1.

Inmunología de Tumores y Trasplantes (Diapositivas 1-22)

Introducción:
Estudia cómo el sistema inmune reconoce células tumorales (alteradas) y tejidos extraños (trasplantes),
con implicaciones en cáncer y rechazo de órganos.
Vigilancia inmunológica:
Capacidad del sistema inmune para detectar y destruir células tumorales tempranas mediante linfocitos T
y células presentadoras de antígenos.
Antígenos tumorales:

• TSA (específicos de tumor):** solo en células cancerosas, alta inmunogenicidad.

• TAA (asociados a tumor):** también en células normales, menor inmunogenicidad.
• Útiles para diagnóstico, inmunoterapia y vacunas.
Evasión tumoral:
Mecanismos como disminución de MHC I, expresión de PD-L1 y liberación de citocinas
inmunosupresoras.
Inmunoterapia:
Incluye anticuerpos monoclonales, inhibidores de checkpoints y terapia CAR-T.
Trasplantes e inmunosupresión:
Fármacos como corticoides o metotrexato previenen el rechazo pero aumentan riesgo de infecciones.
Compatibilidad y rechazo:

• Hiperagudo: minutos-horas, por anticuerpos preformados.

• Agudo: días-semanas, mediado por linfocitos T o anticuerpos.
• Crónico: meses-años, irreversible con fibrosis y daño vascular.
Diagnóstico con biopsia (gold standard), laboratorio e imágenes.
Tratamiento: corticoides, anticuerpos antilinfoctarios, plasmaféresis.

2. Inmunodeficiencias Congénitas y Adquiridas (Diapositivas 23-44)

Definición:
Fallo en uno o más componentes del sistema inmune, con aumento de infecciones.
Clasificación:

• Primarias (congénitas): origen genético, ej. inmunodeficiencia combinada grave (SCID),

agammaglobulinemia de Bruton.
• Secundarias (adquiridas): más frecuentes, por VIH, desnutrición, fármacos, cáncer.
Deficiencias específicas:
 • Humorales (linfocitos B): infecciones por bacterias encapsuladas.
• Celulares (linfocitos T): infecciones virales y fúngicas.
• Combinadas (SCID): graves desde primeros meses.
• Fagocitos: ej. enfermedad granulomatosa crónica.
• Complemento: infecciones por Neisseria o angioedema.
Diagnóstico:
Historia clínica, hemograma, inmunoglobulinas, citometría de flujo, pruebas genéticas.
Tratamiento:
Profilaxis, inmunoglobulinas IV, trasplante de médula ósea, terapia génica, y en secundarias: tratar causa
base.

3. Anticuerpos Monoclonales (Diapositivas 45-65)

Definición:
Producidos por un solo clon de linfocitos B, reconocen un único epítopo (homogéneos y específicos).
Diferencia con policlonales:

• Policlonales: varios linfocitos B, reconocen múltiples epítopos.

• Monoclonales: un solo clon, un solo epítopo.
Ingeniería de anticuerpos:
Modifican regiones variables (Fab) y constantes (Fc) para mejorar afinidad, vida media y reducir
inmunogenicidad.
Tipos según origen:

• Murinos (-omab): Son anticuerpos monoclonales producidos a

• partir de células de ratón, alta inmunogenicidad (respuesta HAMA).
• Quiméricos (-ximab): parte murina, parte humana.
• Humanizados (-zumab) : diseñados para parecerse casi completamente a anticuerpos
humanos, reduciendo aún más el riesgo de rechazo por el sistema inmune.
• Totalmente humanos (-umab): están formados 100% por secuencias humanas, sin
componentes de otras especies, menos inmunogénico.
Mecanismos de acción:
Activación del complemento, opsonización, citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC), bloqueo
de receptores.
Producción (técnica de hibridomas):
Fusión de linfocitos B (especificidad) con células de mieloma (inmortalidad). Selección con medio HAT
y expansión in vitro o in vivo.
Aplicaciones clínicas:
• Cáncer (ej. rituximab anti-CD20).
• Enfermedades autoinmunes (bloqueo de citocinas).
• Infecciones (neutralización de patógenos).

TABLA RESUMEN COMPLETA

Bloque Subtema Resumen

Estudia cómo el sistema inmune reconoce células

tumorales (propias pero alteradas) y tejidos de
Introducción
trasplantes (completamente extraños). Clave para
entender rechazo de órganos y desarrollo de cáncer.

El sistema inmune "patrulla" el cuerpo eliminando

Vigilancia células tumorales precoces mediante linfocitos T
inmunológica CD8+ y células presentadoras de antígenos. Si falla,
el tumor progresa.

Proteínas en superficie de células cancerosas. Dos

tipos: TSA (solo en tumor, muy inmunogénicos) y
Antígenos
TAA (también en células normales, menos
1. Tumores y tumorales
inmunogénicos). Útiles como marcadores y blancos
Trasplantes terapéuticos.

Los tumores desarrollan mecanismos para evitar ser

Evasión tumoral destruidos: reducen MHC I, expresan PD-L1 (inhibe
linfocitos T) y liberan citocinas inmunosupresoras.

Tratamientos que modulan el sistema inmune:

anticuerpos monoclonales, inhibidores de
Inmunoterapia
checkpoints (bloquean PD-1/PD-L1), terapia CAR-
T (linfocitos T modificados).

Fármacos como corticoides, metotrexato,

Inmunosupresión
azatioprina y ciclofosfamida evitan el rechazo pero
en trasplantes
aumentan riesgo de infecciones y neoplasias.
 Hiperagudo (minutos-horas, anticuerpos
preformados ABO/HLA) → necrosis inmediata.
Tipos de rechazo Agudo (días-semanas, linfocitos T CD8+ o
anticuerpos) → inflamación. Crónico (meses-años,
fibrosis y daño vascular) → irreversible.

Laboratorio (creatinina, transaminasas, troponinas),

Diagnóstico de detección de anticuerpos anti-HLA (DSA), imágenes
rechazo (Doppler, TAC) y biopsia del injerto (gold
standard).

Agudo: corticoides IV → si no responde, anticuerpos

antilinfocitos. Mediado por anticuerpos:
Tratamiento del
plasmaféresis + rituximab. Crónico: sin tratamiento
rechazo
efectivo, solo ajuste de inmunosupresión o
retrasplante.

Trastorno donde uno o más componentes del sistema

Definición inmune están ausentes o funcionan mal, causando
infecciones recurrentes, graves o por oportunistas.

Defensa contra patógenos, reconocimiento de lo

Funciones del propio vs extraño, memoria inmunológica,
sistema inmune vigilancia antitumoral y regulación (evitar
autoinmunidad).

Primarias (congénitas): origen genético, inician en

Clasificación infancia. Secundarias (adquiridas): por factores
general externos (VIH, desnutrición, fármacos, cáncer), más
frecuentes.

Ej: Agammaglobulinemia de Bruton (mutación

BTK, ausencia de anticuerpos desde los 6 meses),
2. Inmunodeficiencias Deficiencias
Inmunodeficiencia común variable (ICV, la más
humorales (B)
común), Deficiencia de IgA. Infecciones por
bacterias encapsuladas.

Deficiencias Ej: Síndrome de DiGeorge (hipoplasia de timo).

celulares (T) Infecciones virales, fúngicas y oportunistas.

SCID (Inmunodeficiencia combinada grave):

defecto genético (ej. cadena γ común), ausencia de
Inmunodeficiencias
respuesta inmune efectiva, infecciones graves desde
combinadas
primeros meses. Tratamiento: trasplante de médula
ósea.

Enfermedad granulomatosa crónica (EGC):

Defectos de defecto en NADPH oxidasa → no producen
fagocitos radicales libres → infecciones por catalasa positivas
(S. aureus, Aspergillus). Síndrome de Chédiak-
 Higashi: defecto lisosomal → infecciones +
albinismo + neuropatía.

Déficit de C3 → infecciones graves; C5-C9 →

Defectos del
infecciones por Neisseria; C1 inhibidor →
complemento
angioedema hereditario.

Causas principales: VIH (depleción CD4+),

desnutrición (atrofia linfoide, déficit de
zinc/vitamina A), fármacos (inmunosupresores,
Inmunodeficiencias corticoides, antiepilépticos), pérdida de proteínas
secundarias (síndrome nefrótico, enteropatías), extremos de la
vida (inmadurez en neonatos, inmunosenescencia en
ancianos), neoplasias hematológicas (LLC,
mieloma múltiple → hipogammaglobulinemia).

Historia clínica (criterios: 2+ neumonías/año, 4+

Diagnóstico de otitis/año, antecedentes familiares), hemograma,
primarias inmunoglobulinas, citometría de flujo, test DHR
(fagocitos), estudios genéticos (NGS).

Evaluar causa base (VIH, desnutrición, fármacos),

Diagnóstico de hemograma, subpoblaciones linfocitarias
secundarias (CD4/CD8), respuesta a vacunas, función
hepática/renal.

Medidas generales (higiene, nutrición), profilaxis

Tratamiento de antibiótica/antifúngica, vacunas inactivadas (evitar
primarias vivas), inmunoglobulinas IV/SC, trasplante de
células madre hematopoyéticas, terapia génica.

Corregir causa (TAR en VIH, suspender fármacos,

tratar cáncer, corregir desnutrición), vacunas,
Tratamiento de
antibióticos/antivirales/antifúngicos según cultivo,
secundarias
inmunoglobulina en hipogammaglobulinemia, G-
CSF en neutropenia severa.

3. Anticuerpos Anticuerpo = proteína producida por linfocitos B

Monoclonales (células plasmáticas) que reconoce específicamente
un antígeno. Clon = grupo de células idénticas
Definición básica
provenientes de una célula madre. Epítopo = parte
del antígeno donde se une el anticuerpo (lineal o
conformacional).

Policlonales: varios linfocitos B, reconocen

Anticuerpos
múltiples epítopos, heterogéneos (respuesta natural).
policlonales vs
Monoclonales: un solo clon B, un solo epítopo,
monoclonales
homogéneos, usados en diagnóstico y terapia.
 Modifican región variable (Fab - reconoce antígeno)
Ingeniería de y constante (Fc - activa funciones inmunes) para:
anticuerpos disminuir inmunogenicidad, mejorar afinidad,
aumentar vida media, optimizar activación inmune.

Murinos (-omab): 100% ratón → alta

inmunogenicidad (respuesta HAMA). Quiméricos
Tipos según origen (-ximab): parte ratón, parte humano. Humanizados
(-zumab) y humanos (-umab): mínima
inmunogenicidad.

Unión específica Fab-epítopo → luego mediante Fc:

Mecanismos de activación del complemento (MAC), opsonización y
acción fagocitosis, ADCC (NK destruyen célula), bloqueo
de receptores, modulación inmune (ej. CTLA-4).

Fusión de linfocito B (aporta especificidad, pero es

mortal) con célula de mieloma (aporta inmortalidad,
Técnica de
pero no produce anticuerpos útiles). Resultado:
hibridomas
hibridoma → inmortal + produce anticuerpo
específico.

1. Inmunizar animal (ratón) con antígeno +

adyuvante.
2. Extraer bazo → obtener linfocitos B.
3. Fusionar con células de mieloma
deficientes en HGPRT usando PEG.
Pasos de la técnica 4. Seleccionar en medio HAT (solo
hibridomas sobreviven).
5. Screening para identificar clon que
produce el anticuerpo deseado.
6. Producción masiva in vitro (biorreactores)
o in vivo (ascitis en ratón).
Producción continua, homogénea, escalable,
Ventajas del
congelable y reactivable. Estandarización mundial
hibridoma
de diagnósticos y tratamientos.
Cáncer: rituximab (anti-CD20 en linfomas) →
ADCC, CDC, apoptosis. Enfermedades
Aplicaciones autoinmunes: bloqueo de citocinas (ej. anti-TNF),
clínicas depleción de células autorreactivas. Infecciones:
neutralización directa de patógenos, bloqueo de
entrada celular, profilaxis.

PARTE 2: GLOSARIO DE TÉRMINOS CLAVE

Término Definición breve

 Citotoxicidad dependiente de anticuerpos; células NK destruyen células
ADCC
marcadas por anticuerpos.

Alogénico Trasplante entre individuos genéticamente diferentes de la misma especie.

Anticuerpo monoclonal Producido por un solo clon de linfocitos B; reconoce un único epítopo.

Producido por múltiples clones de linfocitos B; reconoce múltiples

Anticuerpo policlonal
epítopos.

Proteína o fragmento en superficie de células cancerosas reconocible por

Antígeno tumoral
el sistema inmune.

Autólogo Trasplante donde donante y receptor son la misma persona.

Linfocitos T modificados genéticamente con receptor quimérico para

CAR-T
antígenos tumorales.

Citotoxicidad dependiente del complemento; activación del MAC que lisa

CDC
células.

Checkpoint Moléculas inhibidoras (ej. PD-1, CTLA-4) que frenan la respuesta inmune;
inmunológico sus inhibidores se usan en cáncer.

Parte específica del antígeno donde se une un anticuerpo o receptor de

Epítopo
linfocito B.

Célula híbrida resultante de fusionar un linfocito B (especificidad) con una

Hibridoma
célula de mieloma (inmortalidad).

Complejo mayor de histocompatibilidad humano; moléculas que presentan

HLA
antígenos a linfocitos T.

Inmunodeficiencia De origen genético, congénita; afecta desarrollo/función del sistema

primaria inmune.

Inmunodeficiencia Adquirida durante la vida por factores externos (VIH, desnutrición,

secundaria fármacos).

Proceso de tres fases: eliminación (inmune destruye tumor), equilibrio

Inmunoedición tumoral
(tumor controlado), escape (tumor progresa).

Inmunosenescencia Deterioro del sistema inmune asociado al envejecimiento.

Fármacos que disminuyen la actividad inmune; usados en trasplantes y

Inmunosupresores
enfermedades autoinmunes.

Trasplante entre individuos genéticamente idénticos (gemelos

Isogénico
univitelinos).

Molécula que presenta antígenos endógenos (ej. virales, tumorales) a

MHC I
linfocitos T CD8+.
 Proceso donde anticuerpos o complemento recubren un patógeno para
Opsonización
facilitar su fagocitosis.

Molécula inhibidora expresada por tumores que se une a PD-1 en linfocitos

PD-L1
T y los inactiva.

Días-semanas post-trasplante; mediado por linfocitos T CD8+ o

Rechazo agudo
anticuerpos anti-HLA.

Meses-años; irreversible, con fibrosis y daño vascular (arteriosclerosis del

Rechazo crónico
injerto).

Minutos-horas; por anticuerpos preformados anti-ABO o anti-HLA; activa

Rechazo hiperagudo
complemento y trombosis.

Inmunodeficiencia combinada grave; ausencia de respuesta inmune

SCID
adaptativa; requiere trasplante de médula ósea.

Antígeno asociado a tumor; presente también en células normales (ej.

TAA
HER2, CEA).

Introducción de genes funcionales para corregir defectos genéticos (ej. en

Terapia génica
inmunodeficiencias).

Antígeno específico de tumor; presente solo en células cancerosas (alta

TSA
inmunogenicidad).

Bloque 1: Inmunoensayo

Subtema Resumen

Definición de Método de laboratorio que detecta y cuantifica sustancias específicas

inmunoensayo (antígenos o anticuerpos) mediante la interacción específica antígeno-
anticuerpo. Alta sensibilidad y especificidad.

Componentes 1. Antígeno (sustancia a detectar)

2. Anticuerpo (reconoce al antígeno)
3. Marcador o etiqueta (visualiza la reacción)
4. Soporte sólido (placas, membranas)
5. Sistema de detección (mide la señal).
Principios Unión antígeno-anticuerpo tipo "llave-cerradura" por enlaces no covalentes
moleculares (Van der Waals, puentes de hidrógeno, interacciones electrostáticas, fuerzas
hidrofóbicas). Afinidad (fuerza en un sitio) vs Avidez (fuerza total
multivalente). Epítopo (parte del antígeno) y Parátopo (parte del anticuerpo).

Clasificación • Por diseño: No competitivo (sándwich) o Competitivo.

• Por fase: Heterogéneos o Homogéneos.
 • Por marcaje: ELISA (enzimas), CLIA (quimioluminiscencia), FIA
(inmunofluorescencia), RIA (radioisótopos).

Bloque 2: Técnica ELISA (Diapositivas 6-9)

Subtema Resumen

Definición Enzyme-Linked Immunosorbent Assay. Técnica inmunoenzimática que detecta y

cuantifica antígenos o anticuerpos usando una enzima que genera reacción de color.

ELISA Directo Se fija el antígeno en la placa → se añade anticuerpo específico marcado con enzima
→ sustrato → color.

ELISA Se fija el antígeno → se añade suero del paciente (anticuerpos primarios se unen) →
Indirecto se agrega anticuerpo secundario con enzima → sustrato → color.

ELISA Se fija anticuerpo de captura → se añade muestra (antígeno se une) → se agrega

Sándwich anticuerpo de detección → anticuerpo secundario con enzima → sustrato → color.

ELISA El analito de la muestra compite con uno marcado por unirse al anticuerpo. A mayor
Competitivo analito → menos unión del marcado → menos color.

Interpretación Más color = mayor cantidad de anticuerpo o antígeno. Menos color = menor cantidad
o ausencia.

Aplicaciones Infecciosas (VIH, Hepatitis B, Dengue), Autoinmunes (LES, AR), Alergias (IgE
clínicas específica), Hormonas (β-hCG, TSH), Oncología (PSA, CA-125), Vacunas
(respuesta inmune), Banco de sangre (tamizaje).

Bloque 3: Inmunofluorescencia (Diapositivas 10-12)

Subtema Resumen

Definición Técnica de inmunomarcaje que combina la especificidad de los anticuerpos

con la sensibilidad de la fluorescencia.

Conceptos clave Antígeno (objetivo), Anticuerpo primario (reconoce al antígeno), Anticuerpo

secundario (se une al primario y lleva el fluorocromo), Fluorocromo
(molécula que emite luz, ej. FITC verde, rodamina roja), Microscopio de
fluorescencia.

Inmunofluorescencia El fluorocromo está unido directamente al anticuerpo primario. Ventaja: más

Directa rápida. Uso: biopsias de piel o riñón.

Inmunofluorescencia Se usa anticuerpo primario (sin brillo) y luego anticuerpo secundario con
Indirecta fluorocromo. Ventaja: más sensible (amplificación de señal). Uso:
investigación y diagnóstico de enfermedades autoinmunes.
 Ejemplo práctico Diagnóstico de Lupus: se busca anticuerpos antinucleares (ANA) en sangre
del paciente. Si hay ANA, se unen al núcleo de células en portaobjetos →
anticuerpo secundario fluorescente revela núcleos brillantes → prueba
positiva.

Aplicaciones Detección de virus/bacterias, localización de proteínas tumorales en cáncer,

neurociencia (conexiones neuronales).

Bloque 4: Diferencias entre ELISA e Inmunofluorescencia (Diapositivas 13-16)

Característica ELISA Inmunofluorescencia

Tipo de señal Color (enzima) Fluorescencia (luz)

Base de Reacción enzimática Excitación de fluorocromos

detección

Resultado Cuantitativo Cualitativo / semicuantitativo

Muestra Líquidos (suero, plasma) Tejidos o células (estructura conservada)

Información Concentración Localización + patrón

Precisión Alta, objetiva Dependiente del observador

Uso clínico Tamizaje inicial, detección Confirmación diagnóstica, enfermedades

masiva autoinmunes

Ejemplo VIH, hormonas ANA (lupus), patrones nucleares

Bloque 5: Western Blot (Diapositivas 17-19)

Subtema Resumen

Definición Técnica de inmunotransferencia para detección específica de proteínas en una

muestra biológica compleja.

Pasos de la técnica 1. Preparación: Lisis celular + SDS (desnaturaliza proteínas y da carga

negativa uniforme).
2. Separación: Electroforesis SDS-PAGE (proteínas se ordenan por peso
molecular en kDa).
 3. Transferencia: Proteínas pasan del gel a membrana (PVDF) por campo
eléctrico.
4. Bloqueo: Se aplica BSA o leche para tapar espacios libres.
5. Anticuerpo primario: Reconoce y se une a la proteína diana.
6. Anticuerpo secundario + detección: Con enzima (ej. HRP) genera
señal de luz o color.
Aplicaciones clínicas • VIH: Prueba confirmatoria tras ELISA positivo (detecta gp120, gp41, p24). •
Lyme: Confirmación de infección por Borrelia burgdorferi. • Distrofia
muscular: Diferencia Duchenne (ausencia de distrofina) vs Becker (distrofina
anómala). • Enfermedades priónicas: Identifica proteína 14-3-3 en
Creutzfeldt-Jakob.

Western Blot vs Western Blot: proteínas extraídas (mezcladas), da peso molecular y cantidad,
Inmunohistoquímica membrana de PVDF, uso en confirmación molecular.
(IHQ)
IHQ: tejido fijado (sección), da localización anatómica y celular, portaobjetos
de vidrio, uso en diagnóstico histopatológico (cáncer).

Bloque 6: Radiodiagnóstico y Radioterapia (Diapositivas 21-38)

Subtema Resumen

Introducción Radiodiagnóstico: visualizar (obtener imágenes), dosis bajas, tecnologías como

comparativa radiografía, TC, resonancia. Radioterapia: destruir (eliminar células tumorales),
dosis altas, radioterapia externa, braquiterapia, sistémica.

Radiografía (Rayos Proyección bidimensional, diferencias de atenuación (densidades). Alta

X) sensibilidad para hueso y aire (pulmón). Limitaciones: superposición de
estructuras, baja resolución en tejidos blandos. Escala de Unidades Hounsfield
(UH): aire -1000, agua 0, hueso cortical +1000.

Tomografía (TAC) Cortes axiales + reconstrucción multiplanar. Unidades Hounsfield (densidad

tisular). Alta sensibilidad para hemorragia aguda, lesiones pulmonares, patología
abdominal. Consideración: mayor dosis de radiación.

Resonancia Basada en propiedades del hidrógeno. Secuencias T1, T2, FLAIR, difusión. Alta
Magnética (RM) resolución en tejidos blandos. Indicaciones clave: SNC, sistema
musculoesquelético.

Ultrasonido Ondas sonoras + efecto Doppler. Evaluación en tiempo real. Aplicaciones:

(Ecografía) obstetricia, abdomen, flujo vascular. Limitaciones: operador-dependiente,
interferencia por gas.

Medicina Nuclear Aplicaciones en oncología (80% respuestas favorables con microesferas de Itrio-
90), cardiología, neurología, neumología, pediatría. El 80% del diagnóstico
médico se basa en pruebas de imagen.

Radioterapia Tratamiento oncológico que usa radiación de alta energía para dañar el ADN de
células tumorales, deteniendo su multiplicación y provocando su muerte.
Tipos de • Externa: radiación desde máquina fuera del cuerpo (más común).
radioterapia • Braquiterapia: material radiactivo dentro o cerca del tumor (acción
local).
• Sistémica: sustancias radiactivas orales o IV que circulan por sangre.
Mecanismo de Produce roturas en el ADN de células cancerígenas → impide crecimiento y
acción división → muerte celular. Puede afectar células sanas cercanas, pero se planifica
para proteger tejido sano.

Riesgos biológicos • Efectos deterministas: daños inmediatos (quemaduras,

enrojecimiento).
• Efectos estocásticos: riesgos a largo plazo (mutaciones, cáncer).
• El riesgo es acumulativo.
Principio ALARA "As Low As Reasonably Achievable" (Tan bajo como sea razonablemente
posible). Obtener la mejor imagen con la menor dosis de radiación. Evitar
repeticiones innecesarias.

3 pilares de Tiempo (minimizar contacto con fuente), Distancia (alejarse de la fuente),

protección Blindaje (barreras protectoras).

EPP obligatorio Delantales, protectores de cuello y pelvis. Uso obligatorio en áreas controladas.

Normas de manejo • Justificación: solo estudios necesarios.

del paciente • Consentimiento informado: paciente debe conocer procedimiento,
beneficios y riesgos.
• Protección especial: embarazadas (evitar o usar alternativas), niños
(menor dosis posible por mayor sensibilidad).
Protocolos de Aplicar medidas para reducir exposición (blindajes, distancia, tiempo). Verificar
seguridad identificación correcta del paciente. Usar dosificación adecuada (mínima
radiación necesaria).

Organismos OMS: promueve seguridad del paciente. OIEA (Organismo Internacional de

internacionales Energía Atómica): regula uso seguro de radiación y brinda estándares técnicos.