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CLASE 17: FISIOLOGÍA RENAL

En la siguiente imagen se describen los compartimentos de líquido de un varón adulto típico de 70 kg. Describa
los volúmenes y componentes de los compartimentos principales en los que se divide el agua corporal total.
(Imagen en Boron 103)

En esta imagen se ilustra la anatomía de los compartimientos de líquidos corporales. Los compartimientos son el
líquido intracelular, y el líquido extracelular se compone a su vez del plasma sanguíneo, líquido intersticial y líquido
transcelular.
Los diferentes compartimentos de líquidos tienen VOLÚMENES y COMPOSICIONES muy diferentes.
 El LIC (líquido intracelular) tiene una concentración elevada de potasio K+ y baja de sodio Na+ y cloruro Cl−.
 El LEC en cambio (intersticial y plasma sanguíneo), tiene alto contenido de sodio Na+ y cloruro Cl− y bajo de K+.

La célula tiene que mantener una concentración relativamente alta de potasio intracelular y baja de sodio
intracelular, porque utiliza la bomba de Na+/K+ para EXPULSAR Na+ activamente desde la célula hacia el LEC, y para
transportar K+ activamente hacia el interior de la célula.

Los líquidos transcelulares difieren mucho en su composición, tanto entre sí como respecto al plasma, porque son
secretados por diferentes epitelios. Los dos componentes principales del LEC (que son el plasma y el líquido
intersticial), tienen una composición similar respecto a los pequeños solutos que se encuentran disueltos.
Pero, tienen una principal diferencia muy importante, que es la AUSENCIA de proteínas plasmáticas en el intersticio.
Estas proteínas plasmáticas, son las responsables de la diferencia en la distribución de los solutos que existe entre el
plasma y el líquido intersticial, debido al volumen que ocupan y la carga eléctrica que tienen.
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Composición específica de los diferentes líquidos:

 Plasma sanguíneo (LEC): ocupa alrededor del 20% (3 litros) del LEC, y se encuentra dentro del compartimiento
intravascular, es decir, dentro de las cavidades cardíacas y de los vasos sanguíneos. El volumen TOTAL del
compartimiento intravascular es el VOLUMEN SANGUÍNEO, que ocupa aproximadamente 6 litros, y 3 litros de
ese volumen constituyen el volumen plasmático. El resto del volumen, unos 3 l, consta de los elementos
celulares de la sangre: eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
Contiene proteínas plasmáticas como la ALBÚMINA, importantes para mantener la presión oncótica.

 Líquido intersticial (LEC): ocupa alrededor del 75% (13 litros) del LEC, y se encuentra FUERA del espacio
intravascular, que rodea a las células NO sanguíneas en los tejidos. Las barreras que separan los
compartimentos intravascular e intersticial son las paredes de los capilares. Este líquido permite el intercambio
de sustancias entre la sangre y las células. Es decir, está FUERA de los vasos pero también fuera de las células.
Tiene muy pocas proteínas a diferencia del plasma.

 Líquido transcelular: ocupa solo alrededor del 5% (1 litro) del LEC, y está atrapado en espacios que se
encuentran completamente rodeados por células epiteliales. Este líquido incluye: el líquido sinovial (presente
en las articulaciones), y el líquido cefalorraquídeo (que rodea el encéfalo y la médula espinal). El líquido
transcelular NO incluye los líquidos que están fuera del cuerpo, como el contenido del tracto gastrointestinal o
los de la vejiga urinaria.

La ORINA se produce a partir de la filtración del plasma sanguíneo, el cual sufre modificaciones. La orina varía en
función de la composición de cada organismo. A través de la formación de la orina, los riñones regulan el volumen
plasmático, las acumulaciones de productos de desecho en el plasma, la concentración de metabolitos, y el control
del pH plasmático. Entonces, el riñón principalmente participa en la regulación del volumen y la composición de los
líquidos corporales (LEC, líquido intersticial y el LIC), para lograr mantener la homeostasis.

La relación entre solutos y el medio acuoso se mide a través de la osmolaridad. La osmolaridad es una medida de
concentración que mide la concentración de las moléculas eléctricamente activas en un determinado volumen de
solución. La osmolaridad entre el LIC y el LEC es prácticamente igual.
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COMPOSICIÓN DEL RIÑÓN

Macroscópicamente se pueden identificar dos porciones en el riñón: una CORTEZA RENAL (región más externa),
MÉDULA RENAL (región más interna). Cada túbulo renal individual y su glomérulo forman una unidad funcional
capaz de producir orina, llamada NEFRONA (cada riñón tiene aprox 1 millón de nefrones).
Entonces, cada nefrona está formada por un glomérulo y un túbulo:

 Glomérulo: se forma por una aglomeración de capilares glomerulares sanguíneos hacia el interior de la cápsula
de Bowman (donde llega el producto de filtración glomerular). Esta cápsula rodea al glomérulo con una capa de
epitelio, formando el espacio de Bowman (continuo a la luz del túbulo). La sangre entra al glomérulo por la
arteriola aferente, y dentro del glomérulo la presión hidrostática filtra agua, electrolitos, glucosa, urea y etc que
pasan al espacio de Bowman, y ese líquido de filtrado glomerular es el que ingresa al túbulo contorneado
proximal. A partir de la cápsula de Bowman entonces, se forma el sistema de túbulos por el cual transcurre el
filtrado glomerular, que se va a ir reabsorbiendo en las distintas porciones del sistema tubular.
Después de que la sangre entra al glomérulo por la arteriola aferente y se filtra, lo que queda de la sangre (sin
filtrar) sale por la arteriola eferente.

 Sistema de túbulos: es una estructura epitelial que consta de numerosas subdivisiones que convierten el
filtrado en orina. La primera porción se forma a partir de la cápsula de Bowman, y se denomina túbulo
contorneado proximal, que se transforma en el Asa descendente de Henle (segunda porción, en forma de U), y
ésta en el Asa delgada ascendente de Henle, que da origen al Asa gruesa ascendente de Henle. Esta se
transforma en el túbulo contorneado distal, que da origen finalmente a los túbulos colectores.
A su vez, la arteriola eferente se ramifica y forma una serie de capilares que RODEAN los túbulos contorneados
proximales y distales, denominándose capilares peritubulares. La función principal de estos capilares es:
 Reabsorber cosas que el túbulo “devuelve” (glucosa, Na+, agua, etc),
 Secretar al túbulos sustancias que la sangre quiere eliminar (como desechos y fármacos).

A su vez, a partir de esos capilares peritubulares, se forman una serie de vasos alargados llamados vasas rectas,
que se introducen en la parte más profunda del riñón acompañando al sistema de Asas. La función principal es
mantener el gradiente osmótico en la médula, intercambiando agua y solutos al mismo tiempo.

Entonces, la arteria renal que entra en el hilio, se subdivide en numerosas ramas que convergen en una arteriola
aferente, que da lugar a los capilares glomerulares (que forman el glomérulo, rodeados por la cápsula de Bowman), y
estos a su vez se reunifican para formar la arteriola eferente, donde drenan su producto de filtración del plasma en
la primer porción del sistema de túbulos (el filtrado se produjo en los capilares glomerulares). A lo largo del sistema
de túbulos, aproximadamente el 70% del filtrado se REABSORBE (algo que se filtró vuelve a circulación a través de
los capilares peritubulares). Las sustancias que se reabsorben son específicas: iones (como bicarbonato) se
reabsorben parcialmente, glucosa se reabsorbe completamente (NO debe aparecer en la orina normal). Después
hay sustancias específicas (ej: productos del metabolismo como urea, anilina, ácido úrico, hidratos y etc.) que
pueden ser SECRETADAS, desde los capilares peritubulares hacia la luz de los túbulos.
Entonces, la orina está compuesta por el filtrado, restando lo que se reabsorbió, y sumándole el producto de
secreción.
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BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR

(Guyton 831) La formación de orina comienza con la filtración de grandes cantidades de líquido a través de los
capilares glomerulares hacia la cápsula de Bowman, donde llega el plasma para que se produzca el proceso de
filtración glomerular. La membrana glomerular de estos capilares tiene características especiales que le permiten
cumplir esta función de filtración. Tiene 3 capas principales, y todas proporcionan una barrera a la filtración de las
proteínas plasmáticas (o sea, NO tienen que pasar proteínas al filtrado, sino indica DISFUNCIÓN renal):

 Endotelio capilar. El endotelio es FENESTRADO y está formado de proteínas endoteliales que están dotadas de
muchas cargas negativas fijas. Por lo tanto, puede actuar como barrera debido al TAMAÑO y carga de las
moléculas, ya que las cargas negativas del endotelio dificultan el paso de las proteínas plasmáticas.
 Membrana basal. La membrana basal consta de una red de colágeno y fibrillas de proteoglucanos, que tienen
espacios pequeños a través de los cuales pueden filtrarse grandes cantidades de agua y solutos. Esta
membrana evita con eficacia la filtración de proteínas plasmáticas debido a las cargas negativas fuertes de los
proteoglucanos.
 Capa de podocitos (células epiteliales), son las células epiteliales que rodean a la superficie externa de la
membrana basal del glomérulo, dando origen a la cápsula de Bowman. Los podocitos emiten prolongaciones
entre las cuales se generan pequeños espacios (interdigitaciones) que actúan como barrera por tamaño,
permitiendo que no se filtren proteínas ni células. Los podocitos están separados por espacios llamados uniones
en hendidura a través de los cuales se mueve el filtrado glomerular. Estas también tienen cargas negativas que
restringen la filtración de las proteínas plasmáticas.

Como la mayoría de los capilares glomerulares son impermeables a las proteínas, el líquido filtrado (llamado
filtrado glomerular) carece de proteínas y elementos celulares (eritrocitos).
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DETERMINANTES de la FILTRACIÓN GLOMERULAR (FG)

Recordemos que la barrera de filtración glomerular es la que determina la COMPOSICIÓN del ultrafiltrado del
plasma. A su vez, las FUERZAS responsables de la filtración que sí se produce, son las mismas que actúan en todos los
capilares. La ultrafiltración se produce por las fuerzas de Starling (presión hidrostática y oncótica), porque la suma
neta de las fuerzas hidrostáticas y oncóticas a través de la membrana glomerular, es la que da lugar a la presión
efectiva de filtración que determina la tasa de filtrado glomerular (TFG). La TFG indica el volumen de plasma que se
filtra en el glomérulo por minuto. La TFG se puede alterar si cambia la Kf, o por cambios en cualquiera de las
fuerzas de Starling. TFG = Kf x PEF
TFG = Kf x PEF
PEF = PG – (sumatoria de PB) + πG.
Estas fuerzas se pueden clasificar en las que FAVORECEN y las que se OPONEN al filtrado:

 FAVORECEN el filtrado:
 La presión hidrostática glomerular (PG), que es la presión DENTRO de los capilares glomerulares.
 La presión oncótica de las proteínas en la cápsula de Bowman (πB). En condiciones normales, la presión oncótica
en el líquido de la cápsula de Bowman debe ser igual a cero, ya que la [proteínas] en el filtrado glomerular es
mínima (proteínas de tamaño muy pequeño) o nula, por lo que en una persona sana, la única presión que
promueve el filtrado es la presión hidrostática glomerular. Imaginarlo como que esa presión “empuja” los
solutos hacia dentro de la cápsula de Bowman.
 Se OPONEN al filtrado: las presiones que tienden a RETENER el plasma.
 La presión hidrostática en la cápsula de Bowman (PB) que se encuentra por lo tanto FUERA de los capilares.
Esta puede aumentar por ejemplo si hay cálculos renales o alguna obstrucción del túbulo.
 La presión oncótica glomerular (πG) de las proteínas.

La constante de filtración (Kf), es el producto entre la permeabilidad intrínseca de la membrana y el área superficial
de los capilares glomerulares. NO puede medirse directamente, pero se calcula experimentalmente dividiendo la FG
(filtración glomerular) entre la PEF (presión efectiva de filtración). FG = Kf x PEF

FACTORES QUE MODIFICAN la TASA de FILTRACIÓN GLOMERULAR (TFG)

(Factores que modifican la FG en Guyton 837)

En los individuos sanos, la TFG se regula por alteraciones en la PGC (presión hidrostática glomerular), que están
mediados por cambios en la resistencia de la arteriola aferente o eferente. La PGC entonces, puede verse afectada
por las siguientes situaciones:

ARTERIOLA AFERENTE ARTERIOLA EFERENTE

CONTRACCIÓN Llega MENOR volumen de plasma a la cápsula de Llega la misma cantidad de plasma al glomérulo, pero
Bowman (disminuye el flujo sanguíneo renal), por lo hay mayor resistencia a la circulación renal. Por lo
tanto la presión hidrostática del capilar disminuye, tanto, la presión hidrostática dentro del capilar
entonces la PEF disminuye y por ende la tasa de glomerular AUMENTA, por ende aumenta la PEF, y en
filtrado glomerular disminuye. consecuencia la tasa de filtrado glomerular. Pero, el
flujo plasmático renal (FSR) se ve disminuido.
DILATACIÓN Aumenta el flujo sanguíneo renal y por ende la tasa La PEF del capilar disminuye, al igual que la tasa de
de filtración glomerular. filtrado glomerular, pero el flujo plasmático renal
aumenta.

También se puede ver afectado directamente por cambios en la presión arterial sistémica. Un aumento de la presión
sanguínea, va a AUMENTAR de forma al menos transitoria la presión hidrostática dentro del capilar glomerular,
aumentando la TFG, mientras que una reducción de la presión sanguínea disminuye la TFG.
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1. Dos SITUACIONES FISIOLÓGICAS que pueden ALTERAR FLUIDOS CORPORALES:

 Ingesta excesiva de agua: se traduce en un aumento del líquido extracelular, y por lo tanto en una disminución
de la osmolaridad plasmática. Esto provoca la inhibición de la secreción de ADH por parte de la neurohipófisis,
y cuando la ADH disminuye su concentración, se produce la endocitosis de las acuaporinas de tipo 2 en la
membrana luminal de las células del túbulo colector, disminuyendo a su vez la reabsorción de agua. Por lo
tanto, el riñón excreta este exceso de agua mediante la formación de orina diluida, que se elimina al exterior.

 Pérdida de agua (deshidratación): se traduce en una disminución del volumen del líquido extracelular, y como se
tiene la misma cantidad de solutos en un volumen de agua menor, la osmolaridad plasmática aumenta
(hiperosmolaridad plasmática). La osmolaridad actúa a través de un grupo de células hipotalámicas llamadas
osmorreceptores, son receptores que se ubican en el órgano vasculoso de la lámina terminal y órgano
subfornical del hipotálamo (áreas carentes de barrera hematoencefálica), que detectan cambios en la
osmolaridad plasmática, y se encargan de estimular la síntesis de la hormona ADH en el núcleo supraóptico del
hipotálamo.
Si los osmorreceptores detectan hiperosmolaridad plasmática, estimulan la liberación de la hormona peptídica
vasopresina o antidiurética (ADH) por parte de la neurohipófisis donde se encuentra almacenada, hacia la
circulación sanguínea, donde actúa sobre el túbulo colector renal, aumentando la permeabilidad de su
membrana al agua. Esto provoca un aumento de la reabsorción de agua a través de una acuaporina,
permitiendo normalizar la osmolaridad plasmática y reduciendo la excreción de agua a través de la orina.
(Ganong 310 y 304)
Por otro lado, el aumento de la osmolaridad plasmática activa a los centros de la sed en el hipotálamo lateral,
que al generar un aumento en la sensación de sed, estimulan la ingesta de agua, lo cual también permite
normalizar la osmolaridad plasmática.
La hormona antidiurética o vasopresina (ADH) se une a receptores V2 a nivel del riñón, activando a la enzima
adenilato ciclasa que transforma el ATP en AMPc, que induce la TRASLOCACIÓN de la acuaporina de tipo 2 hacia
la membrana luminal (apical, en contacto con la luz del túbulo) de las células del túbulo colector, lo cual
aumenta la permeabilidad de la membrana al agua, favoreciendo la reabsorción de agua.
Tener en cuenta: un cambio en 1 o 2 unidades de la osmolaridad plasmática ya desencadena una respuesta,
por lo tanto un gran cambio puede llevar a grandes alteraciones.
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¿Qué ocurre con el producto de filtración una vez que pasa al sistema de túbulos?

Se observa que el agua corporal se mantiene en niveles normales a través de la función renal (tener en cuenta punto
anterior). El riñón excreta el exceso de agua mediante la formación de una orina diluida y conserva el agua por
medio de la excreción de una orina concentrada.
La excreción obligatoria de solutos supone una pérdida obligatoria de agua corporal. Para la regulación del balance
hídrico contribuyen diferentes mecanismos:

 Creación de un gradiente osmolar corticomedular mediante un mecanismo de multiplicación por

contracorriente, realizado por las asas de Henle delgada y gruesa.
 Conservación del gradiente osmolar corticomedular mediante un sistema de intercambio por contracorriente,
realizado por los vasos rectos.
 Equilibrio osmótico entre los túbulos colectores y el intersticio medular.
 Contribución de la urea en el mantenimiento del gradiente medular

Porción de la Recorrido de solutos Características

nefrona
Túbulo Se reabsorbe aprox el 65% Segmento muy especializado, con alta superficie de membrana de intercambio.
CONTORNEADO de la carga filtrada (o sea, El Na+ INGRESA a favor de su gradiente electroquímico, y tiene acoplados 3 procesos:
PROXIMAL de lo que se filtra) en un • Cotransporte con GLUCOSA y AA, por el transportador SGLT 2. Es decir, en este
principio en el glomérulo. segmento se produce la totalidad de la reabsorción de la glucosa y aminoácidos hacia el
espacio peritubular. Si los transportadores de glucosa se saturan (que sucede a los 300
El líquido tubular a este mg/dl de glucosa plasmática que filtran por minuto) se da GLUCOSURIA.
nivel TCP es • Cotransporte con H+, es decir el Na+ entra a la célula del TCP acoplado a la salida de H+
ISOOSMÓTICO con a la luz tubular. El Na+ reabsorbido vuelve a circulación general con HCO3-. Mecanismo
respecto al líquido de regulación A/B (recuperación de HCO3-).
intersticial (se reabsorben • Transporte de Na+ impulsado por Cl- (transporte paracelular), donde el Cl- difunde
en proporciones pasivamente creando un gradiente osmótico, que favorece el flujo de agua desde la luz
semejantes agua e iones). tubular hacia el intersticio.
Líquido tubular: Debido a la gran presión oncótica dentro de los capilares peritubulares (que favorece la
300mOsm/l reabsorción por el juego de presiones de las fuerzas de Starling), este segmento es
Líquido intersticial: MUY PERMEABLE al agua. Esto es posible ya que expresa en su membrana canales de
300mOsm/l acuaporina de tipo 1 (constitutivos).
• A este nivel actúa la angiotensina 2, promoviendo la reabsorción de Na+ y agua.

Asa El líquido tubular isotónico Es MUY PERMEABLE al agua por difusión pasiva (se reabsorbe aprox el 20%), también
DESCENDENTE que venía del TCP se hace debido a que expresa en su membrana canales de acuaporina de tipo 1 (constitutivos),
de Henle HIPERTÓNICO respecto al pero es casi impermeable a los iones (solutos).
líquido intersticial a lo Al ingresar en la zona medular, el intersticio tendrá una osmolaridad cada vez mayor a
largo de este segmento, medida que se acerca a la médula interna. En la corteza la osmolaridad es de 300
debido a la continua mOsm/l, mientras que en la médula va desde 600 a 1200 mOsm/l en las zonas más
salida de agua hacia el internas de la misma. Este intersticio hiperosmolar es el que permite que se genere un
intersticio. gradiente osmótico, que permite que el agua salga desde el tubo hacia el intersticio a
través de las acuaporinas 1.

Asa El líquido tubular va Es muy IMPREMEABLE al AGUA, pero PERMEABLE a la urea y NaCl por difusión PASIVA.
ASCENDENTE perdiendo hipertonicidad Los iones NaCl salen al intersticio por difusión pasiva para igualar concentraciones,
DELGADA de respecto al intersticio a porque el líquido tubular se encuentra con un intersticio cada vez menos osmolar
Henle medida que fluye por la (porque el Asa va ascendiendo cada vez más hacia la corteza, donde la osmolaridad es
rama ascendente, por la 300mOsm/l). NO se utiliza el agua para igualar concentraciones porque NO hay canales
SALIDA de Na+ al líquido de acuaporina.
intersticial.
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Asa Segmento DILUYENTE de Es IMPERMEABLE al agua, pero PERMEABLE a los iones de forma ACTIVA, gracias al
ASCENDENTE la orina. cotransportador Na+/K+/2Cl– (dependiente de ATP) que se encuentra en la membrana
GRUESA de Líquido tubular es luminal.
Henle HIPOOSMÓTICO respecto Este intercambiador es el responsable de generar una hiperosmolaridad en el intersticio
al intersticio (tiene (participa en el mecanismo MULTIPLICADOR por contracorriente), y una
MENOR osmolaridad que hipoosmolaridad en el líquido tubular respecto a la osm del intersticio. Esto se debe a
el intersticio que a este que la REABSORCIÓN DE IONES NO DEPENDE DEL GRADIENTE, sino que se produce
nivel sería de 300mOsm). independientemente de manera activa impulsado por este transporte activo secundario.
Líquido tubular: Por esa razón, este es el segmento de dilución propiamente dicho del riñón (mientras que
100mOsm/l los otros segmentos solo son capaces de concentrar la orina).
Líquido intersticial: 300 Resumen: la DILUCIÓN del líquido tubular se debe a que la reabsorción es ACTIVA, por lo
mOsm/l tanto NO tiende a igualar concentraciones, sino que depende de la función del
intercambiador.

Túbulo Segmento DILUYENTE de 1er PORCIÓN: Es IMPERMEABLE al agua, pero PERMEABLE a los iones de forma ACTIVA.
CONTORNEADO la orina. El líquido tubular a este nivel seguirá siendo hipoosmótico, debido a la misma bomba y al
DISTAL Líquido tubular sigue mismo mecanismo que utiliza el Asa gruesa ascendente de Henle.
siendo HIPOOSMÓTICO
respecto al intersticio ÚLTIMA PORCIÓN: en las células principales o claras se reabsorbe Na+ y se secreta K+,
(tiene MENOR dependiente de la bomba Na+/K+ ATPasa. Esto se debe a que a este nivel actúa la
osmolaridad que el hormona ALDOSTERONA, la cual aumenta la expresión de los transportadores de dichos
intersticio que a este nivel iones y de la bomba Na+/K+ ATPasa.
sería de 300mOsm). En presencia de ADH, este segmento puede COMENZAR a reabsorber agua.

Túbulos Líquido tubular: su Osm PERMEABLE al AGUA SOLO en PRESENCIA DE ADH (reabsorción facultativa del agua).
COLECTORES depende de la presencia o En esta última porción de la nefrona, se encuentran las células principales o claras que
no de la hormona ADH (si responden a la presencia de la hormona antidiurética o vasopresina (ADH). Cuando
la ADH está presente, será dicha hormona se encuentra presente, se expresan canales de acuaporina de tipo 2, que
hiperosmótico respecto al permiten la reabsorción de agua DEPENDIENTE de la hormona ADH (NO son
plasma, y si no está constitutivos, son facultativos).
presente, la orina seguirá La reabsorción del agua en presencia de ADH se debe a que, como el intersticio se hace
diluida). cada vez más hiperosmolar, se genera un gradiente osmótico al abrirse dichos canales
de acuaporina de tipo 2, que permiten que se produzca el pasaje de agua desde los
túbulos hacia el intersticio. Entonces, la presencia de ADH, logra que la orina se VUELVA
a concentrar. La aldosterona también actúa a este nivel del sistema tubular.

Además, en este segmento y en el último del TCD, hay células intercaladas u oscuras,
que permiten SECRECIÓN de iones H+ hacia la luz tubular, y reabsorción de bicarbonato
y K+, dependiendo del estado ácido base.

• Túbulo IMPERMEABLE al agua (ej: asas ascendentes): el agua queda dentro del túbulo.
• Túbulo MUY PERMEABLE al agua (ej: túbulo contorneado proximal y asa descendente): el agua fluye DESDE el túbulo HACIA
el intersticio.
• Reabsorción: un soluto vuelve hacia el interior de la célula, o sea sale del túbulo hacia el intersticio.

PREGUNTAS DE PARCIAL:

 Identificar los segmentos de dilución, ¿a qué se debe esta característica? → Asa ascendente gruesa de Henle,
Túbulo contorneado distal, y túbulos colectores SOLO si NO hay presencia de ADH, sino se expresarían las
acuaporinas de tipo 2 y el segmento se haría permeable al agua, volviendo a concentrar la orina.
 ¿De qué depende que la orina se excrete de forma diluida o concentrada? → Depende de si se produce la
reabsorción de agua en los segmentos más distales: túbulo colector inicial (TCI), túbulo colector cortical (TCC),
conducto colector medular externo (CCME) y conducto colector medular interno (CCMI). El porcentaje de
reabsorción VARIABLE de agua es controlado por la presencia de ADH en estos últimos 4 segmentos del nefrón.
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¿CÓMO RESULTA LA OSMOLARIDAD DEL LÍQUIDO TUBULAR EN PRESENCIA y AUSENCIA de la ADH?

La presencia de ADH (hormona antidiurética o vasopresina), la cual es sintetizada en el núcleo supraóptico y

paraventricular del hipotálamo y almacenada en la neurohipófisis, AUMENTA la permeabilidad de los túbulos
colectores al agua, permitiendo que la orina (líquido tubular) se CONCENTRE. La proteína que permite la acción de la
vasopresina sobre los túbulos colectores, es la acuaporina 2. El mecanismo de acción de la ADH se basa en que esta
hormona permite que las acuaporinas trasloquen a la membrana apical de las células del túbulo colector, para
permitir la REABSORCIÓN de agua desde el interior celular hacia el intersticio.

 Frente a la AUSENCIA de la ADH, el epitelio del túbulo colector es IMPERMEABLE al agua. Por lo tanto, como las
acuaporinas de tipo 2 se encuentran ENDOCITADAS (NO se expresan en la membrana), el agua permanece
dentro del túbulo y el líquido tubular será HIPOOSMOLAR. Esto quiere decir que NO habrá reabsorción de agua,
entonces la orina se excreta de forma DILUIDA, como se venía transportando desde el asa gruesa ascendente de
Henle (segmento diluyente).
 Frente a la PRESENCIA de la ADH (por un aumento de la osmolaridad plasmática censada por los
osmorreceptores), el epitelio del túbulo colector se vuelve PERMEABLE al agua. Entonces, como el líquido
tubular se enfrenta con un intersticio hiperosmolar, se produce un gradiente que genera un flujo PASIVO de
agua hacia el intersticio (gradiente osmótico generado por la reabsorción de Na+ y Cl- hacia el intersticio).
Esta reabsorción de agua es posible ya que la ADH favorece la expresión de las acuaporinas de tipo 2 a nivel de la
membrana luminal. Esta REABSORCIÓN DE AGUA LIBRE DE SOLUTOS hace que el líquido tubular (orina) se
CONCENTRE, y la orina se excreta de forma CONCENTRADA.

MECANISMO DE CONTRACORRIENTE

Un mecanismo a contracorriente es un sistema en el cual el flujo circula paralelo a, en contra de, y en íntima
proximidad a otro flujo durante un cierto tiempo.
Las asas de Henle y los vasos rectos de las nefronas yuxtamedulares, son estructuras contracorrientes que tienen la
finalidad de generar y mantener un gradiente de osmolaridad en el intersticio medular, (respectivamente).
(Ganong 685:696). Este gradiente es producido por las Asas de Henle que actúan como multiplicadores de
contracorriente, y se mantiene gracias a la actividad de los vasos rectos como intercambiadores de contracorriente.
Este mecanismo permite la formación de orina con una osm diferente a la del plasma sanguíneo.

MULTIPLICADOR: El responsable de la GENERACIÓN del intersticio medular HIPEROSMOLAR es el mecanismo

multiplicador de contracorriente que se da en la rama ascendente gruesa del Asa de Henle. Durante todo el sistema
de túbulos de la nefrona se tiene un líquido tubular que es ISOTÓNICO con respecto al líquido intersticial, pero
cuando se llega a la rama ascendente gruesa del Asa de Henle (segmento DILUYENTE), se tiene expresado en la
membrana luminal un cotransportador de Na+/K+ - 2Cl–, que permite la reabsorción ACTIVA de NaCl. Es decir, esta
reabsorción se da de forma activa, independientemente del valor de la osmolaridad del intersticio, NO se tiende a
igualar concentraciones. De esta forma, se DILUYE el líquido tubular y aumenta la osmolaridad del intersticio, porque
se permite el flujo activo de iones hacia afuera del líquido tubular.
Esto pasa siempre, independientemente de la presencia o no de la ADH, ya que la orina normalmente se debería
excretar de forma diluida.

INTERCAMBIADOR: El MANTENIMIENTO de la hiperosmolaridad del intersticio medular se da gracias al mecanismo

intercambiador de contracorriente que se da en las vasas rectas, que funcionan EN PARALELO al asa de Henle hacia
dentro de la médula renal. Su función es MANTENER el gradiente osmótico medular, evitando que se pierda por el
lavado de solutos. Esto lo genera permitiendo un intercambio pasivo de agua y solutos, que preserva el gradiente
establecido por el asa de Henle.
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FUNCIÓN DE LA UREA EN EL MANTENIMIENTO de la HIPEROMSOLARIDAD MEDULAR

El hecho de que la ADH promueva la reabsorción de agua para concentrar la orina, es posible justamente gracias al
intersticio medular hiperosmolar. Cualquier situación que reduzca la capacidad de la nefrona de acumular NaCl o
urea en la médula renal, afectará directamente la capacidad de concentrar la orina.
En presencia de ADH, los conductores colectores (especialmente en la médula interna), se vuelven permeables a la
urea. La urea difunde desde el túbulo colector hacia el intersticio medular para aumentar la concentración de urea a
ese nivel. Parte de esa urea en el intersticio no se pierde, sino que se recicla: entra de nuevo al túbulo
(específicamente a la rama descendente del asa de Henle) mediante transportadores específicos UT-A2, lo que es
clave para el mantenimiento de la hiperosmolaridad intersticial medular. Este reciclaje, crea un mecanismo de
aporte continuo de urea al intersticio, ayudando a mantener la osmolaridad elevada aun con el paso del líquido.

PARÁMETROS DE LA FUNCIÓN RENAL

 VMU (Volumen minuto urinario): es el volumen de orina excretada por unidad de tiempo.
Su valor va a depender de la ingesta de agua. Valor normal: 0,8-2 ml/min. Se recolecta la orina por 24hs y se
calcula los ml/min.

 VFG (velocidad de filtración glomerular) o TFG (tasa de filtrado glomerular): es el volumen de plasma que se
filtra por el riñón por unidad de tiempo. El VFG es igual al clearance de creatinina (Ccreatinina) o al clearance
de inulina (Cinulina). Para ESTIMARLA se puede utilizar la INULINA y la CREATININA (que viene del metabolismo
del músculo esquelético). Valor normal: 125 ml/min.

¿Cómo se calcula la TFG? → TFG = Kf x PEF

La PEF es la presión efectiva de filtración (también llamada presión de filtrado neta), que es la suma de las presiones
que favorecen o se oponen a la filtración. La presión hidrostática del capilar glomerular y la presión oncótica de la
Cápsula de Bowman favorecen la filtración, y la presión hidrostática de la Cápsula de Bowman y la presión
oncótica del capilar glomerular se OPONEN a la filtración (las proteínas atraen el líquido).
La KF depende del número de nefronas y de la permeabilidad de la barrera de filtración glomerular.

¿Qué características tiene que tener una sustancia para que me permita ESTIMAR la TFG?
Para que una sustancia me permita medir la TFG en un laboratorio, como la creatinina, tiene que cumplir con las
siguientes características:

 Ser FILTRADA libremente por el glomérulo hacia la cápsula de Bowman,

 NO ser reabsorbida ni secretada por los túbulos renales,
 Tener una producción constante en el cuerpo (como la creatinina que es producto del metabolismo del músculo
esquelético),
 Ser fisiológicamente inerte (atóxica y sin efectos sobre la función renal).

 FSR (flujo sanguíneo renal): es el volumen de sangre que se le ofrece al riñón en un minuto de función. De este
volumen de sangre, SOLO el PLASMA puede ser filtrado. El FPR es igual al 90% del clearance del
paraaminohipurato (CPAH /0,9). Valor normal: 1200 ml/min, representa alrededor de un 25% del gasto
cardíaco. Esto es para asegurar un equilibrio hídrico eficiente y mantenimiento de la homeostasis.
 11

¿Por qué el PAH permite estimar el FPR pero NO la TFG?

El para-aminohipurato (PAH) es una sustancia que, cuando se administra a un individuo, se filtra a nivel glomerular y
además SE SECRETA ACTIVAMENTE en el túbulo contorneado proximal (TCP). Esto sobreestima enormemente la
cantidad filtrada, por lo tanto NO refleja con fidelidad la tasa que se filtró por unidad de tiempo del plasma.
Por esta razón, el PAH sí se puede usar para estimar el flujo plasmático renal, y a partir de este poder calcular el FSR,
porque prácticamente TODO el PAH que ingresa al riñón termina siendo eliminado en la orina, ya sea porque se
filtró o porque se secretó, o ambas. Por eso, el clearence de PAH se aproxima al volumen de plasma que pasa por los
riñones por unidad de tiempo.

 FF (fracción de filtración renal): es el porcentaje de plasma que se convierte en ultrafiltrado.

Valor normal: 20%.

 IO (índice osmótico): es la relación entre la osmolaridad urinaria (depende de la diuresis)/ osmolaridad

plasmática (siempre es igual).

 Cosm (clearance osmolar): es el volumen de plasma depurado de sustancias osmóticamente activas por unidad
de tiempo. Valor normal: 3,3 ml/min.

 CH2O (clearance de agua libre): es el volumen de plasma depurado de agua no acompañado por solutos.
CH2O positivo → hay diuresis / CH2O negativo → hay antidiuresis. Depende solamente de la ADH.

 TCH2O (TC de agua libre): es el volumen de agua que se reabsorbió en la antidiuresis, es lo inverso al clearence
de agua libre. TC H2O positivo → hay antidiuresis
TC H2O negativo → hay diuresis

¿Cuál es la diferencia entre la diuresis hídrica y la poliuria osmótica?

La diuresis hídrica se da cuando hay un aumento de volumen de orina que se excreta DILUIDA (con BAJA
osmolaridad), debido a la llegada de mayor cantidad de agua libre de solutos al túbulo colector. Se da, por ejemplo,
cuando disminuye la acción de ADH (hormona antidiurética), ya que los túbulos colectores no reabsorben agua, y la
orina se excreta diluida y en gran volumen. Se observa por ejemplo ante una ingesta excesiva de agua.
En cambio, la poliuria osmótica, se debe también al aumento del volumen de orina, PERO CONCENTRADA (con ALTA
osmolaridad), ya que este proceso se dio por la presencia de sustancias osmóticamente activas en el sistema tubular,
que “arrastran” el agua con ellas al exterior cuando se excretan. Como no se pueden reabsorber, generan un efecto
osmótico. Se observa por ejemplo en la diabetes mellitus (exceso de glucosa en plasma, glucosuria, la glucosa
arrastra agua al filtrado, se da la poliuria).

Parámetros Ingesta excesiva de agua Pérdida de agua o poca ingestión

VMU (volumen Aumenta Disminuye
minuto urinario)
Osm de la orina Disminuye Aumenta
IO (índice <1 >1
osmótico)
Cosm (clearance Igual Igual
osmolar)
C H2O (clearance Positivo Negativo
de agua libre)
TC H2O (TC de Negativo Positivo
agua libre)
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¿CÓMO VARÍA LA TFG y FSR con CAMBIOS EN LA PRESIÓN ARTERIAL MEDIA (PAM)?
(En rango de 40 a 240mmHg, exacerbado)

TFG (o VFG): Tasa de filtrado glomerular → capacidad que tiene el riñón para eliminar o depurar una sustancia del
plasma, se ESTIMA con el valor del clearence de creatinina (valor normal: 125 ml/min).

 DISMINUCIÓN de la PAM: Ante una presión arterial (del CUERPO en general, no solo renal) muy BAJA, la TFG
puede DISMINUIR también, porque la PRESIÓN en los capilares glomerulares (ahora sí renal) puede no ser
suficiente para impulsar la filtración eficientemente.
 Presión NORMAL: En este rango los riñones pueden mantener una TFG CONSTANTE (en rangos normales) a
través de la autorregulación intrínseca (ej: contrayendo la arteriola aferente si la PAM aumenta, o dilatándola si
disminuye, ver abajo en control del FSR y TFG).
 AUMENTO de la PAM: Ante una presión arterial muy ALTA, la autorregulación intrínseca alcanza sus límites, y la
TFG puede AUMENTAR porque aumenta la presión hidrostática en los capilares glomerulares. Si la PAM es
excesivamente alta, puede haber un daño de los capilares glomerulares a largo plazo, y una posible disminución
de la función renal.

FSR: Flujo sanguíneo renal → cantidad de sangre que fluye a través de los riñones en un determinado período de
tiempo (valor normal: 1200 ml/min).

 DISMINUCIÓN de la PAM: Ante una presión arterial (del CUERPO en general, no solo renal) muy BAJA, el FSR
puede DISMINUIR también, porque la PERFUSIÓN renal disminuye.
 Presión NORMAL: En este rango los riñones pueden mantener un FSR CONSTANTE (en rangos normales) a través
de la autorregulación intrínseca.
 AUMENTO de la PAM: Ante una presión arterial muy ALTA, la autorregulación intrínseca alcanza sus límites, y el
FSR puede AUMENTAR también, porque aumenta la perfusión renal debido al mayor flujo sanguíneo.
 13

IMPORTANTE: El sistema de autorregulación INTRÍNSECO actúa dentro de un rango de PAM (80-180 mmHg). Pero,
si los cambios en la PAM están fuera de los rangos normales (40-240 mmHg), actúan mecanismos EXTRÍNSECOS y
más generales, como el SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO o el SISTEMA RAA (SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA, es decir sustancias vasoactivas).

CONTROL INTRÍNSECO del FSR y de la TFG (en condiciones normales, o sea PAM: 70-110 mmHg)

(Boron 750, 1133) El riñón tiene la importante capacidad de mantener CONSTANTES el FSR (flujo sanguíneo renal)
y la TFG (tasa de filtración glomerular o VFG) a pesar de variaciones en la presión arterial media (PAM), entre 80 y
180 mmHg (más allá de ese rango NO puede amortiguar esos parámetros), por un mecanismo de
AUTORREGULACIÓN INTRÍNSECO. Esta autorregulación se consigue por CAMBIOS en la resistencia vascular
principalmente de la arteriola aferente del riñón.
Esta autorregulación del FSR y por lo tanto de la TFG (que depende de la anterior), es necesaria para:

 ESTABILIZAR el filtrado de solutos que alcanza los túbulos.

 PROTEGER a los capilares glomerulares frente a los aumentos de presión de perfusión, que podrían llevar a
daños estructurales.

El riñón autorregula su FSR en respuesta a:

 Un AUMENTO de PRESIÓN ARTERIAL RENAL, donde aumentaría la presión de perfusión hacia los capilares
glomerulares, lo cual podría dañar su estructura. Para prevenirlo, el riñón autorregula el FSR (flujo sanguíneo
renal) AUMENTANDO proporcionalmente la resistencia al flujo sanguíneo de las arteriolas AFERENTES.
La resistencia al flujo en la arteriola eferente, las resistencias de los capilares glomerulares y peritubulares, y la
resistencia venosa, cambian muy poco ante esta situación.
 Una DISMINUCIÓN de la PRESIÓN ARTERIAL RENAL, donde disminuiría también la presión de perfusión hacia
los capilares glomerulares (como en la insuficiencia cardíaca congestiva). En este caso, el riñón autorregula el
FSR DISMINUYENDO la resistencia de la arteriola EFERENTE, y por lo tanto, disminuye la tasa de filtración
glomerular (TFG).

La AUTORREGULACIÓN INTRÍNSECA se da entonces por dos mecanismos que controlan el TONO de la arteriola
AFERENTE. Uno que responde a los cambios en la presión arterial (1) y otro ante cambios en la [NaCl] (2):

1) Respuesta miogénica: Es la propiedad del músculo liso de la arteriola AFERENTE para responder a cambios en
el DIÁMETRO del vaso, provocando contracción (vasoconstricción) o relajación (vasodilatación). Si se produce
un AUMENTO de la presión arterial, aumenta la RESISTENCIA (tensión) en la arteriola aferente, y va a provocar
vasoconstricción, para evitar que el aumento de la presión arterial modifique a las presiones de Starling y
modifique la TFG. Esta respuesta se da en segundos, atenuando la transmisión del aumento de la PA a los
capilares glomerulares. Por otro lado, ante la disminución de la TFG, la consecuencia sería la vasodilatación de
las paredes vasculares de la arteriola aferente, para traer consigo un aumento de la presión hidrostática en los
capilares glomerulares, y volver a aumentar así la TFG.
MECANISMO: Al aumentar la presión arterial, el estímulo que genera el estiramiento del músculo liso de la pared
vascular, produce la apertura de canales catiónicos que permiten la ENTRADA masiva de Ca2+ desde el LEC
hacia las células. El Ca2+ se une a la calmodulina, y ese complejo aumenta la actividad de la MLCK que fosforila
a las subunidades regulatorias de las cadenas livianas de la miosina, aumentando la función ATPasa de dichas
cadenas, y promoviendo la contracción del músculo liso.
 14

2) Retroalimentación tubuloglomerular (RTG): El mediador de

este fenómeno es la mácula densa del aparato
yuxtaglomerular, adyacente a las arteriolas aferentes y
eferentes. Las células de la mácula densa censan la
concentración de NaCl, que indican la velocidad de reabsorción
de dichos iones. Cuando las células de la mácula densa en el
túbulo contorneado distal detectan un aumento transitorio de
la TFG (tasa de filtración glomerular) por AUMENTO de la
concentración de NaCl que llega a la zona distal, se inicia una
señal que parte desde la mácula densa, y que tiene 2 efectos:
 VASOCONSTRICCIÓN de la arteriola aferente (menor
liberación del NO a nivel de la arteriola aferente), una
disminución de la PGC y del FPR, y por tanto de la TFG.
 DISMINUYE la liberación de renina en las células
yuxtaglomerulares de las arteriolas aferente y eferente,
principales reservorios de la renina.

En cambio, cuando se produce una disminución en la tasa de absorción de NaCl, disminuye la concentración de ATP
y adenosina, causando la VASODILATACIÓN de la arteriola aferente. Además AUMENTA la síntesis y liberación de
renina desde las células granulares (células del músculo liso vasculares de las paredes de la arteriola aferente
cercana al glomérulo), y esa renina liberada actúa después como enzima aumentando la formación de Ang I, que se
convierte en Ang II. Finalmente, la Ang II CONTRAE a las arteriolas eferentes, con lo que AUMENTA la presión
hidrostática glomerular y ayuda a normalizar la TFG.
 15

ACTIVIDADES TRABAJO PRÁCTICO

1. MECANISMOS HORMONALES involucrados en la REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL ANTE SOBRECARGA
ACUOSA.

Procedimiento: Una vez llegados al seminario los alumnos que participan del experimento se dividen en 2 grupos (es
conveniente dejar de ingerir alimentos o bebidas 2 horas antes de comenzar la prueba):

Grupo A: Ingieren 10 ml de agua potable por kg de peso.

Grupo B: No ingieren líquido alguno y sirven de control.

Recolección de las muestras de orina:

Antes de comenzar el experimento los participantes deben vaciar su vejiga (anotar la hora de emisión).
En el momento de iniciar la prueba se comienza a controlar el tiempo y cada grupo sigue la pauta indicada en el
apartado anterior. A los 60, 90 y 120 minutos de comenzada la prueba se recogen las muestras de orina en una
probeta para proceder a las siguientes determinaciones:

 Volumen minuto urinario

 Densidad de la orina como estimación del grado de concentración de la misma
 Presencia o ausencia de glucosa, proteínas, bilirrubina, hemoglobina y urobilinógeno mediante la utilización de
tiras reactivas.

Discuta sus resultados sobre la base de lo analizado en las actividades del seminario:

a. ¿A expensas de qué clearance se modifican el volumen minuto urinario y la osmolaridad urinaria?

El VMU y la osmolaridad urinaria, se modifican dependiendo del clearance o aclaramiento de agua libre (CH2O). Este
valor representa la intensidad con la que se excreta agua LIBRE de solutos en los riñones.

 Cuando el CH2O es +, los riñones se encuentran excretando un exceso de AGUA (situación de diuresis). En este
caso, los riñones están produciendo una orina diluida (es decir, la osmolaridad de la orina es MENOR que la del
intersticio), lo cual quiere decir que los riñones están extrayendo más agua del plasma que solutos. De esta
forma, el agua libre de solutos se pierde del organismo y el plasma se está concentrando.
Esta situación puede suceder ante una ingesta excesiva de agua, dando lugar a un aumento del volumen minuto
urinario, y una disminución en la osmolaridad urinaria (hipoosmolar respecto del intersticio).
 Cuando el CH2O es –, los riñones se encuentran eliminando del organismo un exceso de SOLUTOS, y por ende
conservando agua (situación de antidiuresis). Esto significa que los riñones están devolviendo el agua a la
circulación sistémica, como ocurre en una situación de deficiencia o pérdida de agua que requiere la
conservación del agua en el organismo. En este caso, el volumen minuto urinario disminuye, y la osmolaridad de
la orina será mayor que la del plasma (hiperosmolar respecto al intersticio).

Fórmula para el cálculo del CH2O:

 16

b. ¿Cuáles son las hormonas involucradas en la reabsorción o secreción de solutos?

 ADH (Hormona antidiurética): Si los osmorreceptores detectan una pérdida de agua del organismo, se produce
un aumento de la osmolaridad plasmática. Esta situación es censada por los osmorreceptores, los cuales
estimulan la secreción de la ADH.
La hormona antidiurética (ADH) o vasopresina, produce un cambio en la permeabilidad de la membrana del
túbulo colector, el cual se vuelve permeable al agua, permitiendo que dicho solvente se desplace hacia el
intersticio desde el interior de la célula (se reabsorbe), concentrado la orina y permitiendo conservar el agua en
el organismo. De esta forma, disminuye el volumen de orina que se excreta al exterior por minuto (VMU), a
expensas de un aumento en la osmolaridad de la orina.
La hormona antidiurética o vasopresina (ADH) se une a receptores B2 a nivel del riñón, activando a la enzima
adenilato ciclasa que transforma el ATP en AMPc, que induce la traslocación de la acuaporina de tipo 2 hacia la
membrana luminal de las células del túbulo colector, lo cual aumenta la permeabilidad de la membrana del
túbulo colector al agua, favoreciendo la reabsorción de agua.

 Aldosterona: La aldosterona es una hormona esteroidea producida en la corteza suprarrenal, que interviene en
la regulación de la eliminación y reabsorción de sodio y potasio. Esto lo logra aumentando la expresión de los
transportadores de sodio y de potasio y de la bomba Na+/K+ en la membrana del túbulo contorneado distal
(última porción) y túbulos colectores corticales, provocando un AUMENTO en la reabsorción del sodio, que se
acompaña de una mayor reabsorción de agua y de una secreción de potasio. Esto produce la retención de sodio
y agua en los riñones y un aumento de la excreción de potasio en la orina. (Tresguerres 417, Guyton 1001 y
seminario).

 Angiotensina II: Cuando la ingestión de sodio se eleva por encima de lo normal, se reduce la secreción de renina,
lo que da lugar a una menor formación de Ang II. Como la Ang II tiene varios efectos sobre el aumento de la
reabsorción de sodio, una disminución en la concentración de Ang II REDUCE la reabsorción tubular de sodio y
de agua, lo cual aumenta el volumen minuto urinario, ya que aumenta la excreción urinaria de agua y de sodio.
El resultado neto es minimizar el aumento del volumen del LEC y la presión arterial que de otra forma se
producirían cuando la ingestión de sodio aumenta.
Por el contrario, cuando la ingestión de SODIO es MENOR de lo normal, lo cual es censado por las células de la
mácula densa en el aparato yuxtaglomerular, se libera una enzima llamada Renina desde los reservorios
ubicados en las células yuxtaglomerulares de las arteriolas aferentes y eferentes, que induce la síntesis de la
angiotensina II. La Ang II una vez aumentada en concentración, actúa sobre:
 El túbulo contorneado proximal para producir un AUMENTO en la reabsorción de sodio y agua. Esto lo hace
estimulando la expresión del intercambiador de Na+/H+, contribuyendo a la expansión del volumen
extracelular.
 La arteriola eferente (en mayor medida que sobre la aferente), produciendo VASOCONSTRICCIÓN,
oponiéndose a las reducciones de la presión arterial que se darían si no existiera este mecanismo.
 La glándula suprarrenal (estimulándola directamente) para la liberación de la hormona aldosterona, que
actúa sobre la última porción del túbulo contorneado distal, y cuya función sobre dicha porción es aumentar
la expresión de la bomba Na+/K+ - 2Cl- para aumentar la retención de Na+, que se acompaña de la retención
de agua como consecuencia. (Guyton 998)
 17

 Péptido natriurético auricular (ANP): es una de las hormonas más importantes para la regulación del volumen,
secretada por las fibras musculares auriculares cardíacas. El estímulo para su liberación es el estiramiento de las
aurículas, lo cual puede provocar un exceso de volumen. Una vez liberado por las aurículas cardíacas, el ANP
entra en circulación y se une a receptores en las CMLV para causar vasodilatación. Su efecto más importante es
sobre los riñones, donde causa:
 AUMENTO de la TFG, dilatando la arteriola aferente y contrayendo la eferente.
 INHIBE la REABSORCIÓN de Na+ en el TCP y en el túbulo colector, reduciendo la expresión de los canales de
Na+/K+-ATPasa a nivel de estas porciones del sistema tubular. Esto por lo tanto reduce la reabsorción de
agua por ósmosis que se daría si se reabsorbiera el Na+.
 INHIBE al eje renina-ANG II-aldosterona, para disminuir la reabsorción de Na+ y por ende de agua a nivel
también del TCD.

Como el ANP ejerce estas acciones diuréticas y natriuréticas potentes, finalmente reduce el excesivo volumen
plasmático y por lo tanto REDUCE la presión arterial.

2. PARÁMETROS FUNCIONALES RENALES.

PROBLEMA 1: Un paciente se encuentra internado en el servicio de Nefrología de un hospital. El médico junto al

bioquímico analiza los siguientes datos:

Datos:
[inulina] urinaria: 12.5 mg/ml
[inulina] plasmática: 1 mg/ml
[PAH] urinaria: 2.5 mg/ml
[PAH] plasmática: 0.04 mg/ml
VMIN: 10 ml/ min
UOSM: 80 mosm/ l
POSM: 300 mosm/ l
Hto: 45 %

¿Para qué sirve la INULINA? (Guyton 895)

La INULINA es un polisacárido de excreción renal. En los túbulos renales se FILTRA, no se reabsorbe ni se secreta,
por lo que en la orina aparece todo lo filtrado. Por esta razón, la inulina se utiliza para medir la TFG, porque cambios
en su concentración reflejarían cambios en la cantidad de agua presente en el líquido tubular. Es un buen marcador
de la función renal ya que el aclaramiento de inulina coincide con la tasa de filtrado glomerular.

 RESULTADOS de los parámetros funcionales renales:

Cinulina = 125 ml/min
C PAH = 625 ml/min
Cantidad de paraaminohipurato (PAH) secretado: 20 mg/min
FSR = 1.260 ml/min
FF = 18%
Teniendo en cuenta estos resultados, ¿cuáles son las conclusiones sobre la función renal del paciente?
 18

El Cinulina es exactamente igual al valor normal de la tasa de filtración glomerular (125 ml/min), por lo tanto, se
puede afirmar que las funciones renales del paciente son las normales. Esto se debe a que el Cinulina es un
ESTIMADOR del TFG, debido a que se filtra completamente, no se reabsorbe ni se secreta, por lo que en la orina
aparece el filtrado completo de dicha sustancia.
Estimar la TFG con la Cinulina NO sería lo mismo que estimarla con la Ccreatinina. Esto se debe a que la creatinina se
secreta en una cierta parte del sistema de túbulos de la nefrona, entonces la TFG se sobreestimaría. En cambio, la
inulina no se absorbe ni se secreta.

 También fueron evaluados los siguientes parámetros, cuyos resultados fueron los siguientes. Teniendo en
cuenta estos segundos resultados, ¿el paciente se encuentra en estado de diuresis o antidiuresis?.
 IO = 0.26. El índice osmótico es la relación entre la osmolaridad urinaria/osmolaridad plasmática.
Un IO < 1, indica que la osmolaridad URINARIA se encuentra disminuida (hipoosmolar con respecto del
intersticio), encontrándose el individuo en una situación de diuresis.
 Cosm = 2.6 ml/min (Cosm = VMU – CH2O). Es el volumen de plasma depurado de sustancias osmóticamente
activas por unidad de tiempo. Valor normal= 3,3 ml/min.
 CH20 = 7.3 ml/min. Cuando el CH2O es +, los riñones se encuentran excretando un exceso de AGUA (situación de
diuresis). En este caso, los riñones están produciendo una orina diluida (es decir, la osmolaridad de la orina es
MENOR que la del intersticio), y de esta forma, el agua libre de solutos se pierde del organismo y el plasma se
está concentrando. Esta situación da lugar a un aumento del volumen minuto urinario, y una disminución en la
osmolaridad urinaria (hipoosmolar respecto del intersticio).
 Porcentaje del agua filtrada que se elimina independiente de solutos: 5.84 %

PROBLEMA 2: Un grupo de voluntarios sanos participaron en un estudio clínico diseñado para evaluar el manejo
renal de varias sustancias. Considere los siguientes datos:
Flujo urinario: 0.5 ml/min.
Unión a proteínas plasmáticas: A=0%, B=50%, C=0% y D=75%.
La unión a proteínas plasmáticas determina la fracción libre, que es la que se puede filtrar a nivel glomerular.
Recordar que esto se debe a que si la sustancia se une a proteínas plasmáticas, no se va a poder filtrar. Por lo tanto,
la concentración efectiva a nivel plasmático, necesario para obtener el valor de carga filtrada, debe ser calculada
multiplicando la concentración total plasmática por su porcentaje no unido a proteínas.

El objetivo de este problema es conocer cómo el riñón maneja las diferentes sustancias, suponiendo por ejemplo,
que son nuevos fármacos. Este análisis es esencial para saber si esos fármacos pueden administrarse a pacientes que
presenten alteraciones en la función renal.
Tener en cuenta: para una determinada sustancia (X)

 Si Cx = TFG, entonces X solamente es filtrada en el glomérulo y aparece en la orina. Ej: creatinina e inulina.
 Si Cx > TFG, entonces X es filtrada y además secretada a nivel tubular (2 mecanismos de excreción). Ej: PAH.
 Si Cx < TF, entonces X es filtrada pero es reabsorbida a nivel tubular. Ej: iones.
 Si Cx = 0, X NO filtra a nivel del glomérulo o puede filtrar y luego ser reabsorbida completamente a nivel tubular.
Ej: glucosa.
 19

a. Defina los conceptos de transporte tubular máximo y carga filtrada, secretada y reabsorbida.

 Transporte tubular máximo (Tm): es la máxima cantidad de una sustancia X que puede ser transportada, es
decir secretada y reabsorbida, por los túbulos por unidad de tiempo. Cuando se alcanza el transporte máximo,
los transportadores se van a saturar y empieza a excretarse la sustancia, porque ya no pueden responder a
aumentos adicionales de la sustancia filtrada.
 Carga filtrada (CF): es la cantidad de sustancia X que se FILTRA por unidad de tiempo.
CF = [Link]
 Carga excretada (CE): es la cantidad de sustancia X que se EXCRETA por unidad de tiempo.
CE = [V][Link]
 Carga secretada: es la cantidad de sustancia X secretada desde el intersticio a la luz tubular por unidad de
tiempo. carga secretada = carga excretada – carga filtrada. Esta ecuación se aplica cuando la sustancia es solo
secretada, pero si la sustancia es secretada y reabsorbida se deben tener en cuenta otros parámetros.
 Carga reabsorbida: es la cantidad de sustancia X que se reabsorbe desde la luz tubular hacia el intersticio por
unidad de tiempo. Esta ecuación se aplica cuando la sustancia es solo reabsorbida, pero si la sustancia es
secretada y reabsorbida se deben tener en cuenta otros parámetros
carga reabsorbida = carga filtrada – carga excretada

Si la unión a proteínas plasmáticas es ALTA, significa que la sustancia NO se filtra, ya que las proteínas plasmáticas
NO pueden pasar la barrera de filtración glomerular.
Si CE < CF, hay REABSORCIÓN de dicha sustancia (se filtró más de lo que se excretó).

Ej: Se filtran 4,40 pero se excretan 0,40 mg/min, la sustancia se reabsorbió en su mayor parte en el sistema de
túbulos. También se puede comparar con el Cinulina contra el Cx (el clearance de la sustancia). Si se absorbe gran
parte de la sustancia, el Cinulina tiene que ser MAYOR al clearance de la sustancia.

Problema 3: Un paciente diabético que no cumple con la medicación indicada para su patología acude al especialista
para una evaluación de su enfermedad actual. Los resultados de laboratorio indican los siguientes valores:
Glucemia: 500 mg/100 ml (valores normales: 80 o 100 mg/100 ml sangre, muy aumentado en el paciente)
Creatininemia: 1 mg/100 ml
Volumen de orina de 24 hs: 3600 ml (aumentado, el valor normal es 2000 ml en 24 horas)
Creatinina urinaria: 50 mg/100 ml

a. Indique cómo se encuentra el volumen urinario de este paciente y explique los mecanismos involucrados en
dicho síntoma. ¿Cómo y dónde se reabsorbe la glucosa normalmente?

¿Cómo se relaciona el VMU con la glucosa? Como la glucosa genera movimiento de agua, si la glucemia se ve
aumentada, el agua se perdería en mayor medida debido al gradiente osmótico que genera la glucosa, por ser una
sustancia osmóticamente activa. Es decir, la glucosa “arrastra el agua”, aumentando el volumen minuto urinario,
pero NO aumenta el CH2O, porque el agua no se depura libremente, sino que se secreta cargada de solutos.
(Esta NO es la misma situación que el aumento del VMU ante una ingesta excesiva de agua, donde sí aumentaría a
expensas del aumento del CH2O).

b. Explique porqué el paciente manifiesta tener sed.

El aumento de la glucemia provoca un aumento en la osmolaridad plasmática, por lo tanto, se estimulan los
centros de la sed que hacen que el individuo manifieste sensación de sed.
 20

3.
a. Pedro ingiere un paquete de papas fritas y chizitos (ingesta de Na+). Complete el siguiente esquema.
 21

1. Analice los cambios que se observan en las presiones hidrostática y oncótica de los capilares peritubulares
frente a una ingesta exagerada de Na+ y describa el impacto de los mismos sobre la reabsorción tubular
proximal de Na+.

2. Si Pedro aún no ingirió ninguna bebida, ¿cómo se encontrarán los siguientes parámetros funcionales renales
(Cosm, TcH2O, CH20) luego de comer las papas fritas y los chizitos?

3. ¿Qué pasaría ante un bloqueo de los receptores para angiotensina II?

En el caso de que los receptores para angiotensina II sufran un bloqueo, NO se podría regular la disminución de la
presión arterial, generando un mal funcionamiento del riñón por perder capacidad de filtración en el glomérulo.
Muchos de los desechos en sangre se van a seguir reabsorbiendo, y la compensación a nivel renal para aumentar la
volemia no funcionaría.

4. ¿Cómo actúan y qué hacen las catecolaminas en el TCP?

Las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) liberadas ante un estímulo del sistema nervioso SIMPÁTICO, generan
vasoconstricción para promover un aumento de la resistencia periférica y así DISMINUIR EL FSR, que genera una
disminución de la presión hidrostática en la cápsula de Bowman, y por lo tanto ↓ la TFG. En el TCP aumenta la
reabsorción de agua y de sodio, ya que el flujo iría mucho más lento. Esto se da porque se debe priorizar el correcto
flujo sanguíneo en los órganos prioritarios, como corazón, pulmones y cerebro.
 22

5. ¿Cómo es el recorrido de los solutos a lo largo de la nefrona?

Importante: Prendes en el teórico dice que toma esta imagen

pero en la clase explica lo que va pasando en CADA segmento
del sistema tubular, esta imagen la usa solo para que hagamos
repaso final.

6. Explicar lo que ocurre en cada segmento del sistema tubular de la nefrona.

Conviene dibujar la nefrona así que es más fácil e ir explicando con el

cuadrito de arriba lo que me acuerde, en base a lo que hace o no el
sodio y las hormonas en cada segmento, como lo explica Prendes en el
teórico.

7. ¿Qué parámetros pueden modificar la TFG?

La tasa de filtrado glomerular se puede modificar alterando la Kf o modificando cualquiera de las fuerzas de Starling
que favorecen la ultrafiltración del plasma. Los parámetros que pueden alterar la TFG modificando las fuerzas o la Kf,
son (desarrollados bien en página 5):

 Cambios en la PA sistémica
 Cambios de resistencia de la arteriola AFERENTE.
 Cambios de resistencia de la arteriola EFERENTE.