Autora: Marisol Pocino , Maira Cabrera.

Asignatura: Diplomado de Psicoinmunología

Unidad 3: Respuesta inmune

Módulo I: La Psiconeuroinmunología: una ciencia transdisciplinaria,

sistémica y ecológica

Las distintas subpoblaciones de los linfocitos T tienen funciones que

afectan la respuesta inmunitaria, y dependen de la acción de sus

citoquinas. Las mejor caracterizadas son los linfocitos Th1, Th2 y Th17 con

funciones proinflamatorias y los Th3 funciones reguladoras en las

mucosas.

Se originan a partir de un linfocito Th0, por la influencia de las citoquinas

producidas por las células dendríticas, que presentaron el antígeno a los

linfocitos TCD4 vírgenes.

 -Maduración de linfocitos T CD4 efectores-

Estas subpoblaciones de linfocitos Th CD4+ interactúan regulándose

mutuamente mediante las citoquinas que producen. Cabe mencionar

que además de estos grupos de células T efectoras, existen los linfocitos

T reguladores, productores de IL-10, TGFβ e IL-35, que son capaces de

modular a todos los subtipos de linfocitos Th.

 -Regulación entre subpoblaciones de linfocitos T CD4 efectores-

La población de linfocitos TCD4+ también se pueden subdividir en

subpoblaciones que nunca han estado en contacto con el antígeno

(vírgenes) o aquellas que quedan en el organismo después que se

generó una respuesta inmunitaria contra un antígeno determinado

(memoria). Estos son:

- Linfocitos T CD45 RA (vírgenes)

- Linfocitos T CD45 RO (memoria)

El Linfocito CD4 Cooperador es el “Director de Orquesta”

La visión tradicional del SI, estableció que el linfocito T CD4 se considera

como el director de orquesta de la respuesta inmunitaria ya que el

mismo, a través de las diferentes citoquinas que produce, puede

conducir a un amplio abanico de efectos al activar diferentes células

efectoras, tal y como puede observarse en la imagen inferior.

-Acciones del linfocito T CD4+-

Al presente, se sigue reconociendo su papel primordial en la repuesta

inmunitaria. Sin embargo, la mejor caracterización del papel de las

células dendríticas, en la generación de una respuesta inmunitaria,

condujo al reconocimiento que el linfocito Th dirige una vez que ha

recibido órdenes de la célula dendrítica, en el momento de su

activación.
Linfocito B

Éstos se originan y maduran en la médula ósea. Se encargan de la

inmunidad humoral, por la producción de anticuerpos específicos.

Los linfocitos B reconocen el antígeno de manera específica mediante

una proteína presente en la membrana celular y que se conoce como

BCR (del inglés B-cell antigen receptor: Receptor para el antígeno de

células B), el cual químicamente corresponde a una inmunoglobulina y

tiene la misma especificidad que el anticuerpo que será secretado

posteriormente.

-Linfocito B: Figura y fotos de microscopía electrónica-

Origen: Célula pluripotencial en médula ósea; Maduración: Médula

ósea (mamíferos); Función: Inmunidad humoral:Marcador: Receptor

antigénico de células B (BCR

BCR
Unión del Ag

-Receptor para el antígeno del linfocito B-

En la figura se muestra en la parte izquierda, el BCR, el cual se expone

en la superficie del linfocito B. Se observa, que posee dos sitios para

unirse al antígeno. En la parte derecha se muestra el BCR asociado con

la Igα e Igβ indispensables para señalización intracelular. También se

presentan las moléculas CR2, CD81 y CD19 que son co-receptores

importantes en aumentar la transducción de la señal del BCR.

Funciones de los Linfocitos B

La función principal de los linfocitos B es la síntesis y secreción de

anticuerpos (inmunoglobulinas). El linfocito B al activarse se diferencia

en células plasmáticas altamente productoras de anticuerpos.

Linfocito B activado Célula Plasmática

Los anticuerpos o inmunoglobulinas

Los anticuerpos o inmunoglobulinas pertenecen a la fracción de las

gammaglobulinas del suero. Se dividen en 5 tipos o isotipos: IgA, IgD,

IgE, IgG e IgM, las cuales tienen estructuras químicas similares, pero con

algunas diferencias en cuanto a tamaño, número de cadenas y sobre

todo en cuanto a sus funciones biológicas.

 -Tipos de Anticuerpos o Inmunoglobulinas-

Cómo se observa en el cuadro inferior, las principales funciones que

ejercen los anticuerpos varían según el isotipo. Así por ejemplo, la IgM,

lgG1 e IgG3 son excelentes en activar el Complemento. La IgA es

importante en la inmunidad en las mucosas y del recién nacido ya que

está presente en la leche materna. La IgE es mediadora de respuestas

alérgicas pero nos protege de los parásitos helmintos.

Función de los anticuerpos dependiendo del Isotipo.

Células citotóxicas naturales o linfocitos natural Killer (NK)

Las células NK son mediadoras de inmunidad innata y por lo tanto no

son específicas para el antígeno. Actúan en etapas tempranas de la

respuesta inmunitaria.

Origen: Células pluripotenciales en Médula ósea

Maduración: Médula ósea

Receptores específicos de antígeno: No poseen (células nulas)

Principales marcadores: CD56 y CD16

Función:

Inmunidad innata: Eliminación de células infectadas por virus,

destrucción de células tumorales

-Aspecto morfológico de NK: Son linfocitos grandes granulares-

Células Linfoides innatas

Las células linfoides innatas (CLi) son un grupo heterogéneo de células

de origen linfoide que carecen de receptor de antígeno especifico

como lo son el TCR y el BCR. Funcionan como células efectoras de la

inmunidad innata. Tienen participación importante en proporcionar

protección en los procesos infecciosos agudos, modulación de la

microbiota, curación de las heridas y el mantenimiento de la integridad

del epitelio de las mucosas.

Se han descrito tres subgrupos de CLi, según el perfil de citoquinas que

producen.

El grupo 1 de CLi es inducida por la IL-12 y el IL-18; se caracterizan por la

producción de IFN-γ. Su función primordial la constituye la protección

frente a las infecciones por virus y patógenos intracelulares.

El grupo 2 de CLi producen IL-4, IL-5 e IL-13 en respuesta a varias

citoquinas como la IL-33. Estas células fortalecen la función de barrera

en las mucosas y favorecen la eliminación de parásitos.

El grupo 3 de CLi responden a la IL-1 e IL-23 y producen IL-17 e IL-22

contribuyendo a incrementar las defensas contra bacterias

extracelulares y hongos.

- Subtipos de Células Linfoides Innatas-

Macrófagos

Pueden presentarse como monocitos o como macrófagos Origen:

Células madres en médula ósea

Distribución: Ubicuos (Sistema Fagocítico Mononuclear)

-Monocito: Figura y en frotis de sangre periférica-

-Macrófago: Figura y foto de microscopía electrónica-

La diferencia entre los monocitos y los macrófagos depende de su

ubicación y grado de madurez.

- Monocitos en sangre periférica

- Macrófagos son tisulares:

• Macrófagos Alveolares (pulmón)

 • Macrófagos Peritoneales

• Macrófagos Esplénicos (bazo)

• Células de Kupffer (hígado)

• Osteoclastos (hueso)

• Células Mesangiales Intraglomerulares (riñón)

Funciones del macrófago:

Inducción de Respuestas inmunes específicas:

Procesamiento y presentación de antígenos

Activación de linfocitos T

Reparación de tejidos lesionados:

Remodelación tisular y cicatrización.

Fagocitosis de partículas extrañas: Microorganismos, macromoléculas,

células envejecidas, detritus celulares, entre otras.

-Fagocitosis-

Secreción:

Citoquinas: IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α

 Enzimas: Lisozima, Proteasas, Colagenasas, Elastasas, Activadores

del plasminógeno.

Otros mediadores: Óxido Nítrico, Prostanoides, Factor Tisular,

Fibronectina, etc.

Células dendríticas (DC)

Células con capacidad fagocítica que realizan funciones de

reconocimiento y efectoras esenciales en la inmunidad innata. Tienen

una gran plasticidad, con amplia variedad de morfologías y funciones.

Origen: Médula ósea

Distribución: Se encuentran en bajo porcentaje en sangre, en epitelio de

manera constitutiva y en la mayoría de los tejidos del cuerpo donde

residen de manera transitoria.

-Célula Dendrítica: Figura y foto de Microscopía Electrónica-

Son células con morfología caracterizada por proyecciones

citoplasmáticas, largas y finas, similares a las de las dendritas del

cerebro.
Funciones de las DC

- Por su ubicación y morfología pueden detectar patógenos invasores.

- Procesan y presentan antígenos a los linfocitos T CD4 y CD8.

- Activan a los linfocitos T y dirigen su función y diferenciación posterior.

- Establecen el nexo entre la inmunidad innata y la adaptativa.

Subpoblaciones de DC

Diferentes subpoblaciones con orígenes comunes:

Las principales son las células dendríticas mieloides (DCm) o clásicas y

las plasmacitoides (DCp).

Las DCm en piel, mucosa y el parénquima orgánico adquieren

movilidad, al activarse por agentes patógenos y migran a los órganos

linfáticos donde presentan antígenos microbianos a los linfocitos T. Así,

actúan en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas,

estableciendo un vínculo entre estas dos ramas de la respuesta.

Las DCp reconocen ácidos nucleicos de virus intracelulares y producen

interferones Tipo I con potentes actividades antivirales.

También, las DC se agrupan según su grado de madurez en:

- DC maduras (activadas) que funcionan como células presentadoras

de antígeno (CPA), para los linfocitos T vírgenes y son importantes para

el inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas contra antígenos

proteicos.

- DC inmaduras (en reposo) son importantes en la inducción de

tolerancia frente antígenos propios.