GUÍA DE ESTUDIO: BIOLOGÍA — ENZIMAS
1. Concepto e Introducción Histórica
● Definición: Las enzimas son proteínas globulares altamente especializadas que actúan
como catalizadores biológicos. Su función es aumentar la velocidad de las reacciones
metabólicas que son energéticamente posibles, disminuyendo la energía de activación
necesaria para que el proceso ocurra.
● Condiciones de acción: Permiten que las reacciones sucedan en las condiciones
específicas del medio intracelular (temperatura corporal, presión y pH fisiológico).
● Conservación: Las enzimas no experimentan cambios estructurales definitivos ni se
consumen al final del proceso químico; quedan libres para catalizar una nueva reacción.
● Perspectiva Histórica:
○ Louis Pasteur (Siglo XIX): Estudió la fermentación alcohólica y las llamó "fermentos",
creyendo erróneamente que su actividad era inseparable de las células vivas.
○ Eduard y Hans Buchner (1897): Consiguieron extraerlas de las células demostrando
que se mantienen activas y conservan su capacidad catalítica de forma extracelular.
○ E. Fischer (Principio del S. XX): Observó y postuló la especificidad enzimática.
○ J. Summer (1926): Obtuvo la primera enzima cristalizada y purificada (la ureasa).
2. Estructura y Composición Química
Dependiendo de su composición, las enzimas se dividen en dos grandes grupos:
● Enzimas estrictamente proteicas: Constituidas únicamente por secuencias de
aminoácidos.
● Holoenzimas: Enzimas conjugadas que requieren dos partes indispensables para ser
activas:
Holoenzima (Activa) =Apoenzima (Proteína) + Cofactor (No proteico)
Componentes de una Holoenzima:
1. Apoenzima: Es la parte puramente proteica. Es termolábil (se desnaturaliza con el calor)
y determina la especificidad de la enzima por el sustrato.
2. Cofactor: Es la parte no proteica, termoestable. Su presencia es obligatoria para que la
apoenzima ejerza su acción catalítica. Puede ser:
○ Cofactor Inorgánico: Iones metálicos (como Fe2+, Cu2+, Mg2+,Zn2+, etc.).
○ Coenzima (Cofactor Orgánico): Moléculas orgánicas complejas que suelen unirse de
forma débil y temporal a la apoenzima (muchas son derivadas de vitaminas del
complejo B o transportadores como el NAD⁺, FAD y Coenzima A).
○ Grupo Prostético: Si el cofactor orgánico se une de manera permanente y mediante
enlaces covalentes fuertes a la apoenzima.
3. El Centro Activo y Mecanismo de Acción
Las enzimas son mucho más grandes que las moléculas sobre las que actúan (sustratos). La
catálisis ocurre en una región muy delimitada de la proteína llamada centro activo.
Características del Centro Activo:
● Representa solo una pequeña parte del volumen total de la enzima.
● Posee una estructura tridimensional tridimensional hueca (en forma de hendidura o
bolsillo).
● Está formado por aminoácidos que pueden estar distantes en la estructura primaria,
pero que quedan muy cerca espacialmente debido al plegamiento terciario.
○ Aminoácidos de fijación: Retienen provisionalmente al sustrato mediante enlaces
débiles.
○ Aminoácidos catalíticos: Rompen o forman los enlaces químicos del sustrato para
transformarlo en producto.
Modelos de Interacción Enzima-Sustrato (E-S):
1. Modelo de Llave-Cerradura (E. Fischer): Postula que el centro activo y el sustrato
poseen formas geométricas complementarias rígidas y exactas que encajan a la
perfección.
2. Modelo de Ajuste Inducido (D. Koshland): Es el modelo más aceptado actualmente.
Plantea que el centro activo es flexible. Cuando el sustrato se aproxima, induce un
cambio de conformación en la enzima para que esta se amolde perfectamente a él
(similar a un guante adaptándose a una mano).
4. Cinética Enzimática y Factores que la Modifican
La cinética estudia la velocidad de las reacciones catalizadas. Sigue el modelo de
Michaelis-Menten:
E + S ES E + P(Donde E = Enzima, S = Sustrato, ES = Complejo Enzima-Sustrato, P = Producto)
Al aumentar la concentración de sustrato, la velocidad aumenta de forma hiperbólica hasta
alcanzar una Velocidad Máxima (Vmáx), momento en el cual todas las apoenzimas están
saturadas ocupando sus centros activos. La Constante de Michaelis (Km) es la concentración
de sustrato con la que se alcanza la mitad de la Vmáx; una Km baja indica una alta afinidad de
la enzima por el sustrato.
Factores que afectan la actividad:
● Temperatura: Cada enzima tiene una temperatura óptima donde su actividad es máxima
(en humanos ronda los 37 °C). Si la temperatura se eleva demasiado, los enlaces débiles
de la proteína se rompen, provocando su desnaturalización irreversible y la pérdida de
la función.
● pH: Las enzimas presentan un pH óptimo de actuación. Variaciones drásticas alteran las
cargas eléctricas de los aminoácidos del centro activo, impidiendo la unión con el
sustrato o desnaturalizando la enzima.
5. Regulación e Inhibición Enzimática
Para coordinar el metabolismo, las células deben activar o apagar sus enzimas mediante
diferentes mecanismos:
A. Inhibición Enzimática
Un inhibidor es una sustancia que disminuye o anula la velocidad de una reacción.
● Inhibición Irreversible (Envenenamiento): El inhibidor se une covalentemente al centro
activo alterándolo de forma permanente (ej. cianuro, gases nerviosos o algunos
antibióticos).
● Inhibición Reversible: El inhibidor se une mediante enlaces débiles y puede separarse.
Se subdivide en:
○ Inhibición Competitiva: El inhibidor es estructuralmente muy similar al sustrato y
compite directamente por ocupar el centro activo. Se puede revertir aumentando
considerablemente la concentración del sustrato verdadero.
○ Inhibición No Competitiva: El inhibidor se une a la enzima en un lugar diferente al
centro activo (sitio alostérico). Esto deforma el centro activo e impide la transformación
del sustrato en producto.
B. Enzimas Alostéricas
Son enzimas clave en la regulación de rutas metabólicas. Poseen dos características
estructurales distintivas:
1. Tienen estructura cuaternaria (formadas por varias subunidades polipeptídicas).
2. Su cinética no es hiperbólica, sino sigmoidea (en forma de "S").
Poseen centros alostéricos donde se unen moléculas reguladoras o moduladores:
● Modulador Positivo (Activador): Cambia la conformación de la enzima aumentando su
afinidad por el sustrato.
● Modulador Negativo (Inhibidor): Disminuye la afinidad. Es común el mecanismo de
feedback o retroalimentación, donde el producto final de una ruta metabólica actúa
como inhibidor alostérico de la primera enzima de la vía para evitar la sobreproducción.
6. Clasificación de las Enzimas
La Comisión Internacional de Enzimas (IEC) establece una nomenclatura oficial estricta de
códigos de cuatro números, aunque comúnmente se utiliza el nombre del sustrato o reacción
química terminado en el sufijo "-asa".
Según el tipo de reacción que catalizan, se clasifican en 6 clases principales:
1. Oxidorreductasas: Catalizan reacciones de oxidación-reducción (transferencia de
electrones o hidrógenos entre moléculas). Ej. deshidrogenasas.
2. Transferasas: Transfieren grupos funcionales (metilo, amino, fosfato) de una molécula
donadora a otra aceptora. Ej. quinasas, transaminasas.
3. Hidrolasas: Catalizan la ruptura de enlaces químicos (éster, glucosídico, peptídico)
mediante la adición de una molécula de agua (H2O). Ej. lipasas, peptidasas.
4. Liasas: Catalizan la liberación de grupos funcionales para formar dobles enlaces, o la
adición de grupos a dobles enlaces sin intervención de agua ni oxidación. Ej.
descarboxilasas.
5. Isomerasas: Catalizan la reorganización intramolecular de átomos; transforman una
molécula en su isómero. Ej. mutasas.
6. Ligasas (o Sintetasas): Catalizan la unión de dos moléculas para formar un nuevo
enlace, proceso que requiere estrictamente el acoplamiento de energía libre en forma de
ATP. Ej. polimerasas.