ANTIDEPRESIVOS
La depresión �ene su origen en el desequilibrio químico que involucra las aminas biológicas
(Noradrenalina, Serotonina, Dopamina).
El origen de la enfermedad es mul�factorial. También hay factores ambientales y gené�cos, no
solo químicos y neurobiológicos.
Las aminas regulan dis�ntas respuestas fisiológicas…
Para la síntesis de serotonina es necesario el triptófano. Se genera la
serotonina/5hiroxitriptamina, que va a ser liberado a la brecha sináp�ca y va a interactuar por
sus receptores, tanto pre como postsináp�cos.
RECEPTORES DE SEROTONINA
• 5HT1 Autorreceptores acoplados a prot Gi. Mandan señales inhibitorias. Poseen
mayor afinidad por la serotonina. Presináp�cos.
• 5HT2 Ampliamente distribuidos por SNC, plaquetas y musculo liso. Acoplados a prot
Gq, por lo que son señales es�mulantes. Postsináp�cos.
• 5HT3 Sobre fibras vagales y área postrema. Canales iónicos asociados a Na+ y Ca++.
Median la emesis.
• 5HT4, 5 y 6 Distribuidos en SNC y aparato diges�vo. Acoplados a Gs. Median efectos
adversos vinculados a la serotonina.
MECANISMO DE ACCION DE ANTIDEPRESIVOS
Tienen un mecanismo a largo y a corto plazo. El de largo plazo es la vía final común de todos
los an�depresivos.
El MA de largo plazo es aquel que se ob�ene en la postsinapsis, es una modificación genómica
donde se va a obtener un aumento/disminución de proteínas. Todos los an�depresivos van a
llegar a este mecanismo.
Se ob�ene la acción an�depresiva a través de la fosforilación y ac�vación del CREB (modulador
genómico), que induce al BDNF (Factor neurotrófico del cerebro) y su rc.
El BDNF ac�va 3 cascadas intracelulares que van a llevar a:
• Diferenciación neuronal
• Supervivencia de nuevas generaciones neuronales
• Nuevas sinapsis y remodelación de la arquitectura
sináp�ca
• Protección ante factores neurotóxicos
• Es�mula el aprendizaje y la memoria
El MA de corto plazo o inmediato es específico de cada
familia de an�depresivos. Es un paso donde se van a ver las reacciones adversas. En esta fase
se busca el aumento de NT en la brecha sináp�ca (mediante el bloqueo de recaptadores).
Se va a ac�var rc presináp�cos y postsináp�cos. Cuando hablamos de rc presináp�cos
hablamos de es�mulos para aumentar la función de diferentes enzimas como la Adenilato
ciclasa y la fosfolipasa C, que van a aumentar el AMPc y Ca++ intracelular que van a es�mular
factores de transcripción.
Clásicos
Nuevos
INDICACIONES
Los nuevos an�depresivos no �enen mayor eficacia ni menos latencia que los clásicos. Para ver
una respuesta parcial al fármaco necesitamos unas 2-3 semanas de latencia (común a todos los
fármacos).
Sin embargo, los nuevos son mas seguros en sobredosis, �enen menos efectos adversos por
bloqueos, son menos cardiotóxicos y �enen menores interacciones.
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Clásicos. Pueden estar asociados a una amina secundaria (atraviesan BHE) o terciaria (mayor
dificultad para atravesar BHE y mayores EA periféricos).
Mejoran la neurotransmisión serotoninérgica y noradrenérgica.
Las terciarias son precursores de las secundarias (Imipramina se metaboliza a Desipramina).
SERT Recaptador de serotonina presináp�co
NET Recaptador presináp�co de noradrenalina
MECANISMO DE ACCIÓN
Todos los tricíclicos inhiben recaptación de serotonina y noradrenalina. Bloquean SERT y NET y
aumentan NT en la brecha.
El aumento en la brecha en un primer momento interactúa con autorreceptores acoplados a
Gi, produciendo señales inhibitorias en la neurona presináp�ca, lo que es fundamental para
“apagar” el recambio o la síntesis de NT. Es muy necesario para que sensibilicen los rc
postsináp�cos que son los encargados del MA tardío.
También actúan sobre M, H1 y alfa-1 que se relacionan sobre todo de las reacciones adversas.
FARMACOCINÉTICA
Se administran una vez al día.
EFECTOS ADVERSOS
Principalmente en trastornos bipolares
En an�depresivos que involucran el aumento de serotonina en la brecha. Es potencialmente
mortal. La hiperreflexia es bastante caracterís�ca, en especial encontrar el clonus patelar. La
principal complicación es la rabdomiólisis que puede llevar a la IRA.
INTERACCIONES
CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS
• IAM
• Glaucoma de ángulo cerrado
• Hipersensibilidad
RELATIVAS
• Trastornos de la conducción
• Tratamiento con an�arrítmicos
• Hipotensión arterial
• Epilepsia
• Cuadros confusionales
• Íleo paralí�co
• HPB
• Nefropa�a
• Hepatopa�a
INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO)
Muy eficaces, pero son úl�ma línea de tratamiento por el perfil de EA.
La MAO disminuye los niveles de aminas biológicas.
• MAO A Ampliamente distribuida
• MAO B Vía nigroestriatal, glándula pineal y plaquetas
Fueron los primeros fármacos usado para el to de la depresión, pero cayeron en desuso.
MECANISMO DE ACCION
Aumentan el NT en la brecha mediante la inhibición de la MAO, produciendo que los NT no se
degraden y vuelvan a la brecha sináp�ca. Luego sigue el mismo MA de los ATC. Inducen la
disminución de síntesis y recambio de NT para luego op�mizar la respuesta postsináp�ca y
facilitar la fosforilación del CREB.
EFECTOS ADVERSOS
INTERACCIONES
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS)
Fluvoxamina, Fluoxe�na, Paroxe�na, Sertralina, Citalopram, Escitalopram.
MECANISMO DE ACCION
Tienen el mismo MA que los ATC, pero solo va a haber bloqueo del SERT, no va a haber bloqueo
del NET. Por lo tanto, va a haber un aumento de serotonina en la brecha.
MECANISMOS COLATERALES
Influyen en la neurotransmisión noradrenérgica (ACCIÓN ANSIOLÍTICA), dopaminérgica
(ACCIÓN ANSIOLÍTICA) y colinérgica (débil bloqueo M).
NO TODOS SON IGUALES
FARMACOCINÉTICA
Administración Vía oral
Distribución Generalizada
Buena penetración �sular
Atraviesan BHE
UPP 70-90%
Metabolismo Hepá�co (2D6 y 3A4)
Da metabolitos ac�vos e inac�vos
Excreción Renal, biliar, leche materna
Par�cularidades:
EFECTOS ADVERSOS
INTERACCIONES
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (DUALES)
Milnacipram, Duloxe�na, Venlafaxina y Desvenlafaxina
MECANISMO DE ACCION
Venlafaxina
• Bajas dosis (<150 mg/d) bloquea al SERT
• Dosis superiores a 150 mg/d bloquea ambos
FC:
• UPP 30%
• T ½ 7 hs Administrar por lo menos 2 veces al día
• Metabolismo hepá�co (insignificante)
• DESVENLAFAXINA Metabolito ac�vo
EFECTOS ADVEROS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA Y DOPAMINA
BUPROPION
Además de usarse como an�depresivo se usa para la cesación tabáquica.
BLOQUEANTES 5HT2A, 5HT3 Y ALFA-2