Aines

Constituyen un grupo heterogéneo de compuestos, con frecuencia no relacionados químicamente cuyo mecanismo de acción los
convierte en agentes antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

MECANISMO DE ACCION
Bloquean la síntesis de Prostaglandinas al inhibir, con Es decir, bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico
mayor o menor potencia y especificidad, las isoformas (COX- en la enzima COX, lo que evita su conversión a
1 y COX-2) de la enzima CICLOOXIGENASA. PROSTAGLANDINAS.

La unión del Aine a la COX puede ser:

 En COX-1: de 3 formas:  Solo depende de que la droga alcance la coox.
1- Rápida y Reversible: Ej. Ibuprofeno  Las propiedades farmacocinéticas de cada agente
2- Rápida y Lentamente reversible: Ej. Flurbiprofeno Eficacia Terapéutica.
3- Rápida e Irreversible: Ej. Aspirina
 Correlación entre actividad antienzimática y la potencia
 En COX-2 : de la droga.
-Rápida y Lentamente reversible

ESTIMULO Membrana Celular

INFECCIONES
Esteroides Fosfolipidos
Antiinflamatorios Fosfolipidos
Lipoxigenasa
Recanaliza Acido araquidónico
Leucotrieno Cicooxigenasa -COX1
AINE
s -COX2
Broncoespasmos – Edema Endoperoxido
Congestión - Tapón mucoso Tromboxano sintasa

PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS TOMBOXANO

(PGE2 – PGF2 ) (PGI2 ) (TXA2 )

Eritema Dolor Vasodilatador Vasoconstricción

Edema Fiebre “factor Agregación
Antiagregante Plaquetaria

ISOFORMAS DE LA COX
1)- COX-1: Acido araquidónico
 Es constitutiva  Está siempre presente en los tejidos COX-1 COX-2
 Las Pg. sintetizadas por ella intervienen en: constutiva Indicible
- Citoproteccion gástrica.
- Mec. de reg. del tono bronquial y vascular, de Prostaglandinas Prostaglandinas
la contracción uterina, función renal, agregación
plaquetaria.
 Los AINEs inhibidores no selectivos de la COX si
afectan su funcionamiento. Producción de Hemostasis Dolor, fiebre,
 Los AINEs inhibidores selectivos de la COX-2 no mucosa gástrica inflamación
afectan su funcionamiento.

2)- COX-2:
 No es constitutiva  No se encuentra normalmente en los tejidos, es producto de una resp. rápida de cel. sist. inmune ante
estímulos de mediadores de lesióntisular  es Inducible.
 -Es constitutiva solo en: Cerebro, Riñón y Hueso.
 Los AINEs inhibidores no selectivos de la COX si afectan su funcionamiento.
 Los AINEs inhibidores selectivos de la COX-2 si afectan su funcionamiento (pero no el de la COX-1, por lo tanto se evita los
efectos adversos gástricos y de sangrado).
CLASIFICACION DE LOS AINEs
De acuerdo a su composición química se agrupan en familias que a su vez se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción en:
1. INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX
Derivados del ácido salicílico Derivados del Derivados de las Derivados del ácido propionico
paraminofenol pirazolonas
- Aspirina - Paracetamol - Metamizol - Ibuprofeno Otros:
- Propifenazona - Naproxeno - Acido
Otros: Otros: - Fenilbutazona - Fenoprofeno Tiaprofenico
- Salicilato de Sodio - Olsalacina - Propacetamol, - Oxifenbutazona - Oxaprocina - Pirprofeno
-Benorilato - Diflunisal - Fenazopiridina - Ketoprofeno - Fenbutafeno
- Acetilsalicilato de Lisina - Salsalato - Flurbiprofeno - Indobufeno
- Salicilato de metilo - Sulfasalacina - Piquetoprofeno - Carprofeno
- Trisalicilato de Colina - Salicilamida
Derivados del ácido acético Derivados del ácido Derivados del ácido antranilico
enolico (oxicams) (fenamatos)
 Indolaceticos:  Fenilaceticos: - Piroxicam - Acido Mefenamico Otros:
- Indometacina - Diclofenaco, Alclofenaco - Tenoxicam - Acido Meclofenamico -Acido
Otros: Otros: Flufenamico,
Oximetacina, Acemetacin Fentiazaco, Nepafenaco Otros: -Ampiroxicam, Floctafenina,
Pivoxicam, Glafenina
 Pirrolaceticos:  Naftiacetico: Lornoxicam,
- Tolmetina, Ketorolaco, - Nabumetona Cinnoxicam
Sulindaco

2. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2:

Oxicams: - Meloxicam Indolaceticos: - Etodolaco Otros: - Etericoxib, valdecoxib,
Sulfoanilida: - Nimesulida Coxibs: - Celecoxi - Rofecoxib parecoxib, lumiracoxib

EFECTOS FARMACOLÓGICOS GENERALES

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
Al inhibir la síntesis de PGs y tromboxanos, los AINE La respuesta inflamatoria se divide en tres fases:
reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones -Aguda: signos distintivos: vasodilatación local y ↑ permeabilidad
sensitivas, así como la actividad vasodilatadora y capilar
quimiotáctica, interfiriendo de esta forma en uno de los -Subaguda: infiltración leucocitaria y de células fagocíticas
mecanismos iniciales de la inflamación. -Crónica: signos de degeneración y fibrosis en los tejidos afectados

ACCIÓN ANALGÉSICA
A nivel periférico: las PG, liberadas por el traumatismo o la A nivel central, la PGE2 induce hiperexcitabilidad reduciendo
inflamación, ↑ la sensibilidad de las terminaciones nerviosas la acción inhibitoria de la glicina: Los AINEs inhiben la COX
1 y 2 a nivel central. Estimulan liberación de opiodes
libres (nociceptoras). Los AINEs impiden la sensibilización de
endógenos.
los nociceptores por las prostaglandinas.

ACCIÓN ANTIPIRÉTICA
• El desencadenamiento de una reacción febril implica la existencia de pirógenos endógenos (IL-1β, IL-6, TNF-α) o tóxicos
(endotoxinas o LPS) en áreas del SNC relacionadas con el control de la temperatura, estos originan síntesis de prostaglandinas,
principalmente PGE2, como primer paso en la patogenia de la fiebre, a nivel hepático.
• La acción antitérmica del AAS y otros AINEs se explica, principalmente, por su capacidad de disminuir las concentraciones
centrales de PGE2, mediante la inhibición directa de la actividad enzimática de la COX-2.

ACCIÓN ANTIAGREGANTE
• Interés terapéutico en el caso del ácido acetil salicílico (AAS), ASPIRINA (Inhibidor irreversible de COX)
• Produce un marcado descenso de las concentraciones de TxA2, plaquetario, (inductor de la agregación plaquetaria)
• Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados, no tienen capacidad para la síntesis de proteínas.
• La inhibición de la COX-1 plaquetaria por el AAS dura a lo largo de la vida de la plaqueta. Tarda alrededor de 8 a 12 días. (el
tiempo de recambio plaquetario) para que se recupere plenamente l agregación plaquetaria normal una vez que se haya
interrumpido el tratamiento.
• El resto de los AINEs clásicos inhibe también, de forma variable, la agregación plaquetaria, aunque su efecto es reversible, menos
intenso y de duración dependiente de su eliminación plasmática.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ANTIINFLAMATORIO Alivio sintomático para el dolor e inflamación relacionados con trastornos musculoesqueéticos
([Link] reumatoide)
ANALGÉSICO Alivio del dolor de intensidad baja a moderada. Carecen eficacia en casos de dolor neuropático
ANTIPIRÉTICO Disminuyen las concentraciones centrales de PGE2, mediante la inhibición directa de la COX-2
CARDIOPROTECCIÓN La ingestión de AAS prolonga el tiempo de sangrado, reduce el riesgo de eventos vasculares graves en
pacientes de alto riesgo, se utiliza en la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares

Son útiles en dolores: articulares, musculares, dentarios y cefalea de diversa etiología, incluidas las formas moderadas de migraña. A
dosis suficientemente elevadas con también eficaces en dolores postoperatorios y postraumáticos, cólico renal y biliar, dolores de
origen neoplásico en sus primeras etapas.

• Enfermedad Inflamatoria Intestinal → Colitis Crónicas • Cierre del Conducto Arterioso → Indometacina e
• Procesos Dermatológicos → Los Salicilatos se emplean Ibuprofeno
como queratoliticos en tto de verrugas y procesos de • Procesos Oculares → Derivados Fenilaceticos,
sobrecrecimiento de capas superficiales de la piel. Pirrolaceticos, Indolicos.

EFECTOS ADVERSOS
 Edad (mayor riesgo en pacientes  Dosis y duración del tratamiento  Uso de otros fármacos
de edad avanzada)  Grado de selectividad  Enfermedad de base

GASTROINTESTINALES
 Las más frecuentes por AINEs son leves: anorexia,
PGE2 y PGI2 son citoprotectoras: inhiben secreción de ácido
náuseas, dispepsia, pirosis, dolor epigástrico y diarrea.
(célula parietal), aumentan la producción de mucus y bicarbonato
 Más severas: erosiones y ulceraciones en la mucosa (célula epitelial) aumentan el flujo sanguíneo a mucosa, promueven
gástrica y duodenal: las cuales pueden presentar la regeneración celular en respuesta al daño
complicaciones graves: hemorragia y perforación.
 Los inhibidores selectivos de COX-2 producen menos
efectos adversos GI.
 Mecanismos implicados: -Efecto local (reducido con las cubiertas entéricas)
-Efecto sistémico (más importante)

RIESGO INCREMENTADO
-Uso de un AINE muy gastrolesivo -Alcohol (consumo intenso) -Uso simultáneo de corticoesteroides y
-Dosis altas y uso prolongado -Tabaquismo anticoagulantes
-Infección por Helicobacter pylori -Edad avanzada -Antecedente de úlcera péptica

El uso de terapéutico de los AINEs se ve limitado Menos gastrolesivo Intermedio Más gastrolesivo
por su poca tolerabilidad GI -Ibuprofeno -AAS -Ketoprofeno
-Diclofenac -Naproxeno -Piroxicam
-Indometacina -Ketorolac
REACCIONES DE HIPERSENSIBILADAD
Los síntomas varían desde rinitis vasomotora, urticaria En pacientes alérgicos al AAS la hipersensibilidad puede
generalizada y broncoconstricción hasta edema laríngeo, extenderse a otros salicilatos, AINEs y pocas veces al
broncoconstricción, rubor, hipotensión y estado de choque. paracetamol (HIPERSENSIBILIDAD CRUZADA)

CARDIOVASCULARES
 Los inhibidores selectivos de COX-2 revelaron incremento en la incidencia de infarto miocárdiaco, apoplejía y trombosis.
 Disminuyen la formación de PGI2 pero no inhiben la formación de TxA2 (catalizada por COX-1)
 La PGI2 inhibe agregación plaquetaria y reduce el efecto protombótico y el estímulo aterógeno inducido por TxA2
 AINEs tradicionales más selectivos por la COX-2: Meloxicam, Diclofenac, Nimesulide

RENALES
Efectos significativos en pacientes con flujo sanguíneo y filtración renal disminuida.
 Reducen el flujo sanguíneo renal  Reducen eficacia de anti-  Individuos con una buena
 Retención de agua, sodio y hipertensivos (IECAS) y función renal: efectos de poca
potasio diuréticos. relevancia.
 Favorecen la formación de edema
EMBARAZO
Contrainidicados en el último trimestre del embarazo (>32 semanas)
 Cierre prematuro del conducto arterioso  Prolongación del trabajo de parto
 Oligohidramnios  Aumentando del riesgo de hemorragia postparto

1. DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

COMPRENDE 3- Síndrome Articular: Artritis reumatoide
Aspirina 4- Antiagregante Plaquetario: Arteriopatias coronarias y
OTROS cerebrales, trombosis venosas, tromboembolias, IM.
- Salicilato de Sodio - Olsalacina 5- Enf. Inflamatoria Intestinal: Colitis Ulcerosa
-Benorilato - Diflunisal
-Acetilsalicilato de Lisina - Salsalato REACCIONES ADVERSAS
- Salicilato de metilo - Sulfasalacina 1- A nivel G.I: gastrolesivo
-Trisalicilato de Colina - Salicilamida 2- A nivel Renal: Nefropatía Analgésica

Nefritis intersticial aguda  necrosis papilar
FARMACOCINÉTICA
Vía Adm.: VO, rectal, Tópica 3- Hipersensibilidad: asma, alergia, broncoespasmo,
Buena distribución corporal angiedema, urticaria, erupciones.
Atraviesa BHE y Placentaria 4- A nivel metabólico: (a altas dosis):
Metabolismo y Excreción: Hepático, por orina. -desacopla fosforilacion oxidativa  ATP
- consumo de O2
- glicemia y glucosuria
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Eficiente acción analgésica, antipirética, antinflamatoria y - secreción glucocorticoides
antiagregante plaquetario - Catabolismo proteico y aminoaciduria.
Estimulación del centro respiratorio (altas dosis) Fr,PCO2 5- Otros:
 alcalosis respiratoria. -Cierre prematuro del conducto arterioso (al administrarse en
Efecto queratolitico (ácido salicílico) 3er trimestre embarazo)
-Aparición del Síndrome de Reye en niños que reciben
salicilatos con enfermedad viral previa
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
1- Fiebre 
Denegación grasa del hígado/hepatitis fulminante +
2- Dolor por neuralgia, cefalea, odontológicos, mialgia,
encefalopatía aguda + alteraciones mitocondriales
dismenorrea, migraña, post-parto y post operatorio.

2. DERIVADOS DEL PARAMINOFENOL

COMPRENDE FARMACOCINÉTICA
Paracetamol - Vía adm.: VO, rectal.
OTROS - Distribución: buena, atraviesa BHE
- Propacetamol - Fenazopiridina - Metabolismo y Excreción: Hepático, por orina.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Solo tiene efecto Analgésico y Antipirético (carece de efecto -Analgésico y Antipirético de elección cuando la aspirina está
Antiinflamatorio) contraindicada (ulcera gástrica, niños, hipersensibilidad)

-Tiene solo ligera actividad sobre COX-1 y COX-2 REACCIONES ADVERSAS
-Solo es capaz de reducir la síntesis de Pg. en condiciones de - Es un AINE muy seguro.
escasa concentración de peróxidos como ocurre en el cerebro, - Rara vez reacción de hipersensibilidad
aliviando el dolor y la fiebre (no es activo en áreas - A niveles tóxicos: Necrosis Hepática
inflamatorias en las cuales la concentración de peróxido es
muy elevado)

3. DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS

COMPRENDEN FARMACOCINÉTICA
- Metamizol - Fenilbutazona -Vía de adm: VO, rectal, IM, IV
- Propifenazona - Oxifenbutazona -Metabolismo: hepático
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA E INDICACIONES REACCIONES ADVERSAS
TERAPÉUTICAS - Agranulocitosis y Anemia Aplasia
- Analgésico y Antipirético: Riesgo más elevado de todos los AINEs
A dosis terapéuticas:  igual que la aspirina Riesgo  con la edad
A dosis elevadas:  igual a los opiáceos - Menos gastrolesivos y con menos complicaciones
- Efecto relajante de fibra muscular lisa dolor tipo cólico hemorrágicas que la aspirina
- Son menos gastrolesivos que la aspirina.
La fenilbutazona tiene acción antinflamatoria, analgésica,
antipirética y uricosurica  útil en afecciones reumáticas
 Actualmente en desuso por su alta toxicidad.

4. DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

ACCIONES FARMACOLÓGICAS E INDICACIONES
COMPRENDE TERAPÉUTICAS
- Ibuprofeno - Ketoprofeno - Mayor eficacia antirreumática en su acción analgésica y
- Naproxeno - Flurbiprofeno antinflamatoria: bursitis, tendinitis, artritis, artrosis,
- Fenoprofeno - Piquetoprofeno espondilitis anquilosante.
- Oxaprocina - Dolor Dismenorreico.
OTROS
- Acido Tiaprofenico - Indobufeno FARMACOCINÉTICA
- Carprofeno - Pirprofeno -Vía Adm.: - En general todos por VO
- Fenbutafeno - Ibuprofeno: IV
- Ketoprofeno: IM, IV, rectal, tópica.
-Distribución: Buena, atraviesan BHE, llegan a liquido
REACCIONES ADVERSAS
sinovial.
- Menos cardiolesivos que los salicilatos
- A nivel G.I.: dispepsias. - Metabolismo: Hepático
- A nivel neurológico: sedación, mareo cefalea. - Eliminación: por orina y bilis.

5. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

COMPRENDE TOLMETINA
Indolaceticos - Indometacina -Se usa mas como antinflamatorio y no como analgésico y
Otros - Oximetacina, antipirético (debido a la alta frecuencia de efectos adversos)
- Acemetacin  en Artritis Reumatoide
Pirrolaceticos -Tolmetina,  en Espondilitis Anquilosante
-Ketorolaco, - Sus efectos adversos (+ frec. a nivel G.I y neurológico) a
-Sulindaco menudo obligan a abandonar su uso.
Fenilaceticos - Diclofenaco
- Alclofenaco KETOROLACO
Otros - Fentiazaco - VO, IV, IM, oftálmica.
- Nepafenaco - Potente acción analgésica (conserva buen efecto antipirético
Naftiacetico - Nabumetona y antinflamatorio)
- Indicado para Dolor Post operatorio.
INDOMETACINA - Efectos adversos comunes a todos los AINEs
-Vía oral y rectal.
-Se usa más como antinflamatorio y no como analgésico y SULINDACO
antipirético (debido a alta frecuencia de efectos adversos) - Se utiliza como antinflamatorio en:
 En artritis reumatoides - artritis
 Espondilitis Anquilosante - espondilitis anq.
 Artrosis y gota Aguda. - gota
Alta frecuencia de efectos adversos limitan su uso: - Efectos adversos neurológicos y rx de hipersensibilidad.
-cefalea, mareos, vértigo, confusión.
-hemorragias DICLOFENACO
- Agranulocitosis menos que el metamizol - VO, rectal, IM, tópica, oftálmica.
- Anemia Aplasica la frec. + Alta en todos los AINEs - Muy utilizado potencia igual a los propionicos
- Se utiliza como:
a- Antinflamatorio: artritis, artrosis
b- Analgésico: procesos post operatorios, tendinitis, bursitis,
dismenorrea, cólico renal.
6. DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO (Oxicams)
COMPRENDE - VO, IM, tópica.
- Piroxicam - Tenoxicam - Potentes Antinflamatorios, Analgésicos, Antipiréticos y
OTROS Antiagregantes plaquetarios
- Ampiroxicam - Pivoxicam - Tienen semi-vida larga por lo que permite dosificación
- Lornoxicam - Cinnoxicam diaria.
- Menos efectos G.I., renales y neurológicos.

7. DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO (Fenamatos)

COMPRENDE - No han tenido mucha aceptación
- Ácido Mefenamico - Ácido Meclofenamico - Buen efecto analgésico que se acompaña con escaso
OTROS componente inflamatorio
- Ácido Flufenamico - Floctafenina - No presentan ninguna ventaja con respecto a otros AINES.
- Glafenina - Efectos adversos:
-G.I.: - dispepsia, diarrea, esteatorrea, Inflamación intestinal

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

1. OXICAMS: - Meloxicam - Otros: - Etericoxib, valdecoxib, parecoxib, lumiracoxib
2. SULFOANILIDA: - Nimesulida
3. INDOLACETICOS: - Etodolaco) - Grupo de fármacos de reciente disponibilidad.
4. COXIBS: - Celecoxib - Muy eficaces como antiinflamatorios en TTo de patologías
- Rofecoxib reumáticas.

No presentan los efectos adversos de los AINEs no selectivos de COX, puesto que no inhiben la COX-1 sin embargo, los inhibidores
selectivos de la COX-2 son los responsables de la mayoría de los efectos cardiovasculares de los AINEs

Existe un  en el riesgo de fenómenos tromboticos, IM, IC, Hipertensión Arterial

El riesgo se incrementa:
- En relación a la duración del tratamiento.
- Pacientes con enfermedades cardiovasculares o con factores de riesgo cardiovascular (es importante tenerlo en cuenta al momento de
indicar estos fármacos)
- Se deben indicar en pacientes con:
 Riesgo cardiovascular bajo y riesgo elevado de presentar reacciones adversas a nivel G.I.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo síntesis de  Warfarina: Aumento del riesgo de hemorragia por
PGs: IECAs actúan parcialmente previniendo disminución de la agregación plaquetaria e interferencia
degradación de cininas que estimulan producción de PGs con su metabolismo; evitar consumo concurrente
(vasodilatadoras y diuréticas)  Warfarina, sulfonilureas o metotrexato: Pueden
 IECAs+ AINES→Hiperkalemia: Bradicardia; puede desplazar estas drogas de sus sitios, de unión a proteínas
conducir a síncope (ancianos y pacientes hipertensos) con plasmáticas, ajustar dosis de los fármacos.
diabetes mellitus o enfermedad isquémica cardíaca  Litio: ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden
 Corticoesteroides e ISRS: Pueden incrementar la reducir la excreción renal y conducir a toxicidad; otros
frecuencia y/o severidad de complicaciones GI (sulindac) disminuyen niveles séricos de litio.

SELECCIÓN
 No hay un mejor AINE para todos los pacientes  Acción Antipirética Acción Antiinflamatoria Acción Analgésica
Puede haber uno o dos que resulten mejores para -Paracetamol -Naproxeno -Metamizol
una persona específicas. -Ibuprofeno -Nimesulide -Naproxeno
 Requiere ponderar eficacia, seguridad/toxicidad, -Diclofenaco -Nimesulide
costo y numerosos factores individuales (p.e. uso -Ketorolaco
de otros fármacos-interacciones farmacológicas, -Naproxeno Indometacina -Ketorolaco
enfermedades concomitantes, cumplimiento) -Ketorolaco
RAI, KIMI