0101 agentes de categoría A (cólera, peste).

Los pacientes deben ser colocados en

habitaciones separadas o cohorte ados. Por lo general, no se necesitan habitaciones con
presión negativa. Las habitaciones, superficies y equipos deben someterse a una
descontaminación regular, preferiblemente con hipoclorito de sodio. Se debe proporcionar a los
trabajadores de la salud respiradores N95 probados, trajes protectores y gafas. Se deben tomar
precauciones contra la transmisión aérea durante los procedimientos que generan aerosoles,
tales como intubación, succión y traqueostomías. Todos los contactos, incluidos los
trabajadores de la salud, deben ser monitoreados para detectar el desarrollo de síntomas de
COVID-19. Los pacientes pueden recibir el alta del aislamiento una vez que están afebriles
durante al menos 3 días y tengan dos pruebas moleculares consecutivas negativas con un
intervalo de muestreo de 1 día. Esta recomendación es diferente a la de la gripe pandémica,
donde los pacientes eran
0102 Todos los médicos deben mantenerse actualizados sobre los acontecimientos recientes,
incluida la propagación mundial de la enfermedad. Se deben evitar los viajes internacionales no
esenciales en este momento. Las personas deben dejar de difundir mitos e información falsa
sobre la enfermedad y tratar de mitigar el pánico y la ansiedad del público. Conclusiones Este
nuevo brote de virus ha desafiado la infraestructura económica, médica y de salud pública de
China y, en cierta medida, de otros países, especialmente de sus vecinos. Solo el tiempo dirá
cómo afectará el virus a nuestras vidas aquí en la India. Más aún, es probable que continúen
los futuros brotes de virus y patógenos de origen zoonótico. Por lo tanto, además de frenar este
brote, se deben realizar esfuerzos para
0105 Una protección considerable en ratones contra un desafío letal de MERS-CoV. Dichos
anticuerpos pueden desempeñar un papel crucial en la mejora de las respuestas humorales
protectoras contra los CoV emergentes, al apuntar a epítopos y funciones apropiadas de la
proteína S. La capacidad de neutralización cruzada de los anticuerpos monoclonales (AcM)
neutralizantes específicos de RBD del SARS-CoV depende considerablemente de la
semejanza entre sus RBD; por lo tanto, los anticuerpos específicos de RBD del SARS-CoV
podrían neutralizar de forma cruzada los SL-CoV, es decir, la cepa WIV1 de SL-CoV de
murciélago (RBD con ocho diferencias de aminoácidos respecto al SARS-CoV) pero no la cepa
SHC014 de SL-CoV de murciélago (24 diferencias de aminoácidos) (200). Los AcM específicos
de RBD adecuados pueden ser reconocidos mediante un análisis relativo de RBD del
SARS-CoV-2 frente al del SARS-CoV, y los Ac neutralizantes cruzados específicos de RBD del
SARS-CoV podrían explorarse por su eficacia contra el COVID-19 y además necesitan ser
evaluados clínicamente. La empresa de biotecnología estadounidense Regeneron está
intentando reconocer ACM potentes y específicos para combatir el COVID-19. Una opción
terapéutica ideal sugerida para el SARS-CoV-2 (COVID-19) es la terapia combinada compuesta
por ACM y el fármaco rem recibir (201). Se ha descubierto que el ACM humano CR 3022,
específico del SARS-CoV, se une al RBD del SARS-CoV-2, lo que indica su potencial como
agente terapéutico.
0106 proteínas sin la presencia de la proteína S no conferirá ninguna protección notable, ante
la ausencia de anticuerpos séricos detectables neutralizantes del SARS-CoV (170). Los sitios
determinantes antigénicos presentes sobre las proteínas estructurales S y N del SARS-CoV-2
pueden explorarse como candidatos a vacunas adecuados (294). En la población asiática, se
están enfocando las proteínas S, E, M y N del SARS-CoV-2 para desarrollar vacunas de
subunidades contra el COVID-19 (295). La identificación de la región inmunodominante entre
las subunidades y dominios de la proteína S es fundamental para desarrollar una vacuna eficaz
contra el coronavirus. El dominio C-terminal de la subunidad S1 se considera la región
inmunodominante de la proteína S del deltacoronavirus porcino (171). Del mismo modo, se
necesitan más investigaciones para determinar las regiones inmunodominantes del
SARS-CoV-2 para facilitar el desarrollo de vacunas. Sin embargo, nuestros intentos anteriores
de desarrollar una vacuna universal que sea eficaz tanto para el SARS-CoV como para el
MERS-CoV, basada en la similitud de epítopos de células T, señalaron la posibilidad de
reactividad cruzada entre los coronavirus (172). Eso puede hacerse posible seleccionando
objetivos potenciales de vacunas que sean comunes a ambos virus. Se ha informado que el
SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con el SARS-CoV (173, 174). Por lo tanto, el
conocimiento y la comprensión de
0110 otros ensayos clínicos en diferentes fases aún están en curso en otros lugares. Agentes
inmunomoduladores. El SARS-CoV-2 desencadena una fuerte respuesta inmunitaria que puede
causar el síndrome de tormenta de citoquinas (60, 61). Por lo tanto, los agentes
inmunomoduladores que inhiben la respuesta inflamatoria excesiva pueden ser una posible
terapia adyuvante para el COVID-19. La dexametasona es un corticoide utilizado a menudo en
una amplia gama de afecciones para aliviar la inflamación mediante sus efectos
antiinflamatorios e inmunosupresores. Recientemente, el ensayo RECOVERY descubrió que la
dexametasona reducía la mortalidad en alrededor de un tercio en pacientes hospitalizados con
COVID-19 que recibían ventilación mecánica invasiva y en una quinta parte en pacientes que
recibían oxígeno. Por el contrario, no se encontró ningún beneficio en pacientes sin soporte
respiratorio (146). El tocilizumab y el sarilumab, dos tipos de anticuerpos específicos del
receptor de interleucina-6 (IL-6) utilizados anteriormente para tratar varios tipos de artritis,
incluida la artritis reumatoide, y el síndrome de liberación de citoquinas, mostraron eficacia en
el tratamiento del COVID-19 grave al atenuar la tormenta de citoquinas en un pequeño ensayo
no controlado (147). El bevacizumab es un medicamento anti-factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) que podría reducir potencialmente el edema pulmonar en pacientes con
COVID-19 grave. El eculizumab es un anticuerpo monoclonal específico que inhibe la proteína
C5 del complemento proinflamatorio. Los resultados preliminares mostraron que indujo una
caída de los marcadores inflamatorios y de los niveles de proteína C reactiva, lo que sugiere su
potencial como opción para el tratamiento del COVID-19 grave (REF. 148).
0118 en otro estudio, se encontró que el número reproductivo promedio del COVID-19 era 3,28,
lo cual es significativamente mayor que la estimación inicial de la OMS de 1,4 a 2,5 (77). Es
demasiado pronto para obtener el valor exacto de R_0, ya que existe la posibilidad de sesgo
debido a datos insuficientes. El valor más alto de R_0 es indicativo del potencial más
significativo de transmisión del SARS-CoV-2 en una población susceptible. Esta no es la
primera vez que se culpa a las prácticas culinarias de China del origen de una nueva infección
por coronavirus en humanos. Anteriormente, se identificó que los animales presentes en el
mercado de animales vivos eran los huéspedes intermedios del brote de SARS en China (78).
Se encontró que varias especies de vida silvestre albergan cepas de coronavirus
potencialmente evolutivas que pueden superar la barrera de las especies (79). Uno de los
principios principales de la cultura alimentaria china es que los animales sacrificados vivos se
consideran más nutritivos (5). Tras 4 meses de lucha que duró desde diciembre de 2019 hasta
marzo de 2020, la situación del COVID-19 ahora parece estar bajo control en China. Los
mercados de animales húmedos han reabierto, y la gente ha comenzado a comprar
murciélagos, perros, gatos, aves, escorpiones, tejones, conejos, pangolines (oso hormiguero
escamoso), visones, sopa de civeta de palma, avestruces, hámsteres, tortugas mordedoras,
patos, pescado, cocodrilos siameses y otros
0127 se han utilizado basándose en la experiencia con el SARS y el MERS. En un estudio de
control histórico en pacientes con SARS, los pacientes tratados con lopinavir-ritonavir con
ribavirina tuvieron mejores resultados en comparación con aquellos a quienes se les administró
ribavirina sola [15]. En la serie de casos de 99 pacientes hospitalizados con infección por
COVID-19 de Wuhan, se administró oxígeno al 76%, ventilación no invasiva al 13%, ventilación
mecánica al 4%, oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) al 3%, terapia de
reemplazo renal continua (CRRT) al 9%, antibióticos al 71%, antifúngicos al 15%,
glucocorticoides al 19% y terapia con inmunoglobulina intravenosa al 27% [15]. Se administró
terapia antiviral compuesta por oseltamivir, ganciclovir y lopinavir-ritonavir al 75% de los
pacientes. La duración de la ventilación no invasiva fue de 4-22 días [mediana 9 días].
0128 tenía >95% de homología con el coronavirus de murciélago y >70% de similitud con el
SARS-CoV. Las muestras ambientales del mercado de mariscos de Huanan también dieron
positivo, lo que significa que el virus se originó allí [7]. El número de casos comenzó a
aumentar exponencialmente, algunos de los cuales no tuvieron exposición al mercado de
animales vivos, lo que sugiere el hecho de que estaba ocurriendo una transmisión de humano a
humano [8]. El primer caso mortal se informó el 11 de enero de 2020. La migración masiva de
chinos durante el Año Nuevo chino impulsó la epidemia. Se informaron casos en otras
provincias de China y otros países (Tailandia, Japón y Corea del Sur en rápida sucesión) en
personas que regresaban de Wuhan. La transmisión a los trabajadores de la salud que
cuidaban a los pacientes se describió el 20 de enero de 2020. Para el 23 de enero, la población
de 11 millones de habitantes de Wuhan fue puesta bajo confinamiento.
0136 extendido a otras ciudades o a la provincia de Hubei. Se informaron casos de COVID-19
en países fuera de China en personas sin antecedentes de viaje a China, lo que sugiere que
estaba ocurriendo una transmisión local de humano a humano en estos países [9]. Los
aeropuertos de diferentes países, incluida la India, implementaron mecanismos de detección
para identificar a las personas sintomáticas que regresaban de China y las pusieron en
aislamiento y las sometieron a pruebas de COVID-19. Pronto fue evidente que la infección
podía transmitirse de personas asintomáticas y también antes de la aparición de los síntomas.
Por lo tanto, los países, incluida la India, que evacuaron a sus ciudadanos de Wuhan a través
de vuelos especiales o que tenían viajeros que regresaban de China, pusieron a todas las
personas, sintomáticas o no, en aislamiento durante 14 días y las analizaron para detectar el
virus. Los casos continuaron aumentando exponencialmente y los estudios de modelado
0137 fiebre, tos y esputo (83). Por lo tanto, los médicos deben estar atentos a la posible
aparición de manifestaciones clínicas atípicas para evitar la posibilidad de un diagnóstico
erróneo. Se descubrió que la capacidad de transmisión temprana del SARS-CoV-2 era similar o
ligeramente superior a la del SARS-CoV, lo que refleja que podría controlarse a pesar de una
transmisibilidad de moderada a alta (84). Los crecientes informes de SARS-CoV-2 en aguas
residuales justifican la necesidad de una mayor investigación debido a la posibilidad de
transmisión fecal-oral. El SARS-CoV-2 presente en compartimentos ambientales como el suelo
y el agua terminará finalmente en las aguas residuales y los lodos de depuradora de las plantas
de tratamiento (328). Por lo tanto, tenemos que reevaluar los procedimientos actuales de
tratamiento de aguas residuales y lodos de depuradora e introducir técnicas avanzadas que
sean específicas y eficaces contra el SARS-CoV-2. Dado que hay una eliminación activa de
SARS-CoV-2 en las heces, la prevalencia de infecciones en una población grande puede
estudiarse utilizando epidemiología basada en aguas residuales. Recientemente, se utilizó la
PCR cuantitativa con transcripción inversa (RT-qPCR) para enumerar las copias de ARN del
SARS-CoV-2 concentradas a partir de aguas residuales recolectadas en una planta de
tratamiento de aguas residuales (327). El número calculado de copias de ARN viral determina
el número de individuos infectados. El
0142 13 TERAPIA DE PLASMA CONVALECIENTE Guo Yanhong, funcionario de la Comisión
Nacional de Salud (NHC), declaró que la terapia de plasma convaleciente es un método
importante para tratar a pacientes con COVID-19 grave. Entre los pacientes con COVID-19 que
actualmente reciben terapia de plasma convaleciente en Wuhan, la ciudad afectada por el virus,
uno ha sido dado de alta del hospital, según informaron las autoridades científicas chinas el
lunes 17 de febrero de 2020 en Pekín. La primera dosis de plasma convaleciente de un
paciente con COVID-19 se recolectó el 1 y 9 de febrero de 2020 de un paciente gravemente
enfermo que recibió tratamiento en un hospital del distrito de Jiangxia en Wuhan. La presencia
del virus en los pacientes se minimiza mediante los anticuerpos presentes en el plasma
convaleciente. Guiqiang declaró que donar plasma puede causar un daño mínimo al donante y
que no hay nada de qué preocuparse. Los donantes de plasma deben ser pacientes curados y
dados de alta del hospital. Solo se utiliza el plasma, mientras que los glóbulos rojos (GR), los
glóbulos blancos (GB) y las plaquetas sanguíneas se transfunden de vuelta al cuerpo del
donante. Wang alegó que el plasma del donante volverá totalmente a su estado inicial después
de una o dos semanas desde el día de la donación de plasma de aproximadamente 200 a 300
mililitros. 61
0148 Epidemiología y patogénesis [10, 11] Todas las edades son susceptibles. La infección se
transmite a través de grandes gotas generadas durante la tos y los estornudos por pacientes
sintomáticos, pero también puede ocurrir a partir de personas asintomáticas y antes de la
aparición de los síntomas [9]. Los estudios han demostrado mayores cargas virales en la
cavidad nasal en comparación con la garganta, sin diferencia en la carga viral entre personas
sintomáticas y asintomáticas [12]. Los pacientes pueden ser infecciosos mientras duren los
síntomas e incluso tras la recuperación clínica. Algunas personas pueden actuar como
superpropagadores; un ciudadano del Reino Unido que asistió a una conferencia en Singapur
infectó a otras 11 personas mientras se alojaba en un complejo turístico en los Alpes franceses
y tras su regreso al Reino Unido [6]. Estas gotas infectadas pueden propagarse de 1 a 2 m y
depositarse
0155 Prevención [21, 30] Dado que en este momento no existen tratamientos aprobados para
esta infección, la prevención es crucial. Varias propiedades de este virus hacen difícil la
prevención, a saber: características no específicas de la enfermedad, la infectividad incluso
antes de la aparición de síntomas en el período de incubación, la transmisión por parte de
personas asintomáticas, el largo período de incubación, el tropismo por superficies mucosas
como la conjuntiva, la duración prolongada de la enfermedad y la transmisión incluso después
de la recuperación clínica. Se recomienda el aislamiento en casa de los casos confirmados o
sospechosos con enfermedad leve. La ventilación en el hogar debe ser buena y debe haber luz
solar para permitir la destrucción del virus. Se debe pedir a los pacientes que usen una simple
mascarilla quirúrgica y que practiquen la higiene al toser.
0158 la ausencia de esta proteína está relacionada con la virulencia alterada del coronavirus
debido a cambios en la morfología y el tropismo (54). La proteína E consta de tres dominios: un
terminal amino hidrofílico corto, un gran dominio transmembrana hidrofóbico y un dominio
C-terminal eficiente (51). La proteína E del SARS-CoV-2 revela una constitución de
aminoácidos similar sin ninguna sustitución (16). Proteína N La proteína N del coronavirus es
polivalente. Entre varias funciones, desempeña un papel en la formación de complejos con el
genoma viral, facilita la interacción con la proteína M necesaria durante el ensamblaje del virión
y mejora la eficiencia de transcripción del virus (55, 56). Contiene tres dominios altamente
conservados y distintos, a saber, un NTD, un dominio de unión al ARN o región de enlace
(LKR) y un CTD (57). El NTD se une al extremo 3' del genoma viral, quizás a través de
interacciones electrostáticas, y es altamente divergente tanto en longitud como en secuencia
(58). La LKR cargada es rica en serina y arginina y también se conoce como el dominio SR
(serina y arginina) (59). La LKR es capaz de interactuar directamente con el ARN in vitro y es
responsable de la señalización celular (60, 61). También modula la respuesta antiviral del
huésped actuando como antagonista del interferón
0161 cánulas nasales, mascarilla facial, cánula nasal de alto flujo (CNAF) o ventilación no
invasiva está indicado. Puede ser necesaria la ventilación mecánica e incluso el soporte de
oxigenación por membrana extracorpórea. En algunos casos, puede ser necesaria la terapia de
reemplazo renal. Se requieren antibióticos y antifúngicos si se sospechan o confirman
coinfecciones. El papel de los corticosteroides no está probado; aunque el consenso
internacional actual y la OMS abogan en contra de su uso, las directrices chinas recomiendan
una terapia a corto plazo con dosis bajas a moderadas de corticosteroides en el SDRA por
COVID-19 [24, 25]. La OMS ha publicado directrices detalladas para el manejo de cuidados
intensivos para COVID-19 [26]. Por ahora, no existe ningún tratamiento aprobado para el
COVID-19. Se han utilizado fármacos antivirales como la ribavirina y el lopinavir-ritonavir
basándose en la experiencia con el SARS y el MERS. En un histórico
0163 (173, 174). Por lo tanto, el conocimiento y la comprensión del desarrollo de vacunas
basadas en la proteína S en el SARS-CoV ayudarán a identificar candidatos a vacunas
potenciales de la proteína S en el SARS-CoV-2. Por lo tanto, las estrategias de vacunación
basadas en la proteína S completa, las subunidades de la proteína S o epítopos potenciales
específicos de la proteína S parecen ser los candidatos a vacunas más prometedores contra
los coronavirus. El RBD de la subunidad S1 de la proteína S tiene una capacidad superior para
inducir anticuerpos neutralizantes. Esta propiedad del RBD puede utilizarse para diseñar
vacunas potenciales contra el SARS-CoV, ya sea utilizando proteínas recombinantes que
contienen RBD o vectores recombinantes que codifican RBD (175). Por lo tanto, la similitud
genética superior existente entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV puede aprovecharse para
reutilizar vacunas que han demostrado eficacia in vitro contra el SARS-CoV para ser utilizadas
contra el SARS-CoV-2. La posibilidad de protección cruzada en el COVID-19 se evaluó
comparando las secuencias de la proteína S del SARS-CoV-2 con las del SARS-CoV. El
análisis comparativo confirmó que los residuos variables se encuentran concentrados en la
subunidad S1 de la proteína S, un objetivo de vacuna importante del virus (150). Por lo tanto, la
posibilidad de que los anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV proporcionen
protección cruzada contra el COVID-19 podría ser menor. Se requiere un análisis genético
adicional
0172 incluidos IL2, IL10, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα [15]. El tiempo medio desde el
inicio de los síntomas hasta la disnea fue de 5 días, la hospitalización de 7 días y el síndrome
de dificultad respiratoria aguda (SDRA) de 8 días. La necesidad de ingreso en cuidados
intensivos se presentó en el 25-30% de los pacientes afectados en las series publicadas. Las
complicaciones observadas incluyeron lesión pulmonar aguda, SDRA, shock y lesión renal
aguda. La recuperación comenzó en la segunda o tercera semana. La duración media de la
estancia hospitalaria en los que se recuperaron fue de 10 días. Los resultados adversos y la
muerte son más comunes en los ancianos y en aquellos con comorbilidades subyacentes
(50-75% de los casos mortales). La tasa de mortalidad en pacientes adultos hospitalizados
osciló entre el 4 y el 11%. Se estima que la tasa de letalidad general oscila entre el 2 y el 3%
[2]. Curiosamente, la enfermedad en pacientes fuera de la provincia de Hubei ha sido
0174 sistema (30). Se sabe que los coronavirus bovinos (BoCoV) infectan a varios rumiantes
domésticos y salvajes (126). El BoCoV causa diarrea neonatal en terneros y en ganado adulto,
lo que provoca diarrea sanguinolenta (disentería de invierno) y complejo de enfermedades
respiratorias (fiebre del transporte) en ganado de todos los grupos de edad (126). Se han
detectado virus similares al BoCoV en humanos, lo que sugiere también su potencial zoonótico
(127). Los virus entéricos felinos y la peritonitis infecciosa felina (PIF) son los dos principales
CoV felinos (128), donde los CoV felinos pueden afectar el tracto gastrointestinal, la cavidad
abdominal (peritonitis), el tracto respiratorio y el sistema nervioso central (128). Los caninos
también se ven afectados por CoV que pertenecen a diferentes géneros, a saber, el
coronavirus entérico canino en Alphacoronavirus y el coronavirus respiratorio canino en
Betacoronavirus, que afectan al tracto entérico y respiratorio, respectivamente (129, 130). El
IBV, bajo Gammacoronavirus, causa enfermedades de los sistemas respiratorio, urinario y
reproductivo, con pérdidas económicas sustanciales en los pollos (131, 132). En animales de
laboratorio pequeños, el virus de la hepatitis de ratón, el coronavirus de sialodacrioadenitis de
rata, y el coronavirus de cobayas y conejos son los principales CoV asociados con la
manifestación de enfermedades como enteritis, hepatitis e infecciones respiratorias (10, 133).
Coronavirus del síndrome de diarrea aguda porcina
0175 Este virus emergente establecerá un nicho en los humanos y coexistirá con nosotros
durante mucho tiempo (166). Antes de que las vacunas aprobadas clínicamente estén
ampliamente disponibles, no hay mejor manera de protegernos del SARS-CoV-2 que los
comportamientos preventivos personales, como el distanciamiento social y el uso de
mascarillas, y las medidas de salud pública, que incluyen pruebas activas, rastreo de casos y
restricciones a las reuniones sociales. A pesar del aluvión de investigaciones sobre el
SARS-CoV-2 publicadas cada semana, el conocimiento actual de este nuevo coronavirus es
solo la punta del iceberg. El origen animal y la ruta de infección entre especies del SARS-CoV-2
aún no se han descubierto. Los mecanismos moleculares de la patogénesis de la infección por
SARS-CoV-2 y el virus-huésped
0176 gotas pueden propagarse de 1 a 2 m y depositarse en las superficies. El virus puede
permanecer viable en las superficies durante días en condiciones atmosféricas favorables, pero
se destruye en menos de un minuto con desinfectantes comunes como el hipoclorito de sodio,
el peróxido de hidrógeno, etc. [13]. La infección se adquiere por inhalación de estas gotas o al
tocar superficies contaminadas por ellas y luego tocarse la nariz, la boca y los ojos. El virus
también está presente en las heces y también se plantea la hipótesis de la contaminación del
suministro de agua y la posterior transmisión a través de la aerosolización/ruta fecal-oral [6].
Según la información actual, no se ha descrito la transmisión transplacentaria de mujeres
embarazadas a su feto [14]. Sin embargo, se describe la enfermedad neonatal debido a la
transmisión posnatal [14]. El período de incubación varía de 2 a 14 días [mediana 5 días]. Los
estudios han identificado el receptor de angiotensina 2
0178 Curiosamente, se ha informado que la enfermedad en pacientes fuera de la provincia de
Hubei es más leve que en los de Wuhan [17]. Del mismo modo, se ha informado que la
gravedad y la tasa de letalidad en pacientes fuera de China son más leves [6]. Esto puede
deberse a un sesgo de selección en el que los casos reportados desde Wuhan incluían solo los
casos graves o a la predisposición de la población asiática al virus debido a una mayor
expresión de receptores ACE_2 en la mucosa respiratoria [11]. También se ha informado que la
enfermedad en neonatos, lactantes y niños es significativamente más leve que en sus
homólogos adultos. En una serie de 34 niños ingresados en un hospital en Shenzhen, China,
entre el 19 de enero y el 7 de febrero, hubo 14 hombres y 20 mujeres. La edad media fue de 8
años y 11 meses y en 28 niños la infección estaba relacionada con un miembro de la familia y
26
0182 Los casos continuaron aumentando exponencialmente y los estudios de modelado
informaron un tiempo de duplicación epidémica de 1,8 días [10]. De hecho, el 12 de febrero,
China cambió su definición de casos confirmados para incluir pacientes con pruebas
moleculares negativas/pendientes pero con características clínicas, radiológicas y
epidemiológicas de COVID-19, lo que provocó un aumento de 15.000 casos en un solo día [6].
Hasta el 05/03/2020, se han notificado 96.000 casos en todo el mundo (80.000 en China) y en
otros 87 países y 1 transporte internacional (696 en el crucero Diamond Princess estacionado
frente a la costa de Japón) [2]. Es importante señalar que, si bien el número de casos nuevos
ha disminuido en China últimamente, ha aumentado exponencialmente en otros países,
incluidos Corea del Sur, Italia e Irán. De los infectados, el 20% están en estado crítico
0183 solo es cuestión de tiempo antes de que otro coronavirus zoonótico resulte en una
epidemia al saltar la llamada barrera de las especies (287). El espectro de huéspedes del
coronavirus aumentó cuando se reconoció un nuevo coronavirus, denominado SW1, en el
tejido hepático de una beluga cautiva (Delphinapterus leucas) (138). En las últimas décadas, se
identificaron varios coronavirus nuevos en diferentes especies animales. Los murciélagos
pueden albergar estos virus sin manifestar ninguna enfermedad clínica, pero están
persistentemente infectados (30). Son los únicos mamíferos con capacidad para el vuelo
autopropulsado, lo que les permite migrar largas distancias, a diferencia de los mamíferos
terrestres. Los murciélagos están distribuidos por todo el mundo y también representan
aproximadamente una quinta parte de todas las especies de mamíferos (6). Esto los convierte
en el huésped reservorio ideal para muchos agentes virales y también en la fuente de nuevos
coronavirus que aún no se han identificado. Se ha vuelto una necesidad estudiar la diversidad
del coronavirus en la población de murciélagos para prevenir futuros brotes que podrían poner
en peligro el ganado y la salud pública. Los repetidos brotes causados por coronavirus de
origen en murciélagos exigen el desarrollo de estrategias eficientes de vigilancia molecular para
estudiar el Betacoronavirus entre los animales (12), especialmente en la familia de murciélagos
Rhinolophus (86). Los murciélagos chinos tienen un alto valor comercial, ya que se utilizan en
0186 componían una población pequeña y, por lo tanto, podría surgir la posibilidad de una mala
interpretación. Sin embargo, en otro estudio de caso, los autores expresaron su preocupación
por la eficacia de la hidroxicloroquina-azitromicina en el tratamiento de pacientes con
COVID-19, ya que no se observó ningún efecto cuando se utilizaron. En algunos casos, el
tratamiento se interrumpió debido a la prolongación del intervalo QT (307). Por lo tanto, se
requieren más ensayos clínicos aleatorizados antes de concluir sobre este asunto.
Recientemente, se informó que otro fármaco aprobado por la FDA, la ivermectina, inhibe la
replicación in vitro del SARS-CoV-2. Los hallazgos de este estudio indican que un solo
tratamiento con este fármaco fue capaz de inducir una reducción de aproximadamente 5.000
veces en el ARN viral a las 48 horas en cultivo celular (308). Una de las principales desventajas
que limitan la utilidad clínica de la ivermectina es su potencial para causar citotoxicidad. Sin
embargo, alterando los vehículos utilizados en las formulaciones, las propiedades
farmacocinéticas pueden modificarse, teniendo así un control significativo sobre la
concentración sistémica de ivermectina (338). Basándose en la simulación farmacocinética,
también se encontró que la ivermectina puede tener una utilidad terapéutica limitada en el
manejo del COVID-19, ya que la concentración inhibitoria que debe alcanzarse para una
actividad anti-SARS-CoV-2 eficaz es mucho mayor que la
0193 brote de SARS o MERS-CoV (120). Sin embargo, ha habido preocupación con respecto
al impacto del SARS-CoV-2/COVID-19 en el embarazo. Los investigadores han mencionado la
probabilidad de transmisión in utero del nuevo SARS-CoV-2 de madres infectadas con
COVID-19 a sus neonatos en China, basándose en el aumento de los niveles de anticuerpos
IgM e IgG y los valores de citoquinas en la sangre obtenida de recién nacidos inmediatamente
después del nacimiento; sin embargo, la RT-PCR no pudo confirmar la presencia de material
genético del SARS-CoV-2 en los bebés (283). Estudios recientes muestran que, al menos en
algunos casos, el parto prematuro y sus consecuencias están asociados con el virus. No
obstante, algunos casos han planteado dudas sobre la probabilidad de transmisión vertical
(240-243). La infección por COVID-19 se asoció con neumonía y algunos desarrollaron
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Los índices bioquímicos sanguíneos, como
la albúmina, la lactato deshidrogenasa, la proteína C reactiva, los linfocitos (porcentaje) y los
neutrófilos (porcentaje) dan una idea sobre la gravedad de la enfermedad en el COVID-19; los
pacientes pueden presentar leucocitosis, leucopenia con linfopenia (244), hipoalbuminemia y
un aumento de la lactato deshidrogenasa, aspartato aminotransferasa, alanina
aminotransferasa, bilirrubina y, especialmente, dímero D.
0194 estaba relacionado con un miembro de la familia y 26 niños tenían antecedentes de
viaje/residencia en la provincia de Hubei en China. Todos los pacientes estaban asintomáticos
(9%) o tenían una enfermedad leve. No se observaron casos graves o críticos. Los síntomas
más comunes fueron fiebre (50%) y tos (38%). Todos los pacientes se recuperaron con terapia
sintomática y no hubo muertes. También se ha informado de un caso de neumonía grave y
disfunción multiorgánica en un niño [19]. Del mismo modo, los casos neonatales que se han
informado han sido leves [20]. Diagnóstico [21] Un caso sospechoso se define como aquel con
fiebre, dolor de garganta y tos que tiene antecedentes de viaje a China u otras áreas de
transmisión local persistente o contacto con pacientes con antecedentes de viaje similares o
aquellos con COVID-19 confirmado.
0195 o incluso morir, mientras que la mayoría de los jóvenes y niños solo tienen enfermedades
leves (sin neumonía o neumonía leve) o son asintomáticos (9, 81, 82). Cabe destacar que el
riesgo de enfermedad no fue mayor para las mujeres embarazadas. Sin embargo, se informó
evidencia de transmisión transplacentaria del SARS-CoV-2 de una madre infectada a un
neonato, aunque fue un caso aislado (83, 84). Tras la infección, los síntomas más comunes son
fiebre, fatiga y tos seca (13, 60, 80, 81). Los síntomas menos comunes incluyen producción de
esputo, dolor de cabeza, hemoptisis, diarrea, anorexia, dolor de garganta, dolor en el pecho,
escalofríos y náuseas y vómitos en estudios de pacientes en China (13, 60, 80, 81). Los
pacientes en Italia también informaron trastornos olfativos y gustativos autoinformados (85). La
mayoría de las personas mostraron signos de enfermedad después de un período de
incubación de 1 a 14 días (más comúnmente alrededor de 5 días), y la disnea y la neumonía se
desarrollaron dentro de un tiempo medio de 8 días desde el inicio de la enfermedad. En un
informe de 72.314 casos en China, el 81% de los casos se clasificaron como leves, el 14%
fueron casos graves que requirieron ventilación en una unidad de cuidados intensivos (UCI) y el
5% fueron críticos (es decir, los pacientes presentaron insuficiencia respiratoria, shock séptico
y/o disfunción o fallo multiorgánico) (9, 86). Al ingreso, la opacidad en vidrio esmerilado fue el
hallazgo radiológico más común en la tomografía computarizada (TC) de tórax (13, 60, 80, 81).
La mayoría de los pacientes también desarrollaron una linfopenia marcada, similar a lo
observado en pacientes con SARS y MERS, y los no supervivientes desarrollaron una
linfopenia más grave con el tiempo (13, 60, 80, 81). En comparación con los pacientes sin
ingreso en UCI, tuvieron niveles más altos
0196 de transmisión local persistente o contacto con pacientes con antecedentes de viaje
similares o aquellos con infección confirmada por COVID-19. Sin embargo, los casos pueden
ser asintomáticos o incluso no presentar fiebre. Un caso confirmado es un caso sospechoso
con una prueba molecular positiva. El diagnóstico específico se realiza mediante pruebas
moleculares específicas en muestras respiratorias (frotis de garganta/frotis
nasofaríngeo/esputo/aspirados endotraqueales y lavado broncoalveolar). El virus también
puede detectarse en las heces y, en casos graves, en la sangre. Debe recordarse que los
paneles de PCR multiplex disponibles actualmente no incluyen el COVID-19. Tampoco hay
pruebas comerciales disponibles en este momento. En un caso sospechoso en la India, la
muestra adecuada debe enviarse a laboratorios de referencia designados en la India o al
Instituto Nacional de Virología en Pune. A medida que avanza la epidemia, las pruebas
comerciales
0201 en Yunnan. Este nuevo virus de murciélago, denominado "RmYN02", es idéntico en un
93,3% al SARS-CoV-2 en todo el genoma. En el gen long lab, exhibe un 97,2% de identidad
con el SARS-CoV-2, que es incluso mayor que para el RaTG13 (REF. 28). Además del RaTG13
y el RmYN02, el análisis filogenético muestra que el coronavirus de murciélago ZC45 y el
ZXC21, detectados anteriormente en murciélagos Rhinolophus pusillus del este de China,
también caen en el linaje del SARS-CoV-2 del subgénero Sarbecovirus (FIG. 2). El
descubrimiento de diversos coronavirus de murciélago estrechamente relacionados con el
SARS-CoV-2 sugiere que los murciélagos son posibles reservorios del SARS-CoV-2 (REF. 37).
Sin embargo, sobre la base de los hallazgos actuales, la divergencia entre el SARS-CoV-2 y los
coronavirus de murciélago relacionados representa probablemente más de 20 años de
evolución de la secuencia, lo que sugiere que estos coronavirus de murciélago pueden
considerarse solo como el probable precursor evolutivo del SARS-CoV-2, pero no como el
progenitor directo del SARS-CoV-2 (REF. 38). Más allá de los murciélagos, los pangolines son
otro huésped de la vida silvestre probablemente vinculado con el SARS-CoV-2. Se han
identificado múltiples virus relacionados con el SARS-CoV-2 en tejidos de pangolines malayos
introducidos de contrabando desde el sudeste asiático hacia el sur de China entre 2017 y 2019.
Estos virus de pangolines incautados independientemente por las aduanas provinciales de
Guangxi y Guangdong pertenecen a dos sublinajes distintos (39-41). Las cepas de Guangdong,
que fueron aisladas o secuenciadas por diferentes grupos de investigación a partir de
pangolines de contrabando, tienen un 99,8% de identidad de secuencia entre sí (41). Están
muy estrechamente relacionadas con el SARS-CoV-2, mostrando un 92,4% de similitud de
secuencia. Cabe destacar que el RBD de los coronavirus de pangolín de Guangdong es muy
similar al del SARS-CoV-2. El motivo de unión al receptor (RBM; que es parte del RBD) de
estos virus tiene solo una variación de aminoácido respecto al SARS-CoV-2, y es idéntico al del
SARS-CoV-2 en los cinco críticos
0202 identificaron el receptor de angiotensina 2 (ACE2) como el receptor a través del cual el
virus entra en la mucosa respiratoria [11]. La tasa básica de reproducción de casos (BCR) se
estima que oscila entre 2 y 6,47 en varios estudios de modelado [11]. En comparación, la BCR
del SARS fue de 2 y de 1,3 para la gripe pandémica H1N1 2009 [2]. Características clínicas [8,
15-18] Las características clínicas del COVID-19 son variadas, desde un estado asintomático
hasta el síndrome de dificultad respiratoria aguda y disfunción multiorgánica. Las
características clínicas comunes incluyen fiebre (no en todos), tos, dolor de garganta, dolor de
cabeza, fatiga, mialgia y dificultad para respirar. También se ha descrito conjuntivitis. Por lo
tanto, son indistinguibles de
0203 pacientes recuperados y se utilizó para transfusión de plasma dos veces en un volumen
de 200 a 250 ml el día de la recolección (310). En la actualidad, el tratamiento para la sepsis y
el SDRA implica principalmente terapia antimicrobiana, control de la fuente y cuidados de
apoyo. Por lo tanto, el uso de recambio plasmático terapéutico puede considerarse una opción
en el manejo de tales afecciones graves. Se pueden diseñar más ensayos aleatorizados para
investigar su eficacia (311). Agentes terapéuticos potenciales Los terapéuticos potentes para
combatir la infección por SARS-CoV-2 incluyen moléculas de unión al virus, moléculas o
inhibidores que se dirigen a enzimas particulares implicadas en el proceso de replicación y
transcripción del virus, inhibidores de helicasa, ARN de interferencia corto (siRNA), anticuerpos
neutralizantes, anticuerpos monoclonales contra el receptor del huésped, anticuerpos
monoclonales que interfieren con el RBD de S1, péptido antiviral dirigido a S2 y
fármacos/medicinas naturales (7, 166, 186). La proteína S actúa como el objetivo crítico para
desarrollar antivirales contra el CoV, como inhibidores de la proteína S y de la escisión de S,
anticuerpos neutralizantes, bloqueadores de RBD-ACE2, siRNAs, bloqueadores del núcleo de
fusión y proteasas (168). Todos estos enfoques terapéuticos han revelado
0209 Origen y propagación del COVID-19 [1, 2, 6] En diciembre de 2019, adultos en Wuhan,
ciudad capital de la provincia de Hubei y un importante centro de transporte de China,
comenzaron a presentarse en hospitales locales con neumonía grave de causa desconocida.
Muchos de los casos iniciales tuvieron una exposición común al mercado mayorista de
mariscos de Huanan, que también comercializaba animales vivos. Se activó el sistema de
vigilancia (puesto en marcha después del brote de SARS) y se enviaron muestras respiratorias
de los pacientes a laboratorios de referencia para investigaciones etiológicas. El 31 de
diciembre de 2019, China notificó el brote a la Organización Mundial de la Salud y el 1 de enero
se cerró el mercado de mariscos de Huanan. El 7 de enero, el virus fue identificado como un
coronavirus que tenía >95% de homología con el de murciélago
0212 infecciones clínicamente o mediante pruebas de laboratorio rutinarias. Por lo tanto, los
antecedentes de viaje se vuelven importantes. Sin embargo, a medida que la epidemia se
propaga, los antecedentes de viaje se volverán irrelevantes. Tratamiento [21, 23] El tratamiento
es esencialmente de apoyo y sintomático. El primer paso es asegurar un aislamiento adecuado
(discutido más adelante) para prevenir la transmisión a otros contactos, pacientes y
trabajadores de la salud. La enfermedad leve debe manejarse en casa con asesoramiento
sobre las señales de peligro. Los principios habituales son mantener la hidratación y la nutrición
y controlar la fiebre y la tos. Debe evitarse el uso rutinario de antibióticos y antivirales como el
oseltamivir en casos confirmados. En pacientes hipóxicos, la provisión de oxígeno a través de
cánulas nasales, mascarilla facial, alto flujo nasal
0217 con COVID-19 mostraron características típicas en la TC inicial, incluidas opacidades
bilaterales multilobares en vidrio esmerilado con una distribución periférica o posterior (118,
119). Por lo tanto, se ha sugerido que la exploración por TC combinada con pruebas de frotis
repetidas debe utilizarse para personas con alta sospecha clínica de COVID-19 pero que dan
negativo en el cribado inicial de ácido nucleico (118). Finalmente, las pruebas serológicas del
SARS-CoV-2 que detectan anticuerpos contra la proteína N o S podrían complementar el
diagnóstico molecular, particularmente en fases tardías después del inicio de la enfermedad o
para estudios retrospectivos (116, 120, 121). Sin embargo, el alcance y la duración de las
respuestas inmunitarias aún no están claros, y las pruebas serológicas disponibles difieren en
su sensibilidad y especificidad, todo lo cual debe tenerse en cuenta al decidir sobre las pruebas
serológicas e interpretar sus resultados o, potencialmente, en el futuro, probar las respuestas
de células T. Terapéutica Hasta la fecha, no existen terapias eficaces generalmente probadas
para el COVID-19 o antivirales contra el SARS-CoV-2, aunque algunos tratamientos han
mostrado algunos beneficios en ciertas subpoblaciones de pacientes o para ciertos puntos
finales (ver más adelante). Los investigadores y fabricantes están realizando ensayos clínicos a
gran escala para evaluar diversas terapias para el COVID-19. Al 2 de octubre de 2020, había
unos 405 fármacos terapéuticos en desarrollo para el COVID-19, y casi 318 en ensayos
clínicos en humanos (rastreador de vacunas y terapéutica COVID-19). En las siguientes
secciones, resumimos las terapias potenciales contra el SARS-CoV-2 sobre la base de los
datos clínicos publicados y la experiencia.
0218 comorbilidades), puede progresar a neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA) y disfunción multiorgánica. Muchas personas son asintomáticas. Se estima que la tasa
de letalidad oscila entre el 2 y el 3%. El diagnóstico se realiza mediante la demostración del
virus en secreciones respiratorias mediante pruebas moleculares especiales. Los hallazgos de
laboratorio comunes incluyen recuentos de células blancas normales/bajos con proteína C
reactiva (PCR) elevada. La tomografía computarizada de tórax suele ser anormal incluso en
aquellos sin síntomas o con enfermedad leve. El tratamiento es esencialmente de apoyo; el
papel de los agentes antivirales aún no se ha establecido. La prevención implica el aislamiento
domiciliario de los casos sospechosos y de aquellos con enfermedades leves y medidas
estrictas de control de infecciones en los hospitales que incluyen precauciones de contacto y de
gotitas. El virus se propaga más rápido que sus dos antepasados, el SARS-CoV
0225 avance la epidemia, las pruebas comerciales estarán disponibles. Otras investigaciones
de laboratorio suelen ser inespecíficas. El recuento de glóbulos blancos suele ser normal o
bajo. Puede haber linfopenia; un recuento de linfocitos <1000 se ha asociado con enfermedad
grave. El recuento de plaquetas suele ser normal o ligeramente bajo. La PCR y la VSG
generalmente están elevadas, pero los niveles de procalcitonina suelen ser normales. Un nivel
alto de procalcitonina puede indicar una coinfección bacteriana. La ALT/AST, el tiempo de
protrombina, la creatinina, el dímero D, la CPK y la LDH pueden estar elevados y los niveles
altos se asocian con una enfermedad grave. La radiografía de tórax (CXR) generalmente
muestra infiltrados bilaterales, pero puede ser normal en la enfermedad temprana. La TC es
más sensible y específica. La imagen por TC generalmente muestra infiltrados, opacidades en
vidrio esmerilado y subsegmentarias
0227 y molestias en el pecho, y en casos graves, disnea e infiltración pulmonar bilateral (6, 7).
Entre los primeros 27 pacientes hospitalizados documentados, la mayoría de los casos estaban
vinculados epidemiológicamente al Mercado Mayorista de Mariscos de Huanan, un mercado
húmedo ubicado en el centro de Wuhan, que vende no solo mariscos sino también animales
vivos, incluidas aves de corral y vida silvestre (4, 8). Según un estudio retrospectivo, el inicio
del primer caso conocido se remonta al 8 de diciembre de 2019 (REF. 9). El 31 de diciembre, la
Comisión de Salud Municipal de Wuhan notificó al público un brote de neumonía de causa no
identificada e informó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) (9) (FIG. 1). Mediante
secuenciación de ARN metagenómico y aislamiento de virus a partir de muestras de líquido de
lavado broncoalveolar de pacientes con neumonía grave, equipos independientes de científicos
chinos identificaron que el agente causal de esta enfermedad emergente es un betacoronavirus
que nunca antes se había visto (6, 10, 11). El 9 de enero de 2020, se anunció públicamente el
resultado de esta identificación etiológica (FIG. 1). La primera secuencia genómica del nuevo
coronavirus se publicó en el sitio web Virological el 10 de enero, y otras secuencias genómicas
casi completas determinadas por diferentes institutos de investigación se publicaron luego a
través de la base de datos GISAID el 12 de enero. Más tarde, se identificaron más pacientes
sin antecedentes de exposición al Mercado Mayorista de Mariscos de Huanan. Se notificaron
varios grupos familiares de infección y también se produjeron infecciones nosocomiales en
instalaciones sanitarias. Todos estos casos proporcionaron evidencia clara de la transmisión de
humano a humano del nuevo virus (4, 12-14). Como el brote coincidió con la proximidad del
Año Nuevo lunar, los viajes entre ciudades antes del festival facilitaron la transmisión del virus
en China. Esta nueva neumonía por coronavirus pronto se extendió a otras ciudades de la
provincia de Hubei y a otras partes de China. En el plazo de un mes
0228 tal caso fue en 2002-2003 cuando un nuevo coronavirus del género \beta y con origen en
murciélagos pasó a los humanos a través del huésped intermediario de las civetas de palma en
la provincia de Guangdong, China. Este virus, designado como coronavirus del síndrome
respiratorio agudo severo, afectó a 8.422 personas, principalmente en China y Hong Kong, y
causó 916 muertes (tasa de mortalidad del 11%) antes de ser contenido [4]. Casi una década
después, en 2012, surgió en Arabia Saudita el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente
Medio (MERS-CoV), también de origen en murciélagos, con dromedarios como huésped
intermediario, y afectó a 2.494 personas y causó 858 muertes (tasa de letalidad del 34%) [5].
Origen y propagación del COVID-19 [1, 2, 6] En diciembre de 2019, adultos en Wuhan, ciudad
capital de la provincia de Hubei y una
0230 [mediana 17 días]. En la serie de casos de niños discutida anteriormente, todos los niños
se recuperaron con tratamiento básico y no necesitaron cuidados intensivos [17]. Existe
experiencia anecdótica con el uso de remdesivir, un fármaco anti-ARN de amplio espectro
desarrollado para el Ébola en el manejo del COVID-19 [27]. Se necesita más evidencia antes
de que se recomienden estos fármacos. Otros fármacos propuestos para la terapia son el
arbidol (un fármaco antiviral disponible en Rusia y China), inmunoglobulina intravenosa,
interferones, cloroquina y plasma de pacientes recuperados de COVID-19 [21, 28, 29].
Además, las recomendaciones sobre el uso de hierbas tradicionales chinas encuentran lugar
en las directrices chinas [21]. Prevención [21, 30]
0233 exponencialmente en otros países, incluidos Corea del Sur, Italia e Irán. De los
infectados, el 20% están en estado crítico, el 25% se ha recuperado y 3.310 (3.013 en China y
297 en otros países) han muerto [2]. La India, que había reportado solo 3 casos hasta el
2/3/2020, también ha visto un repentino aumento de casos. Para el 5/3/2020, se habían
reportado 29 casos; principalmente en Delhi, Jaipur y Agra en turistas italianos y sus contactos.
Se reportó un caso en un indio que viajó de regreso desde Viena y expuso a un gran número
de escolares en una fiesta de cumpleaños en un hotel de la ciudad. Muchos de los contactos
de estos casos han sido puestos en cuarentena. Estos números son posiblemente una
subestimación de los infectados y muertos debido a las limitaciones de la vigilancia y las
pruebas. Aunque el SARS-CoV-2 se originó en murciélagos, el intermediario
0234 tractos respiratorios inferiores. Se observó neumonía intersticial viral aguda y respuestas
inmunitarias humorales y celulares (48, 75). Además, la eliminación prolongada del virus
alcanzó su punto máximo al principio del curso de la infección en macacos asintomáticos (69),
y los monos viejos mostraron una neumonía intersticial más grave que los monos jóvenes (76),
lo cual es similar a lo que se ve en pacientes con COVID-19. En ratones transgénicos con
ACE2 humano infectados con SARS-CoV-2, hubo neumonía intersticial típica y se observaron
antígenos virales principalmente en las células epiteliales bronquiales, macrófagos y epitelios
alveolares. Algunos ratones transgénicos con ACE2 humano incluso murieron después de la
infección (70, 71). En ratones de tipo salvaje, se generó una cepa de SARS-CoV-2 adaptada a
ratón con la alteración N501Y en el RBD de la proteína S en el paso 6. Se encontró neumonía
intersticial y respuestas inflamatorias tanto en ratones jóvenes como viejos después de la
infección con la cepa adaptada al ratón (74). Los hámsteres dorados también mostraron
síntomas típicos después de ser infectados con SARS-CoV-2 [REF. 77]. En otros modelos
animales, incluidos gatos y hurones, el SARS-CoV-2 pudo replicarse de manera eficiente en el
tracto respiratorio superior pero no indujo síntomas clínicos graves (43, 78). Como se observó
la transmisión por contacto directo y aire en hurones y hámsteres infectados, estos animales
podrían utilizarse para modelar diferentes modos de transmisión del COVID-19 [REFS 77-79].
Los modelos animales ofrecen información importante para comprender la patogénesis de la
infección por SARS-CoV-2 y la dinámica de transmisión del SARS-CoV-2, y son importantes
para evaluar la eficacia de los terapéuticos antivirales y las vacunas. Características clínicas y
epidemiológicas Parece que todas las edades de la población son susceptibles al SARS-CoV-2,
y la edad media de infección es de alrededor de 50 años (9, 13, 60, 80, 81). Sin embargo, las
manifestaciones clínicas difieren según la edad. En general, los hombres mayores (>60 años)
con comorbilidades tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad respiratoria
grave que requiera hospitalización
0237 artículo da una visión de pájaro sobre este nuevo virus. Dado que el conocimiento sobre
este virus evoluciona rápidamente, se insta a los lectores a actualizarse regularmente. Historia
Los coronavirus son virus de ARN de sentido positivo envueltos que van de 60 nm a 140 nm de
diámetro con proyecciones similares a espinas en su superficie que le dan una apariencia de
corona bajo el microscopio electrónico; de ahí el nombre coronavirus [3]. Cuatro coronavirus, a
saber, HKU1, NL63, 229E y OC43, han estado en circulación en humanos y generalmente
causan enfermedades respiratorias leves. Ha habido dos eventos en las últimas dos décadas
en los que el cruce de betacoronavirus animales a humanos ha dado lugar a enfermedades
graves. El primero de estos casos fue en 2002-2003 cuando un
0238 (parques de entretenimiento, etc.). China también está considerando introducir legislación
para prohibir la venta y el comercio de animales salvajes [32]. La respuesta internacional ha
sido dramática. Inicialmente, hubo restricciones de viaje masivas a China y las personas que
regresaban de China/evacuadas de China están siendo evaluadas por síntomas clínicos,
aisladas y analizadas para detectar COVID-19 durante 2 semanas, incluso si son
asintomáticas. Sin embargo, ahora con la rápida propagación mundial del virus, estas
restricciones de viaje se han extendido a otros países. No se sabe si estos esfuerzos
conducirán a una ralentización de la propagación viral. Se está desarrollando una vacuna
candidata. Puntos prácticos desde una perspectiva india
0245 gripe pandémica donde se pedía a los pacientes que reanudaran el trabajo/escuela una
vez que estuvieran afebriles durante 24 horas o al séptimo día de la enfermedad. Las pruebas
moleculares negativas no eran un requisito previo para el alta. A nivel comunitario, se debe
pedir a las personas que eviten las áreas concurridas y pospongan los viajes no esenciales a
lugares con transmisión en curso. Se les debe pedir que practiquen la higiene al toser cada
15-20 minutos. Se debe pedir a los pacientes con síntomas respiratorios que utilicen
mascarillas quirúrgicas. El uso de mascarilla por parte de personas sanas en lugares públicos
no ha demostrado proteger contra las infecciones virales respiratorias y actualmente no está
recomendado por la OMS. Sin embargo, en China, se ha pedido al público que use mascarillas
en público y especialmente en lugares concurridos, y se han prohibido las reuniones a gran
escala (parques de entretenimiento, etc.). China también está
0248 regiones de riesgo. Se deriva de una cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis. En la
actualidad, se han registrado tres nuevos ensayos clínicos para evaluar el papel protector de la
vacunación con BCG contra el SARS-CoV-2 (363). Recientemente, se realizó un estudio de
cohorte para evaluar el impacto de la vacunación con BCG en la infancia en las tasas de
positividad de la PCR del COVID-19. Sin embargo, se descubrió que la vacunación con BCG
en la infancia estaba asociada con una tasa de resultados positivos en la prueba de COVID-19
similar a la del grupo no vacunado (364). Se requieren estudios adicionales para analizar si la
vacunación con BCG en la infancia puede inducir efectos protectores contra el COVID-19 en la
edad adulta. Los estudios genéticos de población realizados en 103 genomas identificaron que
el virus SARS-CoV-2 ha evolucionado en dos tipos principales, L y S. Entre los dos tipos, se
espera que el tipo L sea el más prevalente (~70%), seguido por el tipo S (~30%) (366). Este
hallazgo tiene un impacto significativo en nuestra carrera por desarrollar una vacuna ideal, ya
que el candidato a vacuna debe dirigirse a ambas cepas para ser considerado eficaz. En la
actualidad, las diferencias genéticas entre los tipos L y S son muy pequeñas y pueden no
afectar la respuesta inmunitaria. Sin embargo, podemos esperar más variaciones genéticas en
los próximos días que podrían conducir a la aparición de nuevas cepas (367).
0250 mascarilla y practique la higiene al toser. Se debe pedir a los cuidadores que usen una
mascarilla quirúrgica cuando estén en la misma habitación que el paciente y utilicen la higiene
de manos cada 15-20 minutos. El mayor riesgo en el COVID-19 es la transmisión a los
trabajadores de la salud. En el brote de SARS de 2002, el 21% de los afectados eran
trabajadores de la salud [31]. Hasta la fecha, casi 1.500 trabajadores de la salud en China se
han infectado con 6 muertes. El médico que advirtió por primera vez sobre el virus también ha
muerto. Es importante proteger a los trabajadores de la salud para garantizar la continuidad de
la atención y para evitar la transmisión de la infección a otros pacientes. Aunque el COVID-19
se transmite como un patógeno de gotitas y está clasificado en la Categoría B de agentes
infecciosos (H5N1 altamente patógeno y SARS) por la Comisión Nacional de Salud de China,
las medidas de control de infecciones recomendadas son las de
0252 exponencialmente en otros países, incluidos Corea del Sur, Italia e Irán. De los
infectados, el 20% están en estado crítico, el 25% se ha recuperado y 3.310 (3.013 en China y
297 en otros países) han muerto [2]. La India, que había reportado solo 3 casos hasta el
2/3/2020, también ha visto un repentino aumento de casos. Para el 5/3/2020, se habían
reportado 29 casos; principalmente en Delhi, Jaipur y Agra en turistas italianos y sus contactos.
Se reportó un caso en un indio que viajó de regreso desde Viena y expuso a un gran número
de escolares en una fiesta de cumpleaños en un hotel de la ciudad. Muchos de los contactos
de estos casos han sido puestos en cuarentena. Estos números son posiblemente una
subestimación de los infectados y muertos debido a las limitaciones de la vigilancia y las
pruebas. Aunque el SARS-CoV-2 se originó en murciélagos, el intermediario
0255 análisis de filogenia Splits Tree. En el árbol filogenético no enraizado de diferentes
betacoronavirus basado en la proteína S, las secuencias de virus de diferentes subgéneros se
agruparon en clústeres separados. Las secuencias de SARS-CoV-2 de Wuhan y otros países
exhibieron una relación cercana y aparecieron en un solo clúster (Fig. 1). Los CoV del
subgénero Sarbecovirus aparecieron conjuntamente en SplitsTree y se dividieron en tres
subclústeres, a saber, SARS-CoV-2, SARS-like-CoV de murciélago (bat-SL-CoV) y SARS-CoV
(Fig. 1). En el caso de otros subgéneros, como Merbecovirus, todas las secuencias se
agruparon en un solo clúster, mientras que en Embecovirus, diferentes especies, compuestas
por CoV respiratorios caninos, CoV bovinos, CoV equinos y la cepa de CoV humano (OC43),
se agruparon en un clúster común. Se encontró que los aislados en los subgéneros
Nobecovirus y Hibecovirus estaban colocados por separado, lejos de otros SARS-CoV
reportados, pero compartían un origen de murciélago. ESCENARIO MUNDIAL ACTUAL DEL
SARS-CoV-2 Este nuevo virus, el SARS-CoV-2, se encuentra bajo el subgénero Sarbecovirus
de la subfamilia Orthocoronavirinae y es completamente diferente de los virus
0260 otras enfermedades virales emergentes. Se han explotado varias estrategias terapéuticas
y preventivas, incluidas vacunas, inmunoterapéuticos y fármacos antivirales, contra los brotes
previos de CoV (SARS-CoV y MERS-CoV) (8, 104, 164-167). Estas valiosas opciones ya se
han evaluado por su potencia, eficacia y seguridad, junto con varios otros tipos de investigación
actual que impulsarán nuestra búsqueda de agentes terapéuticos ideales contra el COVID-19
(7, 9, 19, 21, 36). La causa principal de la falta de disponibilidad de vacunas, fármacos y
productos terapéuticos aprobados y comerciales para contrarrestar los primeros SARS-CoV y
MERS-CoV parece deberse a la menor atención de las empresas biomédicas y farmacéuticas,
ya que estos dos CoV no causaron tantos estragos, amenazas globales y pánico como los que
planteó la pandemia de SARS-CoV-2 (19). Además, para tales situaciones de brote, el requisito
de vacunas y terapéuticos/fármacos existe solo por un período limitado, hasta que se controla
el brote. La proporción de la población humana infectada con SARS-CoV y MERS-CoV también
fue mucho menor en todo el mundo, lo que no atrajo a los fabricantes y productores de
fármacos y vacunas. Por lo tanto, para cuando se diseña un fármaco o vacuna eficaz contra
tales brotes de enfermedad, el virus ya habría sido controlado adoptando medidas apropiadas y
estrictas
0266 Puntos prácticos desde una perspectiva india En el momento de escribir este artículo, el
riesgo de coronavirus en la India es extremadamente bajo. Pero eso puede cambiar en las
próximas semanas. Por lo tanto, se recomienda lo siguiente: • Los proveedores de atención
médica deben tomar antecedentes de viaje de todos los pacientes con síntomas respiratorios, y
cualquier viaje internacional en las últimas 2 semanas, así como contacto con personas
enfermas que hayan viajado internacionalmente. • Deben establecer un sistema de triaje de
pacientes con enfermedades respiratorias en el departamento de pacientes externos y darles
una simple mascarilla quirúrgica para que la usen. Ellos mismos deben usar mascarillas
quirúrgicas mientras examinan a dichos pacientes.