FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS 4
Cefalosporinas · Monobactámicos · Carbapenémicos · Glicopéptidos · Inhibidores de
Betalactamasa

Apuntes completos basados en la clase del profesor

1. INTRODUCCIÓN: CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas son consideradas antibióticos porque son de origen natural: fueron extraídas de
una cepa de hongos denominada Cephalosporium acremonium. De allí se extrajeron las primeras
cefalosporinas, y la que mostró mayor actividad fue la cefalosporina C, hacia 1953.

Contexto histórico de la farmacología antimicrobiana

Antes de las cefalosporinas, básicamente se contaba con:
• Las sulfas (sulfonamidas)
• La penicilina
• Y luego aparecieron las cefalosporinas (a partir de 1953-1960s)

El profesor insiste en que todo esto sigue siendo relativamente 'nuevo' en la historia de la medicina.
Advierte que si seguimos usando mal los antibióticos, podría llegar una época en que nos toque volver
casi a la historia natural de la enfermedad, porque los antimicrobianos dejarían de funcionar.

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA: El profesor menciona el caso real de una Klebsiella

resistente a TODOS los antibióticos disponibles, desde los más simples hasta los más
complejos. Ese escenario existe hoy y va en aumento por el mal uso de antibióticos.

2. ESTRUCTURA QUÍMICA DE LAS CEFALOSPORINAS

Se demoraron aproximadamente 10 años en definir bien la estructura de las cefalosporinas luego de

su descubrimiento.

Comparación con la penicilina

• La penicilina tiene un anillo tiazolidínico (pentagonal, de 5 lados)
• La cefalosporina tiene un anillo dihidrotiazínico (hexagonal, de 6 lados)
• Pero AMBAS comparten lo esencial: el ANILLO BETA-LACTÁMICO

El anillo beta-lactámico es el núcleo estructural que define a todos los betalactámicos.

Es responsable del mecanismo de acción (inhibición de la síntesis de pared bacteriana)
y también del principal mecanismo de resistencia (las betalactamasas lo rompen).
Esto incluye a las cefalosporinas dentro del gran grupo de los BETALACTÁMICOS, junto a las
penicilinas, carbapenémicos y monobactámicos.

Complemento farmacológico: Mecanismo de acción betalactámicos

Todos los betalactámicos actúan de la misma manera:
• Se unen a las PBP (Proteínas Fijadoras de Penicilina, en inglés Penicillin-Binding Proteins)
• Estas proteínas son transpeptidasas que normalmente forman el peptidoglicano de la pared
bacteriana
 • Al bloquearse, la pared no se construye correctamente → la bacteria se lisa (se rompe) →
efecto BACTERICIDA
• La bacteria no puede reproducirse ni mantener su integridad osmótica

3. GENERACIONES DE CEFALOSPORINAS

El docente aclara algo que le parece clave para entender las cefalosporinas:

Las generaciones de cefalosporinas son SOBRE TODO una clasificación

CRONOLÓGICA. Es decir, cada generación se llama así porque fue desarrollada en una
época diferente. Hay 5 generaciones: primera, segunda, tercera, cuarta y quinta.

ERROR FRECUENTE: NO se debe pensar que 'más nueva = mejor para todo'. Cada
generación tiene DIFERENCIAS DE ESPECTRO e INDICACIONES distintas. No hay una
línea mágica de progreso lineal.

El patrón general que sí se puede observar es:

• 1ª generación → favorece cobertura de grampositivos
• 2ª generación → pierde algo contra grampositivos, gana contra gramnegativos
• 3ª generación → mucho mejor contra gramnegativos, buena penetración a SNC
• 4ª generación → amplia cobertura + pseudomona
• 5ª generación → VUELVE a mejorar cobertura de grampositivos resistentes (MRSA,
enterococo)

4. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

Ejemplos y disponibilidad
El profesor aclara que cuando aparecen entre paréntesis o listados de cierta manera, son los que se
consiguen en el país (Colombia):
• Cefadroxilo
• Cefazolina (la más importante parenteralmente)
• Cefalexina (frecuente en la práctica)
• Cefradina (frecuente en la práctica)
• Cefalotina (ya prácticamente en desuso en Colombia)

Presentaciones disponibles
• Tabletas / cápsulas (oral)
• Suspensión oral (pediátrica)
• Formulaciones parenterales (IV/IM)
 ⚠️ OJO: Dato práctico: Que un fármaco 'no exista' en una droguería no significa que no
exista en el mercado. No hay que confundir lo que está disponible en un punto de venta
específico con lo que existe comercialmente. Esto aplica en la práctica clínica: buscar
alternativas o formular según disponibilidad real.

5. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LAS DE PRIMERA

GENERACIÓN

Farmacocinética relevante
• Cefalotina: prácticamente fuera de uso en Colombia
• Cefazolina: la que alcanza MAYORES NIVELES SÉRICOS entre las de primera generación →
preferida para uso parenteral
• Cefalexina y cefradina: las más usadas por vía oral en la práctica

Limitación farmacológica FUNDAMENTAL

TODAS las cefalosporinas de primera generación tienen POBRE PENETRACIÓN AL
LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR). Por tanto: NO sirven para meningitis. NO son
opción para sepsis/infección del sistema nervioso central. No deben considerarse en
infecciones del SNC.

¿Para qué SÍ son buenas?

• Pleura (empiemas, derrames pleurales infectados)
• Hueso (osteomielitis)
• Tejidos blandos (celulitis, piodermitis)
• Infecciones ginecológicas y obstétricas
• Uso quirúrgico (profilaxis perioperatoria) — el profesor dice que DEBERÍAN ser parte estándar
del semestre de ginecología y obstetricia

6. ESPECTRO DE ACCIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS DE

PRIMERA GENERACIÓN

Gérmenes que SÍ cubre

• Streptococcus grupo A, B y C (incluyendo S. pyogenes)
• Streptococcus pneumoniae (neumococo)
• Streptococcus viridans
• Staphylococcus aureus meticilino sensible (MSSA)
• Neisseria gonorrhoeae
• Moraxella catarrhalis
• Escherichia coli
 • Proteus mirabilis
• Klebsiella spp.

Gérmenes que NO cubre bien

• Enterococcus spp.
• Actinomyces spp.
• Anaerobios en general
• Pseudomonas aeruginosa
• MRSA (Staphylococcus aureus meticilino resistente)

⚠️ PERLA: TERMINOLOGÍA CLAVE: El espectro de las cefalosporinas de primera

generación se parece MÁS al de las aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina) que al de
la penicilina G sola. Por eso son de ESPECTRO AMPLIADO, NO de 'amplio espectro'.
Esta diferencia terminológica es importante en la práctica clínica.

7. PRIMERA GENERACIÓN: USOS CLÍNICOS

El profesor insiste en que muchas veces son ALTERNATIVA, no siempre la primera elección. Las
razones por las que pueden no ser primera elección incluyen:
• Resistencia del germen al fármaco
• Hipersensibilidad del paciente
• Disponibilidad en el contexto clínico

Indicaciones clínicas principales

• Infección urinaria no complicada (IU baja)
• Infecciones respiratorias bajas leves: bronconeumonía leve-moderada en paciente ambulatorio
• Sinusitis bacteriana aguda
• Otitis media aguda
• Celulitis / erisipela
• Piodermitis (impétigo, forunculosis)
• Infecciones de tejidos blandos en general
• Profilaxis quirúrgica (principalmente cefazolina IV)
• Infecciones ginecológicas y perinatales

⚠️ OJO: COLOMBIA: El profesor comenta que en Colombia es difícil saber cuánta

exposición previa ha tenido un paciente a cefalosporinas o penicilinas, incluso por vía
indirecta (dieta, uso veterinario, contactos previos). Esto hace que la hipersensibilidad a
betalactámicos no se deba subestimar nunca.

8. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Ejemplos
• Cefaclor
• Cefotetan
• Cefoxitina (cefamicina — muy importante para anaerobios)
• Cefprozil
• Cefuroxima axetilo (oral) / cefuroxima (parenteral) ← LA MÁS IMPORTANTE DEL GRUPO

El profesor destaca que la cefalosporina de segunda que más le interesa en la práctica

('de combate') es la CEFUROXIMA, porque puede administrarse TANTO por vía oral
COMO por vía parenteral. Esa versatilidad la hace muy útil en la transición hospitalario-
ambulatorio.

9. DOSIS Y RELACIÓN CON LA VIDA MEDIA

Aprovechando esta sección, el profesor hace una pausa para enseñar un principio farmacocinético
clave:
La FRECUENCIA de administración de un antibiótico se calcula a partir de su VIDA
MEDIA. No se inventan horarios arbitrarios.

Sin embargo, hay que respetar también la logística clínica real. El profesor advierte que no se deben
formular horarios absurdos que no encajen con la práctica hospitalaria:
• Si la vida media da algo intermedio, NO se pone 'cada 5 horas' porque eso hace imposible
organizar el horario de enfermería.
• Se prefieren esquemas estandarizados: cada 6 horas, cada 8 horas, cada 12 horas o cada 24
horas.

⚠️ OJO: Esto no es capricho: respetar la logística real mejora la adherencia al esquema

antibiótico, reduce errores y facilita el trabajo de enfermería. Un horario imposible de
ejecutar equivale a una dosis que no se da.

Complemento: Vida media de carbapenémicos (anticipo)

• Imipenem/cilastatina → cada 6 horas (vida media corta, ~1h)
• Meropenem → cada 8 horas
• Ertapenem → cada 12 o 24 horas (vida media larga, permite hospitalización simplificada o
tratamiento domiciliario)
• Doripenem → más espaciado

⚠️ OJO: Reflexión económica del profesor: Un fármaco más caro por ampolla puede
terminar siendo MÁS BARATO si se aplica menos veces al día, porque se ahorra en
insumos, tiempo de enfermería, material y logística hospitalaria. El análisis de costo no
es solo el costo del fármaco, sino el costo total del tratamiento.
10. ESPECTRO DE LAS CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA
GENERACIÓN

El profesor recalca algo clave que diferencia a las de segunda de las de primera:
Las cefalosporinas de segunda generación tienen MENOR ACTIVIDAD contra cocos
grampositivos en comparación con las de primera. Ya no son 'como las de primera' y
mucho menos 'como las aminopenicilinas' para grampositivos.

¿Hacia dónde se desplazan? → GRAMNEGATIVOS

Las de segunda son cefalosporinas para pensar en GRAMNEGATIVOS. Cobertura contra:
• E. coli
• Klebsiella spp.
• Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a ampicilina)
• Proteus spp.
• Acinetobacter spp.
• Enterobacter spp.
• Serratia marcescens
• Providencia spp.

11. EXCEPCIONES Y ANAEROBIOS EN SEGUNDA GENERACIÓN:

CEFOXITINA

La cefoxitina es una cefamicina (técnicamente) pero se clasifica con las de segunda generación. Tiene
actividad especial contra anaerobios:
• Bacteroides fragilis (muy importante en sepsis intraabdominal)
• Algunos Clostridium no difficile
• Peptostreptococcus spp.

⚠️ OJO: ADVERTENCIA del profesor: Aunque la cefoxitina tiene actividad contra

anaerobios, NUNCA será la primera elección para tratar infecciones predominantemente
anaerobias. Su rol es ser parte de un esquema combinado. La 'reina' para anaerobios
sigue siendo el metronidazol o la clindamicina.

Puede considerarse en:

• Sepsis intraabdominal (como parte del esquema)
• Sepsis ginecológica
12. CLAVES CLÍNICAS EN SEPSIS INTRAABDOMINAL

El profesor da una perla de razonamiento clínico que aplica para construir esquemas antimicrobianos:

Foco intraabdominal (sin contaminación externa)

Hay que pensar en:
• Gramnegativos (enterobacterias de la microbiota intestinal)
• Anaerobios (Bacteroides, Clostridium, Peptostreptococcus)

Foco intraabdominal CON contaminación desde piel o trauma

Se amplía el pensamiento a:
• Grampositivos (Staphylococcus, Streptococcus de piel)
• Gramnegativos
• Anaerobios

⚠️ PERLA: ESQUEMAS TÍPICOS USADOS en sepsis intraabdominal: Cefalosporina de 2ª

o 3ª generación + Metronidazol (para cubrir gramnegativos + anaerobios), o bien con
Clindamicina como alternativa de anaerobios. Esto explica por qué se usan
combinaciones y no monoterapia.

13. SEGUNDA GENERACIÓN: USOS CLÍNICOS

• Cefoxitina: sepsis intraabdominal y ginecológica (sola o en combinación)

• Cefaclor: otitis media aguda, sinusitis
• Cefuroxima: la PRIMERA cefalosporina que puede usarse para SNC (pero no es primera
elección para eso)

⚠️ OJO: La cefuroxima SÍ penetra al SNC, pero ese papel lo asumen mejor las
cefalosporinas de tercera generación. La cefuroxima es mejor usarla para lo que hace
muy bien: infecciones respiratorias, otitis, sinusitis y como puente oral-parenteral.

14. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

Ejemplos
• Cefpodoxima (oral)
• Cefixima (oral)
• Ceftibuteno (oral)
• Cefdinir (oral)
 • Ceftazidima (parenteral — importante para Pseudomonas)
• Ceftriaxona (parenteral — la MÁS usada en la práctica clínica)
• Cefotaxima (parenteral — muy importante para SNC)

Combinaciones de tercera generación

• Cefoperazona/sulbactam (cefalosporina + inhibidor de betalactamasa)
• Ceftazidima/avibactam (combinación para cepas multirresistentes)

15. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA TERCERA

GENERACIÓN

15.1 Penetración al SNC

Las cefalosporinas de tercera generación DIFUNDEN BIEN al líquido cefalorraquídeo. Por
tanto, las formulaciones PARENTERALES de tercera generación son buenas opciones
en infecciones del SNC (meningitis bacteriana).

Las más usadas para SNC:

• Ceftriaxona: más usada en la práctica para meningitis
• Cefotaxima: herramienta muy importante en meningitis

15.2 Estabilidad frente a betalactamasas

Cuando aparecieron las cefalosporinas de tercera, parecían muy prometedoras porque eran más
estables frente a varias betalactamasas que las generaciones previas. Sin embargo:
Los gramnegativos aprendieron a defenderse también de las cefalosporinas de tercera
generación, desarrollando nuevos mecanismos de resistencia (BLEE, KPC,
metalobetalactamasas).

16. ESPECTRO DE LA TERCERA GENERACIÓN

Son activas contra muchos grampositivos y gramnegativos. El profesor insiste nuevamente:

⚠️ OJO: No son 'amplio espectro' real. Son de ESPECTRO AMPLIADO. Esta diferencia
terminológica importa clínicamente.

Cobertura incluye
• Haemophilus influenzae
• Neisseria gonorrhoeae
• Neisseria meningitidis (meningococo)
• E. coli
 • Klebsiella spp.
• Serratia marcescens
• Moraxella catarrhalis
• Providencia spp.
• Citrobacter spp.
• Enterobacter spp.

Limitaciones: ¿Para qué NO sirven?

NO sirven bien cuando hay: BLEE positivo (betalactamasa de espectro extendido), KPC
positiva (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa), Carbapenemasas en general,
Resistencias complejas de enterobacterias. En estos casos hay que interpretar el
antibiograma y no usar cefalosporinas 'a ver si sí'.

⚠️ PERLA: FRASE DE ORO del profesor: 'Hay que aprender a interpretar el antibiograma.'
El antibiograma no es decorativo. Cuando hay resistencias, hay que leerlo y actuar en
consecuencia, no insistir con el mismo antibiótico.

17. BLEE Y KPC: CONCEPTOS CLAVE DE RESISTENCIA

BLEE — Betalactamasa de Espectro Extendido

Enzimas producidas por enterobacterias (principalmente E. coli y Klebsiella) que hidrolizan (destruyen)
prácticamente todas las penicilinas y cefalosporinas de 1ª, 2ª, 3ª y 4ª generación.
• Si una cepa es BLEE positiva, NO hay que perder el tiempo con cefalosporinas 'a ver si sí'
• El tratamiento de elección para BLEE suele ser un carbapenémico
• Combinaciones como ceftazidima/avibactam pueden cubrir algunas BLEE

KPC — Klebsiella pneumoniae Carbapenemasa positiva

Enzima que destruye los carbapenémicos. Representa un nivel de resistencia mayor:
• Una cepa KPC positiva es resistente a prácticamente todos los betalactámicos
• Obliga a pensar en opciones como: ceftazidima/avibactam, colomicina (polimixinas),
fosfomicina, cefiderocol
KPC positivo es una señal de alarma que obliga a pensar completamente diferente.
Consulta con infectología es mandatoria.

18. TERCERA GENERACIÓN Y PSEUDOMONA

Solo algunas cefalosporinas de tercera tienen actividad contra Pseudomonas aeruginosa:

• Ceftazidima: tiene actividad anti-pseudomona
• Cefoperazona: también tiene algo de actividad
 ADVERTENCIA: La ceftazidima NO debería ser el recurso ligero o rutinario para
Pseudomonas. La resistencia se desarrolla rápidamente con monoterapia. Si se usa,
muchas veces debe ir acompañada de un AMINOGLUCÓSIDO para lograr sinergia y
disminuir resistencia emergente.

19. TERCERA GENERACIÓN: LIMITACIONES

Aunque tienen espectro ampliado, las de tercera generación NO son buenas para:
• Anaerobios en general (no es su fuerte)
• Enterococo (no tienen buena actividad)

Aunque el profesor menciona que tienen algo de actividad frente a algunos Clostridium no difficile y
Peptostreptococcus, insiste en que NO hay que sobreinterpretarlo ni usarlas como primera opción para
infecciones anaerobias.

20. USOS CLÍNICOS DE LA TERCERA GENERACIÓN

• Infecciones por Neisseria (gonorrea, meningococo)

• Enfermedad de Lyme por Borrelia burgdorferi (ceftriaxona IV)
• Infecciones por Streptococcus viridans (endocarditis)
• Leptospirosis (ceftriaxona como alternativa)
• Pseudomona aeruginosa (ceftazidima — con precaución y en combinación)
• Infecciones del SNC por gramnegativos (meningitis bacteriana)
• Cefotaxima: herramienta muy importante en meningitis neonatal y bacteriana en general

El profesor recalca que la CEFTRIAXONA es de las más usadas en la práctica clínica

real. Vida media larga (permite cada 12-24h), buena penetración a LCR, amplio espectro
gramnegativo. Es un antibiótico que el médico general debe dominar.

21. CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

La representante principal en Colombia es:

CEFEPIME: es prácticamente la única cefalosporina de cuarta generación de uso
importante a nivel local. Llegó con mucha expectativa.
22. QUÉ PROMETÍA LA CUARTA GENERACIÓN

El docente explica que inicialmente se pensó que sería excelente porque:

• Tenía alta afinidad por las PBP (Proteínas Fijadoras de Penicilina)
• Parecía 'invisible' a muchas betalactamasas (resistencia a hidrólisis)
• Cubría bien gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa

Sin embargo, los gramnegativos se defendieron desarrollando:

• Bombas de eflujo (expulsan el antibiótico activamente)
• Cambios en el sitio diana (modificación de PBP)
• Plásmidos de resistencia transmisibles
• Otros mecanismos enzimáticos

Al final también se terminó 'gastando' el cefepime por mal uso y sobreprescripción. Este
patrón se repite con cada nueva generación de antibióticos: llegan con expectativa, se
usan mal, las bacterias desarrollan resistencia.

23. ESPECTRO DE LA CUARTA GENERACIÓN (CEFEPIME)

El cefepime cubre:
• Estreptococos
• Neumococo (Streptococcus pneumoniae)
• Streptococcus viridans
• Estafilococo meticilino sensible (MSSA)
• Muchos gramnegativos

DATO MUY IMPORTANTE: La cuarta generación (cefepime) es una de las cefalosporinas

a tener en cuenta para PSEUDOMONAS AERUGINOSA. No la primera opción, pero sí una
herramienta válida en el arsenal.
El profesor reitera: es de espectro AMPLIADO, no para usarlo 'para todo', sino para escenarios muy
concretos e indicados.

24. CÓMO USAN LOS INFECTÓLOGOS LA ROTACIÓN DE

ANTIBIÓTICOS

El profesor describe una práctica hospitalaria real empleada en unidades con alta presión antibiótica:
• Los infectólogos restringen algunos grupos de antibióticos por temporadas
• Luego los rotan hacia otros grupos
• 'Prohíben' o limitan temporalmente ciertos fármacos
 • El objetivo: que la presión selectiva cambie y las cepas 'se olviden un poco' de ciertos fármacos
(deselección de resistencia)

La idea es EVITAR QUEMAR PERMANENTEMENTE el mismo antibiótico. El uso

rotacional y la restricción estratégica han demostrado servir de verdad en el control de
resistencia antimicrobiana. Es de las pocas estrategias con evidencia real.

25. CUARTA GENERACIÓN: USOS CLÍNICOS

La palabra clave para la cuarta generación:

INFECCIÓN SEVERA INTRAHOSPITALARIA POR GERMEN MULTIRRESISTENTE

Puede ser útil en:

• Neumonía grave adquirida en comunidad (aunque el profesor no lo favorece en monoterapia)
• Infección urinaria complicada intrahospitalaria
• Tejidos blandos complicados (pie diabético infectado complicado, etc.)
• Terapia combinada en infección nosocomial intraabdominal

26. QUINTA GENERACIÓN

El profesor menciona principalmente:

• Ceftarolina fosamil (el más relevante localmente)
• Otros nombres menos usados a nivel local

La idea conceptual de la quinta generación:

La quinta generación VOLVIÓ a mejorar la cobertura de COCOS GRAMPOSITIVOS,
especialmente en escenarios donde ya hay mucha resistencia. Fue un regreso
estratégico al grampositivo.

27. QUINTA GENERACIÓN Y MRSA

El profesor dice algo muy importante respecto a la relación de la quinta generación con el MRSA:
• La ceftarolina (5ª generación) PUEDE SERVIR contra Staphylococcus aureus meticilino
resistente (MRSA)
• Pero NO va a ser la primera elección para MRSA
 REGLA DE ORO: Frente a MRSA, la PRIMERA herramienta que siempre debe venir a la
mente es VANCOMICINA. La ceftarolina puede ser una alternativa útil pero no reemplaza
a la vancomicina como primera línea.

28. QUINTA GENERACIÓN Y ENTEROCOCO

⚠️ PERLA: DATO PARA NO OLVIDAR: La cefalosporina de quinta generación es la ÚNICA

CEFALOSPORINA que se utiliza para Enterococcus. Ninguna otra generación de
cefalosporinas cubre bien enterococo. Este es un dato de examen.

TABLA COMPARATIVA: CEFALOSPORINAS POR GENERACIÓN

Ejemplos Cobertura /
Generación Usos clave SNC?
principales Espectro
Grampositivos
(Strep A/B/C, S.
pneumoniae, Tejidos blandos, hueso,
Cefazolina,
MSSA), Neisseria, pleura, profilaxis
1ª Cefalexina,
E. coli, Proteus, qx/ginecoobstétrica, IU NO
Generación Cefadroxilo,
Klebsiella. NO: no complicada, sinusitis,
Cefradina
Enterococo, otitis, celulitis
Pseudomonas,
anaerobios
Menos
grampositivos que
1ª. MÁS
gramnegativos: E.
Cefuroxima, coli, Klebsiella, Sepsis intraabdominal
Cefaclor, Haemophilus, (cefoxitina), Cefuroxima sí
2ª
Cefoxitina, Proteus, ginecológica, otitis, entra, pero no
Generación
Cefotetan, Enterobacter, sinusitis. Cefuroxima: es 1ª elección
Cefprozil Serratia, oral y parenteral
Acinetobacter.
Cefoxitina: +
Bacteroides,
Clostridium no diff.
Amplio gram+ y
gram-. Neisseria,
Ceftriaxona,
Haemophilus, E.
Cefotaxima, Meningitis
coli, Klebsiella,
Ceftazidima, (ceftriaxona/cefotaxima), SÍ
3ª Serratia,
Cefixima, Neisseria, gonorrea, (formulaciones
Generación Enterobacter,
Cefpodoxima, Lyme, leptospira, sepsis parenterales)
Citrobacter.
Ceftibuteno, gram-
Ceftazidima:
Cefdinir
Pseudomonas. NO
BLEE+, NO KPC+
 Ejemplos Cobertura /
Generación Usos clave SNC?
principales Espectro
Infección severa
Estreptococos, intrahospitalaria, IU
neumococo, complicada, tejidos
4ª Cefepime (única MSSA, muchos blandos complicados,
Sí penetra
Generación de uso local) gramnegativos neumonía grave (no en
incluyendo monoterapia),
Pseudomonas combinada
intraabdominal
Vuelve al
gramposítivo.
ÚNICO grupo que MRSA (no 1ª línea vs
5ª Ceftarolina
cubre vancomicina), Variable
Generación fosamil
ENTEROCOCO y enterococo
MRSA entre
cefalosporinas

29. NUEVAS COMBINACIONES CON INHIBIDORES DE

BETALACTAMASA

El profesor menciona combinaciones modernas de cefalosporinas con inhibidores que resuelven el

problema de las cepas multirresistentes:

Ceftazidima/Avibactam
• Ceftazidima (3ª gen antipseudomona) + Avibactam (inhibidor de betalactamasa de nueva
generación)
• Sirve para: enterobacterias productoras de BLEE, algunas KPC, Pseudomonas con
mecanismos complejos

Ceftolozano/Tazobactam
• Ceftolozano (cefalosporina de 3ª gen) + Tazobactam (inhibidor de betalactamasa)
• Sirve para: enterobacterias con sobreexpresión de betalactamasas, Pseudomonas
multirresistente

Estas combinaciones también sirven para:

• Cepas con sobreexpresión de betalactamasas de tipo AmpC

30. CEFIDEROCOL: CEFALOSPORINA SIDERÓFORO

El profesor menciona este antibiótico como algo especial dentro de las cefalosporinas. En realidad es
una cefalosporina sideróforo con un mecanismo muy innovador.

Mecanismo de acción especial

El cefiderocol se une a los TRANSPORTADORES DE HIERRO de la bacteria
(sideróforos). Usa esa misma vía por la que la bacteria importa hierro para PENETRAR
AL INTERIOR de la célula bacteriana. Esto le permite superar muchas barreras de
resistencia.

¿Contra qué sirve?

• Enterobacterias resistentes (incluyendo cepas KPC y metalobetalactamasa positivas)
• Pseudomonas aeruginosa multirresistente
• Acinetobacter baumannii multirresistente

Dato clínico del Acinetobacter

El profesor menciona que Acinetobacter baumannii 'ama' los entornos hospitalarios, especialmente:
• Aires acondicionados de hospitales
• Ambientes de UCI
• Superficies de equipos médicos

⚠️ OJO: En las UCI a veces hay que hacer cultivos hasta de puntas de catéter, aires
acondicionados y muestras ambientales para detectar la fuente de Acinetobacter. Es un
patógeno de control ambiental.

31. REACCIONES ADVERSAS GENERALES DE LAS

CEFALOSPORINAS

1. Hipersensibilidad
Menor frecuencia que con penicilina, pero EXISTE y no debe subestimarse.
REGLA PRÁCTICA: Si el paciente es alérgico a penicilina, ASUMA que también puede
tener hipersensibilidad a cefalosporinas. No hay que 'ponerse confiaditos'. La
reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas existe por el anillo beta-lactámico
compartido (estimada en 1-10% según la fuente y el tipo de reacción).

2. Nefrotoxicidad
Principalmente con algunas cefalosporinas de primera generación:
• Cefaloridina (más nefrotóxica)
• Cefalotina
Mecanismo: acumulación en túbulo renal proximal. Con otras generaciones es menos frecuente.
3. Litiasis biliar / Colestasis
Asociada principalmente a CEFTRIAXONA en tratamientos prolongados. La ceftriaxona se excreta en
un 40% por bilis y puede precipitar formando barro biliar o cálculos.
⚠️ OJO: Si se usa ceftriaxona por tiempos prolongados (más de 7-10 días), vigilar con
ecografía hepatobiliar periódica. El cuadro puede ser reversible al suspender el
antibiótico.

4. Efecto tipo Disulfiram

Algunas cefalosporinas tienen una cadena lateral que interfiere con el metabolismo del alcohol etílico,
acumulando acetaldehído. El resultado es una reacción muy intensa: náuseas, vómito, rubor,
taquicardia.
El profesor lo compara con un 'guayabo multiplicado muchas veces'.
Principales implicados:
• Cefamandol
• Cefoperazona
• Cefotetán

5. Hipoprotrombinemia
Las mismas cefalosporinas con cadena N-metiltiotetrazol (cefamandol, cefoperazona, cefotetán)
pueden generar hipoprotrombinemia al interferir con la síntesis de factores de coagulación
dependientes de vitamina K.
• Vigilar tiempos de coagulación (TP, INR) en pacientes que reciben estos fármacos
• Mayor riesgo en pacientes desnutridos, con hepatopatía o que ya reciben anticoagulantes

6. Sobreinfección por Candida

En niños con cursos largos de cefalosporinas (por otitis recurrente, amigdalitis, etc.) puede aparecer
candidiasis oral:
• Boca roja e irritada
• Placas blanquecinas, como 'leche cortada', que no se quitan fácil
• Popularmente conocido como 'sapito'
Mecanismo: los antibióticos alteran la microbiota oral normal, favoreciendo el sobrecrecimiento de
Candida albicans.

TABLA RESUMEN: REACCIONES ADVERSAS DE CEFALOSPORINAS

RAM Detalles / Fármacos implicados Manejo / Perla clínica
Menor frecuencia que penicilina, pero Si alérgico a penicilina →
EXISTE. Reactividad cruzada con asumir riesgo con
Hipersensibilidad
penicilinas (comparten anillo beta- cefalosporinas. No
lactámico). 'confiaditos'.
Principalmente cefaloridina y cefalotina (1ª Nefroprotección: hidratación
Nefrotoxicidad generación). Vancomicina: 90% excreción con SSN 0.9% (mínimo 2L).
renal. Considerar N-acetilcisteína.
Asociada a ceftriaxona en tratamientos Si uso prolongado de
Litiasis biliar /
largos. Barro biliar o cálculos por ceftriaxona: ecografía
Colestasis
precipitación. hepatobiliar de seguimiento.
 RAM Detalles / Fármacos implicados Manejo / Perla clínica
Algunas cefalosporinas (cefamandol,
Advertir al paciente de no
Efecto tipo cefoperazona, cefotetán) reaccionan con
ingerir alcohol durante el
Disulfiram alcohol etílico. Reacción tipo 'guayabo
tratamiento.
multiplicado x10'.
Vigilar tiempos de
Cefamandol, cefoperazona, cefotetán.
Hipoprotrombinemia coagulación. Considerar
Altera vitamina K y coagulación.
vitamina K si es necesario.
En niños con cursos largos (otitis, Añadir antifúngico oral
Sobreinfección por
amigdalitis). Se presenta como candidiasis (nistatina o fluconazol según
Candida
oral: boca roja + placas blancas ('sapito'). gravedad).
Si se pasa rápido o en vena de mal Siempre infusión LENTA (≥60
Tromboflebitis
calibre. 'Red man syndrome': rubor, min). Vena de buen calibre o
(vancomicina)
urticaria si infusión rápida. CVC.

32. MONOBACTÁMICOS

El representante principal de este grupo es:

AZTREONAM: el único monobactámico de uso clínico relevante. Sigue teniendo anillo
beta-lactámico pero es de una estructura diferente (monocíclica, sin segundo anillo). Fue
diseñado para resistir mejor algunas betalactamasas.

Característica estructural
• Anillo beta-lactámico monocíclico (sin el segundo anillo de las penicilinas o cefalosporinas)
• Esta estructura diferente le confiere resistencia a varias betalactamasas
• No tiene reactividad cruzada significativa con penicilinas: puede usarse en pacientes alérgicos
a penicilina con mayor seguridad

33. ESPECTRO DEL AZTREONAM

REGLA ABSOLUTA: El aztreonam SOLO sirve para BACILOS GRAMNEGATIVOS. No

tiene ninguna actividad contra grampositivos ni anaerobios.

Gérmenes que cubre

• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens
• Citrobacter spp.
• Otros gramnegativos (E. coli, Klebsiella, Enterobacter)
Gérmenes que NO cubre (ABSOLUTO)
• Grampositivos de ningún tipo
• Anaerobios de ningún tipo

⚠️ PERLA: PERLA DE EXAMEN: Si alguien propone aztreonam para tratar un

estreptococo, un estafilococo u otro grampositivo, eso es una BANDERA ROJA de que
no entendió el espectro. Aztreonam = solo gramnegativos. Punto.

34. USOS CLÍNICOS DEL AZTREONAM

El profesor reserva el aztreonam para:

• Neutropénico con fiebre (en combinación con vancomicina)
• Infección intraabdominal (en combinación con clindamicina)

Razonamiento de las combinaciones

Aztreonam + Vancomicina = Gramnegativos (aztreonam) + Grampositivos (vancomicina)
→ Cobertura mixta para neutropénico febril. Aztreonam + Clindamicina = Gramnegativos
(aztreonam) + Anaerobios (clindamicina) → Cobertura para sepsis intraabdominal.

Ventaja adicional: Por su estructura distinta, el aztreonam puede usarse con mayor seguridad en
pacientes alérgicos a penicilinas y cefalosporinas.

35. CARBAPENÉMICOS

El profesor insiste en aprender los nombres COMPLETOS de estos fármacos:

• Imipenem/cilastatina (siempre así, nunca solo 'imipenem')
• Meropenem
• Ertapenem
• Doripenem

36. FRECUENCIA DE ADMINISTRACIÓN DE CARBAPENÉMICOS

Basado en la vida media de cada fármaco:

• Imipenem/cilastatina → cada 6 horas (vida media ~1 hora)
• Meropenem → cada 8 horas
 • Ertapenem → cada 12 o incluso cada 24 horas según contexto (vida media ~4 horas)
• Doripenem → más espaciado

⚠️ PERLA: REFLEXIÓN ECONÓMICA DEL PROFESOR: Un fármaco más caro por ampolla
puede terminar siendo MÁS BARATO si se aplica menos veces al día, porque se ahorra
en insumos, tiempo de enfermería, material y logística. El ertapenem, por ejemplo, puede
administrarse una vez al día, lo cual permite incluso tratamiento domiciliario en ciertos
pacientes.

37. ¿POR QUÉ IMIPENEM SIEMPRE LLEVA CILASTATINA?

Esta es una pregunta clásica de examen y el profesor la explica claramente:

En el riñón (túbulo renal) existe una enzima llamada DIHIDROPEPTIDASA I (DHP-I) que
inactiva el imipenem. Si se administra solo, el imipenem se destruye en el riñón y pierde
eficacia además de generar metabolitos nefrotóxicos. La CILASTATINA es un INHIBIDOR
específico de esa enzima renal. Al bloquear la DHP-I, permite que el imipenem llegue
activo a su sitio de acción y evita la nefrotoxicidad tubular.

⚠️ PERLA: DATO CLAVE: Por eso SIEMPRE debe escribirse imipenem/cilastatina

completo. El meropenem, en cambio, no necesita cilastatina porque es estable frente a la
DHP-I renal.

38. ESPECTRO DE LOS CARBAPENÉMICOS

El profesor lo describe como el mayor espectro antibacteriano conocido. Pero nuevamente aclara:
⚠️ OJO: No es 'amplio espectro' total. Es MUY AMPLIADO. Sigue habiendo excepciones
importantes.

Lo que sí cubre
• Muchos grampositivos (excepto MRSA)
• Muchísimos gramnegativos (incluyendo la mayoría de enterobacterias)
• Varios anaerobios (Bacteroides, Clostridium no difficile)
• Pseudomonas (imipenem y meropenem principalmente)

Lo que NO cubre
• MRSA (Staphylococcus aureus meticilino resistente)
• Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VRE)
• Clostridium difficile (no solo no lo cubre: puede favorecerlo al destruir flora)
 • Burkholderia cepacia
• Stenotrophomonas maltophilia

Los carbapenémicos deben RESERVARSE para infección mixta severa intrahospitalaria.

Usarlos para infecciones leves o como 'solucionatodo' es un error grave que contribuye
a la generación de carbapenemasas y a la pérdida de este recurso crítico.

39. CARBAPENEMASA Y METALOBETALACTAMASAS

Aquí aparece la escalada más avanzada de la resistencia bacteriana:

Carbapenemasas
Enzimas producidas por bacterias resistentes que están ESPECIALIZADAS en destruir
carbapenémicos. Las principales son:
• KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa) — tipo serina
• NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamase) — metalobetalactamasa
• OXA-48 — oxacilinasa con actividad carbapenemasa
• VIM (Verona Integron Metallo-beta-lactamase) — metalobetalactamasa

Metalobetalactamasas
Un subgrupo especial que requiere zinc en su sitio activo. Son aún más difíciles de inhibir:
• NDM-1, VIM, IMP son las más conocidas
• No son inhibidas por los inhibidores de betalactamasa clásicos (clavulanato, sulbactam,
tazobactam)
• El avibactam NO inhibe metalobetalactamasas (sí inhibe KPC y BLEE tipo A)

La bacteria ya no solo hace betalactamasa básica: ahora hace ENZIMAS AÚN MÁS
ESPECIALIZADAS que destruyen los mejores antibióticos disponibles. Es la escalada
evolutiva de la resistencia.

40. BACTERIAS RESISTENTES O PROBLEMÁTICAS CON

CARBAPENÉMICOS

• Enterococcus spp. (cobertura muy pobre)

• MRSA (Staphylococcus aureus meticilino resistente)
• Clostridium difficile (puede EMPEORAR la situación al alterar la microbiota)
• Burkholderia cepacia (resistencia intrínseca)
• Stenotrophomonas maltophilia (resistencia intrínseca a carbapenémicos)
 COMPLICACIÓN IMPORTANTE: La enterocolitis por C. difficile durante o después del
uso de carbapenémicos (o cualquier antibiótico de amplio espectro) es una complicación
seria relacionada directamente con el tratamiento antibiótico. Cursa con diarrea severa,
fiebre y puede ser potencialmente mortal.

41. MEROPENEM: CARACTERÍSTICAS ESPECIALES

El profesor destaca el meropenem por:

• Excelente actividad contra enterobacterias
• Buena actividad contra Pseudomonas aeruginosa
• Neumococo (Streptococcus pneumoniae)
• Haemophilus influenzae
• Meningococo (Neisseria meningitidis)

A diferencia del imipenem, el MEROPENEM puede usarse como herramienta en

MENINGITIS, ya que penetra bien al LCR y no tiene el riesgo convulsivo del imipenem a
dosis elevadas.

Reacciones adversas del meropenem

• Cardiotoxicidad (poco frecuente pero existe)
• Compromiso hepático (elevación de transaminasas)
• C. difficile (como con todos los de amplio espectro)

42. MEDIDAS HOSPITALARIAS Y TÉCNICA CLÍNICA

El profesor hace una pausa para 'regañar' sobre técnica clínica básica, conectando con la prevención
de infección intrahospitalaria:
• Cuidado con los catéteres venosos centrales (fuente frecuente de bacteriemia intrahospitalaria)
• Si se van a usar campos estériles, usarlos BIEN (técnica correcta)
• Respetar siempre la asepsia y antisepsia
• Aprender técnicas básicas: férulas, suturas correctas, técnica de cateterización

La PREVENCIÓN de la infección intrahospitalaria es tan importante como saber qué

antibiótico usar. Un catéter mal puesto, mal cuidado o innecesario es una fuente
potencial de sepsis. Menos catéteres innecesarios = menos infecciones = menos
necesidad de antibióticos de alto espectro.
43. VANCOMICINA — GLICOPÉPTIDOS

Se entra al grupo de los glicopéptidos, y el representante más importante es la vancomicina.

Apareció en el mercado en 1962. Durante mucho tiempo fue vista como antibiótico 'estrato 8', es decir,
muy reservado, de último recurso. Con el tiempo se fue usando más ampliamente.

44. VANCOMICINA: ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN

Vía endovenosa (IV)

Es el uso principal. Para infecciones sistémicas se usa exclusivamente IV.

Vía oral
La vancomicina por vía oral NO se absorbe en el tubo digestivo (menos del 5% de absorción
sistémica).

PARADOJA FARMACOLÓGICA ÚTIL: Justamente porque NO se absorbe, la vancomicina

oral es útil para tratar la ENTEROCOLITIS PSEUDOMEMBRANOSA por Clostridium
difficile. Al no absorberse, se queda en el lumen intestinal donde actúa directamente
sobre el germen.
El profesor comenta que en otros países viene formulada específicamente para uso oral, pero en
Colombia a veces hay que abrir la ampolla IV y darla por boca (reconstituida) cuando no hay otra
presentación disponible.

45. VANCOMICINA: DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN

Distribución (dónde llega bien)

• Pleura
• Pericardio
• Ascitis
• Peritoneo
• Pulmón

Distribución limitada
• Líquido cefalorraquídeo (LCR): penetración POBRE
La vancomicina NO es buena opción principal para infecciones del SNC por su pobre
penetración al LCR. Si se necesita cubrir el SNC con vancomicina (ej. MRSA en SNC),
muchas veces requiere dosis muy altas o uso combinado.
Eliminación
• 90% excreción RENAL sin cambios (filtración glomerular y secreción tubular)

CONSECUENCIA: Al eliminarse casi exclusivamente por riñón, hay alto riesgo de

NEFROTOXICIDAD, especialmente si se combina con otros nefrotóxicos
(aminoglucósidos, AINES, medios de contraste, anfotericina B). Requiere monitoreo
renal estrecho.

46. ESPECTRO DE LA VANCOMICINA

La vancomicina es un antibiótico principalmente para GRAMPOSITIVOS:

• Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA) ← indicación estrella
• Estafilococos coagulasa negativos resistentes (S. epidermidis, etc.)
• Enterococcus faecalis (con cuidado; puede haber resistencia)
• Corynebacterium spp.
• Anaerobios tipo Clostridium (incluido C. difficile oral)
• Estreptococos en general

REGLA CENTRAL: Si llega un Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA), la

PRIMERA herramienta que debe venir a la mente es VANCOMICINA. Siempre.

47. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA VANCOMICINA

La vancomicina NO actúa como los betalactámicos. Su mecanismo es diferente:

• Inhibe la transglucosidasa (enzima de síntesis de pared)
• Altera el entrecruzamiento del peptidoglicano al unirse al extremo D-Ala-D-Ala del precursor del
peptidoglicano
• Al impedirse el entrecruzamiento, la pared bacteriana queda débil e incompleta
• Produce lisis bacteriana
• Además lesiona la membrana celular, favoreciendo aún más la muerte bacteriana

Efecto: BACTERICIDA. La vancomicina mata a la bacteria (no solo la inhibe). Su sitio de

acción es diferente al de los betalactámicos, por lo que no hay resistencia cruzada por
betalactamasas.

48. RESISTENCIA A LA VANCOMICINA

El profesor menciona los fenotipos de resistencia más conocidos:
• VanA: resistencia de alto nivel a vancomicina y teicoplanina
• VanB: resistencia de nivel variable a vancomicina, sensible a teicoplanina
• VanC, VanD, VanE, VanG: otros fenotipos, menos frecuentes

El mecanismo de resistencia es sofisticado:

• La bacteria modifica el sitio de unión de la vancomicina (cambia D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac o
D-Ala-D-Ser)
• La vancomicina ya no reconoce bien su blanco y pierde su eficacia

Ya han llegado cepas con niveles extremos de resistencia acumulada: MRSA que
además desarrolla resistencia a vancomicina (VRSA). Esto representa el peor escenario
clínico: un estafilococo resistente a los dos principales pilares del tratamiento.

49. USOS CLÍNICOS DE LA VANCOMICINA

• Infecciones por MRSA (bacteriemia, endocarditis, neumonía, osteomielitis)

• Endocarditis infecciosa por grampositivos resistentes
• Profilaxis en pacientes de alto riesgo de endocarditis (especialmente alérgicos a penicilina)
• Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile: vancomicina VÍA ORAL

50. TEICOPLANINA

La teicoplanina es un glicopéptido relacionado con la vancomicina, derivado de Actinoplanes

teichomyceticus.

Diferencias importantes respecto a la vancomicina

La teicoplanina NO sirve para Enterococcus (a diferencia de la vancomicina que al
menos tiene alguna actividad).

Ventaja principal
Vida media MUCHO más larga que la vancomicina: aproximadamente 45 a 70 horas. Esto
permite dosificación mucho más cómoda (una vez al día o incluso menos frecuente).

Otras ventajas
• Puede administrarse por vía intramuscular (la vancomicina NO puede darse IM)
• Perfil de nefrotoxicidad posiblemente mejor que vancomicina
51. REACCIONES ADVERSAS DE VANCOMICINA Y
TEICOPLANINA

1. Tromboflebitis
Ocurre si la vancomicina se administra por vena de mal calibre o demasiado rápido.
La vancomicina NUNCA debe pasar rápido. Debe ir en infusión LENTA (mínimo 60
minutos por cada 500 mg). Usar vena de buen calibre o catéter venoso central. La
infusión rápida también puede causar 'Red Man Syndrome': rubor en cara y tronco,
prurito, urticaria por liberación de histamina.

2. Ototoxicidad
Con niveles séricos altos o uso prolongado. Se manifiesta como pérdida de la audición (especialmente
para tonos agudos) o tinnitus. Puede ser irreversible.
Mayor riesgo si se combina con otros ototóxicos (aminoglucósidos).

3. Nefrotoxicidad
Muy importante. La vancomicina se excreta 90% renal. Si los niveles séricos son elevados, hay
toxicidad tubular.
• Mayor riesgo en: dosis altas, tratamiento prolongado, combinación con aminoglucósidos,
AINES, ciclosporina, cisplatino
• Requiere monitoreo de función renal y niveles séricos (vancocinemia)

52. NEFROPROTECCIÓN: CONCEPTO CLAVE

El profesor enseña una recomendación práctica MUY útil para la práctica clínica:
Cuando se va a usar un fármaco NEFROTÓXICO, hay que implementar
NEFROPROTECCIÓN antes y durante el tratamiento. No es opcional.

Medida principal y más sencilla

• HIDRATACIÓN con solución salina normal (SSN 0.9%)
• 'Meter volumen al riñón': asegurar buena perfusión renal
• Forma práctica: al menos 2 litros de SSN cuando el contexto clínico lo permita

Medidas adicionales
• N-acetilcisteína (Fluimucil): en contextos concretos, especialmente para nefroprotección frente
a medios de contraste
• Evitar combinaciones de nefrotóxicos cuando sea posible
• Ajustar dosis según función renal (creatinina, tasa de filtración glomerular)
El profesor extiende la lógica de nefroprotección a otros escenarios:
• Antes de medios de contraste radiológicos (nefropatía por contraste)
• Durante el uso de ciclofosfamida (también causa cistitis hemorrágica → mesna)
• Con cualquier otro fármaco nefrotóxico identificable

53. INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

Los inhibidores de betalactamasa son moléculas que se combinan con antibióticos betalactámicos
para protegerlos de la destrucción enzimática. Los principales son:
• Ácido clavulánico / clavulanato (el más conocido)
• Sulbactam
• Tazobactam
• Avibactam (inhibidor de nueva generación, no betalactámico)
• Vaborbactam (inhibidor de nueva generación)
• Relebactam (inhibidor de nueva generación)

54. COMBINACIONES IMPORTANTES: ANTIBIÓTICO + INHIBIDOR

• Amoxicilina/clavulanato (Augmentin): ambulatorio, oral, infecciones respiratorias, otitis, dental

• Ampicilina/sulbactam (Unasyn): parenteral, tejidos blandos, pie diabético, intraabdominal
• Sultamicilina: forma oral relacionada con ampicilina/sulbactam (prodroga)
• Piperacilina/tazobactam (Tazocin): hospitalaria, gran espectro gramnegativo + anaerobic
• Ceftazidima/avibactam: BLEE, KPC, Pseudomonas multirresistente
• Ceftolozano/tazobactam: BLEE, Pseudomonas multirresistente
• Imipenem/relebactam: algunos KPC
• Meropenem/vaborbactam: KPC

55. MECANISMO DE LOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

El profesor aclara algo importantísimo que es frecuentemente malentendido:

Los inhibidores de betalactamasa NO amplían el espectro por sí mismos. No convierten
mágicamente al antibiótico en uno de 'amplio espectro'.

Lo que REALMENTE hacen:

RESENSIBILIZAN cepas que se volvieron resistentes por producción de betalactamasa.
Es decir, le devuelven actividad al antibiótico frente a bacterias que lo habían inactivado.
 Solo recuperan la actividad original del antibiótico sobre las bacterias que son
intrínsecamente susceptibles pero que aprendieron a producir betalactamasa.

⚠️ PERLA: El profesor dice literalmente: 'Si alguien afirma que el inhibidor de

betalactamasa amplía el espectro, merece por lo menos un coscorrón académico.'

56. SULBACTAM: INHIBIDOR CON ACTIVIDAD PROPIA

El sulbactam es especial porque, entre todos los inhibidores de betalactamasa, es el que parece tener
un poquito más de actividad antimicrobiana propia (aunque sigue siendo limitada).

Actividad antimicrobiana intrínseca del sulbactam

• Actividad contra Acinetobacter baumannii (importante para multirresistentes)
• Algo de actividad contra Bacteroides y otros anaerobios

Usos clínicos principales (en combinación con ampicilina)

• Piel y tejidos blandos
• Pie diabético infectado (ampicilina/sulbactam es el esquema clásico)
• Infecciones respiratorias
• Infecciones urinarias complicadas
• Infecciones ginecológicas (endometritis, EPI)

⚠️ PERLA: EJEMPLO CLÁSICO DEL PROFESOR: Ampicilina/sulbactam para pie

diabético. Esto cubre el espectro polimicrobiano típico del pie diabético: grampositivos
de piel, anaerobios, algunos gramnegativos, garantizando cobertura en infecciones
moderadas sin escalar innecesariamente.

57. REACCIONES ADVERSAS DE COMBINACIONES CON

AZUFRE

Varios de los inhibidores de betalactamasa (sulbactam, tazobactam) y algunas cefalosporinas tienen

compuestos azufrados en su estructura química. Esto puede generar reacciones adversas cutáneas:
• Reacciones en piel (eritema, urticaria)
• Dermatitis severas
• Necrosis cutánea
• Cuadros tipo quemadura (síndrome Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica en casos
severos)
 ⚠️ OJO: Aunque estas reacciones cutáneas graves son raras, hay que tenerlas en mente
especialmente en pacientes con historia de hipersensibilidad a compuestos azufrados.
En caso de erupciones cutáneas progresivas, suspender el fármaco y evaluar la
gravedad.

TABLA COMPARATIVA GENERAL: OTROS BETALACTÁMICOS,

GLICOPÉPTIDOS E INHIBIDORES
Grupo Ejemplos Espectro Uso preferente RAM clave
SOLO bacilos
gramnegativos Neutropénico
Similar a otros
(Pseudomonas, febril +
betalactámicos.
Monobactámico Serratia, vancomicina.
Aztreonam Alternativa en
(Aztreonam) Citrobacter, E. Infección
alérgicos a
coli). NADA de intraabdominal +
penicilina
grampositivos ni clindamicina.
anaerobios.
El MÁS amplio:
gram+, gram-, Infección mixta
C. difficile al
Imipenem/cilastatina, anaerobios. NO severa
alterar flora.
Meropenem, cubre bien MRSA, intrahospitalaria.
Carbapenémicos Cardiotoxicidad
Ertapenem, Enterococo, C. Reservar.
(meropenem).
Doripenem difficile, Meropenem:
Nefrotoxicidad.
Burkholderia, meningitis.
Stenotrophomonas
MRSA,
estafilococos
resistentes, MRSA, Nefrotoxicidad
Enterococo endocarditis, C. (90% excreción
Vancomicina,
Glicopéptidos (vancomicina con difficile oral. renal),
Teicoplanina
cuidado), Teicoplanina: vida ototoxicidad,
Clostridium, media 45-70h. tromboflebitis
Streptococcus,
Corynebacterium
NO amplían
espectro. Amox/clavulanato, Compuestos
Clavulanato,
RESENSIBILIZAN Amp/sulbactam azufrados:
Sulbactam,
cepas resistentes (pie diabético), reacciones
Inhibidores de Tazobactam,
por Pip/tazobactam cutáneas
betalactamasa Avibactam,
betalactamasa. (hospitalaria), severas,
Vaborbactam,
Sulbactam: algo Ceftaz/avibactam dermatitis,
Relebactam
de actividad (BLEE, KPC) necrosis.
propia.

58. CIERRE DE LA CLASE: RESUMEN DE ORO PARA ESTUDIAR

El profesor cierra la clase recalcando que cubrieron un bloque grandísimo. Los pilares del
razonamiento para usar estos antibióticos:
• ESPECTRO: ¿contra qué gérmenes actúa este antibiótico?
• GENERACIÓN: ¿cómo se clasifica? ¿qué implica eso?
• SITIO DE INFECCIÓN: ¿llega bien a donde está el germen?
• RESISTENCIA: ¿hay mecanismos de resistencia en juego?
• TOXICIDAD: ¿qué efectos adversos debo anticipar y prevenir?

⭐ PERLAS DE EXAMEN — LAS 10 REGLAS DE ORO

1. Si es alérgico a penicilina, asume riesgo también con cefalosporinas.
2. Cefalosporinas de PRIMERA generación NO sirven para SNC.
3. Cefuroxima sí entra al SNC, pero la TERCERA generación manda en SNC.
4. Aztreonam = SOLO gramnegativos. Nunca para grampositivos ni anaerobios.
5. Vancomicina = pensar en MRSA. Siempre es la primera herramienta para MRSA.
6. Vancomicina IV no se pasa rápido (mínimo 60 minutos). Riesgo de Red Man Syndrome.
7. Vancomicina ORAL = tratamiento de C. difficile. No se absorbe sistemáticamente.
8. Imipenem SIEMPRE con cilastatina. Nunca solo.
9. Piperacilina/tazobactam es una combinación clave a nivel hospitalario.
10. Los inhibidores de betalactamasa NO amplían el espectro: RESENSIBILIZAN cepas
resistentes.

11. Cefalosporina de 5ª generación es la ÚNICA cefalosporina para enterococo.

12. Si hay BLEE positivo: no insistir con cefalosporinas. Pensar en carbapenémico o nuevas
combinaciones.
13. Cefiderocol: entra por el transportador de hierro. Para multirresistentes finales.

MINI RESUMEN EXPRESS DE LA CLASE

La clase explicó el origen (hongo Cephalosporium acremonium, 1953), la estructura química (anillo
beta-lactámico + anillo hexagonal) y la clasificación CRONOLÓGICA de las cefalosporinas en 5
generaciones, donde cada generación cambia el foco de cobertura: de grampositivos (1ª) hacia
gramnegativos (2ª y 3ª), SNC (3ª), pseudomona (3ª-4ª) y de vuelta a grampositivos resistentes (5ª).
Luego se introdujeron los monobactámicos (aztreonam, exclusivo para gramnegativos), los
carbapenémicos (mayor espectro conocido, reservar para infecciones severas intrahospitalarias) y los
glicopéptidos (vancomicina y teicoplanina, fundamentales para MRSA). Se finalizó con los inhibidores
de betalactamasa, aclarando que NO amplían el espectro sino que resensibilizan cepas resistentes. El
hilo conductor de toda la clase: el uso racional de antibióticos es la única forma de preservar estas
herramientas para el futuro.

Apuntes elaborados en base a la clase del profesor · Farmacología Antimicrobianos 4