y evaluación de infecciones bacterianas
neonatales.
• Enfermedades crónicas: Neumonía, artritis reumatoide y cáncer.
• Situaciones fisiológicas y quirúrgicas: Embarazo y recuperación postcirugía.

Farmacología clínica: Su estudio es relevante para entender cómo se unen y transportan los medicamentos en
el plasma, lo cual puede variar la fracción libre (activa) del fármaco.

Estudios hereditarios: Se utilizan técnicas de inmunofijación para detectar variantes genéticas de esta
proteína.

α1-ANTIQUIMOTRIPSINA
Sitio de síntesis
Se produce principalmente en el hígado como una glicoproteína de la fracción α-globulina.

Pertenece a la familia de los inhibidores de la serina proteasa (serpina).

Funciones
Inhibición enzimática específica: Su función principal es inhibir la actividad de enzimas como la catepsina G,
la elastasa pancreática, la quimotripsina y la quimasa de los mastocitos.

- Mecanismo de acción: Actúa uniéndose a estas enzimas para segmentarlas y forzarlas a adoptar una
conformación (forma) diferente e inactiva.

Reactante de fase aguda positivo: Sus niveles plasmáticos se incrementan significativamente durante los
procesos inflamatorios.

Utilidad clínica
Enfermedad hepática: Una síntesis disminuida de esta proteína es un marcador de daño o enfermedad
hepática.

Enfermedades neurodegenerativas:

• Enfermedad de Alzheimer: Es un componente integral de las placas amiloides, participando en su

patogenia.
• Enfermedad de Parkinson: Se han identificado mutaciones en esta proteína en pacientes con esta
condición.
 • Patología pulmonar: Al igual que otras serpinas, sus mutaciones están relacionadas con la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

INHIBIDOR DE LA INTER-α-TRIPSINA
Sitio de síntesis
Al ser un reactante de fase aguda y una proteína plasmática de la fracción alfa, su síntesis ocurre
primordialmente en el hígado.

Se ensambla a partir de dos tipos de precursores: una cadena ligera (única) y una o dos cadenas pesadas
homólogas (denominadas ITIHs, de las cuales existen cinco tipos).

Funciones
Inhibidor de serina proteasas: Al igual que otros miembros de esta familia, su función es regular la actividad
proteolítica en el plasma.

Modulación de la inflamación: Juega un papel crítico en el control de los procesos inflamatorios sistémicos.

Estabilidad de la matriz extracelular: Estas proteínas (especialmente las ITIHs) son fundamentales para la
organización y estabilidad de la matriz extracelular, lo que impacta en procesos de adhesión y migración
celular.

Utilidad clínica
Marcador de inflamación: Su concentración aumenta con frecuencia en condiciones inflamatorias,
funcionando como un indicador de la respuesta de fase aguda del organismo.

Relación con la carcinogénesis: Se ha demostrado que estas moléculas tienen un papel importante en el
desarrollo y progresión del cáncer (carcinogénesis). Alteraciones en las cadenas pesadas (ITIH) suelen
asociarse con la progresión de ciertos tumores sólidos.

Gc-GLOBULINA
Sitio de síntesis
Se sintetiza primordialmente en el hígado.

Presenta polimorfismo genético con alelos codominantes, lo que genera tres variantes electroforéticas
principales en la población.

Funciones
Transporte de vitamina D: Es la principal proteína transportadora de la vitamina D y todos sus metabolitos
hacia los órganos diana.

Transporte adicional: También moviliza ácidos grasos y endotoxinas.

Sistema de depuración de actina (Scavenger): Esta es su función más crítica en pacientes agudos. Se une a
la actina que liberan las células tras una lesión. Al formar complejos Gc-actina que se eliminan rápidamente,
evita que los filamentos de actina polimericen y causen daños (como microtrombos) en los vasos sanguíneos.

Inmunomodulación: Actúa como un cofactor quimiotáctico, facilitando la migración de neutrófilos y

monocitos hacia los sitios de inflamación.

Utilidad clínica
Indicador pronóstico en trauma e insuficiencia hepática: Una reducción marcada en los niveles de Gc-
globulina es un signo de mal pronóstico. Esto ocurre porque la proteína se "consume" al intentar depurar
grandes cantidades de actina liberadas tras traumatismos graves o por la falla en la síntesis hepática.
 Marcador de función hepática y renal: Sus niveles disminuyen en enfermedades hepáticas graves (menor
síntesis) y en síndromes de pérdida de proteínas (como el síndrome nefrótico).

Monitoreo en estados estrogénicos: Sus niveles se encuentran aumentados de forma fisiológica durante el
embarazo y en mujeres que consumen anticonceptivos orales estrogénicos.

Importancia ósea: Dado su papel en el transporte de vitamina D, es fundamental para la correcta formación y
mantenimiento del tejido óseo.

ALFA2-GLOBULINAS
HAPTOGLOBINA
Sitio de síntesis
Se sintetiza en el hígado como una glicoproteína.

Está compuesta por cadenas α y β; la cadena beta es común, mientras que la cadena alfa varía según el
fenotipo (Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2), lo que genera diferentes grados de polimerización visibles en la electroforesis.

Funciones
Reciclaje de hierro y hemoglobina: Su función primaria es unirse de manera irreversible a la hemoglobina libre
en el plasma.

Protección renal: Al unirse a la hemoglobina, forma un complejo demasiado grande para ser filtrado por el
glomérulo, previniendo así la pérdida de hierro por la orina y el daño renal por hemoglobina.

Depuración reticuloendotelial: El complejo haptoglobina-hemoglobina es retirado de la circulación por las

células del sistema reticuloendotelial (principalmente en el bazo), donde el hierro y los aminoácidos se
reciclan.

Reactante de fase aguda positivo: Sus niveles aumentan en respuesta a procesos inflamatorios sistémicos.

Utilidad clínica
Anemia hemolítica intravascular: Es la utilidad principal. En esta condición, los niveles de haptoglobina están
muy disminuidos o ausentes. Esto ocurre porque la proteína se "agota" al unirse a la gran cantidad de
hemoglobina liberada y el complejo es destruido por el sistema reticuloendotelial.

Diferenciación de anemias:

• Hemólisis extravascular: Si el conteo de reticulocitos es alto pero la haptoglobina es normal, la

destrucción de eritrocitos está ocurriendo dentro de los órganos (bazo/hígado) y no se está liberando
hemoglobina libre al torrente sanguíneo.
• Anemia no hemolítica: Si tanto la haptoglobina como los reticulocitos son normales, la anemia tiene
otra causa (ej. deficiencia de hierro o producción disminuida).
• Marcador de inflamación: Se eleva en enfermedades como colitis ulcerativa, enfermedad reumática
aguda e infarto agudo de miocardio.
• Enfermedad hepática: Niveles bajos en ausencia de hemólisis sugieren una incapacidad del hígado
para sintetizar la proteína.
• Riesgo cardiovascular: El fenotipo Hp2-2 se considera un factor de riesgo independiente para
enfermedad cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

CERULOPLASMINA
Sitio de síntesis
Se sintetiza en el hígado como una α2-glicoproteína.
 Es una enzima que contiene cobre en su estructura. De hecho, el 90% o más del cobre sérico total se encuentra
unido a esta proteína.

Funciones
Transporte de cobre: Es el principal transportador de cobre en la circulación.

Reactante de fase aguda positivo: Sus niveles aumentan significativamente en respuesta a la inflamación,
infecciones graves, daño tisular y algunos tipos de cáncer.

Regulación hormonal y farmacológica: Se eleva de forma fisiológica durante el embarazo y por el uso de
estrógenos o anticonceptivos. También aumenta con fármacos anticonvulsivantes como la carbamacepina y
el ácido valproico.

Utilidad clínica

Enfermedad de Wilson (trastorno autosómico recesivo): Es la utilidad clínica más importante.

• Se caracteriza por niveles disminuidos de ceruloplasmina (generalmente <0.1 g/L).

• Fisiopatología: El cobre no se incorpora adecuadamente a la ceruloplasmina y se acumula en el
hígado, cerebro y córnea (formando los patognomónicos anillos de Kayser-Fleischer).
• Perfil de laboratorio: Cobre sérico total disminuido, pero excreción urinaria de cobre aumentada.

Síndrome de Menkes: A diferencia del Wilson, aquí la reducción de ceruloplasmina se debe a una absorción
intestinal deficiente de cobre. Clínicamente se reconoce por el "cabello rizado" o ensortijado.

α2-MACROGLOBULINA
Sitio de síntesis
Se sintetiza en el hígado.

Es un tetrámero compuesto por cuatro subunidades idénticas. Es una de las proteínas más grandes del
plasma, lo que determina su comportamiento clínico.

Funciones
Inhibidor de proteasas de amplio espectro: Inhibe enzimas como la tripsina, trombina, calicreína y plasmina.

Mecanismo de "cebo o trampa": A diferencia de otras proteínas que bloquean químicamente el sitio activo,
esta proteína posee una región de "cebo" que atrapa físicamente a la proteinasa. Este atrapamiento reduce la
accesibilidad de los sitios funcionales de la enzima a moléculas grandes, aunque no la inactiva por completo.

Depuración plasmática: Una vez que ha atrapado a la proteasa, el complejo resultante es eliminado de la
circulación por el sistema reticuloendotelial.

Respuesta fisiológica: Sus niveles pueden aumentar hasta un 20% durante el embarazo y también en
pacientes que utilizan anticonceptivos.

Utilidad clínica

Evaluación de la nefrosis (síndrome nefrótico): Es el marcador electroforético clásico para esta patología.

• En la nefrosis, los niveles séricos pueden aumentar hasta 10 veces.

• Debido a su gran tamaño, no puede ser filtrada por los glomérulos dañados.

Diabetes y enfermedad hepática: También se encuentran concentraciones aumentadas en estas

condiciones.

Diagnóstico diferencial: En el proteinograma, un pico prominente en la banda α2 junto con una banda de
albúmina disminuida es altamente sugestivo de daño renal glomerular.
 BETA2-GLOBULINAS
TRANSFERRINA
Sitio de síntesis
Se sintetiza en el hígado como una glicoproteína. Es el componente principal de la banda β-globulina.

Reactante de fase aguda negativo: A diferencia de las anteriores, sus niveles disminuyen durante procesos
de infección, inflamación y cáncer.

Funciones
Transporte de hierro: Su función primordial es la unión y el transporte de hierro férrico hacia los sitios de
almacenamiento y consumo.

Almacenamiento (ferritina): Transporta el hierro al hígado, donde se incorpora a la apoferritina para formar
ferritina.

Síntesis de hemoglobina: Moviliza el hierro hacia la médula ósea para la producción de eritrocitos y otros
compuestos ferrosos.

Protección tisular: Evita que el hierro libre (que es tóxico) se deposite de forma inadecuada en los tejidos.
Aunque solo transporta el 0.1% del hierro corporal total, es la reserva dinámica más importante.

Utilidad clínica
Anemia por deficiencia de hierro (ferropénica):

• La transferrina se encuentra elevada.

• El hígado aumenta la producción de transferrina como un mecanismo de compensación para intentar
"atrapar" la poca cantidad de hierro disponible.

Hemocromatosis:

• Es un trastorno hereditario donde el hierro se deposita en exceso en órganos como el hígado y el

páncreas.
• Se asocia con cifras bajas de transferrina, pero con una saturación de transferrina muy elevada.

Atransferrinemia: Un rasgo genético raro que causa ausencia de la proteína, provocando anemia grave y daño
cardíaco por acumulación de hierro (hemosiderosis).

Indicador nutricional y hepático: Dado que su vida media es corta y se produce en el hígado, se utiliza para
evaluar el estado nutricional y la función hepática (niveles bajos indican desnutrición o daño hepático).

Síndrome nefrótico: Al igual que otras proteínas, se pierde de forma excesiva a través del riñón, disminuyendo
sus niveles séricos.

HEMOPEXINA
Sitio de síntesis
Es sintetizada por las células parenquimatosas del hígado. Sus niveles aumentan en respuesta a procesos
inflamatorios.

Funciones
Unión al hemo libre: Su función principal es unirse al hemo libre (ferroprotoporfirina IX) en una relación 1:1. El
hemo libre es altamente tóxico y causa daño oxidativo a los tejidos si no se regula. Se une al hemo liberado tras
la degradación de la hemoglobina, la mioglobina o la catalasa.
 Reciclaje y transporte: El complejo hemo-hemopexina se transporta al hígado para su degradación. Esto
permite preservar y reciclar las reservas corporales de hierro y aminoácidos.

Utilidad clínica
Diagnóstico de anemia hemolítica: Al igual que la haptoglobina, sus concentraciones séricas disminuyen en
cuadros de hemólisis porque la proteína se consume y se degrada durante el proceso de depuración del hemo.

Niveles aumentados: Se encuentran en diversas condiciones patológicas, incluyendo:

• Inflamación (por ser reactante de fase aguda).

• Diabetes mellitus.
• Cáncer: Especialmente en melanomas.
• Distrofia muscular de Duchenne.

β2-MICROGLOBULINA
Sitio de síntesis
Es la cadena ligera del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (antígeno leucocitario humano o HLA).
Se encuentra en la superficie de prácticamente todas las células nucleadas del organismo.

Los linfocitos presentan concentraciones especialmente altas de esta proteína.

Funciones
Filtración glomerular: Debido a su pequeño tamaño (peso molecular de 11,800 Da), se filtra libremente a
través del glomérulo renal.

Reabsorción tubular: En condiciones normales, el túbulo proximal reabsorbe casi el 100% de la proteína
filtrada y la cataboliza (degrada), por lo que normalmente no aparece en cantidades significativas en la orina
final.

Utilidad clínica
Evaluación de la función renal:

• Niveles séricos elevados pueden indicar una depuración renal alterada (falla en la filtración
glomerular).
• Si se encuentra en orina, indica un fallo en la reabsorción del túbulo proximal.

Marcador en VIH: En ausencia de insuficiencia renal, cifras altas en pacientes con VIH sugieren una
destrucción masiva de linfocitos (tasa de recambio elevada), lo que refleja la actividad del virus.

Enfermedades inflamatorias crónicas: Se encuentra aumentada en patologías como la artritis reumatoide y

el lupus eritematoso sistémico (SLE) debido a la activación inmunológica constante.

Onco-hematología: Suele usarse como marcador pronóstico en mieloma múltiple y linfomas por el alto
recambio de células nucleadas.

FIBRINÓGENO
Sitio de síntesis
Se sintetiza exclusivamente en el hígado como una glicoproteína de alto peso molecular. Se clasifica como
glicoproteína por su elevado contenido de carbohidratos.

Funciones
Formación del coágulo: Su función primordial es servir como precursor de la fibrina. Cuando es activado por
la trombina, el fibrinógeno se polimeriza para formar un coágulo de fibrina insoluble.
 Reactante de fase aguda positivo: Sus niveles aumentan de manera significativa durante procesos
inflamatorios sistémicos.

Regulación fisiológica: Sus concentraciones aumentan naturalmente durante el embarazo y con el uso de
anticonceptivos orales.

Utilidad clínica
Evaluación de consumo (coagulación intravascular diseminada): Las cifras disminuidas son un signo de
alarma que refleja una coagulación extensa, donde el fibrinógeno se consume masivamente para formar
trombos.

Diferenciación suero vs. plasma: El fibrinógeno solo se encuentra en el plasma sanguíneo. Su presencia en
una electroforesis es un indicador técnico de que se utilizó plasma en lugar de suero (donde el fibrinógeno ya
se ha eliminado durante la formación del coágulo).

Monitoreo de inflamación: Como reactante de fase aguda, ayuda a identificar estados inflamatorios agudos.

Productos de degradación: La determinación de los productos de degradación de la fibrina (PDF) mediante

inmunoensayos (como nefelometría o RIA) es útil para diagnosticar procesos trombóticos activos.

TROPONINA
Sitio de síntesis
Representa un complejo de tres proteínas específicas del músculo cardíaco: troponina C (cTnC), troponina I
(cTnI) y troponina T (cTnT).

Las isoformas I y T son altamente específicas para el miocardio, lo que las hace superiores a otros marcadores.

Funciones
Regulación muscular: Forman parte del aparato contráctil del cardiomiocito, regulando la interacción entre la
actina y la miosina mediada por el calcio.

Estándar de oro: Se consideran el parámetro de referencia absoluto para el diagnóstico del síndrome coronario
agudo (SCA).

Utilidad clínica
Diagnóstico de infarto agudo de miocardio (AMI): Una sola medición por encima del percentil 99 de la
población de referencia, junto con evidencia clínica, es indicativa de lesión miocárdica.

Cinética en sangre:

• Elevación inicial: Aumentan entre las 3 y 12 horas posteriores al inicio del daño.
• Pico máximo: Se alcanza entre las 12 y 24 horas.
• Persistencia: Permanecen elevadas durante 1 a 3 semanas, lo que permite diagnósticos tardíos que
la CK-MB no detectaría.

Diagnóstico diferencial:

• Troponina aumentada/ CK-MB normal: Sugiere una lesión miocárdica pequeña o que ocurrió hace
más de 24 horas.
• Troponina normal/ CK aumentada: Sugiere lesión del músculo esquelético, descartando origen
cardíaco.
• Seriación: Si la primera muestra es normal, pero hay sospecha clínica, se deben tomar muestras a
las 6 y 12 horas para observar la curva de elevación.

DÍMERO D
 Sitio de
síntesis Es un fragmento de proteína que resulta de la degradación de un coágulo de fibrina que ha sido previamente
estabilizado por el factor XIII.

No se sintetiza directamente, sino que aparece en la circulación como consecuencia de la fibrinólisis (la
disolución de un coágulo).

Funciones
Marcador de la coagulación activa: Su presencia en sangre indica que se ha formado un coágulo de fibrina en
alguna parte del cuerpo y que el sistema fibrinolítico está intentando degradarlo.

Relación con el fibrinógeno: Mientras que el fibrinógeno es el precursor, el dímero D es el residuo final que
confirma que la cascada de coagulación llegó a su fin y se formó fibrina sólida.

Utilidad
clínica Exclusión de tromboembolismo venoso: Se utiliza principalmente para "descartar" (excluir) patologías como la
tromboembolia pulmonar (TEP) y la trombosis venosa profunda (TVP). Si el dímero D es normal, es casi seguro que
el paciente no tiene un trombo.

Diagnóstico de CID: Es un marcador fundamental en la coagulación intravascular diseminada (CID), donde sus
niveles se elevan masivamente debido a la formación y destrucción simultánea de coágulos en todo el cuerpo.

Inespecificidad: Aunque es muy sensible, no es específico. Puede elevarse por muchas otras causas como
cirugías recientes, traumatismos, cáncer, infecciones graves o incluso en el embarazo normal.

10. Analizar los hallazgos del proteinograma en la cirrosis hepática y síndrome nefrótico.

Cirrosis hepática

Aquí el problema es que el hígado está fallando y hay una respuesta

inflamatoria crónica.
Albúmina (disminuida): El hígado cirrótico ya no tiene capacidad para
sintetizarla. α
y β globulinas (disminuidas): La mayoría de estas (transferrina,
haptoglobina, ceruloplasmina) se fabrican en el hígado, por lo que sus
bandas se ven reducidas.
Puente β-gamma (hallazgo patognomónico): En la cirrosis, hay un
aumento de IgA (inmunoglobulina A). Debido a sus propiedades químicas, la
IgA se desplaza rápido y disminuye la resolución de las bandas β y gamma,
que normalmente están separadas.
Gammaglobulinas (aumentadas): Hay una elevación policlonal (una curva
ancha, no un pico fino) debido a la estimulación crónica del sistema inmune.

Síndrome nefrótico
 El problema aquí es que el glomérulo renal está dañado y deja pasar proteínas
que normalmente no deberían filtrarse. Albúmina
(disminuida): Es la proteína más pequeña y abundante; se pierde
masivamente por la orina (proteinuria). α1-
globulinas (disminuidas): Proteínas como la α1-antitripsina también se
pierden por su tamaño. α2-
macroglobulina (aumentada): Como es un tetrámero gigante, no puede
pasar por el glomérulo dañado. El hígado aumenta su síntesis para intentar
compensar la presión oncótica, lo que crea un pico muy alto en la banda alfa2 .
β-lobulinas (variables/bajas): La transferrina suele estar disminuida porque
también se pierde por el riñón.

Gammaglobulinas (disminuidas): Las inmunoglobulinas (anticuerpos) a menudo se pierden, lo que aumenta el riesgo de
infecciones.

BLOQUE IV: ''Importancia clínica de las enzimas''

11. Identificar los sitios de síntesis y las principales enfermedades o condiciones en las cuales se elevan o
disminuyen las siguientes enzimas:

• Fosfatasa alcalina (pH de 9.0-10.0) HIDROLASA

Sitios de síntesis

La actividad de la ALP se localiza principalmente en las superficies celulares. Aunque se encuentra en la mayor parte
de los tejidos, los sitios de síntesis más importantes son:

• Hígado: Localizada en los sinusoides y en las membranas de los canalículos biliares.

• Hueso: Confinada específicamente a los osteoblastos (células que producen la matriz ósea).
• Intestino: Sintetizada en la mucosa intestinal.
• Placenta: Producida durante el desarrollo fetal.
• Otros tejidos: Bazo, riñones y eritrocitos (donde está 6 veces más concentrada que en el suero).

Condiciones en las que se eleva

• Obstrucción de vías biliares (colestasis): Es el incremento más predominante (de 3 a 10 veces el límite superior
normal o ULN). La colestasis induce una síntesis aumentada de la enzima.
• Hepatopatías: En condiciones como hepatitis y cirrosis el aumento es leve (generalmente menos de 3 veces el
ULN).
• Carcinoma metastásico de hígado: Se relaciona específicamente con la aparición de la fracción "hepática
rápida".

Alteraciones óseas

• Enfermedad de Paget (osteítis deformante): Es donde ocurre el mayor aumento de la actividad de ALP.

Es una alteración ósea en la que ocurre una actividad anormal y desorganizada de las células de los huesos. En esta
enfermedad, la actividad de los osteoclastos (células que reabsorben el hueso) se encuentra alterada y, como respuesta,
los osteoblastos (células encargadas de la producción de matriz ósea) trabajan de manera excesiva para intentar reparar
el tejido.
 • Otras patologías: Osteomalacia, raquitismo, hiperparatiroidismo y sarcoma osteogénico.
• Cicatrización: Durante la reparación de fracturas óseas.

Condiciones fisiológicas

• Crecimiento: Elevada en niños y adolescentes debido al desarrollo óseo.

• Embarazo: Aumenta entre las semanas 16 y 20, alcanzando picos de 2 a 3 veces el ULN en el tercer trimestre
debido a la isoenzima placentaria.
• Ingesta de grasa: Puede aumentar hasta un 25% después de una comida rica en grasas en individuos secretores
de grupos sanguíneos B u O.

Otras condiciones

• Neoplasias: Aparición de isoenzimas anormales como Regan (pulmón, mama, ovario, colon) y Nagao
(adenocarcinoma de páncreas y conducto biliar).
• Complicaciones del embarazo: Hipertensión, preeclampsia, eclampsia y amenaza de aborto.
• Hemodiálisis crónica: Puede presentar elevación de la isoenzima intestinal.

Condiciones en las que disminuye

Hipofosfatasia: Es una condición hereditaria caracterizada por la ausencia de la isoenzima ósea, lo que impide una
calcificación adecuada del hueso.

• Fosfatasa ácida (pH de 5.0) HIDROLASA

Sitios de síntesis

La ACP se encuentra en diversos tejidos, pero su distribución y riqueza varían significativamente:

• Próstata: Es el tejido más rico en esta enzima, presentando una actividad varias veces mayor que cualquier otro
tejido.
• Hueso: Específicamente relacionada con los osteoclastos (células encargadas de la reabsorción ósea).
• Otros tejidos: Se encuentra en el hígado, bazo, riñones, eritrocitos y plaquetas.
• Líquido seminal: Su alta presencia en este fluido es de gran utilidad en medicina forense.

Condiciones en las que se eleva

Alteraciones prostáticas:

• Carcinoma metastásico de próstata: Históricamente se usó para su detección, aunque las cifras suelen
elevarse solo cuando el tumor ha dado metástasis (positivo en el 50% de estos casos).
• Otras condiciones prostáticas: Hiperplasia prostática benigna, prostatitis y cirugías de próstata.
• Manipulación física: Puede haber aumentos temporales tras un examen rectal o masaje prostático, regresando
a la normalidad en 24 horas.

Alteraciones óseas

• Enfermedad de Paget: Relacionada con la actividad de los osteoclastos.

• Cáncer de mama con metástasis ósea: Por la afectación del tejido óseo.
 • Enfermedad de Gaucher: Condición en la que las células de Gaucher (ricas en ACP) infiltran la médula ósea y
otros tejidos.

Alteraciones hematológicas

Daño o destrucción plaquetaria: Se observa un aumento elevado en condiciones como la trombocitopenia o la púrpura
trombocitopénica idiopática.

Investigación forense

Violación: Se investiga la actividad de ACP en lavados vaginales como evidencia presuntiva de presencia de líquido
seminal, donde la actividad puede persistir hasta por 4 días.

• Aspartato aminotransferasa TRANSFERASA

Sitios de síntesis

La AST tiene una distribución amplia en el organismo humano, con concentraciones intracelulares que pueden ser hasta
7,000 veces mayores que las extracelulares. Los tejidos con mayor concentración son:

• Tejido cardíaco.
• Hígado.
• Músculo esquelético.
• Otros tejidos (en menor cantidad): Riñones, páncreas y eritrocitos.

Existen dos fracciones isoenzimáticas: una citoplásmica (predominante en suero) y una mitocondrial (que aumenta
significativamente en casos de necrosis celular).

Condiciones en las que se eleva

Alteraciones hepatocelulares

• Hepatitis viral: Es donde se alcanzan las concentraciones más altas, llegando hasta 100 veces el límite superior
normal (ULN).
• Cirrosis: Se observa un incremento moderado, aproximadamente de 4 veces el ULN.
• Insuficiencia cardíaca congestiva: Puede elevarse secundariamente debido al riego sanguíneo inadecuado al
hígado (afección hepática congestiva).

Alteraciones cardiacas y pulmonares

• Infarto agudo de miocardio (AMI): Las cifras suben entre las 6 a 8 horas, llegan al máximo a las 24 horas y
normalizan en 5 días. Nota: Debido a su amplia distribución, no se considera un marcador específico para este
diagnóstico.
• Embolia pulmonar: Se observa elevación con frecuencia en esta condición.

Alteraciones del músculo esquelético

Distrofias musculares y procesos inflamatorios: Causan incrementos de 4 a 8 veces el ULN.

• Alanina aminotransferasa TRANSFERASA

 Sitios de síntesis

Aunque la ALT se distribuye en numerosos tejidos, su importancia radica en su localización preferencial:

• Hígado: Es el tejido donde se encuentran las concentraciones más altas. De todas las transferasas, la ALT se
considera la enzima más específica para el hígado.
• Corazón: Contiene una pequeña cantidad de actividad de ALT, pero generalmente no es suficiente para elevar los
niveles séricos en ausencia de daño hepático.

Condiciones en las que se eleva

Alteraciones hepatobiliares

• Afecciones hepatocelulares: Se observa un incremento significativamente mayor en estas que en las

alteraciones obstructivas extrahepáticas.
• Hepatitis aguda: En procesos inflamatorios del hígado, el aumento de ALT suele ser superior al de AST.
• Persistencia en suero: Tiende a permanecer elevada durante más tiempo que la AST debido a que tiene una vida
media más prolongada (aproximadamente 24 horas frente a las 16 horas de la AST).

Relación con el infarto agudo de miocardio

• Niveles normales: En un AMI típico, la cifra de ALT suele permanecer dentro de los rangos normales.
• Detección de daño hepático secundario: Solo se eleva en casos de AMI si existe un daño hepático concomitante
(por ejemplo, debido a una insuficiencia circulatoria que afecte al hígado).
• Uso comparativo: Históricamente se usa para determinar si una AST elevada proviene del corazón (ALT normal) o
del hígado (ALT elevada).

• Creatina quinasa

Sitios de síntesis

• Mayor actividad: Músculo esquelético, músculo cardíaco y tejido cerebral.

• Menor actividad: Vejiga, placenta, tracto gastrointestinal, tiroides, útero, riñones, pulmones, próstata, bazo,
hígado y páncreas.

Alteraciones musculares

• Distrofia muscular de Duchenne: Presenta los incrementos más extremos (50 a 100 veces el límite superior
normal o ULN).

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética y hereditaria, grave y progresiva, que causa
debilidad muscular rápida debido a la falta de la proteína distrofina (una proteína de los músculos).

• Rabdomiólisis: Elevación por destrucción masiva de tejido muscular.

Una descomposición rápida y grave del tejido muscular esquelético que libera sustancias nocivas (mioglobina,
electrolitos) en la sangre.

• Inyecciones intramusculares y ejercicio: El ejercicio extenuante puede elevar la CK hasta 48 horas después de
la actividad.
 Alteraciones cardiacas

Infarto agudo de miocardio (AMI): Es un indicador sensible de daño miocárdico.

Sistema nervioso central

Se eleva en accidentes cerebrovasculares, convulsiones y choque neurogénico, siempre que exista una lesión en la barrera
hematoencefálica que permita su liberación a la sangre.

Otras condiciones: Hipotiroidismo (por permeabilidad muscular aumentada), hipertermia maligna, síndrome de Reye y
embarazo ectópico.

- Hipertermia maligna: Es un trastorno genético hereditario raro y potencialmente mortal, que provoca una
reacción hipermetabólica severa ante ciertos anestésicos (gases halogenados y succinilcolina). Causa rigidez
muscular, elevación extrema de la temperatura (fiebre alta) y aumento del ritmo cardíaco. Se requiere tratamiento
inmediato con dantroleno.
- Síndrome de Reye: Es una enfermedad rara pero grave, a menudo mortal, que causa inflamación aguda del
cerebro e insuficiencia hepática.

• Lactato deshidrogenasa TRANSFERENCIA DE HIDRÓGENO

Sitios de síntesis

La LDH es una enzima que cataliza la interconversión entre el ácido láctico y el ácido pirúvico. Se distribuye ampliamente
en el organismo, con concentraciones notables en:

• Alta actividad: Corazón, hígado, músculo esquelético, riñones y eritrocitos.

• Menor actividad: Pulmones, músculo liso y cerebro.

Importancia diagnóstica

Debido a su presencia en tantos tejidos, un aumento de la LDH total es inespecífico, pero sirve como indicador de daño
celular general.

• Anemia perniciosa y hemólisis: Presentan las cifras más elevadas de LDH total debido a la alta concentración de
la enzima en los eritrocitos.

En condiciones que implican necrosis cardíaca y hemólisis intravascular, las cifras séricas de LDH-1 aumentan hasta un
punto en que se encuentran en mayor concentración que LDH-2, lo que provoca una condición conocida como patrón
inverso de LDH.

• Alteraciones hepáticas: En hepatitis viral y cirrosis, el aumento es leve (2 a 3 veces el límite superior normal o
ULN).
• Neoplasias: Se observan incrementos marcados en la leucemia linfoblástica aguda.
• Infarto agudo de miocardio (AMI): Las cifras suben entre las 12 a 24 horas, llegan al pico a las 48-72 horas y
pueden seguir elevadas hasta por 10 días.

• Gamma-glutamiltransferasa

Sitios de síntesis
 • Se encuentra en riñones, cerebro, próstata, páncreas e hígado.
• Localización específica en el hígado: Se sitúa en los canalículos biliares de las células hepáticas y en las células
epiteliales que recubren los conductillos biliares.

Alteraciones hepatobiliares

• Es uno de los ensayos más sensibles; se eleva en virtualmente todas las alteraciones del hígado y la vía biliar.
• Los aumentos más significativos se observan en la obstrucción de las vías biliares.

Inducción por fármacos

• Al localizarse en el retículo endoplásmico liso, es sensible a la inducción microsomal.

• Pacientes que consumen warfarina, fenobarbital o fenitoína pueden presentar niveles hasta 4 veces superiores al
límite normal (ULN).

Consumo de alcohol

• Es un marcador clave de alcoholismo crónico.

• Se utiliza para vigilar la abstinencia: Los niveles suelen normalizarse en 2 a 3 semanas tras el cese del consumo,
pero vuelven a subir si se reanuda.

BLOQUE V. Caso clínico

12. Con base en el caso clínico explique:

Términos médicos

Auscultación pulmonar Una técnica médica diagnóstica que consiste en escuchar los sonidos respiratorios del paciente,
generalmente con un estetoscopio, para evaluar la función pulmonar y detectar anomalías como
sibilancias, roncus o estertores.

Crepitantes basales Ruidos respiratorios anormales que se escuchan a través del estetoscopio durante la auscultación en la
bilaterales parte inferior de ambos pulmones (bases). Se describen comúnmente como chasquidos, burbujeo o el
sonido de hojas secas al frotarse, y aparecen principalmente al inhalar (inspiración).

Disnea progresiva La sensación subjetiva de falta de aire, ahogo o dificultad para respirar. Se percibe como una respiración
incómoda, forzada o insuficiente, no siempre relacionada con el nivel real de oxígeno en sangre.

Edema con fóvea Al presionar la piel hinchada con un dedo, queda una marca o "pocito" que tarda en desaparecer.
Indica acumulación de líquido en el espacio intersticial por baja presión oncótica (falta de albúmina).

Matidez cambiante La matidez cambiante es una técnica de exploración física utilizada para detectar la presencia de líquido
libre en la cavidad peritoneal (ascitis). Se basa en percutir el abdomen del paciente, inicialmente en
decúbito supino y luego de lado, para observar cómo el área de matidez se desplaza por efecto de la
gravedad, indicando líquido libre en lugar de una masa fija.

Pancitopenia Una afección médica grave caracterizada por la disminución simultánea de las tres líneas celulares
sanguíneas: glóbulos rojos (anemia), glóbulos blancos (leucopenia) y plaquetas (trombocitopenia).

• Los parámetros bioquímicos y hallazgos físicos que fundamentan el diagnóstico de cirrosis hepática.

Parámetros bioquímicos
 Deterioro de la
función sintética Hipoalbuminemia (2.4 g/dL): Refleja una pérdida severa de la capacidad de los hepatocitos para
sintetizar albúmina. Dado que la vida media de la albúmina es de unos 20 días, este nivel tan bajo confirma
que el proceso es crónico.

Coagulopatía (TP: 22 seg / INR: 1.8): El aumento del tiempo de protrombina indica una síntesis deficiente
de los factores de la vía extrínseca (especialmente el factor VII). La elevación de estos tiempos es uno de
los indicadores más sensibles de fallo hepático avanzado.

Proteínas totales bajas (4.6 g/dL): Confirmación de la disminución de la fracción proteica total,
principalmente por la caída de la albúmina.

Marcadores de daño
hepatocelular Elevación de transaminasas (AST y ALT): La presencia de AST (142 U/L) y ALT (108 U/L) en el suero indica
que las membranas de los hepatocitos han perdido su integridad, permitiendo la "fuga" de estas enzimas
al torrente sanguíneo.

Relación AST/ALT > 1: Como se menciona en la discusión, una relación mayor a 1 es fuertemente
sugestiva de enfermedad hepática alcohólica, debido al daño mitocondrial.

Alteraciones Anemia macrocítica (VCM: 112 µm3): El alcoholismo crónico suele acompañarse de deficiencias
hematológicas nutricionales (folato y B12), lo que interrumpe la maduración de los precursores eritroides en la médula
ósea.

Hallazgos al examen físico

Ascitis (abdomen
protuberante y Hipoalbuminemia: Al bajar la albúmina, disminuye la presión oncótica, permitiendo que el agua escape
matiz cambiante) de los capilares hacia el espacio peritoneal.

Hipertensión portal: La fibrosis (cicatrización) del hígado aumenta la resistencia al flujo de sangre a través
del sistema porta, aumentando la presión hidrostática y forzando la salida de líquido.

Edema con fóvea

bilateral Similar a la ascitis, la baja presión oncótica plasmática impide que el líquido regrese al compartimento
vascular en las extremidades inferiores, acumulándose en el espacio intersticial.

Coagulopatía clínica La presencia de múltiples hematomas en las piernas sin un trauma reciente significativo es la traducción
clínica del TP e INR prolongados. Sin factores de coagulación suficientes, los capilares no pueden sellar
pequeñas rupturas de forma eficiente.

Disnea progresiva y La ascitis severa eleva el diafragma, limitando la expansión pulmonar. Asimismo, la retención de líquidos
crepitantes basales puede llevar a una sobrecarga de volumen que se manifiesta como edema pulmonar incipiente
(crepitantes), respaldado también por el BNP (péptido natriurético tipo B) elevado (165 pg/mL).

• Por qué están alterados los valores de albúmina y fosfatasa alcalina.

Alteración de la albúmina

Mecanismo de síntesis: La albúmina es una proteína producida exclusivamente por los hepatocitos. En un estado de
cirrosis o daño hepático crónico, la masa funcional de hepatocitos disminuye debido a la necrosis y la posterior sustitución
del parénquima por tejido fibroso (cicatrización).

Capacidad de reserva: El hígado tiene una gran capacidad de reserva funcional. Sin embargo, cuando el daño es extenso
y sostenido, como ocurre en este paciente con un consumo crónico de alcohol, el órgano ya no puede mantener la tasa
de producción necesaria para reponer las proteínas que se degradan naturalmente.
 Interpretación del valor: El rango de referencia es de 3.5 a 5.5 g/dL. Un valor de 2.4 g/dL indica que el hígado ha perdido
más del 30-40% de su capacidad de síntesis proteica, lo que fundamenta el diagnóstico de insuficiencia hepática
crónica.

Alteración de la fosfatasa alcalina

En el caso de la fosfatasa alcalina (ALP), su valor está levemente elevado (74 U/L, siendo el rango superior 70 U/L). Esto
indica que el paciente no presenta una obstrucción biliar predominante, sino un proceso de daño difuso.

Localización y liberación: La ALP es una enzima que se encuentra principalmente en las membranas de las células que
recubren los canalículos biliares (los conductos pequeños donde drena la bilis dentro del hígado).

Mecanismo de elevación: Cuando hay un proceso que dificulta el flujo de bilis (colestasis), la síntesis de ALP aumenta y
la enzima se libera hacia la sangre. En este paciente, la elevación es mínima comparada con la marcada elevación de las
transaminasas (AST y ALT).

Patrón hepatocelular vs. colestásico:

• Si el paciente tuviera una piedra en la vesícula o un tumor obstruyendo el conducto biliar, la ALP estaría 3 o 4 (hasta
10) veces por encima de su valor normal.
• Al estar solo discretamente elevada, confirmamos un patrón hepatocelular de lesión. Esto significa que el daño
principal está en las células del hígado (hepatocitos) y no en el sistema de tuberías biliares. La arquitectura del
hígado está tan desorganizada por la cirrosis que el flujo de bilis se ve ligeramente comprometido de forma interna,
lo que explica esa pequeña elevación.

• Cómo se espera encontrar los valores de GGT en la cirrosis hepática.

En el contexto de la enfermedad hepática alcohólica que presenta este paciente, la gama-glutamiltransferasa (GGT) es
un parámetro bioquímico fundamental que se esperaría encontrar marcadamente elevado.

Mecanismo de elevación por alcohol

La GGT es una enzima microsomal que se encuentra en los hepatocitos y en las células epiteliales de los conductos
biliares. En este paciente, su elevación no solo indicaría daño celular, sino un proceso específico de inducción
enzimática:

Inducción por etanol: El consumo crónico de alcohol (como el "six-pack" diario reportado) induce la síntesis de GGT en
el retículo endoplásmico liso de los hepatocitos. Esto significa que el hígado produce más enzima de lo normal como
respuesta metabólica al tóxico.

Sensibilidad: La GGT es el indicador más sensible para detectar el consumo excesivo de alcohol y el daño hepático
temprano o crónico asociado al mismo.

Correlación con el perfil hepatocelular

Aunque la GGT también se eleva en casos de obstrucción biliar (colestasis), en este caso su elevación se debe interpretar
junto a la relación AST:ALT > 1.

• Patrón de necrosis: La cirrosis alcohólica provoca una lesión en la zona 3 (centrilobulillar) del acino hepático,
donde la concentración de enzimas microsomales es alta. La muerte celular en esta región libera grandes
cantidades de GGT al torrente sanguíneo.
 • Diferenciación: Si bien la fosfatasa alcalina (ALP) del paciente está solo levemente elevada (74 U/L), una GGT
desproporcionadamente alta confirmaría que el origen de la alteración es estrictamente hepático y muy
probablemente inducido por el alcohol.

Utilidad en la cirrosis terminal

En etapas avanzadas de la cirrosis, los valores de GGT pueden comportarse de la siguiente manera:

• Persistencia: Generalmente se mantiene elevada mientras persista el estímulo tóxico (alcohol) o la inflamación
crónica.
• Agotamiento funcional: Tal como menciona la discusión técnica sobre la AST y ALT, en casos de insuficiencia
hepática terminal donde hay una muerte masiva de hepatocitos y el tejido ha sido reemplazado casi totalmente
por fibrosis, los niveles de enzimas podrían empezar a descender debido a que ya no queda parénquima funcional
que las produzca.

• Cómo se esperaría encontrar los lípidos en este paciente.

En un paciente con cirrosis hepática avanzada y consumo crónico de alcohol, el perfil lipídico suele mostrar alteraciones
significativas debido a que el hígado es el centro regulador del metabolismo de las grasas.

Descenso en los niveles de colesterol

Colesterol total y LDL: Se encontrarían disminuidos. Esto se debe a la falla en la función sintética del hígado, ya que los
hepatocitos son responsables de la síntesis de colesterol y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Significado pronóstico: En la cirrosis, niveles muy bajos de colesterol total suelen ser un marcador de mal pronóstico,
indicando una pérdida masiva de la masa celular funcional del hígado.

Alteración de los triglicéridos

Elevación inicial: Debido al consumo crónico de alcohol, es común observar niveles elevados de triglicéridos. El alcohol
aumenta la síntesis de ácidos grasos en el hígado y reduce su oxidación, favoreciendo la formación de triglicéridos y su
liberación en forma de VLDL.

Esteatosis hepática: Este exceso de triglicéridos contribuye a la esteatosis hepática (hígado graso), que es la etapa previa
a la fibrosis y cirrosis en el paciente alcohólico.

Descenso del colesterol HDL

Bajos niveles de HDL: El hígado sintetiza las apolipoproteínas necesarias para formar el "colesterol bueno" (HDL). En la
insuficiencia hepática terminal, la producción de estas proteínas cae drásticamente, resultando en niveles de HDL muy
bajos.