REPASO
Agenda
• Introducción
• Organización del ADN
• División celular y bases de la herencia
• Estructura y función de los genes
• Mutaciones
• Citogenética
INTRODUCCIÓN
Gen: segmento
de ADN que
codifica un
producto
funcional.
Son la unidad funcional y física que
determina nuestra herencia.
Otros conceptos
• Genoma: totalidad del material genético.
• Genética: es la rama de la biología que estudia la herencia y la
variabilidad en los organismos vivos.
• Genómica: análisis global del genoma. Suele enfocarse en genes
individuales y su herencia, la genómica analiza la estructura, función,
evolución y mapeo de todo el conjunto de ADN.
Leyes de
Mendel
3 leyes
1ª Ley: Ley de la Uniformidad
Establece que al cruzar dos líneas puras (homocigotos) para un determinado carácter, todos los descendientes de
la primera generación filial serán iguales entre sí, tanto fenotípica como genotípicamente, mostrando el rasgo
dominante.
2ª Ley: Ley de la Segregación
Indica que durante la formación de los gametos, los alelos de un gen se separan (segregan), de modo que cada
gameto recibe solo uno de los alelos. Esto explica por qué un rasgo recesivo puede reaparecer en la segunda
generación en una proporción 3:1 respecto al dominante.
3ª Ley: Ley de la Transmisión Independiente
Señala que los diferentes rasgos se heredan independientemente unos de otros, ya que los alelos de diferentes
genes se distribuyen en los gametos de manera aleatoria. Esta ley se cumple en genes que no están ligados.
ADN
Polímero/Macromolécula conformada por
monómeros –NUCLEÓTIDOS.
NUCLEÓTIDOS: AZÚCAR (PENTOSA, RIBOSA) +
GRUPO FOSFATO + BASE NITROGENADA
(PÚRICA O PIRIMIDÍNICA)
• Púrica: Adenina, Guanina
• Pirimidínica: Citosina, Timina
1. Semiconservativa
2. Bidireccional
3. Discontinua o Asimétrica
• Semiconservativo (va a contener una
cadena de la estructura parental y una
recientemente sintetizada).
• Existen múltiples orígenes de
replicación, en 2 direcciones, mediante
un ARN cebador.
• La síntesis de ADN se desarrolla siempre
en dirección 5' → 3’
Replicación
• Una de las hebras se sintetiza más
rápido que otra (asimetría) del ADN
FASES DE LA REPLICACIÓN DEL ADN
INICIACIÓN
• Burbujas de replicación
• Puntos de iniciación (secuencias de GATC)
• Participación de enzimas (helicasa, girasas,
topoisomerasas, proteínas SSB)
ELONGACIÓN
• Agregación de nucleótidos
• Inicia con la ADN primasa, luego el ARN
cebador.
• La cadena retardada – fragmentos de Okazaki
• Participación de enzimas (Polimerasa,
Exonucleasa)
• Se unen las hebras con la LIGASA.
ORGANIZACIÓN
DEL ADN
Niveles de organización y
empaquetamiento del ADN
1. Doble Hélice: La forma básica del ADN, una cadena lineal
larga.
2. Nucleosomas (Collar de perlas): El ADN se enrolla alrededor
de un núcleo de ocho proteínas histonas.
3. Fibra de cromatina: Los nucleosomas se pliegan y enrollan,
formando fibras de 30 nm.
4. Bucles y andamios: La fibra de cromatina forma bucles que
se asocian a un andamio proteico.
5. Cromosoma condensado: La estructura máxima, visible solo
durante la división celular (mitosis/meiosis)
Niveles de organización y
empaquetamiento del ADN
CROMOSOMAS
ESTRUCTURA
1. Cromátidas: Cada cromosoma duplicado consta de
dos cromátidas hermanas idénticas.
2. Centrómero: Región estrecha que une las
cromátidas y es esencial para su separación.
3. Brazos: Segmentos
• corto
• largo
4. Telómeros: Extremos del cromosoma que lo
protegen de la degradación
Autosomas y cromosomas sexuales
• El material genético humano se
encuentra organizado en estructuras
llamadas cromosomas, localizadas en el
núcleo de las células eucariotas.
• Las células somáticas humanas poseen
46 cromosomas, organizados en 23
pares.
• Estos cromosomas se clasifican en dos
tipos:
• Autosomas (cromosomas que no
participan directamente en la
determinación del sexo biológico)
• Cromosomas sexuales (responsables de
la determinación del sexo genético)
genoma humano
• El genoma humano corresponde al conjunto completo de
información genética de un organismo.
• Este material genético se encuentra en dos compartimentos
celulares diferentes:
• Núcleo
• Mitocondrias
Genoma NUCLEAR
• Es el conjunto de ADN contenido en los cromosomas del núcleo celular.
• Características:
• Está compuesto por aproximadamente 3.2 mil millones de pares de
bases.
• Contiene entre 20 000 y 21 000 genes codificantes de proteínas.
• Se hereda de ambos progenitores (herencia biparental).
• Está organizado en 23 pares de cromosomas.
• Funciones:
• Control del desarrollo
• Regulación del metabolismo
• Diferenciación celular
• Determinación de características fenotípicas
• La mayor parte de las enfermedades genéticas humanas se originan por
mutaciones en el ADN nuclear.
GENOMA MITOCONDRIAL
Las mitocondrias poseen su propio ADN, denominado ADN mitocondrial (ADNmt).
Características principales:
Molécula circular de aproximadamente 16 569 pares de bases.
Contiene 37 genes.
Participa principalmente en la producción de energía celular (ATP) mediante la fosforilación
oxidativa.
Un aspecto fundamental del ADN mitocondrial es su patrón de herencia exclusivamente materno.
Esto ocurre porque:
Las mitocondrias del cigoto provienen casi exclusivamente del óvulo.
Por esta razón:
Solo las madres transmiten enfermedades mitocondriales a sus hijos
Ejemplos de enfermedades mitocondriales:
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber
• Síndrome MELAS
• Síndrome MERRF
GEN, LOCUS Y ALELOS
GEN LOCUS ALELOS
• secuencia de •posición •forma
ADN que específica que alternativa de
contiene la ocupa un gen un mismo gen
información en un que ocupa el
necesaria para cromosoma mismo locus en
producir un cromosomas
producto homólogos
funcional
Locus y alelos
DIVISIÓN CELULAR
Importancia biológica dela Mitosis
• Crecimiento y desarrollo
• Reparación tisular
• Mantenimiento de la estabilidad genética
El desequilibrio genético resultante de errores
mitóticos en la distribución de los cromosomas en las
células hijas pueden producir diversas patologías.
• La meiosis I también se denomina división reduccional, se reduce el número
de cromosomas de diploide a haploide.
Se produce recombinación genética (entrecruzamiento meiótico), se
intercambian segmentos homólogos del DNA entre cromátidas no hermanas de
cada pareja de cromosomas homólogos
Ninguno de los gametos producidos por meiosis sea idéntico a otro.
La profase de la meiosis I es diferente de la mitótica:
- Tienen consecuencias genéticas importantes
- Los cromosomas homólogos deben emparejarse e intercambiar información
genética.
Resultado:
• Nuevas combinaciones de genes
• Mayor diversidad genética en la descendencia
Importancia clínica
• La recombinación es esencial para la variabilidad humana
• Puede generar errores estructurales (deleciones, duplicaciones)
Factores de riesgo
• Edad materna avanzada
• Alteraciones en el huso mitótico
Impacto clínico
• Discapacidad intelectual
• Malformaciones congénitas
• Infertilidad
ESTRUCTURA Y
FUNCIÓN DE
LOS GENES
MUTACIONES
Recuerde que el flujo de información en las células es el siguiente:
Transcripción Traducción
Replicación ADN ARNm Proteína
Por lo tanto, un cambio en el ADN:
1. Pasará a la siguiente generación después de la replicación del ADN y la división
celular.
2. Producirá un cambio en la estructura o función de una proteína, si el cambio afecta al
gen que codifica esa proteína.
Esos cambios del ADN se denominan: MUTACIONES
Mutación : cambio en la secuencia de bases del ADN
Tipos de mutaciones según sus
causas
Si tenemos en cuenta las causas las mutaciones serán:
Mutaciones espontáneas: ocurren por errores en la replicación, errores en la reparación o
por la recombinación génica. Cambia la disposición de los genes.
Mutaciones inducidas: resultan de la acción de agentes físicos o químicos que se conocen
como mutágenos.
Mutaciones espontáneas Errores sin agentes mutágenos
Mutágenos: agentes físicos o químicos que causan mutaciones
Mutágenos físicos: temperatura >37º, Luz Ultravioleta, radiaciones ionizantes (rayos X),
radiaciones corpusculares (partículas y ).
Mutágenos químicos: Ácido Nitroso, benzopirenos, agentes alquilantes (gas mostaza).
Mutágenos biológicos: virus
Tipos de mutaciones según
la extensión
Génicas o
•Afectan a un solo gen
verdaderas
•Afectan a fragmentos de
Cromosómicas
cromosomas
•Afectan al número total de
Genómicas
cromosomas
Mutaciones génicas o de punto:
sustituciones
Una mutación de punto por sustitución de bases ocurre cuando
un solo nucleótido es sustituído por un nucleótido distinto.
A T G A A G
ADN Parental
T A C T T C
Mutación ADN
A T G A A G
De punto Hijo
T A C T T C
A T G A A G Normal
Replicacion
T A A
C T T C
A T T A A C ADN
Transcripcion T A A T T C Hijo
Mutante
A T U A A G ARNm mutante
Sustitucion de un par
Traduccion de bases.
Posiblemente una proteína mutante
Mutaciones génicas o de punto:
sustituciones
1. Silenciosas:
No producen cambios en la proteína codificada.
Ocurre usualmente cuando se sustituye el tercer nucleótido de un triplete.
(Al ser el código genético degenerado, el cambio de codón que se produce no codifica
un nuevo aminoácido)
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G ARNm
Met Lys His Stop Tripéptido
T A C T T C G T G
A A T C Mutación Silenciosa
A U G A A G C A C
U U A G ARNm Mutado
Met Lys His Stop Tripéptido
El codon CAU codon codifica también la His,
Así que el tripéptido no cambia.
Mutaciones génicas o de punto:
sustituciones
2. Mutación cambio de sentido:
Este tipo de mutación ocurre cuando se sustituye un nucleótido.
El codón modificado codifica un aminoácido distinto. Suele dar lugar a un cambio de
actividad de la proteína resultante, lo que puede ser beneficioso o perjudicial.
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G ARNm
Met Lys His Stop Tripéptido
T A C T T C G T G A T C Mutación
G
A U G A A G C A C U A G
C ARNm Mutado
Met Thr His Stop Tripéptido cambiado
Asn
El codón AAC codifica la Asn, por lo que hay un cambio de
aminoácido en el tripéptidoo resultante.
Mutaciones génicas o de punto: sustituciones
3. Mutación sin sentido:
Una mutación sin sentido es aquella en que la sustitución de un nucleótido da lugar a un codon que no
codifica ningún AA, el codón resultante es la señal de STOP de la traducción.
La proteína resultante es más corta de lo normal y probablemente pierda la función que debería realizar.
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G ARNm
Met Lys His Stop Tripéptido
T A C T
A
T C G T G A T C Mut. Sin sentido
A U G A
U
A G C A C U A G ARNm mutado
Met
Met Stop
Thr His sin sentido
Triplete Stop
El codón UAG significa fin de la traducción, por lo que la
Proteína termina prematuramente, queda incompleta.
Mutaciones
cromosómicas
Pérdida de una porción del cromosoma.
Delecciones
Ganancia de una porción del cromosoma.
Inserciones
Duplicaciones Replicación de fragmentos de cromosoma.
Cambios de localización de porciones de ADN.
Translocaciones
Mutaciones genómicas
Mecanismo fisiopatológico: No separación de los cromosomas sexuales
Cromosoma X
–XXX
– XXY
• Síndrome de Klinefelter
–XO
• Síndrome de Tunnerr
CARIOTIPO
ESTUDIO DEL CARIOTIPO
Cariotipo: conjunto de cromosomas de una
especie determinada.
Su determinación se realiza observando
durante la metafase la dotación
cromosómica de una célula y la obtención de
una fotografía de esta observación permite
investigaciones genéticas sobre ese
individuo o esa especie.
Cariotipo Humano
• La dotación cromosómica normal
de la especie humana es de 46.
XX para las mujeres
XY para los varones
CARIOTIPO
En el cariotipo humano los cromosomas se ordenan de mayor a
menor.
Hay cromosomas grandes, medianos y pequeños.
Al ordenar los comosomas se constituyen 7 grupos atendiendo no
sólo al tamaño sino también a la forma de las parejas
cromosómicas.
• Dentro del cariotipo humano podemos encontrar cromosomas
*metacéntricos
*submetacéntricos
*acrocéntricos
Clasificación de los
Cromosomas
Según la posición del centrómero, los cromosomas se
clasifican en:
• Metacéntricos: el centrómero se localiza a mitad del
cromosoma y los dos brazos presentan igual longitud.
• Submetacéntricos: la longitud de un brazo del cromosoma
es algo mayor que la del otro.
• Acrocéntrico: un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q).
• Telocéntrico: sólo se aprecia un brazo del cromosoma al
estar el centrómero en el extremo (este tipo de cromosomas
no se encuentran en el cariotipo humano).
Idiograma
Es la representación esquemática del
tamaño, forma y patrón de bandas de
todo el complemento cromosómico,
los cromosomas se sitúan alineados
por el centrómero, y con el brazo
largo siempre hacia abajo.
Los grupos que comprende el
cariotipo humano son los siguientes:
GRUPOS
- Cromosomas grandes
Grupo A, (1, 2 y 3), meta ,submetacéntricos
Grupo B, ( 4 y 5), submetacéntricos
- Cromosomas medianos
Grupo C, ( 7, 8, 9, 10, 11,12 e X), submetacéntricos
Grupo D, ( 13, 14 y 15) acrocéntricos
- Cromosomas pequeños
Grupo F, ( 19 y 20) metacéntricos
Grupo G, ( 21 y 22) acrocéntricos
Los cromosomas sexuales X e Y.
Lámina 2
Gracias