V.
Fármacos Oxitócicos y tocolíticos
1. Conceptos
2. Farmacocinética, farmacodinamia y usos terapéuticos
de fármacos oxitócicos: oxitocina, misoprostrol
3. Farmacocinética, farmacodinamia y usos terapéuticos
de fármacos tocolíticos: sulfato de magnesio,
indometacina
Fármacos oxitócicos y tocolíticos
Fármacos uterotónicos (u oxitócicos) Fármacos relajantes uterinos (o tocolíticos)
Son los fármacos de mayor uso en la práctica de obstetricia y ginecología, los cuales
modifican la actividad uterina.
El útero es un órgano muscular hueco que se ubica en la pelvis femenina.
Fármacos oxitócicos y tocolíticos
La Oxitocina, prostaglandinas (misoprostol) y alcaloides del cornezuelo de centeno
intensifican la actividad uterina y pueden utilizarse para estimular el trabajo de parto
o inducir el aborto.
Fármacos oxitócicos y tocolíticos
El cornezuelo o ergot (Claviceps purpurea) es un hongo parásito del género
Claviceps que consta de más de cincuenta especies. Todas ellas pueden afectar
a una gran variedad de cereales y hierbas, aunque su anfitrión más común es el
centeno.
Fármacos oxitócicos y tocolíticos
Se utilizan otros fármacos para inhibir el trabajo de parto; dichos tocolíticos incluyen
el sulfato de magnesio, los fármacos β-adrenérgicos, los bloqueadores de canales de
calcio y los inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas.
Fármacos oxitócicos
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Descripción
• La oxitocina endógena es una hormona
excretada por los núcleos supraópticos y
paraventriculares del hipotálamo que se
almacena en la pituitaria posterior.
• La oxitocina se utiliza por vía intravenosa
para inducir el parto y estimular las
contracciones uterinas una vez que se ha
iniciado el parto.
• La oxitocina intranasal se utiliza para
favorecer la excreción inicial de leche una
vez finalizado el parto.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Mecanismo de acción:
• La oxitocina sintética ejerce un efecto
fisiológico igual que la hormona
endógena.
• La respuesta del útero a la oxitocina
depende de la duración del embarazo, y
aumenta a medida que progresa el
tercer trimestre.
• En las primeras semanas de la
gestación, la oxitocina ocasiona
contracciones del útero sólo si se
utilizan dosis muy elevadas, mientras
que es muy eficaz poco antes del parto.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Mecanismo de acción:
• La oxitocina estimula selectivamente las
células de los músculos lisos del útero
aumentando la permeabilidad al sodio de las
membranas de las miofibrillas.
• Se producen contracciones rítmicas cuya
frecuencia y fuerza aumentan durante el
parto, debido a un aumento de los
receptores a la oxitocina.
• La oxitocina también ocasiona una
contracción de las fibras musculares que
rodean los conductos alveolar de la mama
estimulando la salida de la leche.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Farmacocinética:
• La oxitocina es metabolizada por la quimotripsina en el tracto digestivo, y por lo
tanto no puede ser administrada por vía oral.
• La respuesta a la oxitocina intravenosa es casi instantánea.
• Después de una administración intramuscular los efectos se observan a los 3-5
minutos.
• Después de una administración intranasal, las contracciones del tejido mioepitelial
que rodea los alvéolos de las mamas comienzan al cabo de pocos minutos y duran
unos 20 minutos.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Farmacocinética:
• La semi-vida plasmática de la oxitocina
es de 1 a 6 minutos.
• La respuesta uterina se mantienen
durante 1 hora después de una
administración intramuscular.
• La oxitocina es rápidamente eliminada
del plasma por el hígado y los riñones y
sólo una cantidad mínima alcanza la
orina y se excreta sin alterar.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Indicaciones y Posología
❖ Inducción del parto:
Las dosis intravenosas en adultos son: inicialmente de
0.5-1 mU/minuto en infusión. La velocidad de la infusión
puede aumentarse lentamente (1-2 mU/minuto a
intervalos de 30 a 60 minutos) hasta que se consiguen las
contracciones apropiadas. Una infusión de 6 mU por
minuto induce unas contracciones comparables a las del
parto espontáneo.
❖ Reducción y control de las hemorragias post parto:
Dosis intravenosas en adultos: 10 a 40 unidades por
infusión a razón de 40 U/litro, después de la expulsión de
la placenta. Administración intramuscular: adultos; 10 U
después de la expulsión de la placenta.
❖ Para la inducción de la lactancia:
Administración intranasal: una dosis de spray o tres gotas
de solución nasal (40 U/ml) en cada uno de los orificios
nasales dos o 3 minutos antes de dar el pecho.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Contraindicaciones y Precauciones
• La oxitocina no debe ser utilizada para inducir el parto
cuando hay evidencias de sufrimiento fetal, posición
anormal del feto, placenta previa, desproporción
cefalopélvica, cáncer cervical, cirugía mayor del cuello o de
útero previa.
• El uso de la oxitocina puede ocasionar en estos casos un
agravamiento de la condición produciendo un sufrimiento
innecesario al feto y a la madre.
• La oxitocina intranasal puede clasificarse dentro de la
categoría X de riesgo el embarazo. Su uso durante el
embarazo puede inducir contracciones uterinas y aborto.
Solamente debe ser utilizada en la semana siguiente al
parto.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Interacciones:
• En algunos casos la oxitocina puede ser
utilizada en combinación con otros
oxitócicos, aunque ello supone el riesgo de
una hipertonía uterina con posible ruptura
uterina o laceración cervical.
• En caso de utilizarse una combinación de
estos fármacos se llevará supervisión
adecuada prestando atención a la dilatación
conseguida.
• La administración concomitante de
oxitocina con anestésicos generales puede
ocasionar efectos cardiovasculares
adversos.
[Link]
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Descripción
• Es un análogo semi-sintético de la
prostaglandina E1, utilizado para la prevención
y tratamiento de las úlceras gástricas y
duodenales, en particular las secundarias al
empleo de fármacos anti-inflamatorios no
esteroideos (AINES).
• El misoprostol también se utiliza para la
inducción del parto y, en combinación con
otros fármacos, para la interrupción del
embarazo.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Mecanismo de acción:
• Al igual que todas las prostaglandinas, el
misoprostol muestra diversos efectos
sobre otros tejidos.
• Por ejemplo, el misoprostol aumenta la
frecuencia de las contracciones uterinas,
lo que permite su utilización en la
inducción del parto o en la interrupción
del embarazo en combinación con otros
fármacos abortivos.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Farmacocinética:
• El misoprostol se puede administrar oralmente,
absorbiéndose extensa y rápidamente (88%).
• La administración junto con antiácidos y alimentos
reduce y retrasa la absorción.
• El fármaco también se absorbe muy bien cuando se
administra por vía intravaginal.
• No se conoce con exactitud como se distribuye este
fármaco, desconociéndose si es capaz de atravesar la
placenta o de excretarse en la leche materna.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Farmacocinética:
• El misoprostol experimenta una extensa
metabolización de primer paso produciendo el
metabolito más importante y activo, el ácido
misoprostólico.
• La semivida de eliminación del misoprostol es
de unos 20-40 min, aumentando a 80 min en
los pacientes con disfunción renal.
• Menos del 1% de la dosis es eliminada en la
orina sin metabolizar.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Indicaciones y Posología
❖ Terminación del embarazo:
• Antes de día 63 del embarazo en combinación de
metotrexato intramuscular.
• Administración intravaginal.
Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 800 µg de
misoprostol intravaginal a los 5-7 días de una inyección
intramuscular de metotrexato. Siete días después de la
administración del misoprostol, en caso de evidencia de
saco gestacional, las pacientes recibieron una segunda dosis.
Este tratamiento ocasionó un 96% de abortos médicos
después de una o dos dosis de misoprostol.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
❖ Terminación del embarazo:
En combinación con la mifepristona oral.
Administración oral.
Mujeres adultas: el tratamiento aprobado consiste en una
dosis única de 600 mg de mifepristona por vía oral, seguida
a las 48 horas, a menos de que se confirme el final del
embarazo, de 400 µg de misoprostol por vía oral, en forma
de una dosis única.
Con este régimen se han alcanzado entre el 71 y el 92% de
interrupciones del embarazo, dependiendo de la semana en
la que se provocó el aborto.
No obstante se han descrito otros regímenes como la
administración oral de 800 µg de misoprostol a las 36-48
horas de la administración de mifepristona.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
❖ Terminación del embarazo durante el
segundo trimestre:
Administración intravaginal:
Mujeres adultas: se han administrado
200 µg de misoprostol colocados en la
parte posterior del fórnix vaginal cada 12
horas hasta conseguir el aborto.
Aproximadamente el 89% de las mujeres
que recibieron este tratamiento durante
el segundo trimestre del embarazo
abortaron en 24 horas y el 100% en 38
horas.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
❖ Dilatación cervical en la inducción de un parto:
Administración intravaginal:
Mujeres adultas: se han utilizado dosis de 25 µg de misoprostol intravaginales cada 3-6
horas para la inducción del parto.
El uso de misoprostol en las mujeres que hayan experimentado una cesárea o cirugía
uterinas anteriormente debe ser evitado debido a la posibilidad de una ruptura del útero.
Ocasionalmente, pueden ser útiles dosis más altas (50 µg cada 6 horas intravaginales)
aunque en este caso es mayor el riesgo de complicaciones y los datos sobre la seguridad de
estos tratamientos son limitados. En cualquier caso, en estos protocolos la administración
del misoprostol no es superior a las 5 dosis (24 horas).
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
❖ Inducción del parto en el caso de muerte fetal en
el tercer trimestre:
Administración intravaginal:
Mujeres adultas: se consideran como óptimas las
dosis de 25 µg colocadas en la parte posterior del
fórnix vaginal cada 3-6 horas.
Debe evitarse el uso del misoprostol en mujeres que
hayan sufrido una cesárea anterior debido a la
posibilidad de ruptura de útero.
En algunos casos, puede ser apropiada una dosis de
50 µg cada 6 horas, aunque esta posología
incrementa el riesgo de complicaciones. En la mayor
parte de los estudios realizados, el misoprostol sólo
se administró durante 24 horas.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Contraindicaciones y Precauciones
Se clasifica dentro de la categoría X de riesgo en el embarazo.
Este fármaco produce contracciones uterinas, desplazamientos del feto y
otros problemas durante el embarazo, que pueden provocar abortos y la
hospitalización de la paciente.
Si una paciente quedara embarazada durante un tratamiento con
misoprostol, el fármaco debe ser inmediatamente retirado. También son
posibles los efectos teratogénicos.
El misoprostol se utiliza para facilitar el parto, habiéndose publicado guías
específicas de utilización. Sin embargo, no se debe utilizar en caso de estrés
fetal, ruptura de placenta, placenta previa o hemorragias vaginales de
origen desconocido. Tampoco se debe emplear en casos de partos múltiples
o en presentaciones anormales del feto. Durante el parto, se deben
monitorizar los signos vitales de la madre y del feto, así como la intensidad y
frecuencia de las contracciones. Se debe prestar especial atención por si
aparecieran signos de estrés fetal o de hiperestimulación uterina.
Fármacos oxitócicos
Misoprostol
Interacciones:
• Existe el riesgo de una hipertonía uterina si
se administran juntos oxitocina y
misoprostol, por lo que se recomienda
discontinuar la administración de oxitocina
hasta después de la última dosis de
misoprostol.
• Si fuese absolutamente precisa la
administración de ambos fármacos, esta se
deberá realizar bajo una cuidadosa
supervisión para asegurar que se consigue
una dilatación cervical adecuada.
[Link]
Fármacos tocolíticos
Sulfato de magnesio
Descripción
• El sulfato de magnesio es uno de los
fármacos que se ha utilizado para intentar
detener las contracciones del útero en las
pacientes que comienzan el trabajo de
parto demasiado pronto.
• El magnesio, catión principalmente
intracelular, disminuye la excitabilidad
neuronal y la transmisión neuromuscular.
• Interviene en numerosas reacciones
enzimáticas. Es un elemento constitutivo, la
mitad del magnesio del organismo se
encuentra en los huesos.
Fármacos tocolíticos
Sulfato de magnesio
Mecanismo de Acción:
• Deprime el SNC al inhibir la liberación de acetilcolina y bloquear la transmisión
neuromuscular periférica.
• Deprime la musculatura lisa, esquelética y cardíaca.
• Posee además un suave efecto diurético y vasodilatador.
Fármacos tocolíticos
Sulfato de magnesio
Farmacocinética:
• La concentración de magnesio sérico
normal es de 1.5-2.2 mEq/l.
• Tras su administración EV, el inicio de su
acción es inmediato, siendo efectivo
durante 30 minutos.
• Tras su administración IM, el inicio de su
acción ocurre en 1 hora, y dura unas 4
horas.
• Excreción urinaria. Se secreta con la leche
materna. Atraviesa la barrera placentaria.
Fármacos tocolíticos
Sulfato de magnesio
Indicaciones y Posología
• Disolver 5 ampollas de sulfato de magnesio al 20%
en 500 cm3 de solución salina normal, conteniendo
2g cada 100 cm3 de la solución. Se pasan 4g como
dosis inicial en 15 a 30 minutos y se continúa con
una dosis de mantenimiento de 2 g/hora. Se puede
incrementar la dosis a razón de 1 g/hora cada 30
minutos, hasta abolir las contracciones. La dosis
máxima es de 4 a 5 g/hora.
• Una vez controlada la actividad uterina como mínimo
durante una hora, se debe disminuir lentamente la
dosis a razón de 1 g/hora cada 30 minutos, hasta
llegar a la dosis eficaz mínima posible, manteniendo
la aplicación durante 12 a 24 horas.
Fármacos tocolíticos
Sulfato de magnesio
Contraindicaciones y Precauciones
• Fármaco categoría B. Su empleo es seguro
durante el embarazo, excepto en las 2
últimas horas antes del parto, ya que el
neonato puede presentar signos de
intoxicación.
• Precaución en la lactancia, ya que se
secreta con la leche.
• Prolongación del bloqueo neuromuscular y
riesgo de depresión respiratoria con
barbitúricos, opiáceos e hipnóticos.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Descripción
• La indometacina es un fármaco anti-
inflamatorio no esteroideo, perteneciente a
la familia de derivados del ácido
indolacético.
• Con propiedades analgésicas y antipiréticas
se usa principalmente en el tratamiento de
la artritis reumatoide, aunque otros usos
son la dismenorrea primaria, artritis juvenil,
dolor torácico pleurítico y pericarditis.
• En los neonatos prematuros, acelera el
cierre del ductus arteriosus patente.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Es el inhibidor de la síntesis de prostaglandinas más usado para el tratamiento de
mujeres gestantes con amenaza de parto prematuro.
Mecanismo de acción:
• La indometacina es un
antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
que actúa inhibiendo la enzima
ciclooxigenasa (COX), la cual es
fundamental para la producción de
prostaglandinas.
• Durante el embarazo, las
prostaglandinas juegan un papel
importante en la inducción de las
contracciones uterinas y el inicio del • Dosis: 100 mg/día vía rectal (supositorios)
parto. Al inhibir la COX, la u oral, un comprimido de 25mg cada 6
indometacina reduce la síntesis de horas, durante tres días y entre las semanas
prostaglandinas, disminuyendo así las 26 y 32 de gestación.
contracciones uterinas y ayudando a
retrasar el parto prematuro.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Farmacocinética:
• La absorción de la indometacina desde el tracto
digestivo es rápida y completa. Biodisponibilidad es
aproximadamente del 90%.
• La indometacina se une extensamente a las proteínas
del plasma (99%). Cruza fácilmente la barrera
placentaria y se distribuye en la leche materna,
entrando pequeñas cantidades en el sistema nervioso
central.
• La indometacina se metaboliza en el hígado
experimentando una recirculación enterohepática,
pero sus metabolitos no muestran ninguna actividad
anti-inflamatoria.
• Aproximadamente el 30% de la dosis administradas se
excreta como indometacina y su glucurónido en orina
siendo el resto eliminado en las heces después de su
metabolización en la bilis.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Contraindicaciones y Precauciones
• La indometacina se clasifica dentro de la categoría
B de riesgo en el embarazo, aunque puede llegar a
la categoría D si se utiliza en el tercer trimestre
durante más de 2 días.
• Se han asociado algunos efectos adversos sobre el
feto como son la constricción del ductus arteriosus,
hipertensión neonatal, edema, sangrado y
posiblemente insuficiencia renal.
• La indometacina se excreta en la leche materna y
no se debe administrar durante a las madres
durante la lactancia.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
• En el caso del ductus arteriosus
patente en neonatos prematuros, la
indometacina reduce las
prostaglandinas circulantes que
mantienen este conducto dilatado.
• Algunos estudios en animales y niños
prematuros con ductus arteriosus
patente han demostrado que después
de una primera dosis intravenosa de
indometacina se observa una
reducción de la velocidad y del flujo
sanguíneo cerebral.
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Interacciones:
• Como todos los AINES la indometacina inhibe la agregación
plaquetaria y puede ocasionar sangrado gástrico y prolongar el
tiempo de sangrado, siendo estos efectos aditivos con los de los
anticoagulantes, fármacos trombolíticos o antiagregantes
plaquetarios.
[Link]
Fármacos tocolíticos
Indometacina
Indicaciones y Posología
❖ Tratamiento de un ductus arteriosus patente hemodinámicamente significativo en
niños prematuros:
Administración intravenosa
Neonatos > 7 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 2 dosis de 0.25 mg/kg IV a intervalos
de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la emisión de
orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria.
Neonatos de 2—7 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 2 dosis de 0.2 mg/kg IV a
intervalos de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la
emisión de orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria
Neonatos de < 2 días: Inicialmente, 0.2 mg/kg IV seguidos si fuese necesario por 1 o 2 dosis de 0.1 mg/kg IV a
intervalos de 12-horas si la emisión de orina es > 1 mL/kg/hora antes de la dosis o a intervalos de 24-horas si la
emisión de orina es < 1 ml/kg/hora. Las dosis se deben suspender en casos de oliguria (< 0.6 ml/kg/hora) o anuria.
Administración oral
Neonatos: se han utilizado dosis de 0.3 mg/kg una vez al día durante 2 días.
Fármacos oxitócicos
Oxitocina
Los fármacos oxitócicos, que estimulan las contracciones uterinas, se utilizan comúnmente en
obstetricia para inducir el trabajo de parto o controlar el sangrado postparto. En México, los oxitócicos
más utilizados incluyen:
[Link]: Es el fármaco oxitócico más común, usado para inducir el trabajo de parto y controlar el
sangrado posparto. Se administra intravenosamente para un efecto rápido.
[Link]: Utilizado tanto en tabletas como en óvulos, se administra para inducir el parto, tratar
hemorragias postparto y en procedimientos de aborto. Tiene un potente efecto sobre el útero y se usa
ampliamente en áreas donde no hay acceso a oxitocina inyectable.
[Link]: Empleado para prevenir y tratar el sangrado uterino después del parto. Actúa contrayendo
el útero y generalmente se administra cuando otros fármacos como la oxitocina no son suficientes.
[Link]: Este derivado de prostaglandinas se utiliza para tratar hemorragias postparto graves.
Aunque su uso es menos común que los anteriores, es efectivo en casos específicos.
[Link]: Este análogo de prostaglandinas se emplea para la inducción del parto en situaciones en
que el cuello uterino aún no está maduro, ayudando en la preparación para el parto vaginal.
El uso de cada uno de estos fármacos depende de la situación clínica y la disponibilidad en las
instituciones de salud en México.
Los fármacos tocolíticos se usan para inhibir las contracciones uterinas y retrasar el parto prematuro, dándole tiempo
al feto para desarrollarse, especialmente en casos de alto riesgo de nacimiento prematuro. En México, algunos de los
tocolíticos más utilizados incluyen:
1. **Nifedipino**: Este bloqueador de canales de calcio se usa ampliamente como tocolítico. Relaja el músculo
uterino al reducir la entrada de calcio en las células musculares, lo que ayuda a reducir las contracciones uterinas.
2. **Terbutalina**: Es un agonista beta-2 adrenérgico que relaja el músculo liso uterino. Se usa en casos de
emergencia para detener contracciones prematuras, aunque su uso a largo plazo es limitado debido a sus efectos
secundarios cardiovasculares.
3. **Indometacina**: Este antiinflamatorio no esteroideo (AINE) inhibe la producción de prostaglandinas, que son
responsables de las contracciones uterinas. Se usa principalmente en embarazos de menos de 32 semanas.
4. **Magnesio**: Aunque su principal uso es para la prevención de convulsiones en la preeclampsia, el sulfato de
magnesio también tiene propiedades tocolíticas al reducir la excitabilidad del músculo uterino.
5. **Atosiban**: Este antagonista de oxitocina bloquea los receptores uterinos de oxitocina, evitando las
contracciones. Su uso es menos común debido a su costo y a la disponibilidad de otros fármacos más accesibles.
Estos tocolíticos se utilizan de acuerdo con la condición clínica de la paciente, la edad gestacional y la disponibilidad
de los medicamentos.
¿Qué es la pastilla de emergencia?
El principio activo de la mayoría de píldoras del día después es el
levonorgestrel, un esteroide sintético que imita los efectos de la
hormona progesterona.
También existen métodos que combinan la progestina levonorgestrel y
estrógenos. Por otro lado, encontramos un novedoso tipo de
anticoncepción de emergencia cuyo compuesto principal es el acetato
de ulipristal.