Genética Molecular Humana - 3º Grado de Bioquímica – Curso 2023-2024

Series de Problemas

SERIE 1

1. La secuencia que se indica más abajo contiene parte de la secuencia de un gen humano
UGU GUC CUVUGUCGA VAG CGG VAC

i 1 2 3
codificante -
>
5’ATGGCCTTCACACAGGAAACAGCTATGGCCATGAGCACGCCAGTCTCGGCATTATCCTATTACAGGGAACTGAGGTGA3’
111111111111111IIIIIIIII
molde - 3’TACCGGAAGTGTGTCCTTTGTCGATACCGGTACTCGTGCGGTCAGAGCCGTAATAGGATAATGTCCCTTGACTCCACT5’
111111111111111111/11/111111111111111111111111111IIIIIIIIIIII
ACACAGGAA Ala j
Gu GAGAGAGA cua C VACAGG GALG
A es

met
La transcripción comienza en el par AT de la posición 10 (subrayado y señalado con una i) y transcurre
hacia la derecha. Escribe en 1A los primeros 20 nucleótidos del RNAm resultante, señalando los
extremos 5’ y 3’ del mismo. Los primeros nueve aminoácidos de la proteína que cifra este gen son:

5' NH2-met-ala-met-ser-thr-pro-gly-thr-glu……COOH 31

Subraya en la secuencia de 1B los nucleótidos de la región 5’ no traducida (5’UTR) del transcrito

primario de este gen e indica en la misma secuencia dónde se localiza el intrón de este gen. Indica con
detalle en 1C qué consecuencias tendría la deleción del par de bases GC de la posición 22 (subrayado y
señalado con el número 1). Idem en 1D para el cambio de bases GC a CG en la posición 27 (subrayado y
señalado con el número 2). Idem en 1E para la deleción del par de bases AT de la posición 31
(subrayado y señalado con el número 3).

2. Se han identificado dos variantes genéticas distintas de la hemoglobina humana (HbCS y HbW1) que
producen el alargamiento de la cadena  en su extremo carboxilo. A continuación se indica la
comparación entre estas variantes y la cadena  de la hemoglobina normal (HbA):
CAU AAD USU CGU UA- CG
↓
CAC ADE VAC AGA
UAA

Gran
GCA
AG G

HbA: .....- his-lys-tyr-arg-COOH

CAA
VAG

GCU UDA
CAG
HbCS: ....- his-lys-tyr-arg-gln-ala-gly-ala-COOH
HbW1: ....- his-asn-thr-val-lys-leu-glu-pro-arg-COOH
ACUGUAAA
VAG
CAU AAU
GADUAGA
bacb GVG
CUG CCG
UDA

Suponiendo que estas variantes sólo pudieron producirse por un cambio, de cualquier tipo, en un
nucleótido, indica en 2A, con la mayor precisión que permitan los datos, cómo se podría explicar la
secuencia de aminoácidos de la variante HbCS. Idem en 2B para la variante HbW1. Indica en 2C, con la
mayor precisión posible, cuál sería la secuencia del RNAm del gen de la hemoglobina HbA
correspondiente a toda esta región.

UAA - STOP

3. La siguiente secuencia corresponde al DNA del exón 18 de un gen humano que presenta 24 exones:
anameter e
Lys

cagavactgatacobunguetungante
molde
5’GTCTATGACTTTGCTAACAGGAACTTCTAGGATTGGTCTTTTCATACTGCACTGA 3’ >
-

3’CAGATACTGAAACGATTGTCCTTGAAGATCCTAACCAGAAAAGTATGACGTGACT 5’ >
-
codificante
GUCUAUGACUUUGCUAACAGGAACUUCUAGGAUUGEUCUUUUCAVACUGCACUGA

Escribe en 3A, en dirección 5’→ 3’, las primeras 10 bases del ARNm correspondiente a este tramo del
gen. Indica en 3B cuáles serían los primeros seis aminoácidos de la proteína codificada por dicho tramo
de DNA. Se ha identificado un paciente con una enfermedad genética que presenta una mutación en
dicha secuencia, en concreto, una sustitución del par TA subrayado en la secuencia por un par AT.
Indica en 3C, con la mayor precisión que permitan los datos, qué consecuencias tiene la mutación que
presenta el paciente en la proteína correspondiente.
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Series de Problemas

SERIE 1

1. La secuencia que se indica más abajo contiene parte de la secuencia de un gen humano
un
gen entero (codón inicial
y
intron
i & S'UTR 1 met2 Ala 3met the pro
e
ser
Final)
5’ATGGCCTTCACACAGGAAACAGCTATGGCCATGAGCACGCCAGTCTCGGCATTATCCTATTACAGGGAACTGAGGTGA3’
3’TACCGGAAGTGTGTCCTTTGTCGATACCGGTACTCGTGCGGTCAGAGCCGTAATAGGATAATGTCCCTTGACTCCACT5’
> S'ACACAGGADACAGCUAUGGC3
La transcripción comienza en el par AT de la posición 10 (subrayado y señalado con una i) y transcurre
hacia la derecha. Escribe en 1A los primeros 20 nucleótidos del RNAm resultante, señalando los
extremos 5’ y 3’ del mismo. Los primeros nueve aminoácidos de la proteína que cifra este gen son:

NH2-met-ala-met-ser-thr-pro-gly-thr-glu……COOH

Subraya en la secuencia de 1B los nucleótidos de la región 5’ no traducida (5’UTR) del transcrito

primario de este gen e indica en la misma secuencia dónde se localiza el intrón de este gen. Indica con
↑ No consecuencia

detalle en 1C qué consecuencias tendría la deleción del par de bases GC de la posición 22 (subrayado y
peq
>
- Pest . mas

señalado con el número 1). Idem en 1D para el cambio de bases GC a CG en la posición 27 (subrayado y
señalado con el número 2). Idem en 1E para la deleción del par de bases AT de la posición 31
(subrayado y señalado con el número 3). Stop prematura mutación sin sentido,

2. Se han identificado dos variantes genéticas distintas de la hemoglobina humana (HbCS y HbW1) que
producen el alargamiento de la cadena  en su extremo carboxilo. A continuación se indica la
comparación entre estas variantes y la cadena  de la hemoglobina normal (HbA):
CAY AAGUAC COU UAA TB >
- CG - transición

HbA: .....- his-lys-tyr-arg-COOH Deleción del par GC o AT

CAA GCU GGA GCC VAG
HbCS: ....- his-lys-tyr-arg-gln-ala-gly-ala-COOH
&
HbW1: ....- his-asn-thr-val-lys-leu-glu-pro-arg-COOH
CAY dau Accguudad cua gaG cu Ag va
Suponiendo que estas variantes sólo pudieron producirse por un cambio, de cualquier tipo, en un
nucleótido, indica en 2A, con la mayor precisión que permitan los datos, cómo se podría explicar la
secuencia de aminoácidos de la variante HbCS. Idem en 2B para la variante HbW1. Indica en 2C, con la
mayor precisión posible, cuál sería la secuencia del RNAm del gen de la hemoglobina HbA
correspondiente a toda esta región.

TAD TAG TGA

3. La siguiente secuencia corresponde al DNA del exón 18 de un gen humano que presenta 24 exones:
L

molde >
5’GTCTATGACTTTGCTAACAGGAACTTCTAGGATTGGTCTTTTCATACTGCACTGA 3’
Codificante > 3’CAGATACTGAAACGATTGTCCTTGAAGATCCTAACCAGAAAAGTATGACGTGACT 5’
I
> S
s'UCAGUGCAGU 31
Escribe en 3A, en dirección 5’→ 3’, las primeras 10 bases del ARNm correspondiente a este tramo del
gen. Indica en 3B cuáles serían los primeros seis aminoácidos de la proteína codificada por dicho tramo
de DNA. Se ha identificado un paciente con una enfermedad genética que presenta una mutación en
dicha secuencia, en concreto, una sustitución del par TA subrayado en la secuencia por un par AT.
Indica en 3C, con la mayor precisión que permitan los datos, qué consecuencias tiene la mutación que
presenta el paciente en la proteína correspondiente.
NH2-Gen-Cys-ser-Met-lys-Arg-coon
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Series de Problemas

HOJA DE RESPUESTAS SERIE 1

IMPORTANTE: Solo se puede utilizar el espacio indicado para las respuestas. Las hojas de
respuestas que contengan datos o palabras fuera de esos espacios serán invalidadas en su
totalidad. Asimismo, se recuerda que hay que contestar exclusivamente a lo que se pregunta.
Cualquier exceso que dificulte la lectura de la respuesta será también motivo de invalidación de
la respuesta.

Verdu García
Apellidos …………………………………………………………… Marta
Nombre:…….……………………
1A
5 ACACAGGADACAGCUAUGGC 3

1B
No se traduce - Intrán
>
-
5’ATGGCCTTCACACAGGAAACAGCTATGGCCATGAGCACGCCAGTCTCGGCATTATCCTATTACAGGGAACTGAGGTGA3’ ~
3’TACCGGAAGTGTGTCCTTTGTCGATACCGGTACTCGTGCGGTCAGAGCCGTAATAGGATAATGTCCCTTGACTCCACT5’

1C La deleción del
1D 1E
↓ par Ge no Si hicieramos un cambio GC CG, en X Una delación del par AT
por

provocaría ningun cambio ya que lugar de obtener el codón de Inicio AUG , provocaría un desplazamiento en la

la traducción tendríamos el codón AUC , lo pauta de lectura. Si habra

comienza
después por que
traducción porque la delección no
afecta
La mutación se da en la
región que tampoco se iniciaria la traducción en el
al codón de inicio, dará
no se va a traducir
lugar correspondiente
, sino después
pero lugar
,
y a una
pesteina completamente
tendríamos más
una
pesteina conta codón
diferente
. Aparecería un stop

prematuro - No será una proteína (solo 2 aa)

2A
2B cadena
El alargamiento en la de la
El la cadena de la
alargamiento en
variante HBWI se debe a una delección del
par
variante HbCS se debe a una transición codón que
AU GC (dependiendo de si el
codifica Lys
o
sea ADA

TAX CG
,
lo que provoca una modificación en el
o AAG) en la posición 6
, lo que provoca que se

codón de terminación (UAD) se convierte el desplace la

pauta de lectura de
y en
y se
lugar a

codón lo
amirpácidos diferentes
CAA , que codifica Gen , por que la .

traducción en vez de detenerse continua hasta que

encuentre otro codón de terminación

.

2C
~
'
5 ...
CACAA VAC Con vaA GCU GGa GCC UAG Gu ...
3

3A 3B
~ ~
s'UCAGUGCAGU 3 NH2-Gen-Cys-Ser-Met-Lys-Arg-COON

3C Si da ,
sustitución lugar de obtener el codón AAA que codifica tendríamos codón
se esa en
Lys , un de Stol UAA
,
lo detendría la traducción daría truncada
por que se o se una peotena
 STOP
Lys >
-
*

STOP
-
AAU met ser
Cys Gen
Arg Lys
3' CAGAUACUGAAACGAUUGUCCUUGAAGAUCCUAACCAGAAAAGUAUGACGUGACUSI
&

5 GUCUAUGACUUVGCUAACAGGAACUUCUAGGAUUGGUCUUVUCAVACUGCALUGA 31

NH2-Gen-Cys-ser-met-Lys-Arg-coor

errores comunes :

-
No contestar generalidades, personalizar en la molécula problema
-
No poner "mutación A T" es "mutación AR T
,

-Las mutaciones ocurren en las dos hebras CNO solo en una) no hablar nunca de la molde
y
Las mutaciones RNA
-
se
producen en el DNA ,
NO en el

-El DNA no tiene tripletes

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Series de Problemas

SERIE 2

1. El panel A de la figura adjunta muestra un esquema de una región del genoma de ratón en cuya
secuencia se han detectado, por métodos informáticos, cuatro posibles exones (exón1 a exón4 en la
parte A de la figura). Se han utilizado cuatro sondas de DNA (S1 a S4) para analizar mediante la técnica
“Northern” muestras de RNA tomadas de dos órganos distintos del ratón (H= hígado y R= riñón). Los
resultados aparecen en el panel B de la figura.

A)
exón1 exón2 exón3 exón4

S1 S2 S3 S4

B)
H R H R H R H R

S1 S2 S3 S4

Indica en 1A una explicación, lo más completa posible, de estos resultados, incluyendo el número más
probable de genes que están representados en esta región genómica. Indica en 1B un experimento
adicional para comprobar tu(s) hipótesis.

2. Determinada enfermedad genética humana, dominante y ligada al cromosoma X, se produce cuando

están presentes más de 40 repeticiones de la secuencia (CGG) en un determinado gen. A continuación
se indica la secuencia (única en el genoma) que flanquea a esa repetición en dicho gen:
31 5

5' CAGTATGCA ------ (CGG)n ------- ATGCGTAAT 3'

3' GTCATACGT ------ (GCC)n ------- TACGCATTA 5'
Si 31

Indica en 2A cuáles de los siguientes cebadores utilizarías para amplificar dicha secuencia mediante PCR
(indica solamente los números).

Cebadores:

#1) 5'-TAATGCGTA-3' ⑧ 5'-CAGTATGCA-3'

#4)
⑧
#2) 5'-ATTACGCAT-3' #5) 5'-GTCATACGT-3'
#3) 3'-GTCATACGT-5' #6) 3'-TAATGCGTA-5'

En la siguiente página se indica el árbol incompleto de una familia en la que se presentan casos de dicha
enfermedad, junto con una representación esquemática de los resultados obtenidos en un gel en el que
se han separado los fragmentos obtenidos en una PCR, en un experimento realizado para detectar el
número de repeticiones de la secuencia CGG presente en cada uno de los miembros de la familia. Con
todos estos datos, completa el árbol en 2B, incluyendo los símbolos (círculos/cuadrados)
correspondientes a cada individuo, indicando (mediante sombreado del correspondiente símbolo) si
está afectado o no por la enfermedad.
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SERIE 2

1. El panel A de la figura adjunta muestra un esquema de una región del genoma de ratón en cuya
secuencia se han detectado, por métodos informáticos, cuatro posibles exones (exón1 a exón4 en la
parte A de la figura). Se han utilizado cuatro sondas de DNA (S1 a S4) para analizar mediante la técnica
“Northern” muestras de RNA tomadas de dos órganos distintos del ratón (H= hígado y R= riñón). Los
resultados aparecen en el panel B de la figura.

A)
exón1 exón2 exón3 exón4

S1 S2 S3 S4

B)
H R H R H R H R

S1 S2 S3 S4

Indica en 1A una explicación, lo más completa posible, de estos resultados, incluyendo el número más
probable de genes que están representados en esta región genómica. Indica en 1B un experimento
adicional para comprobar tu(s) hipótesis.

2. Determinada enfermedad genética humana, dominante y ligada al cromosoma X, se produce cuando

están presentes más de 40 repeticiones de la secuencia (CGG) en un determinado gen. A continuación
se indica la secuencia (única en el genoma) que flanquea a esa repetición en dicho gen:

5' CAGTATGCA ------ (CGG)n ------- ATGCGTAAT 3'

3' GTCATACGT ------ (GCC)n ------- TACGCATTA 5'

Indica en 2A cuáles de los siguientes cebadores utilizarías para amplificar dicha secuencia mediante PCR
(indica solamente los números).

Cebadores:

#1) 5'-TAATGCGTA-3' ⑧
#4) 5'-CAGTATGCA-3'
⑧
#2) 5'-ATTACGCAT-3' #5) 5'-GTCATACGT-3'
#3) 3'-GTCATACGT-5' #6) 3'-TAATGCGTA-5'

En la siguiente página se indica el árbol incompleto de una familia en la que se presentan casos de dicha
enfermedad, junto con una representación esquemática de los resultados obtenidos en un gel en el que
se han separado los fragmentos obtenidos en una PCR, en un experimento realizado para detectar el
número de repeticiones de la secuencia CGG presente en cada uno de los miembros de la familia. Con
todos estos datos, completa el árbol en 2B, incluyendo los símbolos (círculos/cuadrados)
correspondientes a cada individuo, indicando (mediante sombreado del correspondiente símbolo) si
está afectado o no por la enfermedad.
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Series de Problemas

I m

II O mu OF E

I1 I2 II1 II2 II3 II4 II5 II6 II7 II8

Da a 42 repeticiones

Ac Da a
A
23 repeticiones
a 20 repeticiones

PoAa Waa 114

= &xx4 =
5 =
56 %

Considera ahora una familia diferente, la de Juan, que tiene un hermano con Fibrosis Quística (FQ), una
enfermedad autosómica recesiva. Juan quiere tener un hijo con su pareja, Lola. Lola tiene un tío que
también tiene FQ. ¿Cuál es la probabilidad de que el hijo de Juan y Lola tenga FQ? Indícala en 2C.
Imagina ahora que tienen el hijo y éste tiene FQ. Lola está embarazada de nuevo (de Juan). ¿Cuál es la

anen
probabilidad de que ese hijo tenga FQ? Indícala en 2D.

3. El siguiente árbol genealógico corresponde a una pareja (P y M) con una hija (Ha) que presenta
trisomía del cromosoma 21. Más abajo se muestra el resultado de un análisis de dos loci diferentes
(marcadores 13 y 14), localizados en el cromosoma 21, para cada uno de los miembros de la familia. Las
letras (A-C para el marcador 13 y E-H para el marcador 14) indican alelos distintos para esos loci.

P Ha M

A
B Locus 13
C

E
F Locus 14
G
H

Indica en 3A si la no-disyunción meiótica ha ocurrido en el PADRE o en la MADRE, y explica porqué en un

máximo de 25 palabras. Indica en 3B si ha ocurrido en la Meiosis I ó en la Meiosis II, y explica tu
respuesta en un máximo de 25 palabras.
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I I

II O m 0 I I

I1 I2 II1 II2 II3 II4 II5 II6 II7 II8

Cuando solo aparece una - hombre I
(sol 1 cromosama X)

Cuando aparecen dos , mujer o 42 repeticiones

23 repeticiones
20 repeticiones

Considera ahora una familia diferente, la de Juan, que tiene un hermano con Fibrosis Quística (FQ), una
enfermedad autosómica recesiva. Juan quiere tener un hijo con su pareja, Lola. Lola tiene un tío que
también tiene FQ. ¿Cuál es la probabilidad de que el hijo de Juan y Lola tenga FQ? Indícala en 2C.
Imagina ahora que tienen el hijo y éste tiene FQ. Lola está embarazada de nuevo (de Juan). ¿Cuál es la
probabilidad de que ese hijo tenga FQ? Indícala en 2D.

3. El siguiente árbol genealógico corresponde a una pareja (P y M) con una hija (Ha) que presenta
trisomía del cromosoma 21. Más abajo se muestra el resultado de un análisis de dos loci diferentes
(marcadores 13 y 14), localizados en el cromosoma 21, para cada uno de los miembros de la familia. Las
letras (A-C para el marcador 13 y E-H para el marcador 14) indican alelos distintos para esos loci.

Del padre
meioris 2

P Ha M

A
B Locus 13
C

E
F Locus 14
G
H

Indica en 3A si la no-disyunción meiótica ha ocurrido en el PADRE o en la MADRE, y explica porqué en un

máximo de 25 palabras. Indica en 3B si ha ocurrido en la Meiosis I ó en la Meiosis II, y explica tu
respuesta en un máximo de 25 palabras.
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4. Caenorhabditis elegans es un organismo utilizado como modelo para el estudio de muchos procesos
fisiológicos, entre ellos, el envejecimiento. Con objeto de identificar genes implicados en dicho proceso,
se ha generado una genoteca de dsRNA (RNA de doble cadena) correspondiente a los aproximadamente
19.000 genes identificados en este organismo. Para ello, miles de fragmentos correspondientes a los
19.000 genes se han clonado en plásmidos con doble promotor junto al polylinker y se han
transformado células de E. coli con esta colección aleatoria de plásmidos. Las miles de colonias
obtenidas se han utilizado para llevar a cabo un análisis global de la función génica mediante RNAi en C.
elegans, de forma que en cada pocillo se silencia un gen de C. elegans diferente. A continuación, se ha
analizado el fenotipo de los animales que han sido alimentados con estirpes de E. coli portadoras de
plásmidos distintos de esta genoteca.

Se han identificado varios individuos que viven más tiempo que la estirpe silvestre (individuos 1 a 6) y se
ha analizado en dichos individuos la acumulación de RNAm y de proteína del gen AP2, del que se sabe
que las mutaciones de falta de función provocan un alargamiento del periodo de vida de C. elegans. Los
resultados se muestran en esta figura:

RNAm Proteina

Individuos Individuos

1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

AP2
Northern Western

Indica en 4A una explicación lo más completa posible de los resultados obtenidos, especificando si la
mayor longevidad de alguno de los individuos analizados se debe al silenciamiento del gen AP2.

Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, ¿es correcto pensar que existen otros genes que
controlen el proceso de envejecimiento? Contesta razonadamente en 4B.

En caso positivo, indica en 4C qué pasos seguirías en este experimento para identificar esos otros genes.
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Series de Problemas

4. Caenorhabditis elegans es un organismo utilizado como modelo para el estudio de muchos procesos
fisiológicos, entre ellos, el envejecimiento. Con objeto de identificar genes implicados en dicho proceso,
se ha generado una genoteca de dsRNA (RNA de doble cadena) correspondiente a los aproximadamente
19.000 genes identificados en este organismo. Para ello, miles de fragmentos correspondientes a los
19.000 genes se han clonado en plásmidos con doble promotor junto al polylinker y se han
transformado células de E. coli con esta colección aleatoria de plásmidos. Las miles de colonias
obtenidas se han utilizado para llevar a cabo un análisis global de la función génica mediante RNAi en C.
elegans, de forma que en cada pocillo se silencia un gen de C. elegans diferente. A continuación, se ha
analizado el fenotipo de los animales que han sido alimentados con estirpes de E. coli portadoras de
plásmidos distintos de esta genoteca.

Se han identificado varios individuos que viven más tiempo que la estirpe silvestre (individuos 1 a 6) y se
ha analizado en dichos individuos la acumulación de RNAm y de proteína del gen AP2, del que se sabe
que las mutaciones de falta de función provocan un alargamiento del periodo de vida de C. elegans. Los
resultados se muestran en esta figura:

Individuos Individuos

1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

AP2
Northern Western

Indica en 4A una explicación lo más completa posible de los resultados obtenidos, especificando si la
mayor longevidad de alguno de los individuos analizados se debe al silenciamiento del gen AP2.

Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, ¿es correcto pensar que existen otros genes que
controlen el proceso de envejecimiento? Contesta razonadamente en 4B.

En caso positivo, indica en 4C qué pasos seguirías en este experimento para identificar esos otros genes.
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Series de Problemas
HOJA DE RESPUESTAS - SERIE 2

IMPORTANTE: Sólo se puede utilizar el espacio indicado para las respuestas. Las hojas
de respuestas que contengan datos o palabras fuera de esos espacios serán invalidadas
en su totalidad. Asimismo, se recuerda que hay que contestar exclusivamente a lo que
se pregunta. Cualquier exceso que dificulte la lectura de la respuesta será también
motivo de invalidación de la respuesta.
Verdu García Marta
Apellidos: …………………..……………………………………Nombre………………………………

1A La técnica "Northern" se utiliza para la detección de ARN 1B Opción 2 :

Opción 1 :

y por tanto para el análisis de la expresión

génica. Si en los resultados -

Extraer ARN -
R+ - PCR
indica la sonda se ha unido al RNA
aparece una banda que
y por
-

Rt -
PCR -
3 PCRs una con los
,
tanto significa que ese
gen
se
expresa. Para el hígado, se estarán -

secuenciación exón
cebadores del 1
y 2
,
expresando los exones 1 ,
2
y 4 mientras que en el riñón se expresarán los
comparación 1 y3y134
exones 1 , 3y4

2A
2 y4

2B 2C

I I
5156

2D
II O m 0 m E
1 25 %
4

3A la la
En el
padre, porque hija tiene solo un alelo igual a madre (que es lo normal

pero tiene los 2 alelas iguales al

padre en el locus 14 . En el bocus 13 no podemos saberlo

ha la del
3B La no disyunción ocurrido en meiosis 2
porque tiene alelos diferentes padre

4A función de la pesteina del gen AP2 alarga la vida,

por lo que
Sabemos que la falta de

esto es lo que debe estar detrás de la mayor longevidad del individuo 2

, ya que en los
el Western el
resultados del Northern y nos encontramos que no posee esa proteina ni ARNm

de se traduce, lo que ese habrá sido el gen silenciado en ese individuo

la que por

4B 4C los plásmidos de E de los

Sí, otros genes controlarán el envejecimiento
-

Purificar . coli individua

el resto de individuos ,
con
mayor longeridad
ya que en a
pesar de
la Secuenciar esos plásmidos
seguir manteniendo proteína del
-

gen AP2 , -

comprobar que gen había en cada plásmido

su longevidad es mayor, por lo que deben haber

.
Otros
genes implicados
 O ba
A - No fibrosis
a -
fibrosis
- AA
O D
u
Da

e
O
Lola

ar
Prob Juan Da
12
.

& xx = = 5

Prob pader de Lola Aa

>
.
-

Prob
1
.
Lola Da >
-

Sabiendo que

Prob .

hijo aa
- en
e ⑧
 #
#
#

con el Locus 13 no se puede saber

si es del padre o de la madre

pers con el Locus 14 sí podemo

saber ha
que se producido en el padre

Meiosis 1 Madre

>
-

·
Meiosis 2 padre

M
Meiosis 1 padre

·
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Series de Problemas

SERIE 3
Te
&

1. Estás estudiando un trastorno hereditario dominante llamado Síndrome del Hobbit, que se caracteriza
por individuos con pies peludos. Para analizar su relación con un marcador microsatélite se estudian las
dos familias que se representan a continuación (los símbolos rellenos indican individuos con el Síndrome
del Hobbit; A, B, C y D representan los cuatro alelos del microsatélite).

Indica en 1A cuántas meiosis informativas se pueden estudiar en la familia 1. Idem en 1B para la familia
2. Indica en 1C el valor de Lod para el ligamiento entre el gen responsable del Síndrome del Hobbit y el
marcador molecular, para valores de r = 0; 0,1 y 0,25, utilizando los datos conjuntos de las dos familias.
Con los datos obtenidos, indica en 1D la distancia estimada más probable entre esos dos loci (en cM).

2. El árbol indica una familia en la que varios individuos han desarrollado cáncer de colon a una edad
relativamente temprana (30-40 años). Todos los individuos no afectados vivos tienen más de 50 años.

Tu hipótesis es que este tipo de cáncer de colon se debe a una mutación en alguno de los genes, MSS y
CAB, implicados en un mecanismo de reparación de daños en el ADN. Ello provoca una alta
predisposición a sufrir este tipo de cáncer. Para comprobar tu hipótesis, aíslas ADN de la sangre de
todos los individuos vivos de esta familia, así como de muestras criocongeladas de los individuos de la
primera generación.

Has identificado un marcador (con cuatro alelos) que está localizado en un intrón del gen MSS y otro
(también con cuatro alelos), localizado en un intrón del gen CAB. Analizas las muestras de ADN de todos
los individuos para estos marcadores (que denominaremos M2 y C1, respectivamente) y obtienes los
siguientes resultados:
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Series de Problemas

Indica en 2A el valor de LOD para una r = 0 en el caso del marcador M2 y el cáncer de colon en esta
familia e indica el significado de dicho valor. ¿Apoyan estos datos (de forma cualitativa) la hipótesis de
que el cáncer en esta familia está causado por una mutación en el gen MSS? Indícalo en 2B, justificando
muy brevemente tu respuesta. Indica en 2C el valor de LOD para una r = 0 en el caso del marcador C1 y
el cáncer de colon e indica el significado de dicho valor. ¿Apoyan estos datos (de forma cualitativa) la
hipótesis de que el cáncer en esta familia está causado por una mutación en el gen CAB? Indícalo en 2D,
justificando muy brevemente tu respuesta.

3. Las displasias ectodérmicas (DEs) engloban más de 200 síndromes patológicos distintos, con modos
de herencia recesiva, y que tienen en común la presencia de anomalías en el pelo, dientes, uñas y
glándulas sudoríparas. Su incidencia se estima en 7 de cada 10.000 nacimientos. Se han encontrado más
de 30 loci implicados en las DEs.

Los datos siguientes pertenecen a parte de un estudio realizado con tres familias consanguíneas
libanesas, que demostró que mutaciones en el gen WNT10A eran responsables de la DE en las tres
familias. Los investigadores cartografiaron la mutación que presentaban estas familias mediante análisis
de ligamiento y aplicación del estadístico Lod. En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos al
utilizar cinco marcadores microsatélites localizados en diferentes cromosomas.

Marcador Cromosoma 0 0,01 0,05 0,1 0,2 0,3 0,4

D1S2211 1 -1,32 -1,27 -1,07 -0,85 -0,49 -0,23 -0,07
D5S2722 5 3,4 3,7 2,5 2,0 1,0 0,21 0,06
D5S335 5 1,04 2,0 3,0 4,2 3,2 1,95 0,06
D9S1263 9 -1,21 -1,18 -1,06 -0,92 -0,62 -0,36 -0,15
D12S1572 12 -0,98 -0,95 -0,85 -0,72 -0,47 -0,24 -0,07
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e cromosoma S

Indica en 3A en qué cromosoma está localizado el gen responsable de la DE en esas familias (WNT10A),
explicando muy brevemente tu respuesta. Indica en 3B cuál de los marcadores utilizarías para iniciar una
estrategia de identificación posicional del gen WNT10A, explicando muy brevemente tu respuesta. Sitúa
en el esquema de 3C los marcadores microsatélites que puedas, indicando las distancias genéticas
probables con respecto al gen WNT10A. ¿Existe alguna ambigüedad en el mapa? Contesta
razonadamente en 3D y en caso positivo, indica cómo se podría resolver.

4. Se ha realizado un estudio de ligamiento entre cierto gen responsable de una enfermedad humana y
cuatro loci polimórficos, PL1, PL2, PL3 y PL4. En la figura se indican algunos de los resultados obtenidos.
Cada curva es una representación de los valores de Lod vs frecuencias de recombinación (r), para cada
locus polimórfico y el gen de la enfermedad (D), o para algunos loci polimórficos entre sí. Por ejemplo, la
curva #1 muestra los valores de Lod para cada valor de r entre el locus de la enfermedad (D) y el sitio
polimórfico PL1. Dibuja en 4A el mapa de ligamiento más probable que se deduce de estos datos (es
decir, debes situar cada locus (D, PL1, PL2, PL3 y PL4) en uno, o varios cromosomas, indicando las
distancias relativas entre ellos, en porcentaje de recombinación). ¿Qué valor de Lod esperarías
encontrar para una r=0,2 entre el gen D y el marcador PL4? Contesta en 4B.

· i N
M
< &

15 cM

>
- ScM
>
- 10CM
>
- IS cM
>
- No
ligado
>
- Mismo locus

⑨
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SERIE 3

1. Estás estudiando un trastorno hereditario dominante llamado Síndrome del Hobbit, que se caracteriza
por individuos con pies peludos. Para analizar su relación con un marcador microsatélite se estudian las
dos familias que se representan a continuación (los símbolos rellenos indican individuos con el Síndrome
del Hobbit; A, B, C y D representan los cuatro alelos del microsatélite).

nu h Ah hh

in in ih un an un un on un
in whun hih in un

whith en in un un in oh un wh oh an un h an in en an un in whon an in un oh

PppPPRPPpPP P
PPPRPPpPPPPPP P
-12 -14
Indica en 1A cuántas meiosis informativas se pueden estudiar en la familia 1. Idem en 1B para la familia
2. Indica en 1C el valor de Lod para el ligamiento entre el gen responsable del Síndrome del Hobbit y el
marcador molecular, para valores de r = 0;O 0,1 y 0,25, utilizando los datos conjuntos de las dos familias.
Con los datos obtenidos, indica en 1D la distancia estimada más probable entre esos dos loci (en cM).
bascre =
bg (2-0/2) 10/2) = -

y bdsore
=
bg -O (0V2 = 1
(r 0) (1/4)26 (1/4)26
bg (1-01/2)
=

bdscre = (025/2)2 = 316

(1/4)26 (r =
0'1)
2. El árbol indica una familia en la que varios individuos han desarrollado cáncer de colon a una edad
relativamente temprana (30-40 años). Todos los individuos no afectados vivos tienen más de 50 años.

Tu hipótesis es que este tipo de cáncer de colon se debe a una mutación en alguno de los genes, MSS y
CAB, implicados en un mecanismo de reparación de daños en el ADN. Ello provoca una alta
predisposición a sufrir este tipo de cáncer. Para comprobar tu hipótesis, aíslas ADN de la sangre de
todos los individuos vivos de esta familia, así como de muestras criocongeladas de los individuos de la
primera generación.

Has identificado un marcador (con cuatro alelos) que está localizado en un intrón del gen MSS y otro
(también con cuatro alelos), localizado en un intrón del gen CAB. Analizas las muestras de ADN de todos
los individuos para estos marcadores (que denominaremos M2 y C1, respectivamente) y obtienes los
siguientes resultados:
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E
el

AC

B bgzo
() = 2121

B
DBB
BC

P PP
p p

Indica en 2A el valor de LOD para una r = 0 en el caso del marcador M2 y el cáncer de colon en esta
familia e indica el significado de dicho valor. ¿Apoyan estos datos (de forma cualitativa) la hipótesis de
que el cáncer en esta familia está causado por una mutación en el gen MSS? Indícalo en 2B, justificando
muy brevemente tu respuesta. Indica en 2C el valor de LOD para una r = 0 en el caso del marcador C1 y
el cáncer de colon e indica el significado de dicho valor. ¿Apoyan estos datos (de forma cualitativa) la
hipótesis de que el cáncer en esta familia está causado por una mutación en el gen CAB? Indícalo en 2D,
justificando muy brevemente tu respuesta.

3. Las displasias ectodérmicas (DEs) engloban más de 200 síndromes patológicos distintos, con modos
de herencia recesiva, y que tienen en común la presencia de anomalías en el pelo, dientes, uñas y
glándulas sudoríparas. Su incidencia se estima en 7 de cada 10.000 nacimientos. Se han encontrado más
de 30 loci implicados en las DEs.

Los datos siguientes pertenecen a parte de un estudio realizado con tres familias consanguíneas
libanesas, que demostró que mutaciones en el gen WNT10A eran responsables de la DE en las tres
familias. Los investigadores cartografiaron la mutación que presentaban estas familias mediante análisis
de ligamiento y aplicación del estadístico Lod. En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos al
utilizar cinco marcadores microsatélites localizados en diferentes cromosomas.

Marcador Cromosoma 0 0,01 0,05 0,1 0,2 0,3 0,4

D1S2211 1 -1,32 -1,27 -1,07 -0,85 -0,49 -0,23 -0,07
D5S2722 5 3,4 3,7 2,5 2,0 1,0 0,21 0,06
D5S335 5 1,04 2,0 3,0 4,2 3,2 1,95 0,06
D9S1263 9 -1,21 -1,18 -1,06 -0,92 -0,62 -0,36 -0,15
D12S1572 12 -0,98 -0,95 -0,85 -0,72 -0,47 -0,24 -0,07
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Series de Problemas

45
Indica en 3A en qué cromosoma está localizado el gen responsable de la DE en esas familias (WNT10A),
explicando muy brevemente tu respuesta. Indica en 3B cuál de los marcadores utilizarías para iniciar una
estrategia de identificación posicional del gen WNT10A, explicando muy brevemente tu respuesta. Sitúa
en el esquema de 3C los marcadores microsatélites que puedas, indicando las distancias genéticas
probables con respecto al gen WNT10A. ¿Existe alguna ambigüedad en el mapa? Contesta
razonadamente en 3D y en caso positivo, indica cómo se podría resolver.

4. Se ha realizado un estudio de ligamiento entre cierto gen responsable de una enfermedad humana y
cuatro loci polimórficos, PL1, PL2, PL3 y PL4. En la figura se indican algunos de los resultados obtenidos.
Cada curva es una representación de los valores de Lod vs frecuencias de recombinación (r), para cada
locus polimórfico y el gen de la enfermedad (D), o para algunos loci polimórficos entre sí. Por ejemplo, la
curva #1 muestra los valores de Lod para cada valor de r entre el locus de la enfermedad (D) y el sitio
polimórfico PL1. Dibuja en 4A el mapa de ligamiento más probable que se deduce de estos datos (es
decir, debes situar cada locus (D, PL1, PL2, PL3 y PL4) en uno, o varios cromosomas, indicando las
distancias relativas entre ellos, en porcentaje de recombinación). ¿Qué valor de Lod esperarías
encontrar para una r=0,2 entre el gen D y el marcador PL4? Contesta en 4B.
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HOJA DE RESPUESTAS SERIE 3

IMPORTANTE: Sólo se puede utilizar el espacio indicado para las respuestas. Las hojas de respuestas
que contengan datos o palabras fuera de esos espacios serán invalidadas en su totalidad. Asimismo,
se recuerda que hay que contestar exclusivamente a lo que se pregunta. Cualquier exceso que
dificulte la lectura de la respuesta será también motivo de invalidación de la respuesta.

Verdi Garcia Marta

Apellidos: ……………………………………………….................................……………Nombre……………………….........…

1A 1C 1D r para la que
12 r 0 0,1 0,25 LODscore es más alta

1B Lod -

041728636241
14 10 CM

2A 2B
Aunque el resultado cuantitativo no es ,
concluyente
LOD =
bgzo ((1-02) = 210 cualitativamente
ya que no se
los datos
han encontrado
sí
apoyan la hipótesis
recombinantes entre el
de la enfermedad
marcador y el gen responsable

2C 2D Tanto el resultado cuantitativo como el cualitativo

ha encontrado
apoyan la hipótesis, ya que
un se
r)/273x
(r(2])
no

1920((k
-

0
LOD
recombinante entre el marcador y el gen responsable
=
= -

(1/4)7 de la enfermedad y el
Valor LOD) -2 rechaza el

ligamiento .

3A
En el cromosoma 5
, los marcadores
ya que de ese
cromosoma están ligados al
gen
puesto que tienen varios vabres de LOD
mayores que 3

3B 3C
Usaría el marcador DSS2722
porque
WNT10A
el más
es cercano,
pues se
ags
e
1992722439333
encuentra

Podría dar
a

la
1CM

posición
y
es

más
el que
· · ·
"Icm
Precisa (Tiene vabres de LoD más altos a >
20cM
3
10cM
>

frecuencia de recombinación menores

3D Hay ambiguedad porque no sabemos si ambos marcadores están en el mismo lado del gen
O si están cada uno en un lado. Para resolverlo se podría analizar si existe
los dos marcadores (en de positivo estarían el mismo lado
ligamiento entre caso ser en

cada lado) .
y si es negativo uno en un ~

4A PL2 D PL1 PL3 PL4 4B

·
· · -

35
SCM
[
10 cM

E >
15 cM
 He enfermedad Hobit h + No enfermedad hobit
marcadores
abela * No pq no es *
No puede dar meiosis inf.
heterogenio & e
Pa no conocemos los * *
ni
paza
marcador ni
padres
para alela

hh ht H un

* # * * esteindividuostrativa * #

(sabemelase
nh oh in anoh un un un un no un no un he not un

#
#
* * * * # * * ** * * ************
en
*meiosis not un hat o he ho un no
nu anoh in un un un un un whih in he no we an no an

> 12
- >
- 14

1C
-

-
041728636241- > se acepta el

ligamiento
(y 3) +

<(r/27]
*

Hipoteris 1 (ligamiento) - [(1-r)/2] x

Hipótesis 2 (independencia) >

- (1/4)

bg10([(2-1/2] ((r/27]") MOS

*

todscore =
x

(1/4)2

1D Frecuencia de recombinación la que hemos obtenido mayos valor de Lobscore

-
para
L distancia más probable = 0'1

10 CM
 E el
BD

ee E
AD BC

& Ete
PP PP PP PR PP PP PP

21 LOD =
bgzo ([k-r)/275)
(1/4)7
= ' 107
2

2B Cuantitativamente el resultado inconcluyente

, pero cualitativamente sí
es
apoya
la hipótesis

r)/2]
((k (r12])
-

1920
x
2) LOD x
=

= -

(1/4)7
21 El valor es <-2
, por
lo que se rechaza el ligamiento del marcador con el gen , por
lo que de cuantitativa la hipótesis, además, de forma cualitativa
forma No
apoya
tampoco lo se ha encontrado recombinante
apoya porque un
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SERIE 4

1. Un estudio de asociación a escala genómica para identificar los genes implicados en la enfermedad de Crohn
ha implicado a 1988 pacientes y 2007 individuos sanos. Los resultados obtenidos se muestran en el siguiente
gráfico.

verde delimita el umbral ,

La raya

-
valores para
de manera que si hay Cada punto representa el nivel de
el
-logio(p) por encima de ella indica
↑ significaciónde las diferencias en las
que los genes implicados en la enfermedad
probablemente se encuentren en ocomosoma
ese frecuencias alélicas de un determinado
sNP cuando hemos
comparado la población
sana con la enferma

Indica brevemente en 1A qué representa este gráfico, a qué corresponde cada uno de los puntos que se
(4) (X)
observan, qué significa la raya verde horizontal y qué marcan los ejes de ordenadas y abscisas. ¿En qué
1y16 >
-

cromosoma o cromosomas se localizan los genes implicados en la aparición de esta enfermedad? Responde
razonadamente en 1B. ¿Podemos estar totalmente seguros de que los individuos que lleven todos los alelos
de susceptibilidad identificados desarrollarán la enfermedad? Responde razonadamente en 1C.

2. La fibrosis quística es una enfermedad recesiva que presenta una gran heterogeneidad alélica, habiéndose
identificado más 800 mutaciones distintas, a nivel mundial, que provocan la enfermedad. Aproximadamente,
1 de cada 35 americanos blancos es portador de un alelo mutante, siendo el alelo más frecuente en este
grupo (70% de todos los alelos mutantes en la población) una deleción de tres nucleótidos que provoca la
pérdida de un aminoácido fenilalanina de la proteína. Varias parejas formadas por individuos sanos, pero con
antecedentes familiares de la enfermedad se han sometido a un análisis que utiliza la hibridación con
oligonucleótidos específicos de alelo para determinar si son portadores del alelo con la deleción. El resultado
de este análisis es el siguiente (sombreado significa hibridación positiva):

Pareja 1 Pareja 2 Pareja 3 Pareja 4

♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂
Oligonucleótido específico de alelo silvestre

Oligonucleótido específico de alelo mutante

#F #f F F
#f #f Ff FF

Indica en 2A las conclusiones puedes extraer del análisis de las cuatro parejas que se muestran. Imagina que
la pareja 1 ha tenido un hijo y está afectado por la enfermedad. Indica en 2B dos explicaciones posibles para
este resultado ¿Cuál de ellas te parece más probable? Contesta razonadamente en 2C. ¿Crees que este
análisis concreto podría utilizarse a nivel mundial? Responde razonadamente en 2D.
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3. La epilepsia mioclónica de Ghor se debe a la expansión del triplete CGG en la región promotora del gen EMG1,
localizado en el cromosoma X. La expansión provoca la metilación del DNA y la inhibición de la expresión del gen.
Se ha identificado una familia, algunos de cuyos miembros se muestran en el pedigrí de abajo, en la que el
síndrome se debe a una mutación puntual de pérdida de función en el mismo gen EMG1. ¿Esperarías encontrar el
fenómeno de anticipación en esta familia? Contesta en 3A razonadamente.
Para tratar de averiguar la naturaleza de la mutación que se transmite en esta familia, se ha analizado, mediante
experimentos de Southern y Northern, el DNA genómico y el RNAm del gen EMG1 en los individuos de la familia,
utilizando en ambos casos como sonda la secuencia del gen EMG1. Las figuras muestran los resultados obtenidos.
La línea discontinua en el Southern señala el umbral a partir del cual el tamaño de las repeticiones se convierte en
patogénico.
1 2 3 4 1 2 3 4

1 2

10 kb

3 4
Southern Northern
DNA RNA

Indica en 3B una explicación de los resultados obtenidos en los experimentos de Southern y Northern,
especificando la posible naturaleza de la mutación que afecta a esta familia. Indica en 3C el modo de herencia de
la enfermedad.

4. El síndrome de Goefer, una enfermedad autosómica dominante, se caracteriza por deficiencias visuales, del
esqueleto y cardiovasculares. El trastorno aparece en individuos de mediana edad. Dado que los síntomas son
variables, el trastorno es difícil de diagnosticar. Sin embargo, el diagnóstico precoz es importante, porque los
síntomas cardiovasculares pueden tratarse si se reconocen en estadios tempranos. Se sabe que el gen
responsable de este síndrome (gen G) está en el cromosoma 7, estrechamente ligado con dos marcadores de
microsatélites del mismo cromosoma que flanquean al gen, el locus A y el locus C. Sandra, mostrada en el
siguiente pedigrí, está preocupada porque podría tener el síndrome de Goefer. Su madre fallecida lo tenía, y tiene
un hermano que ya presenta síntomas del trastorno (individuo II.2). Imagina que estudias los genotipos de Sandra
y su familia más cercana para los marcadores A y C y obtienes los resultados mostrados en el pedigrí.

a A1A1 19
- C

C2C3
=

C1

Sandra
13
(1
-
- A1A3 A1A2 A1A2
C1C3 12
A C2C3 C2
C2C2 g
(2 - -
C2
C3
>
- -

Imagina, en primer lugar, que los loci A, G, y C están muy juntos y no hay entrecruzamiento entre ellos. Indica en
4A si Sandra padecerá la enfermedad de Goefer y explica porqué. Dibuja en 4B los cromosomas 7 de la madre
fallecida, indicando el orden y la fase de los alelos para A, G y C en cada uno de los cromosomas (indica la versión
mutante del gen responsable de la enfermedad como G y la versión normal como g). Imagina ahora que la
distancia entre el gen G y cada uno de los loci marcadores es de 5 u.m. ¿Existe alguna probabilidad de que el
hermano mayor de Sandra (individuo II.1) manifieste la enfermedad? Explica tu respuesta en 4C y, si ésta es
positiva, indica cuál sería esa probabilidad, mostrando un esquema de los cromosomas implicados. 4
?
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SERIE 4

1. Un estudio de asociación a escala genómica para identificar los genes implicados en la enfermedad de Crohn
ha implicado a 1988 pacientes y 2007 individuos sanos. Los resultados obtenidos se muestran en el siguiente
gráfico.

Indica brevemente en 1A qué representa este gráfico, a qué corresponde cada uno de los puntos que se
observan, qué significa la raya verde horizontal y qué marcan los ejes de ordenadas y abscisas. ¿En qué
cromosoma o cromosomas se localizan los genes implicados en la aparición de esta enfermedad? Responde
razonadamente en 1B. ¿Podemos estar totalmente seguros de que los individuos que lleven todos los alelos
de susceptibilidad identificados desarrollarán la enfermedad? Responde razonadamente en 1C.

2. La fibrosis quística es una enfermedad recesiva que presenta una gran heterogeneidad alélica, habiéndose
identificado más 800 mutaciones distintas, a nivel mundial, que provocan la enfermedad. Aproximadamente,
1 de cada 35 americanos blancos es portador de un alelo mutante, siendo el alelo más frecuente en este
grupo (70% de todos los alelos mutantes en la población) una deleción de tres nucleótidos que provoca la
pérdida de un aminoácido fenilalanina de la proteína. Varias parejas formadas por individuos sanos, pero con
antecedentes familiares de la enfermedad se han sometido a un análisis que utiliza la hibridación con
oligonucleótidos específicos de alelo para determinar si son portadores del alelo con la deleción. El resultado
de este análisis es el siguiente (sombreado significa hibridación positiva):

Pareja 1 Pareja 2 Pareja 3 Pareja 4

Al ♀ ♂ Da ♀ ♂ ♀ ♂ ♀ ♂
Oligonucleótido específico de alelo silvestre

Oligonucleótido específico de alelo mutante

Indica en 2A las conclusiones puedes extraer del análisis de las cuatro parejas que se muestran. Imagina que
la pareja 1 ha tenido un hijo y está afectado por la enfermedad. Indica en 2B dos explicaciones posibles para
este resultado ¿Cuál de ellas te parece más probable? Contesta razonadamente en 2C. ¿Crees que este
análisis concreto podría utilizarse a nivel mundial? Responde razonadamente en 2D.
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3. La epilepsia mioclónica de Ghor se debe a la expansión del triplete CGG en la región promotora del gen EMG1,
localizado en el cromosoma X. La expansión provoca la metilación del DNA y la inhibición de la expresión del gen.
Se ha identificado una familia, algunos de cuyos miembros se muestran en el pedigrí de abajo, en la que el
síndrome se debe a una mutación puntual de pérdida de función en el mismo gen EMG1. ¿Esperarías encontrar el
fenómeno de anticipación en esta familia? Contesta en 3A razonadamente.
Para tratar de averiguar la naturaleza de la mutación que se transmite en esta familia, se ha analizado, mediante
experimentos de Southern y Northern, el DNA genómico y el RNAm del gen EMG1 en los individuos de la familia,
utilizando en ambos casos como sonda la secuencia del gen EMG1. Las figuras muestran los resultados obtenidos.
La línea discontinua en el Southern señala el umbral a partir del cual el tamaño de las repeticiones se convierte en
patogénico.
1 2 3 4 1 2 3 4

* 1 2
X
Y XAya

10 kb

3 4
XaY XyA Southern Northern
eliminación
RNA más pequeño >
-
DNA normal
de exones
cambio de base
Indica en 3B una explicación de los resultados obtenidos en los experimentos de Southern y Northern,
especificando la posible naturaleza de la mutación que afecta a esta familia. Indica en 3C el modo de herencia de
la enfermedad. Recesiva ligada X a

4. El síndrome de Goefer, una enfermedad autosómica dominante, se caracteriza por deficiencias visuales, del
esqueleto y cardiovasculares. El trastorno aparece en individuos de mediana edad. Dado que los síntomas son
variables, el trastorno es difícil de diagnosticar. Sin embargo, el diagnóstico precoz es importante, porque los
síntomas cardiovasculares pueden tratarse si se reconocen en estadios tempranos. Se sabe que el gen
responsable de este síndrome (gen G) está en el cromosoma 7, estrechamente ligado con dos marcadores de
microsatélites del mismo cromosoma que flanquean al gen, el locus A y el locus C. Sandra, mostrada en el
siguiente pedigrí, está preocupada porque podría tener el síndrome de Goefer. Su madre fallecida lo tenía, y tiene
un hermano que ya presenta síntomas del trastorno (individuo II.2). Imagina que estudias los genotipos de Sandra
y su familia más cercana para los marcadores A y C y obtienes los resultados mostrados en el pedigrí.
gg Gg As
A2--

a A1A1 A2A3
=
C2C3 C1C2

12 Sandra
1- - A1A3 A1A2 A1A2
-

c3 -

C2

a
-

C3 -

C1 C1C3 C2C3 C2C2

gg Gg

Imagina, en primer lugar, que los loci A, G, y C están muy juntos y no hay entrecruzamiento entre ellos. Indica en
4A si Sandra padecerá la enfermedad de Goefer y explica porqué. Dibuja en 4B los cromosomas 7 de la madre
fallecida, indicando el orden y la fase de los alelos para A, G y C en cada uno de los cromosomas (indica la versión
mutante del gen responsable de la enfermedad como G y la versión normal como g). Imagina ahora que la
distancia entre el gen G y cada uno de los loci marcadores es de 5 u.m. ¿Existe alguna probabilidad de que el
hermano mayor de Sandra (individuo II.1) manifieste la enfermedad? Explica tu respuesta en 4C y, si ésta es
positiva, indica cuál sería esa probabilidad, mostrando un esquema de los cromosomas implicados.
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HOJA DE RESPUESTAS SERIE 4

IMPORTANTE: Sólo se puede utilizar el espacio indicado para las respuestas. Las hojas de respuestas que
contengan datos o palabras fuera de esos espacios serán invalidadas en su totalidad. Asimismo, se recuerda
que hay que contestar exclusivamente a lo que se pregunta. Cualquier exceso que dificulte la lectura de la
respuesta será también motivo de invalidación de la respuesta.

Verdu García Marta

Apellidos…………………………………………………………………………………………………Nombre……………………………………………

1A El gráfico representa el análisis de SNPs en cientos de individuos enfermos y sanos para identificar
variantes concretas asociadas con la enfermedad .
Cada punto es el nivel de
significación de la diferencia
entre las frecuencias de un determinado alelo
entre la suma de las frecuencias de las dos poblaciones .

La vaya de de ella indica

verde delimita el umbral, manera que si hay vabores
para el logio CPS por encima
que los genes implicados en la enfermedad orobablemente El
I
se encuentren en ese cromosoma.
eje de ordenadas
marca el bogP C nivel de significación) el de abcisas la localización
cromosómica
y .

1B
Los cromosomas 1, 2
y 16, que son los tienen
puntos por encima del umbral
cromosomas
que

1C
No ,
ya que
al tratarse de una enfermedad compleja, además de las condiciones genéticae ,

también se deben tener en cuenta las condiciones ambientales

2A
Los individuos que solo tienen hiblidación positiva para el
oligonuclestido específico del alelo silvestre
hibridación
serán
homocigóticos
para el alelo silvestre los que
y tengan positiva para ambos oligonicobeotidas
serán heterocigóticos y por
tanto portadores (el hombre de la pareja 1
y ambos individuos de la
pareja 3)
2B . La madre
1
porta una mutación distinta a la que se está analizando
(ya que es una
enfermedad con

mucha heterogeneidad abélica) y

el hijo la haya heredado
junto con la mutación del
padre, y por tanto
esté enfermo.
mutación de
. Que
2 se
haya producido una novo.

2C La
primera, ya que es mucho mas
probable 2D No, porque está muy enfocado a una población muy
que haya heterogeneidad abélica que que se concreta (americanos blancos) y a una mutación concreta
produzca una mutación de novo y los alelos que son frecuentes para esa población pueden no serlo para otra

3A 3B En el southern vemos que las repeticiones no

superan el umbral para ser
No,
ya que el fenomeno de anticipación se suebe

suele dar patogénicas por tanto descartamos la expansión de tripletes

. En el
en mutaciones causadas
porexpansión de y
triplete
, pero en el caso de esta familia la Northern vemos que tanto la madre como el hijo afectado tienen

RNA más pequeño, por lo que la mutación sería de deleción

enfermedad se debe a una mutación puntual
una

pérdida de . La madre
función no está enferma
que provocara una

la mutación de
porque, al tener dos cromosomas X
, compensa
uno
3C
Recesiva ligada al sexo
con el otro,
pero el hijo está enfermo porque posee solo un

cromosoma y con el
gen mutado que ha heredado de la madre

4A si padecerá la enfermedad ya que el alelo del gen causante de la enfermedad los abelas
mutante está ligado a

Az y C de los marcadores .

4B 4C
Sí, tendrían
que producirse 2 recombinaciones como están a

A se Su m
, . r = olos ,
y por
tanto la probabilidad será :

C - -
C
P = 005 .
005 = 0
,
0025 >
- 025 %