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El documento aborda las bases neurobiológicas del lenguaje, centrándose en el desarrollo del sistema nervioso desde la blástula hasta la formación de neuronas. Se describen las etapas de la neurulación, la morfogénesis y el origen de las células nerviosas, así como las fases de proliferación, migración, diferenciación, formación de vías y establecimiento de conexiones neuronales. Además, se mencionan patologías asociadas a la falta de cierre del tubo neural y la importancia de factores epigenéticos en el desarrollo cerebral.

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El documento aborda las bases neurobiológicas del lenguaje, centrándose en el desarrollo del sistema nervioso desde la blástula hasta la formación de neuronas. Se describen las etapas de la neurulación, la morfogénesis y el origen de las células nerviosas, así como las fases de proliferación, migración, diferenciación, formación de vías y establecimiento de conexiones neuronales. Además, se mencionan patologías asociadas a la falta de cierre del tubo neural y la importancia de factores epigenéticos en el desarrollo cerebral.

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Tema-1.

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Bases Neurobiologicas del Lenguaje

1º Grado en Logopedia

Facultad de Psicología
Universidad Complutense de Madrid

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TEMA 1: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NERVIOSAS

1. DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

ORIGEN DEL SISTEMA NERVIOSO

BLASTULACIÓN
En la primera semana, se produce la mórula por división de las primeras células, éste genera la blástula
en la que se divisan 2 partes, el blastocele y la masa embrionaria interna o embrioblasto. Se produce la
segmentación en la trompa uterina en el período preembrionario.

De craneal a caudal se encuentra el saco amniótico, el embrioblasto, las células endodérmicas y el saco
vitelino primitivo.

IMPLANTACIÓN
En la segunda semana, la blástula se implanta mediante los podocitos, en el útero, más concretamente
en el endometrio, da lugar a un embrión bilaminar (disco bilaminar), el embrioblasto da lugar al
epiblasto y las células endodérmicas forman el hipoblasto. El borde del saco amniótico da lugar a la línea
primitiva en el eje craneocaudal. En la parte más craneal del eje se encuentra un agujero, este da lugar a
las estructuras orofaciales, más concretamente a la membrana bucofaríngea.

GASTRULACIÓN
En la tercera semana, las células migran del epiblasto mediante la línea primitiva, se invaginan y forman
otra capa el mesodermo, el epiblasto también da lugar al ectodermo y el hipoblasto al endodermo.

Los morfógenos, por medio del gradiente de concentración producen una invaginación en el eje
craneocaudal, mediante órdenes de señalización. El mesodermo se lateraliza y comienza a formarse la
notocorda, que es la base de las estructuras esqueléticas, este proceso va a dar paso a la neurulación.

Por tanto, en la gastrulación hay un embrión trilaminar, este proceso se produce en el cuerpo del útero
y comienza el período embrionario.

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CAPA GERMINATIVA DA LUGAR A POSTERIORI


Ectodermo Capas externas de la piel, pelo, boca y nariz, así
como sistema nervioso
Endodermo Tracto digestivo, tracto respiratorio, hígado y
páncreas
Mesodermo Esqueleto y músculos

NEURULACIÓN
Etapa en la cual se produce la organogénesis (formación de los órganos), mediante el plegamiento de
diferentes estructuras, en el cuerpo del útero y da lugar a un embrión cilíndrico. Tiene 2 estadíos
consecutivos:

INDUCCIÓN NEURAL
La notocorda induce a una parte del ectodermo, quedando determinada como tejido que originará el
sistema nervioso, este es el neuroectodermo. Este neuroectodermo, por proliferación celular, forma la
placa neural.

FORMACIÓN DEL TUBO Y LA CRESTA NEURAL


La placa neural se invagina y se va cerrando, formando finalmente el tubo neural (forma parte del SNC).
Al inicio, sus extremos quedan abiertos y se denominan neuróporos craneal y caudal. Los bordes de la
invaginación se separan del tubo neural y del ectodermo formando las crestas neurales (forman parte
del SNP).

La parte de la línea primitiva (parte central del ectodermo) que se invagina es la placa neural, que al
invaginarse forma el tubo neural, da lugar a estructuras del SNP. La notocorda, situada en el
mesodermo, induce mediante genes, para que el ectodermo realice la invaginación. Las crestas neurales
se fusionan para volver a formar el ectodermo.

NEURULACIÓN
En la etapa de la neurulación se produce la invaginación del disco trilaminar y se forma el tubo de la
notocorda mediante la fusión de los pliegues neurales. Además, se produce una condensación de las
células del mesodermo para formar los cuerpos somíticos o somitas.

PATOLOGÍAS
Si los neuróporos del tubo neural no se cierran (24-28 días) se producen patologías. Si el neuroporo
craneal no se cierra se produce anencefalia, pero si es el neuroporo caudal el que no se cierra se
produce espina bífida.

Las causas de estas patologías principalmente son, factores epigenéticos que alteran los mecanismos de
expresión génica normales. Uno de los factores que predisponen a estos problemas puede ser la falta de
ácido fólico (B9), junto con la carencia de vitamina B12.

Los factores para la inducción de procesos son los SHH y los factores de crecimientos son los NOCHC.

MORFOGÉNESIS
Periodo que comprende desde la neurulación (4ª semana) hasta el desarrollo post-natal (etapa madura
de 21 años). Hay una secuencia ontogenética del desarrollo cerebral humano. En esta etapa hay un

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embrión cilíndrico, se produce la organogénesis en el cuerpo del útero. Se trata del período
embrionario.

4ª SEMANA
El tubo neural se ha cerrado por ambas partes, se dilata, va a empezar a crecer y se generan 3 vesículas:
Prosencéfalo, Mesencéfalo y Rombencéfalo. El tubo neural se curva, formando 2 acodaduras, tanto en
la región cefálica como en la región cervical, previa a la médula espinal. Si el origen de los pares
craneales está en el SNC, se denominan núcleos y si pertenecen al SNP son ganglios (craneales y
espinales), en esta etapa aparecen los ganglios craneales o espinales. Se empiezan a diferenciar algunas
estructuras como la vesícula óptica que da lugar a los ojos.

5ª SEMANA
El tubo neural se sigue plegando y dilatando, generándose ahora 5 vesículas: Telencéfalo, Diencéfalo
(del prosencéfalo), Mesencéfalo, Metencéfalo y Mielencéfalo. Se genera una nueva curvatura o
acodadura, en esta ocasión entre las 2 últimas vesículas, a nivel pontino, por lo que se denominará
acodadura pontina. Los ganglios espinales del SNP se empiezan a desplazar hasta localizarse en la
médula espinal. Los núcleos craneales se acercan al posterior tronco del encéfalo (protuberancia).

Se empieza a formar una estructura que es una no estructura. La luz interna de las distintas vesículas
genera el Sistema Ventricular del cerebro:

 Vesículas telencefálicas: de los ventrículos laterales (derecho e izquierdo), se comunican por los
agujeros de Monro con el tercer ventrículo
 Vesícula diencefálica: del tercer ventrículo, se comunica por el acueducto de Silvio con el cuarto
ventrículo
 Vesícula rombencefálica: del cuarto ventrículo

El sistema ventricular es un cuerpo tubular en el medio del cerebro que se va a llegar con líquido
encefálico (LCR). Cuando hay hidrocefalias todas las estructuras adyacentes van a sufrir presión.

SEGMENTACIÓN DEL TUBO NEURAL


Tanto el rombencéfalo (metencéfalo y mielencéfalo) como toda la porción caudal del tubo neural, se
segmentan generando los rombómeros (abultamientos que serán los puntos de origen de los nervios
craneales) con un patrón regular de entradas y salidas (futura organización de la entrada sensorial y la
salida motora de dichos nervios.

Los puntos de información son eferentes (motora), se ejecuta en la corteza, pasa por el tálamo y llega
hasta el SNP por las astas ventrales. Aferentes (sensitivas) pasan desde el SNP al SNC (corteza) por las
astas dorsales.

Los reflejos se quedan solo a nivel medular (médula espinal). La corteza es la función ejecutiva, desde la
corteza llegan a los músculos si es eferente.

Diferenciación dorsoventral: en cuanto a la coordinación sensorial y motora, en médula espinal, tronco


encefálico y diencéfalo.

EL ORIGEN DE LAS CÉLULAS NERVIOSAS

El desarrollo del sistema nervioso es un proceso muy preciso y secuencial. No ocurre por igual en todo el
sistema nervioso. Está programado genéticamente y modificado epigenéticamente. Las células tienen
un sistema de diferenciación. Llegan a su lugar de origen a través de los genes.

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FASE I: PROLIFERACIÓN NEURONAL


Duración de entre 25 y 100 días, se caracteriza por la creación de neuronas.

La neurogénesis o proliferación neuronal genera que, a partir


de unas pocas células germinales, progenitoras o madre del
tubo neural se originen los billones de neuronas y células
gliales del sistema nervioso maduro. Estas progenitoras se
alinean en la zona ventricular, donde se dividen
sistemáticamente por mitosis. Mientras se encuentran en
interfase, los somas se localizan en la zona intermedia. En un momento determinado, las progenitoras
pierden su capacidad de división convirtiéndose en neuronas inmaduras o neuroblastos, que empezarán
a migrar hasta la zona marginal guiadas por células gliales. El neuroectodermo es un tejido
pluriestratificado.

Pero no todas las células nerviosas pierden la capacidad de proliferar:

 Células granulares en el hipocampo


 Células granulares en el cerebelo
 Células granulares en el bulbo olfatorio
 Células gliales, para servir de soporte
energético y estructural. Células madre en
lesiones medulares mediante células
ependimarias

FASE II: MIGRACIÓN NEURONAL


Las células se mueven al sitio en el cual se diferencian.

Las nuevas neuronas inmaduras o


neuroblastos se desplazan por movimiento
ameboideo a lo largo de los procesos de las
células gliales o glioblastos radiales que se
proyectan desde la zona ventricular, donde
mantienen su soma, hasta la zona marginal,
hacia donde se desplazan las neuronas.
Acompañan a las células primitivas. Una vez
terminada la migración, estos glioblastos
desaparecen o cambian de función. Migran en la corteza cerebral hacia su sitio de programación y el
neuroepitelio se hace más grande.

FASE III: DIFERENCIACIÓN CELULAR


Reciben información metabólica para diferenciarse.

Son procesos de señalización de proteínas producidos a través de la vibración de éstas y factores de


crecimiento. Depende de mecanismos de señalización proteica tipo NOTCH, así como multitud de
factores neuroquímicos como EGF (epidermal growth factor), FGF2 (fibroblast growth factor 2), NT3
(neurotrophin-3), o PDGF (platelet-derived growth factor) entre otros. Una célula inmadura, al estar
expuesto a distintos factores de crecimiento generan distintos tipos de células.

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La estructura básica de las neuronas está programada genéticamente. Luego, del soma van apareciendo
procesos neuríticos o neuritas, que darán lugar tanto a las dendritas como a los axones. La
diferenciación también depende del contexto del medio celular.

FASE IV: FORMACIÓN DE VÍAS


Generan redes neuronales. El crecimiento de los axones y dendritas hace que se puedan formar las vías.
Una vez generados los procesos neuríticos o neuritas, que darán lugar tanto a las dendritas como a los
axones, tienen que crecer para proyectarse hacia otras neuronas. Este crecimiento neuronal se produce
gracias a la expansión del denominado cono de crecimiento.

En la parte más caudal aparece el cono de crecimiento, que tiene una serie de orgánulos que le
permiten estar más receptivos a los factores que aparezcan en el medio alrededor de este cono.

Los mecanismos que dirigen el movimiento del cono dependen del tipo de material nutritivo o
neurotrófico que se deposite en el medio, como los factores de crecimiento o neurotrofinas. Detalle del
movimiento del cono de crecimiento axónico en función del tipo de material neurotrófico del medio.

Si las células son de distinto tipo, tendrán factores de repulsión. Si las células son de igual tipo, tienen
factores de atracción.

FASE V: ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES


Conexiones con otras neuronas. Sinaptogénesis

La fase V y VI son 2 procesos que van de la mano y comúnmente se los conoce como sinaptogénesis
contra el proceso de apoptosis.

En una primera etapa se produce una gran sinaptogénesis, generando una sobreproducción de sinapsis.

En una segunda etapa se produce la reorganización sináptica, es decir, la eliminación de aquellas


sinapsis que no interesan y formación de nuevas sinapsis. Esta reorganización sináptica depende de la
actividad neural en respuesta a la actividad externa. Es decir, el desarrollo cerebral es más dependiente
de la influencia externa (estimulación sensorial, alimentación, hormonas, tóxicos…) que de una
programación genética (interna).
La activación o reforzamiento de unas conexiones neuronales u otras va en función de la cantidad de
sustancias neurotróficas del medio, seleccionándose por tanto qué neuronas y qué sinapsis sobreviven y
cuáles mueren. Existen períodos críticos o de máxima susceptibilidad, existiendo una clara
diferenciación ontogenética:

 Hasta los 2 años tiene preferencia la sinaptogénesis


 A partir de los 4 años tiene preferencia la poda neuronal

FASE VI: MUERTE CELULAR


Pasan a apoptosis, momentos de apoptosis programadas para no sobresaturarse, o cuando no se
utilizan (a los 2 años y durante la adolescencia)

Durante las primeras fases del desarrollo se produce de forma característica un patrón difuso de
contactos sinápticos. Tras la reordenación sináptica, puede verse un patrón de contactos sinápticos más
focalizado.

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Las células del ojo tienen a activarse sincrónicamente cuando son estimuladas por objetos en el campo
visual. Debido a su activación conjunta, tienden a hacer que la neurona postsináptica se active. Estas
células, sin estimulación visual, tienden a activarse al azar, sin sincronía entre sí. Estas, rara vez provocan
que la neurona postsináptica se active. Por pérdida de estimulación visual.

FACTORES QUE AFECTAN AL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

GENÉTICOS
 Anomalías cromosómicas
 Mutaciones (enfermedades metabólicas)

EPIGENÉTICOS
 Hormonas (sexuales, tiroideas…)
 Estimulación y actividad neural
 Nutrición
 Exposición a drogas, fármacos y toxinas
 Problemas en el nacimiento

PERÍODOS SENSIBLES
La deprivación de estímulos en determinados momentos del desarrollo conlleva efectos dramáticos e
irreversibles, que no se darían si la deprivación fuera en momentos posteriores. Por ejemplo, si no se
usa la vista en las primeras semanas se produce una ceguera permanente.

2. LA BIOLOGÍA DE LA NEURONA

TIPOS DE CÉLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO

Las principales células que forman el tejido nervioso son las neuronas y las células gliales.

SNC: Células ependimarias, oligodendrocitos, astrocitos, microgliales.


SNP: Células satélite, células de Schwann

ESQUEMA TEJIDO NERVIOSO

NEURONAS
La neurona es la unidad anatómica y funcional del SN, siendo la unidad elemental de procesamiento y
transmisión de la información. Hay alrededor de 100km de neuronas en el encéfalo; aproximadamente,
cada neurona sinapta con otras 10.000. Su principal característica es la excitabilidad de su membrana
plasmática. Están especializadas en la recepción de estímulos y conducción del impulso nervioso, en
forma de potencial de acción, lo que permite una comunicación rápida y precisa entre neurona-neurona
o neurona-efectores (músculos).

Las neuronas son asimétricas morfológica y funcionalmente:

 Dendritas: prolongaciones muy ramificadas alrededor del soma encargadas, principalmente, de


recibir estímulos.
 Soma: también llamado cuerpo neuronal, es parte metabólica de la célula encargada de la
biosíntesis de los NTs
 Axón: prolongación larga poco o nada ramificada encargada de transmitir el impulso nervioso

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Las neuronas presentan una gran diversidad morfológica. La comunicación de la información en cada
tipo neuronal puede ser diferente.

La parte final del axón de las neuronas se denomina botón sináptico ya que es donde se realizará la
transmisión sináptica o sinapsis entre una neurona presináptica y una postsináptica. En el botón
sináptico se liberan los NTs al espacio sináptico y desde aquí se dirigen a la neurona postsináptica,
uniéndose a los receptores disponibles en su membrana, generando la excitación (o no) de dicha
neurona postsináptica. Las neuronas se organizan formando redes neuronales para el procesamiento
específico de la información, gracias al establecimiento de infinidad de conexiones sinápticas entre
multitud de neuronas. Excesos de glutamato en la hendidura sináptica se pueden generar crisis
epilépticas.

CÉLULAS GLIALES
Las células gliales son básicas para la correcta funcionalidad y supervivencia de las neuronas. Se
considera que representan en torno al 80-90% de todas las células que conforman el SNC. A diferencia
de la mayoría de las neuronas, se siguen reproduciendo en el individuo adulto. Las células gliales son el
soporte energético y estructural.

Funciones más destacadas:

 Soporte estructural y nutricional (astrocitos)


 Eliminación de tejido lesionado (astrocitos y microglía)
 Recubrimiento vascular formando la BHE (astrocitos)
 Participan en el neurodesarrollo (glía radial)
 Mielinización de axones (oligodendrocitos y células de Schwann)
 Mantienen la composición química del medio extracelular de las neuronas, permitiendo que
sigan transmitiendo los impulsos nerviosos por el nivel de homeostasis (astrocitos)
 Ayuda a formar tejido cicatricial tras una lesión en el sistema nervioso

Hay diferentes tipos de células gliales según la función que desempeñan:

Neuroglía

SNP SNC

Células
Células satélite
ependimarias

Células de
Astrocitos
Schwann

Oligodendrocitos

Microglía

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 Células satélite: Rodean los cuerpos celulares de las neuronas en los ganglios, se encargan de
regular los niveles de nutrientes O2 y CO2 y los neurotransmisores alrededor de las neuronas
en los ganglios. Se encuentran entorno a los somas de las neuronas.
 Células de Schwann: Rodea todos los axones del SNP, es el responsable de la mielinización de
los axones periféricos y participa en el proceso de reparación después de una lesión.
 Oligodendrocitos: Mielinizan los axones del SNC, proporcionan un marco estructural.
También las células de Schwann.
Se encargan de la mielinización de los axones de las neuronas. La mielina está formada por
lípidos y proteínas que se enrollan alrededor de los axones formando muchas capas en la
denominada vaina de mielina. Es esencial para la correcta conducción de los impulsos nerviosos
a través de los axones neuronales. La cobertura de los axones es discontinua (nodos de
Ranvier), lo que permite una mayor rapidez en la conducción de los impulsos.
 Astrocitos: Generan un paso selectivo de moléculas al cerebro formando la BHE, permiten el
paso de energía, nutrientes y oxígeno a las neuronas, impiden el paso de tóxicos o sustancias
nocivas, menos el CO2, CO o el metanol. Cumplen una función de sincronización de la actividad
neuronal durante la sinapsis.
Sus funciones son:
 Mantener la BHE
 Proporcionar soporte estructural
 Regular las concentraciones de iones, nutrientes y gases disueltos
 Absorber y reciclar neurotransmisores
 Formar tejido cicatricial después de una lesión
 Células ependimarias: Se encuentran en la línea de los ventrículos (cerebro) y el canal central
(médula espinal). Su función principal es ayudar en la producción, circulación y monitoreo del
LCR.
 Microglía: Se encargan de eliminar restos celulares, desechos y patógenos mediante
fagocitosis. Se activan en respuesta a lesiones e inflamaciones. Adoptan forma ameboide y
fagocitan restos celulares, fragmentos de mielina y neuronas dañadas. Participan en la
reparación de la lesión junto a los astrocitos.

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