🧬 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
(LES)
Enfermedad autoinmune sistémica, crónica, caracterizada por pérdida de tolerancia
inmunológica, producción de autoanticuerpos (anti-DNA, anti-Sm, antifosfolípidos) y
formación de complejos inmunes con daño multiorgánico.
📊 1. EPIDEMIOLOGÍA
● Prevalencia: 20–150 por 100,000 hab.
● Incidencia: 1–10 por 100,000/año
● Sexo: 9:1 mujeres:hombres
● Edad: pico 15–45 años
● Mayor severidad en:
○ Afrodescendientes
○ Hispanos (incluye población mexicana)
○ Asiáticos
📌 En México: mayor severidad renal y mayor mortalidad comparado con población
caucásica.
⚠️ 2. FACTORES DE RIESGO
🧬 Genéticos
● HLA-DR2, HLA-DR3
● Deficiencia de complemento: C1q, C2, C4
● Polimorfismos en genes de interferón tipo I
🌍 Ambientales
● Radiación UV (principal disparador)
● Infecciones virales (EBV fuerte asociación)
● Tabaquismo
● Estrógenos (empeora actividad)
💊 Inducido por fármacos
● Hidralazina
● Procainamida
● Isoniazida
● Anti-TNF (paradójico)
I. 🧠
FISIOPATOLOGÍA (PROFUNDA,
PASO A PASO)
El LES NO es una sola enfermedad inmunológica, sino un fallo sistémico en 3 ejes
inmunológicos:
1. 🔥FALLA EN LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS
APOPTÓTICAS
Normalmente:
● Las células apoptóticas se eliminan por macrófagos sin inflamación.
En LES:
● Defecto en C1q, C2, C4
● Defecto en depuración de restos nucleares
📌 Resultado:
→ ADN, histonas y ribonucleoproteínas quedan expuestas
👉 Se convierten en AUTOANTÍGENOS.
2. 🧬 ACTIVACIÓN INMUNIDAD INNATA (EJE CENTRAL
DEL LES)
Las células dendríticas plasmocitoides detectan ADN/RNA por:
● TLR7 (RNA)
● TLR9 (DNA)
👉 Activación masiva de:
🧪 INTERFERÓN TIPO I (IFN-α)
📌 EFECTOS del IFN-α:
● activa linfocitos B
● activa dendríticas
● aumenta presentación de antígeno
● perpetúa autoinmunidad
👉 LES = “Interferonopathy tipo I”
3. 🧫 ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS B (CENTRAL)
● Hipermutación + pérdida de tolerancia central/periférica
● Producción de autoanticuerpos
Autoanticuerpos clave: anti-dsDNA anti-Sm anti-Ro/SSA anti-La/SSB
antifosfolípidos
4. 🧪 COMPLEJOS INMUNES (DAÑO REAL)
Estos anticuerpos forman complejos Ag-Ac → se depositan en:
● Glomérulo
● Piel
● Sinovial
● Serosas
👉 Activan complemento → inflamación
📌 Tipo de hipersensibilidad predominante:
🔴 TIPO III (inmunocomplejos)
● componente tipo II (citopenias)
II. 🧪
LABORATORIO (INTERPRETACIÓN
CLÍNICA REAL)
1. 🧬 ANA (ANTINUCLEAR ANTIBODY)
● Sensibilidad: >95%
● Especificidad: baja
📌 Interpretación:
Título ANA Significado
1:80 mínimo diagnóstico EULAR
1:160–1:320 probable LES
>1:640 alta probabilidad enfermedad
activa
⚠️ ANA NEGATIVO → LES MUY POCO PROBABLE
2. 🧫 anti-dsDNA
● Especificidad: alta (~95%)
● Se correlaciona con actividad
📌 Interpretación clínica:
Nivel anti-dsDNA Significado
↑↑ nefritis activa
↑ leve actividad sistémica
normal remisión probable
3. 🧪 ANTI-SM
● Especificidad: casi 100%
● No correlaciona con actividad
👉 Diagnóstico puro
4. 🧪 COMPLEMENTO
Marcador Interpretación
C3 ↓ actividad inflamatoria
C4 ↓ consumo clásico
CH50 ↓ consumo global
📌 Patrón típico LES activo:
→ anti-dsDNA ↑ + C3 ↓ + C4 ↓
MANIFESTACIONES CLÍNICAS (POR
SISTEMA)
🧴 4.1 Cutáneas (muy frecuentes)
● Rash malar (“alas de mariposa”)
● Fotosensibilidad
● Úlceras orales indoloras
● Alopecia no cicatricial
● Lupus discoide (lesiones crónicas cicatriciales)
🦴 4.2 Musculoesquelético
● Artritis NO erosiva (clave vs AR)
● Artralgias migratorias
● Tenosinovitis
● Deformidad de Jaccoud (reversible)
🫀 4.3 Cardiovascular
● Pericarditis (más común)
● Miocarditis (menos frecuente)
● Endocarditis de Libman-Sacks (verrucosa estéril)
● Riesgo acelerado de aterosclerosis
🫁 4.4 Pulmonar
● Pleuritis
● Derrame pleural
● Hemorragia alveolar (grave)
● Enfermedad intersticial (menos común)
🧠 4.5 Neurológico (LES neuropsiquiátrico)
● Convulsiones
● Psicosis lupus
● Neuropatía periférica
● ACV (por SAF)
● Cefalea (controversial)
🧪 4.6 Renal (LA MÁS IMPORTANTE EN PRONÓSTICO)
Lupus nefritis (clasificación ISN/RPS)
● Clase I: mínima mesangial
● Clase II: mesangial proliferativa
● Clase III: focal
● Clase IV: difusa (más grave)
● Clase V: membranosa
● Clase VI: esclerosante avanzada
📌 Clínica:
● Proteinuria
● Hematuria
● Cilindros hemáticos
● Síndrome nefrótico/nefrítico
🩸 4.7 Hematológico
● Anemia de enfermedad crónica
● Anemia hemolítica autoinmune
● Leucopenia (<4000)
● Linfopenia
● Trombocitopenia inmune
🧬 4.8 Síndrome antifosfolípido asociado
● Trombosis venosa/arterial
● Abortos recurrentes
● Livedo reticularis
DIAGNÓSTICO
💊 7. TRATAMIENTO (CLAVE DE
EXAMEN + DOSIS)
🎯 Objetivos
● Inducir remisión
● Prevenir daño orgánico
● Reducir mortalidad
🟢 7.1 Hidroxicloroquina (BASE DEL TRATAMIENTO)
Hydroxychloroquine
● Dosis: 200–400 mg/día VO
● Máx: 5 mg/kg/día (riesgo retinal)
● Beneficios:
○ Reduce brotes
○ Protege riñón
○ Disminuye trombosis
○ Mejora supervivencia
📌 TODOS los pacientes con LES deben recibirla salvo contraindicación.
🔴 7.2 Corticoides
Prednisone
Leve:
● Prednisona: 5–15 mg/día
Moderado:
● 0.5–1 mg/kg/día
Grave:
● Metilprednisolona IV: 500–1000 mg/día x 3 días
○ luego prednisona VO
🧫 7.3 Inmunosupresores
🔷 Azatioprina
Azathioprine
● 1.5–2.5 mg/kg/día
● Mantenimiento (riñón, embarazo)
🔷 Micofenolato mofetil
Mycophenolate mofetil
● 2–3 g/día VO
● Inducción lupus nefritis clase III–V
🔷 Ciclofosfamida
Cyclophosphamide
● Esquema NIH:
○ 0.5–1 g/m² IV mensual
● Esquema Euro-Lupus:
○ 500 mg IV cada 2 semanas x 6 dosis
📌 Uso: nefritis grave, neuro-lupus
🧬 7.4 Biológicos
🔵 Belimumab
Belimumab
● 10 mg/kg IV días 0, 14, 28, luego mensual
● o 200 mg SC semanal
● ↓ actividad B
🔵 Rituximab (off-label)
Rituximab
● 1 g IV día 1 y 15
● útil en refractarios
📌 9. PRONÓSTICO
Factores de mal pronóstico:
● Nefritis clase IV
● SNC
● SAF
● Retraso en tratamiento
● Sexo masculino
● Afrodescendientes/hispanos
Supervivencia:
● 10 años >90% con tratamiento moderno
🧠 10. PERLAS DE EXAMEN
● Anti-dsDNA = actividad renal
● Anti-Sm = diagnóstico específico
● LES = enfermedad de inmunocomplejos
● Hidroxicloroquina = TODOS los pacientes
● Nefritis es principal causa de muerte
● ANA NO ES ESPECÍFICO
VIII. ⚠️
PERLAS DE EXAMEN
REUMATOLOGÍA
● ANA es screening, NO diagnóstico
● anti-Sm = diagnóstico específico
● anti-dsDNA = actividad renal
● HCQ es obligatoria siempre
● nefritis clase IV = peor pronóstico
● LES es enfermedad de interferón tipo I