El Complemento
Jules Bordet fue un inmunologo importante por sus avances en dicha materia, pues
descubrio a lo que el llamo alexina, un componente que encontro en el suero sanguineo,
este componente producia la muerte de las bacterias en el experimento que realizo junto
con Richard Pfeiffer, pero notaron que dicho componente solo actuaba cuando el suero
no era calentado, por lo que Bordet concluyo que la alexina era un componente
termolabil, que de no ser calentado, podia matar las bacterias, y asi fue, pues en
sueros inmunizados calentados, agrego una cantidad de suero fresco y automaticamente
recobro su efecto inmune. Por otro lado, a finales del siglo XIX Paul Ehrlich uso
realmente el termino complemento al describir el mismo componente que Bordet
encontro en el suero sanguineo, pues Paul decia que este componente complementaba
la respuesta de anticuerpos, a estos les llamo ammboreceptores pues cuentan con 2
afinidades, tanto a bacterias como al complemento.
Este susodichoso complemento cuenta con 3 vias principales de activicion, cada una
variando en las proteinas (mas de 20 proetinas del complemento) usadas como los
complejos que forman.
• Via Clasica: tambien llamada via dependiente de Ac, es activada por la
presencia de el complejo proteico C1 (formado por C1q, C1r y C1s) el cual se
une al Fc de Ac unidos a Ag, esta union se lleva acabo por C1q el cual al unirse
activa a C1r y s, que son proteasas, una vez el complejo esta unido, por
quimiotaxis, se atrae la proteina C4 y C2, las cuales son cortadas formando un
complejo C4a2a, mientras que las porciones C4b y C2b son liberadas; este
complejo final, atrae a la proteina C3 y la divide en una porcion C3b y dos C3a
las cuales son liberadas, el complejo se queda con C3b y se forma ahora,
C4a2a3b, el cual funciona como un complejo divisor de la proteina C5, la cual
se divide en C5a y b, en el recorrido de todo el complejo, forma todas las
reacciones del complemento (lisis, inflamacion, opsonizacion)
• Via alternativa: es mucho mas corta que la anterior, la proteina C3, se divide
por hidrolisis, uniendose su porcion C3b a la superficie de la bacteria, aquí es
donde el factor B (glicoproteina) se une a C3b formando un complejo C3bB, este
complejo es cortado en el factor B por el factor D (una serina proteasa), dejando
ahora un complejo C3bBb, este complejo final, ayuda a cortar mas proteinas C3,
las cuales ayudan a la opsonizacion de la bacteria, lo que termina por reclutar a
C5, cortandolo y formando C5a y b.
• Via de Lectina: este es mucho mas corto que los dos anteriores, pues este se
basa en la union de la proteina de union a manosa ó MBP, funcionando como
un cortador de las proteinas C2 y C4, funciona similar a la via clasica.
Laa funcion principal del complemento (como ya se vio) es una de cascada, pues activa
diferentes actividades enzimaticas para la lucha contra antigenos; es una conexión entre
la inmunidad innata y la adaptativa, dentro de las funciones especificas del
complemento tenemos lo siguiente.
• Lisis celular: usa proteinas citoliticas iniciando por la C5, la cual se divide, la
porcion C5b se une a su diana especifica y recluta las proteinas C6, C7, C8 y
C9 uniendolas a ella y formando el complejo de ataque a la membrana (MAC),
la proteina C9 es la crea porinas en la superficie de las bacterias, afectando su
permeabilidad y liberando todo el interior.
• Opsonizacion: usa principalmente la porcion de la proteina C3; C3b la cual se
une a la superficie de la bacteria y es reconocida por los receptores CR1, CR3 Y
CR4 encontrados en los fagocitos, funciona como un atrayante de estos
receptores para despues fagocitar a las bacterias.
• Respuesta inflamatoria: es activada por la porcion C3b, la cual se une a la
superficie bacteriana, de esta division, se libera tambien C3a, otra proteina
presente es la C5a, que junto con C3a, se unen a los vasos sanguineos,
permitiendo mas rapidamente la entrada de celulas como mastocitos, neutrofilos
y macrofagos, tanto C5a y 3a, son anafitotoxinas, la C5a en especial, estimula
la desgranulacion de mastocitos, lo que aumenta la quimiotaxis de las celulas.
• Formacion de inmunocomplejos (IC): la fraccion C3b es reconocida por los CR1
de eritrocitos, la C3b esta unida a los IC, una vez reconocida, los eritrocitos llevan
estos complejos al higado o bazo, donde sin desechados debido a su alta
peligrosidad, en estos organos, los macrofagos mediante los receptores CR1,
CR3 o CR4 reconocen la fraccion C3b o el sitio Fc de las IgG del IC y fagocitan
la bacteria.