Metabolismo del Colesterol

El colesterol es una molécula lipídica importante que se utiliza para muchas

funciones biológicas. El colesterol puede ser sintetizado a partir de acetil-CoA
endógeno o absorberse de los alimentos en el tracto gastrointestinal. Debido a que
el colesterol es lipofílico, debe transportarse en el torrente sanguíneo a través de
lipoproteínas, donde puede ser tomado por los hepatocitos o los tejidos periféricos.
Allí, el colesterol puede almacenarse, usarse en las membranas celulares o usarse
como precursor de hormonas esteroides. El cuerpo humano no puede degradar la
estructura del anillo del colesterol, por lo que el único mecanismo para la excreción
potencial es a través de la producción de ácidos biliares.

Last updated: 19 de diciembre de 2022

CONTENTS

Síntesis
Transporte y Absorción
Excreción
Hormonas Esteroides
Relevancia Clínica
Referencias

Síntesis
Vía del mevalonato
La ruta de síntesis del colesterol se superpone con la síntesis de cuerpos
cetónicos. Los pasos de este proceso incluyen:
Tiolasa cataliza la unión de 2 moléculas de acetil-coenzima A (CoA; precursor)
→ acetoacetil-CoA
3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) sintasa agrega otro acetil-CoA → β-
hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
HMG-CoA reductasa → mevalonato:
Papel crítico en la síntesis de colesterol.
Único paso enzimático regulado en el proceso (inhibición por
retroalimentación del colesterol)
Objetivo para medicamentos para reducir el colesterol (estatinas)
Mevalonato → precursores isoprenoides (mediante la descarboxilación del
mevalonato):
Pirofosfato de isopentenilo
Pirofosfato de dimetilalilo
IPP y DMAPP se combinan → pirofosfato de geranilo (geranil-PP)
Se agrega otro IPP → farnesil pirofosfato (farnesil-PP)
2 moléculas de farnesil-PP se unen → escualeno
El escualeno se modifica → lanosterol (Nota: Acetil-CoA es el bloque de
construcción exclusivo hasta este punto).
Lanosterol → colesterol
19 pasos
Requiere una gran cantidad de energía

Importancia
El colesterol es un:
Precursor de:
Ácidos biliares
Hormonas esteroides
Vitamina D
Componente de las membranas celulares
Transporte y Absorción
Fundamentos de las lipoproteínas
Función: transporte de diferentes lípidos entre células objetivo
Colesterol
Ácidos grasos
Triacilglicerol (triglicérido)
Composición:
Triglicéridos
Colesterol
Ésteres de colesterol
Fosfolípidos
Proteínas (apoproteínas (apo) A, B, C y E)
Tipos de lipoproteínas (en orden de densidad):
Quilomicrones
Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL, por sus siglas en inglés)
Lipoproteína de densidad intermedia (IDL, por sus siglas en inglés)
Lipoproteína de baja densidad (LDL, por sus siglas en inglés)
Lipoproteína de alta densidad (HDL, por sus siglas en inglés)
Densidad de lipoproteínas:
Los quilomicrones son los menos densos.
↑ Contenido de triglicéridos
↓ Contenido de proteína
La HDL es la más densa.
↓ Contenido de triglicéridos
↑ Contenido de proteína

Composición de las lipoproteínas

 Tabla: Composición de las lipoproteínas

Lipoproteína Colesterol/ Triglicéridos Proteína Fosfolípid

éster de
colesterol

Quilomicrones 1%/3% 85% 2% 8%

VLDL 7%/10% 55% 9% 20%

IDL 8%/30% 26% 11% 22%

LDL 10%/35% 10% 20% 20%

HDL 4%/12% 5% 45% 25%

Transporte
Emulsificación del colesterol con sales biliares en el intestino → la emulsión
viaja a través de la pared intestinal
El colesterol y los triglicéridos se empaquetan como quilomicrones (sintetizados
en las células epiteliales intestinales):
Viaje a la circulación linfática → torrente sanguíneo → capilares
Los quilomicrones pierden parte de su contenido → restos de
quilomicrones
Apo C activa la lipoproteína lipasa → los triglicéridos se digieren a
ácidos grasos
Ocurre más comúnmente en músculo y tejido adiposo.
Los restos de quilomicrones viajan al hígado → el contenido se almacena
El hígado puede empaquetar y liberar estos contenidos como VLDL en el
torrente sanguíneo:
Viaja al tejido periférico
VLDL pierde parte de su contenido (nuevamente, a través de la
lipoproteína lipasa) → convertido a lipoproteína de densidad intermedia
Lipoproteína de densidad intermedia puede:
Viaje al hígado → degradado
Convertir a LDL en circulación periférica
LDL captado por varias células → digerido → colesterol liberado
HDL producido por el hígado:
Elimina los componentes lipídicos, especialmente el colesterol, de:
Membranas celulares
Otras lipoproteínas
La lecitina:colesterol acetiltransferasa convierte el colesterol → ésteres de
colesterol
Los ésteres de colesterol se transfieren a otras lipoproteínas → se
transportan al hígado para ser:
Empaquetado con VLDL
Convertido en ácidos biliares → excretado
Movimiento del colesterol por todo el cuerpo:
El movimiento en la sangre está resaltado en verde.
FFA: ácido graso libre
Imagen por Lecturio.

Absorción celular
Mecanismo:
LDL se une al receptor de la superficie celular
Endocitosis mediada por clatrina → lleva colesterol a las células
pH bajo en endosoma-lisosomas → LDL liberada del receptor
El receptor de LDL se recicla → vuelve a la superficie celular
LDL se descompone por proteasas y lipasas.
El colesterol y las esterasas de colesterol pueden ser:
Usados para:
Ácidos biliares
Esteroides
Almacenados
Regulación:
Dentro de la célula, el colesterol inhibe:
Expresión del receptor de LDL → ↓ absorción de LDL por la célula
HMG-CoA reductasa → ↓ síntesis de colesterol
Enzima proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9, por sus siglas
en inglés):
Secretada por el hígado
Se une a los receptores de LDL → promueve la endocitosis y la
degradación del receptor de LDL
Excreción
El cuerpo no puede degradar la estructura del anillo del colesterol → debe
excretarse como ácidos biliares en las heces
Los ácidos biliares primarios (ácido cólico, ácido desoxicólico) se sintetizan a
partir del colesterol en el hígado:
7-alfa-hidroxilasa convierte el colesterol → 7-alfa-hidroxicolesterol
Se requieren varios pasos para producir:
Ácido cólico
Ácido quenodesoxicólico
Se pueden conjugar con:
Glicina → ácido glucocólico o ácido glucoquenocólico
Taurina → ácido taurocólico o ácido tauroquenocólico
Almacenados en la vesícula biliar
Secretados en el lumen intestinal → ayudan en la digestión y absorción de
lípidos
La mayoría se reabsorbe en el íleon → regresa al hígado a través de la
circulación enterohepática → inhibe la síntesis de ácidos biliares
Algunos son modificados por bacterias → ácidos biliares secundarios →
pueden volver a la circulación enterohepática
Aproximadamente el 5% se excreta en las heces
Estructuras químicas de los ácidos biliares
Imagen por Lecturio.

Hormonas Esteroides
Las hormonas esteroides son compuestos lipofílicos sintetizados a partir del
colesterol e incluyen:
Progestinas
Estrógenos
Andrógenos
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Sintetizado por glándulas endocrinas:
Gónadas:
Testículos
Ovarios
Glándulas suprarrenales
Síntesis de hormonas:
El 1er paso es la conversión de colesterol → pregnenolona
Luego, la pregnenolona se convierte → progesterona
La progesterona es el precursor de otras hormonas
Funciones:
Maduración y características sexuales
Metabolismo
Inflamación y función inmunológica
Equilibrio sal/agua
Regulación de la presión arterial
 Tabla: Hormonas esteroides y sus funciones

Localización Clase Hormona Funciones

de primaria
síntesis

Glándulas Glucocorticoides Cortisona Antiinflamato

suprarrenales inmunosupre
Regula la
respuesta al
estrés

Mineralocorticoides Aldosterona Retención de

sodio/agua
Excreción de
potasio

Gónadas Progestinas Progesterona Estimula el

endometrio
durante el cic
menstrual
Mantiene el
embarazo
Inhibe la
lactancia dur
el embarazo

Estrógenos Estradiol Desarrollo sexu

diferenciación y
maduración de
características
Andrógenos Testosterona sexuales prima
y secundarias

Relevancia Clínica
 Estatinas: inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa en el hígado. La
inhibición da como resultado una menor formación de colesterol
intrahepatocítico, lo que da como resultado una regulación positiva de los
receptores de LDL y, en última instancia, una disminución de los niveles séricos
de LDL y triglicéridos. Las indicaciones de prescripción incluyen la prevención
de enfermedades cardiovasculares primarias o secundarias en personas con
dislipidemia.
Inhibidores de PCSK9: anticuerpos monoclonales contra PCSK9, que bloquean
la unión de esta enzima a los receptores de LDL. Esta unión evita la
degradación de los receptores de LDL, lo que permite una mayor captación
celular de LDL y eliminación del torrente sanguíneo. Por esta razón, los
inhibidores de PCSK9 se recetan para la hiperlipidemia.
Dislipidemia: comúnmente ocurre como colesterol y/o triglicéridos plasmáticos
elevados. Existen muchas etiologías potenciales, incluidas genéticas, ingesta
dietética, medicamentos y afecciones médicas (e.g., diabetes, ERC,
hipotiroidismo). Las secuelas pueden incluir enfermedad cardiovascular,
accidente cerebrovascular, pancreatitis y esteatosis hepática.
Ateroslerosis: forma común de enfermedad arterial en la que el depósito de
lípidos forma una placa en las paredes de los vasos sanguíneos. La
aterosclerosis se manifiesta como estenosis de los vasos y una fuente de
enfermedad tromboembólica. Las manifestaciones clínicas dependen de los
vasos específicos afectados e incluyen, sobre todo, enfermedad arterial
coronaria, enfermedad carotídea y enfermedad vascular periférica.

Referencias