HEMOFILIA

Myriam Gpe Gonzalez Murillo

MCP Genética Médica
 CONTENIDO
Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X
Hemofilia (Definición)
Tipos de Hemofilia
Gen y #OMIM
Historia
Epidemiología
Etiología
Patogénesis
Riesgo de herencia
Control y Tratamiento
Pronostico
Complicaciones
 ENFERMEDAD RECESIVA LIGADA AL
CROMOSOMA X

Una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X es una

enfermedad genética que se transmite por el cromosoma X y que
solo se manifiesta cuando no hay un gen normal que lo compense.
 ¿QUE ES LA HEMOFILIA?
La hemofilia es es un trastorno hemorrágico recesivo ligado al cromosoma X
causado por una deficiencia en la actividad del factor VII Y IX, esto puede
causar problemas de sangrado excesivo después de una lesión o cirugía,
también puede tener sangrado repentino dentro del cuerpo, como en sus
articulaciones, músculos y órganos.

Las mujeres tienen una segunda copia del gen, habitualmente normal, en su otro
cromosoma X por lo que pueden ser transmisoras de la enfermedad sin sufrir sus
síntomas.

Al heredar los varones sólo una copia de este cromosoma X, si ese cromosoma
contiene el gen mutado, desarrollan la enfermedad.
 ANTECENDENTES HISTÓRICOS
LAS PRIMERAS DESCRIPCIONES DE ESTA ENFERMEDAD SON TAN ANTIGUAS COMO LA PROPIA HUMANIDAD.

Los primeros indicios se remontan a los papiros egipcios y en el libro antiguo sagrado de los judíos,
el Talmud, en el siglo II antes de Jesucristo.

Los rabinos no sabían a qué se debía esa anomalía, pero fueron conscientes de que estos
problemas del sangrado solo ocurrían en ciertas familias.

Las primeras referencias en Europa fueron en 1525, en Italia, por Alejandro Benedicto.

En 1803, John Conrad Otto da la primera descripción científica moderna de la hemofilia en

Norteamérica en el tratado titulado "Recuento de una disposición hemorrágica existente en
ciertas familias".
 ANTECENDENTES HISTÓRICOS
El término hemofilia, del griego hemo -sangre- y filia -amor- apareció por
primera vez en una descripción escrita en 1828.

En 1840, en Londres se realizó el primer ensayo en el tratamiento de la

hemofilia, para tratar de controlar el sangrado, donde un médico decidió que
algo faltaba en la sangre de un hemofílico.

Un ensayo realizado en 1973 demostró que el veneno de la víbora Russell

coagulaba rápidamente la sangre de una persona con hemofilia.

En 1928 el Dr. Hopff describe la enfermedad por primera vez con la palabra
hemofilia, y nos dice: ¿Qué es la hemofilia? Es una alteración de la coagulación de
la sangre causada por un defecto genético, lo que provoca ausencia o disminución
de alguno de los factores de la coagulación.
 ANTECENDENTES HISTÓRICOS

La presencia de la hemofilia marcó a las familias reales de la Europa

del siglo XX, y aún hoy es llamada “la enfermedad de los reyes”.

Tal fue el caso de la reina Victoria de Inglaterra, quien, pese a no

tener antecedentes familiares de hemofilia, transmitió la enfermedad
a 2 de sus 5 hijas mujeres, y a 1 de sus 4 hijos varones. Las familias
reales de Inglaterra, Prusia, España y Rusia fueron afectadas por la
hemofilia a lo largo de los años.

Uno de los casos de hemofilia más conocidos es Alexis, nacido en

1904, quien fuera uno de los 42 nietos de la reina Victoria, hijo de
Alexandra y el zar Nicolás II de Rusia.
 ANTECENDENTES HISTÓRICOS
A mediados del siglo XX se descubrió que existen dos tipos comunes de hemofilia (A y B)

En el año 1937 purificaron una parte del plasma de personas normales que corregía el
defecto de coagulación de los pacientes hemofílicos. Nació entonces la “globulina
antihemofílica humana”.

En 1955 se establecen en Inglaterra las primeras recomendaciones para el tratamiento de

la hemofilia mediante la utilización de plasma fresco humano.

Posteriormente se utilizarán crioprecipitados (1965) y concentrados de factor VIII

purificado (1979).
 ANTECENDENTES
EPIDEMIOLOGICOS
A nivel mundial, la prevalencia de la hemofilia A es de alrededor de 1 en 5000
nacimientos masculinos.

1 de cada 30 000 nacimientos masculinos por hemofilia B.

Estas cifras son similares en todo el mundo, independientemente de su

ascendencia u origen étnico.

La presentación más común es la hemofilia A que representa un 80% del total

de la población hemofílica.

Los genes F8 y F9 son propensos a nuevas mutaciones, y hasta 1 de 3 de todos

los casos son el resultado de una mutación espontánea donde no hay
antecedentes familiares previos
 ANTECENDENTES
EPIDEMIOLOGICOS
Respecto a la edad de manejo clínico
53.2% lo inicia antes de los 18 años
46.8% sobre los 18 años.

Respecto a la severidad del total de pacientes con hemofilia A

Un 54% es de tipo severa
Un 28% moderada
Un 13% leve
Un 5% desconocida

Mientras que la hemofilia B

Un 37% es severa
Un 44% moderada
Un 17% leve
Un 2% con clasificación desconocida
 ETIOLOGIA
La hemofilia es un trastorno hereditario que se debe a mutaciones,
deleciones o inversiones que afectan al gen del factor VIII o del
factor IX.

La mutación más común es una inversión que deleciona el carboxilo terminal del factor VIII.

Esta inversión se produce como consecuencia de una recombinación intracromosómica entre

secuencias localizadas en el intrón 22 del F8 y secuencias homólogas teloméricas al F8.

La inversión parcial de F8 es frecuente en la hemofilia A, no se ha identificado una mutación

corriente en la hemofilia B
 TIPOS DE
HEMOFILIA

HEMOFILIA
HEMOFILIA ADQUIRIDA
A B

Se produce
Causada por la Causada por la
cuando el sistema
falta o falta o
inmunitario de una
disminución del disminución del
persona ataca los
factor de factor de
factores de
coagulación VIII coagulación IX
coagulación VIII o
(8) (9)
IX en la sangre.
 ¿POR QUE ES MAS COMUN LA
HEMOFILIA A?
La hemofilia A es más común que la hemofilia B porque el gen que causa la
hemofilia A es más grande y más complejo que el gen que causa la
hemofilia B.

El gen de la hemofilia A tiene 26 exones.

el gen de la hemofilia B tiene solo 8 exones.

Además, el gen de la hemofilia A es más propenso a mutaciones que el gen

de la hemofilia B
 GEN AFECTADO
Alteraciones en el gen F8 y F9 ubicados en el cromosoma X

HEMOFILIA A

HEMOFILIA B
 PATOGÉNESIS GENERAL
El sistema de coagulación mantiene la integridad vascular mediante un delicado
equilibrio entre la formación de coágulos y su inhibición.

NECESITAN UNA
Componen INACTIVOS ACTIVACIÓN Y
AMPLIFICACION
COFACTORES PROTEASAS SECUENCIAL
PROTEICOS
CASCADA DE
CUAGULACION

COAGULO DE
FIBRINA

Los factores de coagulación VIII y IX, que

forman juntos un complejo, son claves en
esta amplificación.

Activan el factor X de la coagulación y este

a su vez activa mas factores VIII y IX.
= HEMOFILIA
HEMOSTASIA
 CASCADA DE COAGULACIÓN
Tiene el objetivo de formar un coagulo para evitar que se pierda demasiada sangre
 RIESGO DE HERENCIA
Cuando una mujer tiene una historia familiar de hemofilia, es posible determinar si es o
no portadora mediante análisis de ligamiento o la identificación de la mutación F8 o F9
que se segrega en su familia.

Si una madre es portadora, cada hijo

tiene un 50% de riesgo de tener
hemofilia y cada hija tiene un 50% de
riesgo de heredar la mutación en F8 o
F9.

Las hijas que heredan una mutación en

F8 o F9 presentan un riesgo bajo de
tener hemofilia, lo que refleia la baja
frecuencia del desequilibrio de la
desactivación del cromosoma X.
 FENOTIPO
Desde el punto de vista clínico, las hemofilias A y B son indistinguibles.

Ambas se caracterizan por hemorragias en los tejidos blandos, los músculos y las
articulaciones que soportan peso.

El sangrado se produce horas a días después de un traumatismo, y a menudo se prolonga

durante días o semanas.

Los pacientes con formas graves de la enfermedad suelen ser diagnosticados en el período
neonatal, debido a la formación de grandes hematomas cefálicos o de sangrado
prolongado del cordón umbilical o de las heridas de la circuncisión.

Los pacientes con enfermedad moderada no suelen desarrollar hematomas o hemartrosis

hasta que empiezan a gatear o andar, y por tanto no son diagnosticados hasta entonces.

Los pacientes con enfermedad leve se evidencian en la adolescencia o edad adulta tras
sufrir hemartrosis o sangrado prolongado debido a traumatismos o cirugías
FENOTIPO
 ARTROPATÍA
HEMOFÍLICA CRÓNICA
 DIAGNOSTICO

Los análisis del factor de coagulación pueden revelar una deficiencia

de dicho factor y determinar el nivel de gravedad de la hemofilia.
 CONTROL Y TRATAMIENTO
No existe de momento un tratamiento curativo para las hemofilias A y B .

Para tratar la Hemofilia se administran concentrados del factor de coagulación deficitario, el VIII o el IX
según el tipo de Hemofilia:

La administración se realiza por vía intravenosa

La concentración y la frecuencia dependen de la severidad de la enfermedad, y de la localización de la
hemorragia.

Los concentrados de factores de coagulación se pueden obtener:

A partir de sangre humana (conocidos como productos hemoderivados) tratada previamente para evitar
infecciones virales.
Utilizando células genéticamente diseñadas que portan un gen de factor humano (llamados productos
recombinantes).

Existen otros tratamientos como el crioprecipitado, el plasma fresco congelado (PFC) (actualmente en
desuso), y desmopresina (DDVAP).
 PRONOSTICO

El pronóstico de los pacientes con hemofilia es bueno con tratamiento.

La mayoría de las personas con hemofilia pueden llevar vidas

relativamente normales. Sin embargo, un pequeño porcentaje de
personas con hemofilia que desarrollan inhibidores del factor VIII
pueden morir por la pérdida de sangre.

El pronóstico depende de si alguien recibe o no el tratamiento

adecuado, muchas personas con hemofilia A morirán antes de la
adultez si no reciben la atención adecuada.
 COMPLICACIONES

Hemorragia interna profunda: puede causar hemorragia profunda del músculo que
produce una inflamación de una extremidad, la hinchazón puede presionar sobre
los nervios y llevar a entumecimiento o dolor.
.
El daño a las articulaciones: Sangrado interno también puede ejercer presión sobre
las articulaciones y daños.

Infección: Las personas con hemofilia son más propensos a recibir transfusiones de
sangre y tienen un mayor riesgo de recibir productos sanguíneos contaminados.

Reacción adversa a los factores de coagulación del tratamiento. Algunas personas

con hemofilia desarrollar proteínas en la sangre que inactivan los factores de
coagulación para tratar la hemorragia.
 REFERENCIAS
Rafamaldo. (2014, 14 marzo). Hemofilia, la enfermedad real – genética, sociedad y
otras hierbas. [Link]
real/
[Link]. (2021, 17 enero). La hemofilia y su tratamiento a través del
tiempo. [Link]. [Link]
tratamiento-a-traves-del-tiempo/
Hemofilia | NHGRI. (s. f.). [Link]. [Link]
glossary/Hemofilia
Entry - #306700 - HEMOPHILIA A; HEMA - OMIM. (s. f.).
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search=hemophilia&highlight=haemophilia%20hemophilia
Entry - #306900 - HEMOPHILIA B; HEMB - OMIM. (s. f.).
[Link]
search=hemophilia%20b&highlight=%28haemophilia%7Chemophilia%29%20b
Fedhemo. (2021, 15 octubre). El árbol genealógico de la hemofilia en España -
Fedhemo. Fedhemo. [Link]
GRACIAS

CADA 17 DE ABRIL SE
CONMEMORA EL DÍA MUNDIAL DE
LA HEMOFILIA