2.

ATEROESCLEROSIS

La arteriosclerosis se refiere al engrosamiento y el endurecimiento de las arterias,

independientemente de su tamaño. Cuando afecta a arterias de mediano y gran calibre se
denomina aterosclerosis. La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico que afecta a las
arterias de diferentes lechos vasculares y que se caracteriza por el engrosamiento de la capa
íntima y media con pérdida de la elasticidad. Su lesión básica es la placa de ateroma
compuesta fundamentalmente de lípidos, tejido fibroso y células inflamatorias, y pasa por
diferentes estadios.

La aterosclerosis generalmente se complica mediante la fisura, la erosión o la rotura de la placa

y la formación de un trombo en su superficie, lo que facilita su crecimiento y la aparición de
isquemia o necrosis.

Este hecho causa parte de sus manifestaciones clínicas. De ahí que se utilice el término de
enfermedad aterotrombótica, en un intento de incluir ambos procesos en una misma entidad.

La aterosclerosis es una enfermedad sistémica que afecta a arterias de diferentes

localizaciones simultáneamente pero con diferente grado de progresión. Tiende a asentarse en
las arterias que irrigan el corazón (coronarias), el cerebro (carótidas, vertebrales y cerebrales) y
las extremidades inferiores (iliacas y femorales). Por lo tanto, la presencia de afectación
vascular en una localización concreta se asocia con un mayor riesgo de desarrollarla en otros
lechos vasculares

Sus manifestaciones clínicas dependen del lecho vascular afectado. En las coronarias se
manifiesta por la aparición de síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio (IAM) o
muerte súbita. En el cerebro cursa clínicamente como un accidente cerebrovascular agudo
(ACVA) o como un accidente isquémico transitorio (AIT), y los episodios repetidos pueden
desembocar en una demencia multiinfarto. En las arterias periféricas, la expresión clínica es la
claudicación intermitente o la isquemia aguda de los miembros inferiores. En cuanto a la forma
de presentación puede ser crónica, por estenosis de la luz arterial, como en la angina estable o
la claudicación intermitente, o aguda, por la súbita rotura de la placa y la formación de un
trombo, como ocurre en los síndromes coronarios agudos o en los ictus isquémicos.

Morfológicamente , se caracteriza por la formación de placas de ateroma en la íntima de

arterias de mediano y gran calibre. Estas placas son lesiones focales que protruyen hacia la luz
vascular, provocando su estrechamiento (estenosis). Macroscópicamente, las arterias
afectadas presentan engrosamiento irregular de la pared, pérdida de elasticidad y superficies
internas rugosas o amarillentas debido al depósito lipídico. Con el tiempo, las placas pueden
complicarse con ulceración, calcificación, hemorragia intraplaca o formación de trombos, lo que
agrava la obstrucción del flujo sanguíneo

Histológicamente , la ateroesclerosis lesión típica es la placa ateromatosa, compuesta por un

núcleo lipídico necrótico central (rico en colesterol libre y esterificado, restos celulares y
macrófagos espumosos) cubierto por una capa fibrosa o “cápsula fibrosa” formada por células
musculares lisas y colágeno. En las fases iniciales se observan estrías grasas constituidas por
acumulación de macrófagos cargados de lípidos en la íntima. A medida que progresa, hay
proliferación de células musculares lisas, infiltración de células inflamatorias (linfocitos y
macrófagos), depósito de matriz extracelular y posible calcificación. La ruptura de la cápsula
fibrosa expone el contenido trombogénico del núcleo, favoreciendo la formación de trombos y
eventos clínicos agudos.

2.1 ETIOLOGÍA DE LA ATEROESCLEROSIS

La aterosclerosis tiene una etiología multifactorial, es decir, no se debe a una sola causa sino a
la interacción de diversos factores que dañan el endotelio vascular y favorecen la acumulación
de lípidos en la pared arterial. El proceso se inicia principalmente por una disfunción endotelial,
que permite la entrada y oxidación de lipoproteínas

Lipídica una proliferación celular de la íntima era una forma de inflamación de bajo grado, como
reacción de un aumento de la filtración de proteínas y lípidos plasmáticos desde la sangre

Incrustación ,son Trombos compuestos por plaquetas, fibrina y leucocitos se acumulan sobre
focos de lesión endotelial. El crecimiento de estos trombos dan lugar a la formación de la placa

mutagénica se relaciona con alteraciones en la expresión o función de ciertos genes que

regulan el metabolismo de los lípidos, la respuesta inflamatoria y la función endotelial.

Existen mutaciones hereditarias, como las que afectan al receptor de LDL (hipercolesterolemia
familiar), que favorecen niveles elevados de colesterol en sangre y aceleran la formación de
placas ateromatosas. Además, el estrés oxidativo y la inflamación crónica pueden generar daño
en el ADN de las células vasculares, lo que altera su comportamiento (por ejemplo,
proliferación anormal de células musculares lisas o disfunción endotelial).

Mesenquimatosa La aterosclerosis tiene también una base etiológica mesenquimatosa, ya que

compromete principalmente estructuras derivadas del mesénquima, como el tejido conectivo y
las células musculares lisas de la pared arterial. Desde este enfoque, la enfermedad se origina
por una alteración en el comportamiento de las células mesenquimales, especialmente las
células musculares lisas de la túnica media, que migran hacia la íntima, proliferan y producen
matriz extracelular (colágeno, elastina y proteoglicanos). Este proceso contribuye a la
formación de la cápsula fibrosa de la placa ateromatosa.

Además, el componente mesenquimatoso participa en la respuesta reparativa frente al daño

endotelial, pero de manera descontrolada favorece el engrosamiento de la pared arterial y la
pérdida de su elasticidad. Así, la interacción entre factores lipídicos, inflamatorios y
mesenquimales explica la progresión de la lesión, consolidando la placa y aumentando el
riesgo de complicaciones vasculares

2.2. PATOGENIA DE LA ATEROESCLEROSIS

La patogenia de la aterosclerosis, que es el proceso por el cual se desarrollan las placas en las
arterias. Este proceso se describe como una secuencia de eventos que comienzan con un
daño en la pared arterial y progresan a la formación de la placa aterosclerótica.
A continuación, se detalla la patogenia :

1. Lesión Endotelial Crónica: El proceso se inicia con una lesión o disfunción crónica del
endotelio, la capa interna de las arterias. Esta lesión puede ser causada por diversos factores
de riesgo como la hipertensión arterial (HTA), colesterol elevado, diabetes, tabaquismo,
obesidad, sedentarismo y estrés, así como procesos inflamatorios. En la imagen se muestra la
pared arterial con una pequeña alteración en su superficie interna.

2. Respuesta a la Lesión , Acumulación de Lipoproteínas: Como respuesta al daño

endotelial, las lipoproteínas, especialmente el colesterol LDL ("malo"), se infiltran y acumulan
en la capa subendotelial de la arteria

3. Adhesión de Monocitos y Leucocitos: En la etapa siguiente, las células inmunitarias como

los monocitos y leucocitos se adhieren al endotelio disfuncional y luego migran hacia el interior
de la pared arterial con células pegadas al endotelio.

4. Activación de Macrófagos, Emigración del Músculo desde la Media a la Íntima: Una vez
en la pared arterial, los monocitos se diferencian en macrófagos, que fagocitan las lipoproteínas
acumuladas, transformándose en "células espumosas". Además, las células del músculo liso
de la capa media de la arteria comienzan a migrar hacia la capa íntima.

5. Proliferación de Lípidos Intracelular, Extracelular y en las Células Musculares Lisas:

Finalmente, se produce una proliferación de lípidos tanto dentro de las células (intracelular)
como fuera de ellas (extracelular), y también en las células musculares lisas que han migrado.
Esta acumulación masiva de lípidos, células inflamatorias y células musculares lisas forma la
placa aterosclerótica, que crece y puede estrechar el lumen arterial.

2.3 CLASIFICACIÓN DE LA ATEROESCLEROSIS

La clasificación de la aterosclerosis se puede abordar de diferentes maneras, incluyendo la

localización de las arterias afectadas y las etapas de desarrollo de las lesiones.

1. Clasificación según la localización de las arterias afectadas

La aterosclerosis puede afectar a la mayoría de las arterias del cuerpo y, según su ubicación,
recibe diferentes nombres y puede causar distintas complicaciones

a) Arteriopatía carotídea: Acumulación de placa en las arterias del cuello que suministran
sangre al cerebro, lo que puede reducir el flujo sanguíneo cerebral y causar un accidente
cerebrovascular
b) Cardiopatía coronaria: Acumulación de placa en las arterias que irrigan el corazón, lo
que puede llevar a angina de pecho, ataques cardíacos e insuficiencia cardíaca
c) Arteriopatía periférica: Acumulación de placa en las arterias de las piernas (más
comúnmente), los brazos o la pelvis, lo que puede causar dolor al caminar (claudicación)
y, en casos graves, pérdida de extremidades
 d) Estenosis de la arteria renal: Acumulación de placa en las arterias que suministran
sangre a los riñones, lo que puede provocar hipertensión arterial y enfermedad renal
crónica.
e) Enfermedad arterial vertebral: Afecta a las arterias que suministran sangre a la parte
posterior del cerebro, controlando funciones corporales vitales.
f) Isquemia de la arteria mesentérica: Acumulación de placa en las arterias que
suministran sangre a los intestinos, pudiendo causar dolor abdominal después de las
comidas.

2. Clasificación según las etapas de desarrollo de las lesiones ateroscleróticas

(Clasificación de la American Heart Association - AHA):

La American Heart Association (AHA) ha desarrollado una clasificación morfológica de las

lesiones ateroscleróticas que describe las diferentes etapas en la progresión de la enfermedad.
Esta clasificación se ha modificado con el tiempo para incluir lesiones precursoras y
avanzadas. Originalmente constaba de seis categorías numéricas.

Algunas de las etapas clave incluyen:

Lesiones no ateroscleróticas de la íntima

a) Engrosamiento intimal: Acumulación normal de células de músculo liso en la íntima sin

lípidos o células espumosas
b) Xantoma intimal (estría grasa): Acumulación superficial de células espumosas
(macrófagos cargados de lípidos) sin un núcleo necrótico o cápsula fibrosa. Estas lesiones
pueden aparecer en la juventud y, a menudo, pueden regresionar.
c) Lesiones ateroscleróticas progresivas:- Engrosamiento intimal patológico (PIT): Placa
rica en células de músculo liso con matriz de proteoglicanos y acumulación focal de lípidos
extracelulares (pozas de lípidos)
d) Ateroma (Lesión Tipo IV de la AHA): Caracterizado por un núcleo necrótico acelular y
más lípidos.
e) Fibroateroma (Lesión Tipo V de la AHA): Un ateroma con una cápsula fibrosa gruesa
f) Placas complicadas (Lesión Tipo VI de la AHA): Lesiones avanzadas con defectos en
la superficie, hemorragia, oclusión por trombos o calcificación³. Estas placas son más
propensas a romperse y causar eventos agudos como infartos de miocardio o accidentes
cerebrovasculares.

Clasificacion de las placas como estables o inestables ;

a) Placas estables: Generalmente tienen una cápsula fibrosa gruesa, un núcleo lipídico
pequeño y una baja actividad inflamatoria. Tienden a causar estrechamiento arterial
gradual (estenosis crítica) pero son menos propensas a romperse.
b) Placas inestables (vulnerables): Se caracterizan por una cápsula fibrosa delgada, un
núcleo lipídico grande y un alto contenido de células inflamatorias. Estas placas son
más propensas a la ruptura, lo que puede conducir a la formación de trombos y oclusión
 aguda de la arteria, causando eventos cardiovasculares graves como infartos de
miocardio.

Bibliografía

1. NHLBI, NIH. Aterosclerosis - Causas y factores de riesgo. Disponible en:

[Link]
2. Van der Vaart, J. I., Van Eenige, R., Rensen, P. C. N., & Kooijman, S. (2024).
Atherosclerosis: an overview of mouse models and a detailed methodology to quantify
lesions in the aortic root. Vascular Biology, 6(1). Disponible en:
[Link]
3. Jagadish, M. T. J., Kalyani, R., & Kiran, J. (2012). Atherosclerosis in coronary artery and
aorta in a semi-urban population by applying modified American Heart Association
classification of atherosclerosis: An autopsy study. Journal of Clinical and Diagnostic
Research: JCDR, 6(9), 1540. Disponible en:
[Link]
4. National Heart, Lung, and Blood Institute. (2024). Aterosclerosis: ¿Qué es la
aterosclerosis? disponible en :
[Link]