Ciclo clínico Melisa.

D 2024

DENGUE
El dengue es una enfermedad viral transmitida por la picadura de un mosquito del género Aedes infectado con el virus
del dengue. En América, el vector principal responsable de la trasmisión del Dengue el Aedes aegypti. Es un ARN virus,
perteneciente al género flavivirus (familia Flaviviridae).
El virus se clasifica en cuatro serotipos: DEN 1, DEN 2, DEN 3 y DEN 4. La inmunidad es específica del serotipo, es decir, la
infección por un serotipo determinado confiere inmunidad permanente contra ese serotipo (inmunidad homóloga) y por
unos meses contra el resto de los serotipos (inmunidad heteróloga). Cualquier serotipo puede provocar formas graves de
la enfermedad, aunque los serotipos 2 y 3 se han asociado con la mayor cantidad de casos graves y de muertes.
Aunque la infección proporciona décadas de inmunidad protectora contra el serotipo infectante, la infección secundaria
con un serotipo diferente aumenta el riesgo de enfermedad grave.
CARACTERÍSTICAS DEL MOSQUITO VECTOR (A. AEGYPTI)
EL CICLO DE VIDA
El ciclo de vida del mosquito de huevo a estado adulto se completa en un período de entre 7 a 10 días; los mosquitos
adultos generalmente viven de 4 a 6 semanas. La hembra de A. aegypti es la responsable de la transmisión de
enfermedades porque necesita sangre humana para el desarrollo de sus óvulos y para su metabolismo. En cambio, el
macho no se alimenta de sangre. El A. aegypti prefiere poner sus huevos en recipientes artificiales que contengan agua
(tambores, barriles y llantas, principalmente) dentro y alrededor de las casas, escuelas y lugares de trabajo. Los huevos
pueden resistir condiciones ambientales secas durante más de un año.
PROCESO DE REPLICACIÓN
El proceso de replicación del virus del dengue comienza cuando el virus se une a una célula de la piel humana después
de la picadura de un mosquito hembra con el virus. Después de esta unión, el endosoma se pliega alrededor del virus y
forma una bolsa que sella la partícula de virus. Mediante este proceso normal de secuestro de las células, el virus del
dengue es capaz de entrar en una célula huésped. Una vez que el virus ha entrado en el citoplasma la célula, la
nucleocápside del mismo se abre y desnuda el genoma viral, liberando el ARN en el citoplasma. A continuación, este ARN
secuestra la maquinaria de la célula huésped para replicarse a sí mismo sirviendo directamente como mensajero, este
contiene un fragmento de lectura grande de más de 10 Kb y es trasladado completamente desde su extremo 5´ para
producir una gran poliproteína precursora.
IMPORTANTE
El mosquito reposa sobre superficies oscuras y pica preferentemente durante las últimas horas del atardecer y las
primeras del amanecer. Sin embargo, es importante tener en cuenta que las hembras, que necesitan continuar
alimentándose, buscarán una fuente de sangre en otros momentos. La hembra A. aegypti se alimenta de sangre cada 3-4
días; y si no puede extraer cantidad de sangre suficiente, picaran en cada momento que puedan para alimentarse.
Cuando una hembra de mosquito se alimenta con sangre (pica) de una persona que cursa una infección con DENV el
virus llega junto con la sangre al intestino medio del mosquito, en cuyas células se va a replicar durante 8 a 12 días,
completando lo que se denomina: “ciclo extrínseco de DENV”. A partir de ese momento si dicho mosquito hembra con
ciclo extrínseco avanzado o cumplido pica a otro individuo sano, puede transmitir el virus.
ELIMINACIÓN DEL MOSQUITO
Para eliminar los mosquitos, se recomienda: evitar la recolección de agua en recipientes al aire libre (macetas, botellas u
otros recipientes que puedan recolectar agua) para que no se conviertan en lugares de reproducción de mosquitos;
cubrir adecuadamente los tanques y depósitos de agua para mantener alejados a los mosquitos; evitar acumular basura,
tirar la basura en bolsas de plástico cerradas.
CLÍNICA
El dengue es una enfermedad febril que afecta a lactantes, niños y adultos. La infección puede ser asintomática, o cursar
con síntomas que van desde una fiebre moderada a una fiebre alta incapacitante, con dolor de cabeza intenso, dolor
retroocular, dolor muscular y en las articulaciones, y exantema.
La enfermedad puede evolucionar a dengue grave, caracterizado por choque, dificultad para respirar, sangrado grave y/o
complicaciones graves de los órganos.

Los síntomas aparecen 3–14 días (promedio de 4–7 días) después de la picadura infectiva.
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Síntomas: FIEBRE elevada 40°C <7 días, SIN compromiso de vías aéreas superiores + 2 de los siguientes:
 Cefalea
 Dolor retroocular
 Malestar general, mioartralgias
 Náuseas, vómitos, anorexia y diarrea
 Fatiga o cansancio extremo
 Petequias
 Leucopenia, trombocitopenia
 Sangrado de nariz y encías
FASES DE LA ENFERMEDAD
FASE FEBRIL
Dengue sin signos de alarma: la enfermedad puede manifestarse como un "síndrome febril inespecífico". Los pacientes
desarrollan fiebre alta y repentina. Esta fase febril aguda dura de 2 a 7 días y suele acompañarse de enrojecimiento
facial, eritema, dolor corporal generalizado, mialgias, artralgias, cefalea y dolor retroocular. Pueden presentarse
manifestaciones hemorrágicas menores, como petequias y equimosis en la piel. Además de lo anterior se puede
presentar deshidratación, la fiebre alta puede asociarse a trastornos neurológicos, y convulsiones en los niños pequeños
 complicaciones de la fase febril. Los pacientes que mejoran después de que baja la fiebre, se consideran casos de
dengue sin signos de alarma. La presencia de otros casos confirmados en el medio al cual pertenece el paciente es
determinante para sospechar el diagnóstico clínico de dengue.
FASE CRÍTICA
Cerca de la desaparición de la fiebre, o descenso a 37,5 °C o por debajo de este valor, entre los primeros 3 a 7 días de la
enfermedad, puede aumentar la permeabilidad capilar y paralelamente con los niveles del hematocrito, leucopenia y
trombocitopenia. Esto marca el comienzo de la fase crítica. Aquellos pacientes que empeoran con el descenso de la
fiebre y presentan síntomas adicionales, son casos de dengue con signos de alarma.
En la fase crítica se pueden presentar problemas que incluyen: el choque por la extravasación de plasma; las hemorragias
graves y compromiso serio de órganos. Se pueden presentar dos situaciones:
 Dengue con signos de alarma: el paciente puede presentar dolor abdominal intenso y continuo, vómito persistente,
acumulación de líquidos, sangrado de mucosas, alteración del estado de conciencia, hepatomegalia y aumento
progresivo del hematocrito
 Dengue grave: las formas graves de dengue se definen por uno o más de los siguientes indicadores:
× Choque por extravasación del plasma (por daños en endotelio vascular) esto puede causar hipovolemia y
consecuentemente un shock hipovolemico, acumulación de líquido con dificultad respiratoria, o ambas
× Sangrado profuso que sea considerado clínicamente importante por los médicos tratantes
× Compromiso grave de órganos
 Hígado: AST o ALT
(aspartato
transaminasa) ≥ 1000
 SNC: alteración de la
conciencia, y que
incluye el corazón y
otros órganos
FASE DE RECUPERACIÓN
Cuando el paciente sobrevive a la fase
crítica (la cual no excede las 48 a 72
horas), pasa a la fase de recuperación. Hay
una mejoría del estado general, se
recupera el apetito, mejoran los síntomas
gastrointestinales, se estabiliza el estado
hemodinámico y se incrementa la diuresis.
Sin embargo, el problema que puede

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presentarse en esta fase es la hipervolemia (si la terapia intravenosa de fluidos ha sido excesiva o se ha extendido en este
período).
CLASIFICACIÓN
Podemos clasificar a la enfermedad del Dengue en 2 tipos:
1. Dengue CLASICO: La infección asintomática y la fiebre indiferenciada son las manifestaciones más comunes del virus
del dengue y representa 50%-80% de los casos. La enfermedad tiene un período de incubación de dos a siete días,
comienza de forma característica con fiebre de aparición brusca, escalofríos, mialgias intensas. Los pacientes pueden
referir también artralgias. La anorexia es característica y puede haber náuseas e incluso vómitos. La cefalea es
frecuente y en ocasiones intensa y va acompañada de fotofobia y dolor retroorbitario. Los signos físicos son mínimos
y suelen reducirse a la inyección conjuntival y a los dolores con la palpación de los músculos o del epigastrio. La
duración de los síntomas es bastante variable, pero en general es de 2-5 días
2. Dengue HEMORRAGICO: Es el caso de fiebre del dengue más la tendencia hemorragípara, evidenciada por
cualquiera de las siguientes: a) Prueba de torniquete positiva, b) petequias, c) equimosis, d) sangrados a nivel de las
mucosas, e) hematemesis o melena, f) trombocitopenia igual o menor a 100,000 unidades por microlitro y g)
evidencia de escape de plasma secundario al aumento de la permeabilidad capilar que se pone de manifiesto por
parámetros laboratoriales o estudios de imagen (derrame pleural o ascitis). La fiebre del dengue hemorrágico es la
manifestación más severa de la infección por el flavivirus del dengue, donde las células del sistema mononuclear
fagocítico y las células dendríticas son las células blanco primordiales; así como las células de Langerhans localizadas
en la piel son permisivas para la infección y es probable que sean las células blanco en etapas muy tempranas luego
de la picadura del mosquito infectado. Los principales mecanismos fisiopatológicos del dengue hemorrágico son:
formación de anticuerpos antivíricos desprovistos de un papel protector: inducida por la invasión previa de un
serotipo heterólogo del virus del dengue, pero a pesar de esto, se unen a la superficie del virión y tras su interacción,
el receptor Fc (glicoproteína que se encuentra en la superficie de algunas células que contribuyen a la función
protectora del sistema inmunológico como los macrófagos, neutrófilos, mastocitos, células naturales asesinas e
inducen a la fagocitosis o citotoxidad de los patógenos), dirigen a los virus del dengue hacia las células blanco,
originando una infección potenciada.
DIAGNOSTICO
El diagnostico de infección por DENV debe sospecharse en individuos febriles con manifestaciones clínicas típicas (fiebre,
dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor retroorbitario, mialgia, artralgia, erupciones cutáneas, manifestaciones
hemorrágicas, leucopenia) y datos epidemiológicos relevantes; exposición (residencia o viaje dente de las últimas 2
semanas a un área con transmisión de infección por DENV transmitida por mosquito).
EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Las plaquetas pueden descender progresivamente desde la etapa febril, pero este descenso se hace más intenso en la
etapa crítica. No existe una estricta correlación entre la trombocitopenia y el sangrado. Así mismo, esta disminución
progresiva de las plaquetas constituye una indicación para un control repetido y estricto del paciente porque puede ser
un marcador de progresión de enfermedad. La plaquetopenia o trombocitopenia no es debida a un déficit de producción
sino a la destrucción masiva periférica, por un mecanismo inmunomediado (anticuerpos antivirales con reacción cruzada
contra las plaquetas), de carácter transitorio, por lo cual se van a recuperar, de manera espontánea, después de un breve
período. Cuando las plaquetas comienzan a elevarse, indican que el paciente ha comenzado a mejorar. (el trabajo de las
células plaquetarias excede su producción).
El hematocrito y el recuento de plaquetas son los exámenes de laboratorio clínico indispensables. El resto de los
exámenes complementarios deben realizarse de acuerdo con el cuadro clínico del paciente: coagulograma, proteínas
totales, albúmina, ionograma, gasometría, urea, creatinina y transaminasas. Los estudios por imágenes (radiografía de
tórax, ecografía), son útiles para evaluar hepatomegalia, si hay líquido libre en la cavidad abdominal o en las serosas
(pericardio, pleura), antes de que sean clínicamente evidentes. La ecocardiografía puede servir para evaluar el derrame
pericárdico, además permite evaluar la contractilidad miocárdica y medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo,
ante la sospecha de miocarditis.
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
El diagnóstico por laboratorio de una infección por dengue puede realizarse por métodos directos (detección de antígeno
NS1, detección de genoma viral por técnicas moleculares y/o aislamiento viral) y métodos indirectos (detección de

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anticuerpos IgM y/ IgG) dependiendo de los días de evolución de su cuadro clínico que tiene el paciente al momento de
presentarse a la consulta.

Durante la primera semana de la enfermedad, el diagnóstico de infección por DENV se puede establecer mediante la
detección del ácido nucleico viral en suero mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa
inversa (generalmente positivo durante los primeros cinco días de la enfermedad) o mediante la detección del antígeno
viral. proteína no estructural 1.
La inmunoglobulina (Ig) M se puede detectar tan pronto como cuatro días después del inicio de la enfermedad mediante
un inmunoensayo de flujo lateral o un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de captura de anticuerpos IgM.

En situaciones de brotes epidémicos no es factible el estudio por laboratorio de todos los casos que se presenten por lo
tanto se establecen criterios:
 Criterio de riesgo individual: realizar diagnóstico etiológico en aquellos casos con signos de alarma, graves y fatales
(todos los casos hospitalizados). Los factores individuales de riesgo que determinan la gravedad de la enfermedad
incluyen infección previa, edad (menores de 5 años y personas mayores de 65 años) y enfermedades crónicas (asma
bronquial, inmunosupresión, diabetes), y personas gestantes
 Vigilancia epidemiológica por laboratorio: Durante un brote de dengue u otros arbovirus la vigilancia epidemiológica
consistirá en realizar el diagnóstico sobre una proporción o un número fijo (acorde con las capacidades de
laboratorio) de los casos leves ambulatorios para monitorear el serotipo de virus dengue circulante y para evaluar la
duración temporal del brote. Además, permitirá vigilar la introducción de otros agentes que pueden dar un síndrome
febril agudo en la población (otros serotipos de dengue, otros arbovirus tales como Chikungunya, encefalitis de San
Luis, zika, fiebre del Nilo Occidental, fiebre amarilla, etc.; u otras patologías como hantavirus, fiebre hemorrágica
argentina, leptospirosis, paludismo, etc.)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
- Otras fiebres hemorrágicas virales: ébola, fiebre amarilla, hantavirus
- Chikungunya: causan síntomas y signos similares y son transmitidos por el mismo mosquito vector  los pacientes
con chikungunya informaron algo más de dolor en las articulaciones, mientras que el dolor abdominal y la
leucopenia fueron más comunes en aquellos con dengue
- Zika: manifestaciones clínicas similares y son transmitidos por el mismo mosquito vector  a diferencia de la
infección por DENV, el Zika se asocia comúnmente a conjuntivitis
- Malaria: se caracteriza por fiebre, malestar general, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, mialgia y anemia
- Infección aguda por HIV: puede ocurrir una variedad de síntomas y signos asociados. Los hallazgos más comunes son
fiebre, linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea, mialgia/artralgia y dolor de cabeza. Otras
manifestaciones incluyen ulceración mucocutanea dolorosa y meningitis séptica
- Hepatitis viral
- Influenza: aparición abrupta de fiebre, dolor de cabeza, mialgia y malestar, acompañado de manifestaciones del
tracto respiratorio como tos, dolor de garganta y rinitis
- Covid-19: fiebre, tos y/o disnea, mialgias, diarrea y pérdida del sentido del olfato o del gusto
DEFINICIÓN DE CASO
Durante situación de brote los casos leves ambulatorios se asumen como “CASOS por nexo epidemiológico” (casos
clínicamente compatibles que coincidan en lugar y tiempo con una posible exposición común -nexo epidemiológico- con
al menos un caso confirmado o conglomerado de casos).
Durante un brote se consideran “CASOS por estudios de laboratorio” a todos los que tengan una prueba diagnóstica
positiva para el evento por el cual se está experimentando el brote (es decir, ya no se clasifican como probables o
confirmados sino como “casos de dengue” y no se requieren pruebas confirmatorias).
Una proporción o un número fijo (acorde con las capacidades de laboratorio) de los casos leves ambulatorios para
monitorear el serotipo de virus dengue circulante y para evaluar la duración temporal del brote.
TRATAMIENTO
Paracetamol (hasta 2 gramos en adultos/día).
Evitar AINES por su acción antiagregante y evitar corticoides a pacientes con exantema.
En pacientes con uno o más signos de alarma continuar hidratación oral e iniciar hidratación endovenosa mediante
cristaloides como solución fisiológica isotónica al 0,9% o Ringer Lactato.
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Medidas de sostén, puede ser ambulatorio siempre que no tenga signos de alarma. Reposo e hidratación adecuada.
Repelente y ropa holgada.
PROFILAXIS CON VACUNA
La nueva vacuna contra el dengue Qdenga, comenzó recientemente a aplicarse en la Argentina para todas las personas
mayores de cuatro años, hayan cursado o no previamente la enfermedad.
Esta vacuna se basa en el virus vivo y atenuado a partir del serotipo 2 del dengue, al que se añade ADN de los otros tres
serotipos para proteger contra cualquiera de los cuatro tipos de dengue. El principal mecanismo de acción de Qdenga
consiste en la replicación del virus sin producir enfermedad y en la inducción de una respuesta inmune humoral y celular.
La función de la vacuna es la de prevenir el desarrollo de la forma grave de dengue, por lo cual solamente puede atenuar
el cuadro y no evitarlo.
Su forma de administración es por vía subcutánea en la parte superior del brazo, en dos dosis con un intervalo de tres
meses.
Por tratarse de una vacuna a virus vivo atenuado, está contraindicada en:
 Embarazadas o en período de lactancia.
 Personas que utilizan medicamentos que afectan al sistema inmunitario (corticoesteroides en dosis altas,
quimioterapia).
 Personas con un sistema inmunitario débil (puede deberse a un defecto genético o a una infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana - VIH).

Interacciones con otras vacunas:

 La vacuna contra el Dengue puede administrarse junto con la vacuna contra la hepatitis A o la vacuna contra la fiebre
amarilla. En caso que no se aplique el mismo día deberá esperar al menos 28 días.
 Para la aplicación de la Triple Viral y Varicela deberá esperar al menos 28 días.
 Para la aplicación de cualquier otra vacuna, deberá esperar al menos 14 días antes o después a la aplicación de la
vacuna contra el Dengue.
Febrero 2024: $ 71.293 cada dosis.