FARMACOS ANTIDEPRESIVOS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
DEPRESION
IMPORTANCIA
• Es uno de los problemas
médicos más frecuentes
para el médico psiquiatra
y el médico general
• La OMS considera que
para el año 2020 se
convertirá en la segunda
causa más frecuente de
incapacidad después de
las enfermedades
isquémicas
TRASTORNOS DEPRESIVOS
• Se denominan trastornos
del humor
• Característica principal:
– Alteración significativa
del estado de ánimo
• Pueden ser catalogados
como:
– Síntomas
– Síndromes
– Enfermedades
– Formas de reacciones
normales a las
problemas de la vida
TRASTORNOS DEPRESIVOS
• Se asocian a una serie
de síntomas y signos
que lo diferencian de
las reacciones
normales
• Hay 4 categorías:
– Estados de ánimo
alterados
– Síntomas cognitivos
– Síntomas conductuales
– Síntomas somáticos
TRASTORNOS DEPRESIVOS
ESTADOS ASOCIADOS
• Estados de ánimo
alterados:
– Triste
– Melancólico
– Infeliz
– Hundido
– Vacío
– Preocupado
– Irritable
TRASTORNOS DEPRESIVOS
ESTADOS ASOCIADOS
• Síntomas cognitivos:
– Pérdida de interés
– Dificultad de
concentración
– Baja autoestima
– Pensamientos negativos
– Indecisión
– Culpa
– Ideas suicidas
– Alucinaciones
– Delirio
TRASTORNOS DEPRESIVOS
ESTADOS ASOCIADOS
• Conductuales:
– Retraso o
agitación
psicomotora
– Tendencia al llanto
– Retraimiento
social
– Dependencia
– Suicidio
TRASTORNOS DEPRESIVOS
ESTADOS ASOCIADOS
• Somáticos:
– Trastornos del sueño
(insomnio o hipersomnia)
– Fátiga
– Aumento o disminución
del apetito
– Pérdida o aumento de
peso
– Dolor
– Molestias
gastrointestinales
– Disminución de la libido
DEPRESION
• Situación clínica
caracterizada por:
– Intensos sentimientos de
tristeza
– Desánimo
– Desesperación
– Incapacidad de
experimentar placer en las
actividades habituales
– Cambios en los patrones de
sueño
– Pérdida de apetito
– Pérdida de la energía
– Pensamientos suicidas
DEPRESION
• Mecanismos patogénicos:
– Factores genéticos: hasta el
50% del riesgo de sufrir
depresión
• No se puede diagnósticar
de manera objetiva, cada
paciente es distinto
– Factores neuroquímicos
• Alteración en zonas
cerebrales asociadas a la
regulación de las
emociones y los sistemas
de gratificación y
recompensa
• HIPÓTESIS
MONOAMINÉRGICA
DEPRESION
SINTOMAS
• Tristeza anormal
• Alteraciones de la
conducta
• Trastornos del humor
• Sentimientos de
indefensión
• Sentimientos de
culpabilidad
• Desesperanza profunda
DEPRESION
SINTOMAS
• Además de las
manifestaciones
anteriores se citan:
– Sentimientos profundos de
desesperación
– Lentitud de las funciones
mentales
– Pérdida de la
concentración
– Pesimismo
– Agitación
– Autodesprecio
DEPRESION
SINTOMAS
• Síntomas acompañantes:
– Problemas del sueño
– Pérdida de peso
– Disminución de la energía
– Disminución de la líbido
– Trastornos de ritmos
circadianos de actividad
– Alteraciones de la
temperatura corporal
– Alteraciones de funciones
endocrinas
DEPRESION
FORMAS CLINICAS
• Van de formas subclínicas hasta
las formas graves y riesgosas
con síntomas psicóticos
• Un mismo enfermo puede sufrir
varios subtipos de depresión
• Es una enfermedad crónica, con
episodios que cada vez van
emperrando al paciente
• 10% de los pacientes queda con
una sintomatología residual
después de cada episodio
• No se sabe como responderá a
la terapia después de cada
episodio
CLASIFICACION DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS BLOQUEANTES DE LA CAPTACIÓN DE
AMINAS
MECANISMO DE ACCION
• Inhiben la recaptación
de neurotransmisores
– Algunos bloquean
ingreso de
noradrenalina a las
neuronas adrenérgicas
– Otros bloquean
ingreso de serotonina
– Otros bloquean
ingreso de dopamina
– Otros actúan sobre dos
neurotransmisores
como la imipramina
ANTIDEPRESIVOS BLOQUEANTES DE LA CAPTACIÓN DE
AMINAS
MECANISMO DE ACCION
• Inhiben la recaptación de
neurotransmisores
– Inhibición de moleculas
transportadoras de
serotonina y noradrenalina
en la membrana
presinaptica
– Por ende aumenta la
concentración de
serotonina y noradrenalina
en el espacio sináptico ->
activación de receptores en
la membrana postsinaptica
à Tarda 2 a 3 semanas, por los
efectos reguladores y
compensadores
ANTIDEPRESORES HETEROCICLICOS
TRICICLICOS Y TETRACICLICOS
• Producen efectos
adversos
– Bloquean receptores:
• Colinergicos
• Muscarinicos
• Histaminergicos
• Alfa 1 y 2
adrenergicos
• Dopaminergicos
• Son denominados de
primera generación
– No han sido
superados en eficacia
– Pero los mas nuevos
tienen menos efectos
adversos
ANTIDEPRESORES HETEROCICLICOS
TRICICLICOS Y TETRACICLICOS
• Dentro de este grupo se
incluyen:
– Amitriptilina
– Imipramina
– Nortriptilina
– Desimipramina
– Clomipramina
– Amoxapina
– Otros
AMITRIPTILINA
• Es una amina terciaria
• Mecanismo de acción:
– Inhibición de la
recaptación de la
serotonina y
noradrenalina en las
terminaciones
nerviosas
– Aumentan sus
acciones
postsinapticas
AMITRIPTILINA
FARMACOCINETICA:
• Administración: VO
• Absorción: tubo
digestivo
• Unión proteica:
presente
• Vida media: 8 a 90
horas
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: orina
AMITRIPTILINA
INDICACIONES, USOS, PRESENTACION
• Indicaciones:
– Depresión psíquica y
crónica
– Depresión de pacientes
hospitalizados
• Dosis:
– 25 mg 3 veces por día
• Presentación:
– Comprimidos de 25, 50 y
75 mg
AMITRIPTILINA
• Efectos adversos:
– Estreñimiento
– Retención urinaria
– Sequedad de boca
– Somnolencia
– Sedación
– Aumento de peso
– Alucinaciones
– Nerviosismo
– Impotencia sexual
IMIPRAMINA
• Es el mas
estudiado de
todos los
antidepresivos
• Bloquea la
recaptación de
noradrenalina y
serotonina
IMIPRAMINA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA:
• Administración: VO
• Absorción: rápida en tubo
digestivo
• Niveles plasmáticos: en 2
a 5 horas de su
administración
• Vida media: 9 a 20 horas
• Unión proteica: 86%
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: orina y heces
IMIPRAMINA
• Indicaciones:
– Depresión: alivia síntomas
– Enuresis de niños mayores
de 5 años
• Dosis:
– 25 mg 3 veces al día
– Aumento gradual hasta
llegar a 150 mg
– Niños: 10 a 25 mg/día
• Presentación:
– Comprimidos: 10, 25, 50 y
75 mg
IMIPRAMINA
• Efectos adversos:
– Los demandados
con mayor
frecuencia son:
• Boca seca
• Nauseas
• Vómitos
• Anorexia
• Temblor
• Cefalea
• Somnolencia
• Fatiga
• Visión borrosa
• Hipotensión
IMIPRAMINA
• Contraindicaciones:
– Insuficiencia
hepática
– Insuficiencia renal
– Glaucoma
– Hipersensibilidad
al producto
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACION DE SEROTONINA
• Son los mas recetados en
la actualidad
• Alivian síntomas de
depresión moderada a
grave
• Son relativamente
seguros
• Ocasionan menos efectos
secundarios que los
demás grupos de
antidepresivos
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACION DE SEROTONINA
• Elevan los niveles de
serotonina en el cerebro
• Bloquean la recaptación
de la serotonina en el
cerebro
• Aumenta los niveles de
serotonina disponible
• Son selectivos de la
serotonina
• No afectan a los otros
neurotransmisores
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA
• Dentro de este grupo
se incluyen:
– Fluoxetina
– Paroxetina
– Sertralina
– Citalopram
– Escitalopram
FLUOXETINA
• Es el prototipo del
grupo
• Es derivado de la
anfetaminas
– Amina
simpaticomimética
sintética
– Potente estimulante
del SNC
FLUOXETINA
• FARMACODINAMIA:
• Antidepresivo
bicíclico
• Familia de las
fenilpropilaminas.
• Inhibe la recaptación
de serotonina en las
terminaciones
nerviosas
FLUOXETINA
FARMACOCINETICA:
• Administración: vía oral
• Absorción: tubo
gastrointestinal
• Concentraciones
plasmáticas en 6 a 8 horas
• Vida media: 4 días
• Metabolismo: hepático
– Se transforma en
NORFLUOXETINA Y OTROS
METABOLITOS
• Eliminación: orina
FLUOXETINA
• INDICACIONES:
– Depresión
– Trastornos de la
alimentación:
• Bulimia
– Trastornos obsesivos –
compulsivos
• DOSIS:
– 20 a 80 mg/dia
• PRESENTACIÓN:
– Capsulas de 10 a 20 mg
FLUOXETINA
• REACCIONES ADVERSAS:
– Disfunción sexual:
• Hasta en 40% de los
pacientes
• Cefalea
• Nerviosismo
• Insomnio
• Somnolencia
• Fatiga
• Alteraciones
gastrointestinales
• Nauseas
• Diarrea
• Boca seca
FLUOXETINA
• CONTRAINDICACIONES
– Hipersensibilidad al
medicamento
PAROXETINA
• Es un derivado de la
fenilpiperidina
• Es un potente
inhibidor de la
recaptación de la
serotonina en las
terminaciones
nerviosas
PAROXETINA
FARMACOCINETICA:
• Administra por vía oral
• Absorción:
– Rápida en el tubo digestivo.
• Las concentraciones
plasmáticas ocurren entre 7
y 14 días después de su
administración
• Vida media es de 24 horas
• Metabolismo parcial en el
hígado
• Eliminación: por la orina.
PAROXETINA
• INDICACIONES:
– Control de la depresión
• Fobia social
– Trastornos obsesivos –
compulsivos
• Angustia
• Ansiedad generalizada
• Postraumático
• DOSIS:
– 20 mg/dia en 1 dosis
– Se puede aumentar
progresivamente hasta llegar a
40 mg/día
• PRESENTACIÓN:
– Comprimidos de 10, 20 y 30 mg
PAROXETINA
• REACCIONES ADVERSAS:
– Náuseas
– Somnolencia
– Eyaculación retardada
– Mareos
– Fatiga
– Sudación
– Temblor
– Boca seca
– Estreñimiento
– Nerviosismo
– Disminución del apetito
– Diarrea
– Disminución de la libido
PAROXETINA
• CONTRAINDICACIONES:
–Embarazo
–Lactancia
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
NORADRENALINA Y SEROTONINA
• Inhibe la recaptación de
la noradrenalina y la
serotonina
• Constituyen los
antidepresivos mas
modernos
• Aumentan la
concentración de los
neurotransmisores en la
biofase y de esa manera
generan efecto
antidepresivo
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
NORADRENALINA Y SEROTONINA
• En este grupo se
incluyen entre otros a
los siguientes fármacos:
– Venlafaxina
– Milnacipram
– Duloxetina
– Tomoxetina
VENLAFAXINA
• Es el primero de este
grupo
• Derivado de la
feniletilamina
– Su estructura quimica no
esta relacionada con
otros antidepresivos
como los triciclicos
VENLAFAXINA
FARMACODINAMIA:
• Potente inhibidor de la
recaptura de la
serotonina
• Su potencia es 5,3 veces
mayor para la
serotonina que para la
noradrenalina
VENLAFAXINA
FARMACOCINETICA:
• Administración: Vía oral
• Absorción: buena
• Unión proteica: escasa
• Metabolismo; en el
higado
• Metabolito: O-desmetil-
venlafaxina
– Actuan inhibiendo ambos
neurotrasmisores
• Eliminación: orina
VENLAFAXINA
INDICACIONES:
• Ansiedad
• Trastornos obsesivos –
compulsivos
• Ansiedad generalizada
• Trastorno del pánico
• Déficit de atención en
niños y adultos
• Dolor crónico de origen
desconocido
VENLAFAXINA
• DOSIS:
– 75 mg 1 vez/día
• PRESENTACION:
– Comprimidos de 75 y
150 mgr
– Algunas farmacéuticas
tienen productos de
liberación prolongada
VENLAFAXINA
• EFECTOS ADVERSOS:
– Nauseas (25%)
– Somnolencia
(24%)
– Sequedad bucal a
dosis bajas y
medias
VENLAFAXINA
• CONTRAINDICACIONES
– Hipersensibilidad al
producto
MILNACIPRAN
• Es inhibidor de la recaptación de
serotonina y noradrenalina
• No presenta afinidad por los
receptores:
– Muscarinicos
– Hustaminergicos
– Dopaminergicos
– Opioideos
– Canales ionicos
• Vida media: 8 horas
• Dosis: 100 mgrs 2 veces/día
– Matinal y nocturno
• Efectos adversos:
– Nauseas
– Vomitos
– Sequedad de boca
– Estreñimiento
– Palpitaciones
REBOXETINA
• Es un inhibidor exclusivo de
la recaptación de
noradrenalina
• Efectos adversos:
– Taquicardia
– Ansiedad
– Insomnio
– Sudación
– Cefaleas
– Sequedad de boca (por
aumento de viscosidad salival
(efecto noradrenergico) y no
por disminucíon del
salivación(anticolinergico)
• Dosis:
– 4 a 12 mgrs/día