Capitulo 29
GENÉTICA HUMANA
CAP. 29
ESTUDIO DE LA GENÉTICA HUMANA
Los genetistas humanos utilizan diversos métodos para identificar defectos y hacer
inferencias acerca de la manera en que se hereda un rasgo. Entre ellos destacan:
-Identificación de cromosomas por cariotipo
- Genealogía o linajes
- Secuenciación del ADN y mapeo de genes
• Un cariotipo es la
composición cromosómica de
un individuo, incluye tanto el
número de cromosomas como
su estructura.
• Los cromosomas humanos
son visibles solo en células en
división.
• El número normal de
cromosomas de la especie
humana en células somáticas
es 46 (44 autosomas y 2
cromosomas sexuales). Las
diferencias respecto al
cariotipo normal se asocian
con ciertos desórdenes.
Un linaje o genealogía (“árbol familiar”) es un diagrama que muestra los patrones de
herencia, es decir la transmisión de rasgos genéticos en una familia durante varias
generaciones. Los diagramas genealógicos se realizan usando símbolos estandarizados.
El estudio de genealogías permite predecir como se heredan los rasgos humanos
determinados por el genotipo de un único locus. Los tres tipos de herencia de un único
locus que se identifican con mayor frecuencia en el análisis genealógico son: herencia
autosómica dominante, autosómica recesiva y herencia ligada al cromosoma X recesiva.
En la secuenciación de ADN se identifica el orden de
nucleótidos para comprender la base genética de las
similitudes y las diferencias humanas.
El genoma humano representa la totalidad de la
información genética de las células humanas. El genoma
humano incluye el contenido de ADN tanto del núcleo
como de las mitocondrias. Sin embargo el ADN nuclear
representa casi toda la información genética del
genoma humano.
La mayor parte del genoma se compone
de elementos reguladores no codificantes,
secuencias repetitivas de ADN y
segmentos de genes cuyas funciones se
desconocen. Actualmente se ha estimado
que el genoma posee entre 20,000-25,000
genes codificantes de proteínas e incluye
alrededor 2.9 millones de pares de bases.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
Una anomalía cromosómica es cualquier alteración en el número y/o en
la morfología (forma y tamaño) de los cromosomas.
TIPOS DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS:
1. Numéricas
Se refiere a cambios en el número de cromosomas. Puede afectar al
juego completo de cromosomas o a uno de los pares.
2. Estructurales
Se refiere a cambios en la forma y/o tamaño de un cromosoma.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
• La poliploidía es la presencia de múltiples juegos de cromosomas; es
común en plantas pero rara en animales.
• La disomía es el estado normal: dos copias de cada cromosoma en
la célula o individuo.
• Las aneuploidías son anomalías causadas por la presencia de un único
cromosoma extra o la ausencia de un cromosoma.
- La trisomía es cuando un individuo presenta tres copias de un
cromosoma en alguno de los 23 pares (2n+1).
- La monosomía es cuando un individuo carece de un miembro de un
par de cromosomas (2n-1).
Origen de las Alteraciones Cromosómicas
• Edad materna (avanzada y muy temprana)
• Edad paterna (avanzada)
• Radiaciones
• Agentes Biológicos (virus)
• Agentes Químicos (fármacos, drogas, cafeína, tabaco, etc.)
• Mutaciones génicas espontáneas
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
Trisomía 21 (síndrome de Down)
• Es una de las anomalías
cromosómicas mas comunes en
los seres humanos, ocurre en
todos los grupos étnicos en
aproximadamente 1 de cada
800 nacidos vivos. Su incidencia
aumenta marcadamente con la
edad materna.
• Los individuos afectados tienen
47 cromosomas (2n=47), un
cromosoma extra en el par 21
(45+XX; 45+XY).
• Presentan anomalías en la cara,
manos y otras partes del
cuerpo, además retraso mental.
Trisomía 21 (síndrome de Down)
Aneuploidías de cromosomas sexuales
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
Síndrome de Klinefelter
• Son hombres con 47
cromosomas (2n=47), es
decir que presentan trisomía
en cromosomas sexuales, ya
que tienen un cromosoma X
extra (44+XXY).
• Estos individuos presentan
testículos pequeños,
producen poco o nada de
esperma y son estériles.
• Aproximadamente 1 de
1000 varones nacidos vivos
tiene el síndrome de
Klinefelter.
Síndrome de Klinefelter
Los hombres con síndrome de Klinefelter tienden a ser inusualmente altos y presenta un desarrollo
mamario similar al de las mujeres. Aproximadamente la mitad muestra cierto retraso mental.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
Síndrome de Turner
• Son mujeres con 45
cromosomas (2n=45),
presentan monosomía en
cromosomas sexuales ya que
carecen de un cromosoma X
(44+X0).
• Aproximadamente 1 de 2,500
niñas nacidas vivas tiene el
síndrome de Turner.
• Son mujeres con estructuras
genitales internas y externas
subdesarrolladas por lo que son
estériles.
Síndrome de Turner
Otros
Sindromes
• Trisomía 8
La trisomía 8 es una anomalía
cromosómica poco frecuente. Se
estima una prevalencia de
1/25.000 recién nacidos con una
relación hombre/mujer de 5/1.
Suele presentarse como
mosaicismo aunque también en
formas completas con gran
mortalidad en los primeros meses
de vida. La expresión fenotípica es
muy variable, desde rasgos
dismórficos leves, por lo que
algunos pacientes no se
diagnostican, a malformaciones
severas con importante retraso
mental, alteraciones esqueléticas
e incluso cardiopatías congénitas
complejas.
Trisomía 13 (S. de Patau)
Afección en la que una persona tiene un cromosoma 13
suplementario.
Los análisis prenatales pueden detectar el síndrome de Patau
durante el embarazo.
El síndrome de Patau ocasiona discapacidad intelectual grave y
defectos físicos.
La mayoría de los bebés con esta afección no sobreviven más
de una semana. El tratamiento varía según cada niño y está
destinado a aliviar los síntomas y controlar las complicaciones.
El síndrome de Patau ocasiona discapacidad intelectual grave y
defectos físicos.
Desarrollo: bajo peso al nacer, cabeza anormalmente pequeña,
defecto congénito con órganos intestinales fuera del cuerpo o
retraso del desarrollo
También comunes: convulsiones, dedos adicionales en manos o
pies, discapacidad intelectual, episodios de ausencia de
respiración, la parte posterior del pie es convexa, labio leporino,
microftalmía, músculos flácidos, orejas bajas o soplo cardíaco
La mayoría de los bebés con esta afección no sobreviven más
de una semana. El tratamiento varía según cada niño y está
destinado a aliviar los síntomas y controlar las complicaciones.
Trisomía 18
(S. de Edward)
• Afección que ocasiona retrasos del
desarrollo graves debido a un
cromosoma 18 adicional.
• Los síntomas incluyen bajo peso al
nacer, cráneo pequeño con una
forma anormal y defectos de
nacimiento en los órganos, que
suelen ser potencialmente mortales.
• El síndrome de Edwards no tiene
tratamiento y generalmente es
mortal antes del nacimiento o
durante el primer año de vida.
• Los síntomas incluyen bajo peso al
nacer, cráneo pequeño con una
forma anormal y defectos de
nacimiento en los órganos, que
suelen ser potencialmente mortales.
Síndrome, super mujer XXX
El síndrome triple X, también llamado trisomía X o 47,XXX, es un trastorno genético que afecta a
aproximadamente 1 de cada 1000 mujeres. Las mujeres normalmente tienen dos cromosomas X
en todas las células, un cromosoma X de cada padre. En el síndrome tripe X, las mujeres tienen
tres cromosomas X.
Los signos y síntomas pueden variar mucho entre las niñas y mujeres que padecen el síndrome
triple X. Muchas no manifiestan efectos perceptibles o solo tienen síntomas leves.
Tener una altura mayor al promedio es la característica física más típica. La mayoría de las
mujeres con síndrome triple X tienen un desarrollo sexual normal y tienen la capacidad de quedar
embarazadas. Algunas niñas y mujeres con síndrome triple X tienen una inteligencia dentro del
rango normal, pero posiblemente un poco más baja en comparación con el resto de sus
hermanos. En otros casos, pueden tener discapacidades intelectuales y, a veces, pueden tener
problemas de conducta.
Ocasionalmente pueden aparecer síntomas significativos. Si se presentan signos y síntomas,
estos suelen ser variables. Los signos y síntomas entre las niñas y mujeres que padecen el
síndrome triple X pueden incluir un mayor riesgo de:
Retraso en el desarrollo de las habilidades del habla y del lenguaje, así como también de las
habilidades motoras, como sentarse y caminar
Problemas de aprendizaje, como dificultades con la lectura (dislexia), la comprensión o las
matemáticas
Problemas de conducta, como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) o los
síntomas del trastorno del espectro autista
Problemas psicológicos, como la ansiedad y la depresión
Problemas con la motricidad fina y gruesa, memoria, juicio y procesamiento de información
A veces, el síndrome triple X puede estar asociado a estos signos y síntomas:
Pliegues verticales de la piel que cubren las esquinas internas de los ojos (pliegues epicánticos)
Ojos muy espaciados
Dedos meñiques anormalmente curvados
Pie plano
Forma anormal del esternón
Tono muscular débil (hipotonía)
Convulsiones
Anomalías renales
Insuficiencia ovárica prematura o anomalías ováricas
Síndrome super
macho XYY
El síndrome 47, XYY es una condición que se presenta cuando los
varones tienen dos copias del cromosoma Y en cada una de
las células del cuerpo.
Normalmente varones tienen solamente una copia del cromosoma
Y y tienen 46 cromosomas total. Las señales y los síntomas del
síndrome 47, XYY pueden variar, en algunos casos no se notan, y
en otros casos son severos. La apariencia y la inteligencia
generalmente son normales, aunque muchos varones afectados
son bastante altos y pueden tener dificultades de aprendizaje.
Otras señales y los síntomas pueden incluir el trastorno del
espectro autista (leve), retraso del habla o del desarrollo motor,
bajo tono muscular (hipotonia), asma, dificultad para interagir
socialmente, temblores de las manos, trastorno de déficit de
atención e hiperactividad (TDAH), y / o ansiedad o trastornos del
estado de ánimo.
Por lo general, el desarrollo sexual y la fertilidad son normales, pero
algunos adolescentes y adultos tienen insuficiencia
testicular (cuando los testículos no pueden producir
espermatozoides u hormonas masculinas).
Generalmente no se hereda, y ocurre al azar durante la formación
de un espermatozoide antes de la concepción.
El manejo depende de los síntomas que hay en cada persona y
puede incluir intervención o terapias para retrasos en el desarrollo
y / o educación especial.
El síndrome 47, XYY es causado por tener una copia extra del
cromosoma Y en cada célula del cuerpo. Algunos varones con el
síndrome 47, XYY tienen un cromosoma Y extra sólo en algunas de
sus células (y en las otras células tienen los cromosomas
normales). Este fenómeno se llama mosaicismo 46, XY/47, XYY.
El síndrome X frágil es la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. La
enfermedad es causada por un gen específico.
Normalmente, el gen produce una proteína necesaria para el desarrollo cerebral. Pero un
defecto en este gen hace que una persona produzca poco o nada de dicha proteína. Esto
resulta en el síntoma de X frágil.
Síndrome Las personas que tienen solamente un pequeño cambio en el gen no tienen síntomas de
X frágil. Las personas con cambios mayores pueden tener síntomas severos. Los
mismos pueden incluir:
del X frágil Problemas de inteligencia, que van desde algunos problemas de aprendizaje hasta el
discapacidad intelectual grave
Problemas emocionales y sociales, como la agresión en los niños o la timidez en las
niñas
Problemas con el habla y el lenguaje, especialmente entre los adolescentes masculinos
El X frágil no tiene cura. Es posible tratar algunos síntomas con terapia educativa, de la
conducta o física y medicinas. Obtener tratamiento con anticipación para el X frágil puede
ser útil.
Una prueba genética puede diagnosticar el síndrome. El X frágil no tiene cura. Es posible
tratar algunos síntomas con terapia educativa, de la conducta o física y medicinas.
Obtener tratamiento temprano puede ser útil.
Es un grupo de síntomas que resultan de la falta de una parte del cromosoma número 5. El nombre del síndrome se debe al
llanto de tono agudo del bebé que suena como si fuera un gato.
El síndrome del maullido del gato es poco común y es causado por un fragmento faltante del cromosoma 5.
Se cree que la mayoría de los casos ocurre durante el desarrollo del óvulo o del espermatozoide. Un pequeño número de
casos ocurre cuando uno de los padres le transmite una forma reordenada y diferente del cromosoma a su hijo.
Síntomas Los síntomas incluyen:
Síndrome Llanto agudo que puede sonar como un gato
Inclinación de los ojos hacia abajo
Epicanto, un pliegue adicional de piel sobre el ángulo interior del ojo
del maullido Bajo peso al nacer y crecimiento lento
Orejas de implantación baja o de forma anormal
Pérdida de la audición
de gato Defectos cardíacos
Discapacidad intelectual
(Cri du chat) Fusión o formación parcial de membranas en los dedos de las manos o los pies
Curvatura de la columna vertebral (escoliosis)
Una sola línea en la palma de la mano
Papilomas cutáneos justo delante de la oreja
Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras
Cabeza pequeña (microcefalia)
Quijada pequeña (micrognacia)
Ojos separados
La discapacidad intelectual es común. La mitad de los niños con este síndrome aprende habilidades verbales suficientes para
comunicarse. El llanto similar a un gato se vuelve menos notorio con el tiempo.
Síndrome de Prader-Willi
Es una enfermedad presente desde el nacimiento (congénita). Afecta
muchas partes del cuerpo. Las personas con esta afección tienen
hambre todo el tiempo y se vuelven obesas. También tienen pobre tono
muscular y una capacidad mental reducida, al igual que órganos
sexuales subdesarrollados.
El síndrome de Prader-Willi es causado por la carencia de un gen en el
cromosoma 15. Normalmente, cada uno de los padres transmite una
copia de este cromosoma. Este defecto puede ocurrir de un par de
maneras:
Los genes del padre faltan en el cromosoma 15.
Existen defectos o problemas con los genes del padre en el
cromosoma 15.
Hay dos copias del cromosoma 15 de la madre y ninguna del padre.
Los cambios genéticos ocurren en forma aleatoria. Las personas que
tienen este síndrome por lo general no tienen antecedentes familiares
de esta afección.
Los signos del síndrome de Prader-Willi pueden verse al nacer.
Los recién nacidos suelen ser pequeños y flácidos
Los recién nacidos varones pueden tener criptorquidia
Los niños presentan una ansiedad intensa por la
comida y harán casi cualquier cosa por obtenerla,
incluso acaparar la comida. Esto puede producir un
aumento de peso rápido y obesidad mórbida. Dicha
obesidad puede llevar a:
Diabetes tipo 2
Hipertensión arterial
Problemas pulmonares y articulares
La obesidad representa la mayor amenaza para la
salud. La reducción de las calorías controlará la
obesidad. También es importante controlar el ambiente
del niño para evitar el acceso a la comida. La familia,
los vecinos y la escuela del niño deben trabajar juntos,
ya que el niño intentará obtener alimento donde sea
posible. El ejercicio puede ayudar a un niño con este
síndrome a ganar músculo.
Los bajos niveles de las hormonas sexuales se pueden
corregir en la pubertad con el reemplazo de hormonas.
La salud mental y la terapia del comportamiento
también son importantes. Esto puede ayudar con
problemas comunes como rasgarse la piel y los
comportamientos compulsivos. Algunas veces, se
necesita medicina.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
El rompimiento y unión de partes de cromosomas da como resultado 4 cambios estructurales
dentro o entre cromosomas:
1. Duplicación: un segmento de un cromosoma esta repetido una o mas veces.
2. Inversión: un segmento de un cromosoma cambia de orientación.
3. Deleción: es la pérdida de un segmento cromosómico. Un desorden causado por
deleción es el síndrome del cri du chat (maullido de gato) en el que se pierde parte
del cromosoma 5.
4. Translocación: un fragmento cromosómico se rompe y se une a un cromosoma no
homólogo. En una translocación recíproca dos cromosomas no homólogos
intercambian segmentos. En el 4% de los individuos con síndrome de Down ocurre
una translocación entre el cromosoma 14 y 21.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
Un sitio frágil es un lugar donde parte de una cromátida aparece unida al resto
del cromosoma por una fina hebra de ADN. Se han identificado sitios frágiles en
el cromosoma X así como en ciertos autosomas
El síndrome del
cromosoma X frágil o
síndrome de Martin-Bell
es la causa mas común de
retraso mental heredado.
Los efectos de este
síndrome son mas
pronunciados en hombres
que en mujeres causando
problemas de aprendizaje,
hiperactividad hasta
retraso mental severo.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
La impronta genómica o parental es cuando la expresión de un gen en una etapa
dada de tejido o de desarrollo se basa en si el gen es heredado del progenitor
hembra o macho. Para algunos genes impresos el alelo heredado de la madre esta
siempre reprimido (no se expresa), para otros genes impresos el alelo heredado del
padre esta reprimido.
La herencia epigenética se refiere a cambios en la forma en que se expresa un gen sin
ninguna modificación de la codificación de las bases de ADN. La herencia epigenética
puede causar cierta impronta genómica. Dos trastornos raros son ejemplo de ello:
-El síndrome de Prader-Willi (los individuos son obesos, comedores compulsivos, de
baja estatura y ligera o moderadamente retrasados )
-El síndrome de Angelman (los individuos son hiperactivos, tienen retraso mental, son
incapaces de hablar y sufren de convulsiones)
Una pequeña deleción en varios loci del cromosoma 15 causa tanto síndrome de
Prader-Willi (SPW) como síndrome de Angelman (SA). Cuando la persona hereda la
deleción del padre se produce el SPW y cuando hereda la deleción de la madre
ocurre el SA.
Impronta genómica
ENFERMEDADES GENÉTICAS CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES INDIVIDUALES
Enfermedades autosómicas recesivas
Fenilcetonuria
Es una enfermedad causada por un defecto en el metabolismo de aminoácidos. Los
individuos homocigotos recesivos carecen de una enzima que convierte el aminoácido
fenilalanina en otro aminoácido llamado tirosina. La fenilalanina acumulada se
convierte en fenilcetonas que dañan el sistema nervioso central en niños, causando
retraso mental severo si no se trata.
Anemia falciforme
Es una enfermedad común en descendientes de africanos. Los eritrocitos de un
individuo con anemia falciforme presentan forma de hoz o media luna; estas células
contienen hemoglobina anómala que tiene el aminoácido valina en lugar de acido
glutamico. Las células sanguíneas falciformes ralentizan el flujo sanguíneo y bloquean
los vasos sanguíneos dando como resultado daño en los tejidos por falta de oxigeno y
nutrientes esenciales.
ENFERMEDADES GENÉTICAS CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES INDIVIDUALES
Enfermedades autosómicas recesivas
Fibrosis quística
Es el desorden autosómico recesivo mas común en niños descendientes de europeos.
Este desorden se caracteriza por secreciones anómalas. Su efecto mas severo se
produce en el sistema respiratorio donde la mucosidad anómalamente viscosa
obstruye las vías aéreas. Los cilios que cubren los bronquios no pueden eliminar la
mucosidad por lo que se llena de bacterias que producen neumonías y otras
complicaciones. La fuerte mucosidad también se produce en otras partes del cuerpo
causando problemas digestivos y otros efectos.
Enfermedad de Tay-Sachs
Es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central y da como resultado
ceguera y retraso mental grave. Los síntomas empiezan en el primer año de vida y
causan la muerte antes de los cinco años de edad. Esta enfermedad se debe a la
ausencia de una enzima, por lo que no se degrada un lípido de membrana normal en
células cerebrales y se acumula en los lisosomas causando el mal funcionamiento de
las células nerviosas.
ENFERMEDADES GENÉTICAS CAUSADAS POR
MUTACIONES DE GENES INDIVIDUALES
Enfermedades autosómicas dominantes
Enfermedad de Huntigton
Es una enfermedad que afecta el sistema nervioso central. Causa un deterioro físico y
mental severo, espasmos musculares incontrolables y cambios de personalidad
produciendo finalmente la muerte. La mayoría de las personas desarrolla la
enfermedad hasta los 40 años.
Enfermedades recesivas ligadas al cromosomaX
Hemofilia
Daltonismo
Distrofia muscular
Retraso mental