Inmunología.

Sistema inmune.
Conjunto de órganos, células y moléculas cuya función principal va a ser proteger al ser vivo de agresiones
principalmente externas (patógenos), pero también internas (procesos autoinmunes o tumorales). Los órganos
que componen el sistema inmune los podemos clasificar en primarios y secundarios.

❖ Órganos primarios: timo y médula ósea. Dan origen y maduración a las diferentes células.
❖ Órganos secundarios: bazo, placas de Peyer, MALT y ganglios linfoides.

Todos estos órganos poseen estroma y parénquima.

❖ Estroma: está formado por células de sostén, fijas que producen citoquinas y hormonas y estimulan la
maduración y activación de las células del parénquima.
❖ Parénquima: está formado por células hematopoyéticas o linfoides. Estas tienen capacidad migratoria
gracias al estroma.

Características del sistema inmune:

1. Específico: reconoce a un determinado antígeno.

2. Discrimina lo propio de lo no propio: evita la autoinmunidad. Elimina linfocitos capaces de reconocer
estructuras propias.
3. Memoria inmunológica: produce células con memoria inmunológica capaz de responder rápidamente ante
un encuentro.
4. Expansión clonal: aumento del número de células que expresan receptores idénticos frente al mismo Ag.
5. Especialización: responde de manera distinta a los diversos microorganismos lo que aumenta la eficacia de
la defensa.
6. Homeostasis: todas las respuestas declinan con el paso del tiempo con lo que el sistema inmunitario
recupera su estado basal de reposo.

Anticuerpo: son proteínas sin capacidad enzimática que neutralizan pequeñas moléculas, toxinas y virus. En la
respuesta primaria de los Ac, la afinidad e intensidad son menores y predomina la IgM y la IgG. En la respuesta
secundaria, la afinidad e intensidad es mayor y predomina la IgG, IgA y la IgE. La vida media es de 3 semanas,
aunque algunas células plasmáticas secretoras de Ac migran a la médula ósea y viven años sin dejar de
producirlos.

Inmunógeno: sustancia que cuenta con la capacidad de ser reconocida e inducir una respuesta inmune
específica.

Hapteno: molécula de bajo peso molecular que requiere de una proteína acarreadora para ser inmunogénica.

Epítope: es la región inmunológicamente activa de un inmunógeno, es decir aquella porción estructural que es
específicamente reconocida por las Igs o TCR.

Parátope: es la región del receptor que se une específicamente al epítope (por ejemplo la región CDR en las Igs).

Antígeno: cualquier molécula capaz de ser reconocida por el sistema inmunitario.

1
Clasificaciones de Ag:

❖ En función de su estructura química:

❖ Proteínas: altamente inmunogénicas.
❖ Polisacáridos.
❖ Lípidos.
❖ Ácidos nucleicos.

Secuenciales o conformacionales:

❖ Estructura 1°.
❖ Estructura 2°.
❖ Estructura 3°.
❖ Estructura 4°.

Naturales, sintéticos y recombinantes.

T dependiente o independiente: propiedades antígeno T-independiente: poseen estructura polimérica, activan

LB directamente.

Inmunidad innata vs adaptativa.

Innata Adaptativa
Presente desde el nacimiento Se adquiere por contacto
con el microorganismo
Actúa rápido (hs), es la primera línea de defensa, Tarda en activarse
impide/controla/elimina la infección
Actúa de forma inespecífica Es muy específico
No genera memoria Genera memoria
Células: linfocitos, células dendríticas, proteínas sanguíneas, Células: linfocitos
neutrófilos (células fagocíticas), monocitos, macrófagos,
mastocitos, basófilos y eosinófilos (estos últimos 3 secretran
gránulos para la vasodilatación, inflamación y citotoxicidad).
Barrera: físicas y químicas. Piel y mucosas, uniones estrechas, IgA, Barrera: linfocitos en
cél de Langerhans, secreción de gl sudoríparas y sebáceas y la epitelios + Ig
microbiota.

En el tejido subepitelial se encuentran macrófagos que se unen a los microorganismos, los ingieren y producen
ERO, enzimas lisosómicas y citocinas para atraer leucocitos, lo que produce una respuesta inflamatoria. Si
penetra en el torrente sanguíneo se activa el sistema del complemento. En el caso de virus se segregan
interferones y linfocitos NK.

Respuesta inmune innata: el sistema inmune innato reconoce los patógenos a través de receptores de
reconocimiento de patrones (RRPS), los cuales reconocen patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPS), estas son estructuras repetitivas y conservadas evolutivamente que son esenciales para la
supervivencia/patogenicidad de los microorganismos.

2
Tipos de RRPS:

- Celulares (en células).

- Solubles (en proteínas plasmáticas).

Función de los RRPS:

- Receptores quimiotácticos: conducen a los leucocitos al sitio de inflamación/infección.

- Estimulan la producción de citocinas.
- Estimulan la fagocitosis de patógenos.

TLRs: receptores tipo Toll 1-9.

Reconocen diferentes PAMPS. Hay intracelulares y de membrana. Inducen activación celular y liberación de
citocinas proinflamatorias e INFs tipo I. Amplia variedad de ligandos: pared celular de hongos y bacterias,
lipoproteínas bacterianas, ácidos nucleicos bacterianos y virales. Varios TLRs pueden reconocer a distintos
PAMPS procedentes del mismo microorganismo.

Sistema del complemento: mecanismo de defensa importante en infecciones bacterianas. Formado por más de
30 proteínas producidas en el hígado. Se encuentran inactivas hasta que son activadas por proteólisis. Vías de
activación:

- Clásica: por IgM o IgG. Se requiere la activación de una respuesta inmune adaptativa.
- Alternativa: la más rápida. Activada por microorganismos.
- De las lectinas.

Funciones: favorece el pasaje de elementos celulares del intersticio en el proceso inflamatorio, por lo tanto,
favorece la inflamación, la quimiotaxis y la citotoxicidad.

Consecuencias: lisis de patógenos y células, liberación de mediadores de inflamación y potenciación de la

respuesta de los LB.

Citocinas: moléculas capaces de regular la respuesta inmune, producidas y secretadas por leucocitos, células
epiteliales, endoteliales y parenquimatosas.

- Proinflamatorias: IL-1, IL-6, TNF.

- Antiinflamatorias: IL-10.

Interferones: proteínas con actividad antivírica.

- Tipo 1: producidas por células infectadas con virus y células dendríticas. Impide el ingreso del virus en
células sanas e inhibe la replicación y liberación de virones.
- Tipo 2: producido por los NK los LTCD4. Activa los macrófagos y a las CPA. Estimula al TH1.

La respuesta inmune adaptativa tiene 3 estrategias:

1. Los Ac se unen a los Ag, los bloquean y estimulan la fagocitosis.

2. Los fagocitos fagocitan y los LTCD4 participan.
3. Los LTC destruyen las células infectadas.

3
Inmunidad celular vs inmunidad humoral.

Celular Humoral
Mecanismo de defensa para microbios Mecanismo de defensa para microbios
intracelulares extracelulares
Representada por los linfocitos T Representada por los linfocitos B
Solo reconocen Ag de tipo peptídico Proliferan y segregan Ac que se unen a su Ag
específico
Tipos de LT: Tipos de LB:
❖ TCD4 (helper) ❖ B2 (más abundante)
❖ TCD8 (citotóxicos) ❖ B1
❖ BZM (zona marginal del bazo)
Se generan en médula ósea (lagunas Se generan en médula ósea (lagunas
hematopoyéticas), maduran en el timo y se hematopoyéticas), maduran en médula y se
activan en el bazo activan en el bazo
Responden al complejo mayor de Responden al complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) I los LTCD8 y al II los histocompatibilidad (CMH) II.
LTCD4

Folículo linfático:

Es una estructura esférica de tejido linfoide dentro de los ganglios linfáticos, bazo, amígdalas y MALT. Su función
principal es organizar la respuesta inmune humoral (linfocitos B). Los nódulos pueden ser:

❖ Primarios: sin estimulación antigénica (solo LB vírgenes).

❖ Secundarios: con centro germinal → respuesta inmune activa.

Partes del nódulo linfático y qué ocurre en cada una:

1. Corona o zona del manto (marginal).

❖ Es un anillo periférico oscuro alrededor del nódulo.
❖ Formado por linfocitos B vírgenes y de memoria.

Función:

- Mantiene un “reservorio” de LB listos para activarse.

- Recibe LB que salen del centro germinal para memoria o diferenciación.
2. Centro germinal (nódulos secundarios)
❖ Es la zona clara central y aparece solo si hubo estimulación por antígeno.
❖ Dentro del centro germinal se distinguen 2 áreas:
a. Zona oscura
- Células predominantes: centroblastos (LB activados). Lo que ocurre:
- Proliferación intensa de LB.
- Hipermutación somática del ADN que codifica los anticuerpos (afinidad variable).
- Otras células presentes: células estromales (reticulares foliculares).
b. Zona clara
- Células predominantes: centrocitos (LB ya proliferados y mutados).
4
 - Lo que ocurre:
- Selección por células dendríticas foliculares:
- Se quedan solo los LB con alta afinidad por el antígeno.
- Interacción con linfocitos T colaboradores (TFH):
- Señales para sobrevivir, diferenciarse y cambiar isotipo.

Células dendríticas foliculares (CDF). (No es una “zona” pero es clave dentro del nódulo)

❖ Se encuentran sobre todo en la zona clara.

Función:

- Presentar antígenos a LB, pero sin MHC II (retienen complejos inmunes en su superficie).
- Dirigen la selección de alta afinidad.

Células T (TFH).

❖ Se ubican en el borde interno del nódulo.

Función:

- Dar señales por CD40–CD40L y citocinas.

- Inducir cambio de isotipo (IgM → IgG, IgA, IgE).

CMH: moléculas de superficie que se encuentran en ciertas células del sistema inmune y sirve para presentar
Ag a los LT. Se encuentran en CPA.

Células presentadoras de antígenos (CPA):

Digieren y procesan las proteínas de microbios para presentárselas a los linfocitos vírgenes en tejido linfático y
desencadenar la respuesta inmune. Tipos de CPA:

❖ LB.
❖ Macrófagos.
❖ Células dendríticas: única célula que inicia la respuesta inmune primaria (nexo entre la inmunidad innata y
adaptativa). Están ancladas al tejido hasta que capta el Ag, ahí se libera gracias a la modificación de sus
moléculas de superficie.

Respuesta celular:

1. Reconocimiento del Ag mediante presentación antigénica y TCR. Las células presentadoras de antígenos
(CPA) captan al Ag, lo presentan al CMH y luego este último se une al LTCD4 mediante su molécula CD4. El
TCR (receptor específico del LT) se une al Ag presentado por la CPA.
2. Activación del linfocito. Esto se da mediante el reconocimiento del Ag (paso 1) y por interacción con
moléculas coestimuladoras presentes en las CPA.
3. Expansión clonal/proliferación celular. Se da gracias a la secreción de IL-2.
4. Diferenciación en células efectoras y de memoria.
5. Funciones efectoras: activa macrófagos, LB y desencadena una respuesta inflamatoria.

Tipos de LT:

❖ LT virgen: no encontró a su Ag. Abandonó el timo y se encuentra recirculando por la linfa.

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❖ LTCD4: proliferan y se diferencian en células efectoras según los Ag captados en la periferia cuyas funciones
están a cargo de las citocinas.
- TH1: produce IL-2 (estimula la proliferación de linfocitos y activa a los LTNK) e INF-y (activa macrófagos)
y participa en la inmunidad intracelular (antivirus).
- TH2: produce IL-4 (induce activación y cambio de isotipo a IgE + expansión clonal de LB), IL-5 e IL-13.
Confiere inmunidad frente a parásitos y enfermedades alérgicas, ya que segrega IgE.
- TH17: produce IL-17 (participa en la respuesta neutrófila) y otorga inmunidad frente bacterias y hongos.
- THF: colabora en la activación de los LB, participa en la respuesta humoral y produce IL-4 e IL-21 (genera
LB de memoria, cambia el isotipo, participa en la maduración, etc.).
❖ LTCD8: proliferan a LTC las cuales destruyen células productoras de Ag y células que llevan microbios en su
citoplasma, su función es reconocer células infectadas y matarlas. Además, colaboran con LTH1 mediante
la producción de citocinas.
❖ LTNK: células de inmunidad innata. Necesitan CPA. Reconoce lípidos. Tiene función citotóxica, ya que
destruye células infectadas y elimina células tumorales. Puede inducir apoptosis de otras células utilizando
receptores de muerte.

Una vez que los LTCD4 y los LTCD8 lleguen al sitio de acción, deberán reactivarse mediante el reconocimiento
antigénico.

Respuesta humoral:

1. Reconocimiento del Ag por 2 señales: reconocimiento antigénico, en el cual se une el Ag a su BCR (receptor
específico que se une a su Ag específico, esto ocurre en los órganos linfáticos 2°), y reconocimiento del
ligando (colaboración T-B). Luego lo endocita, lo degrada y presenta al CMH II para presentarlo a su vez a los
LT.
2. Activación del LB:
a. 1° señal de activación: reconocimiento antigénico. Unión del Ag y entrecruzamiento de la Ig de
membrana. Cambios en el LB (aumento de la supervivencia, proliferación, interacción con los LT
cooperadores).
b. 2° señal de activación: coestimulatoria CD4.
c. 3° señal de activación: citocinas.
3. Expansión clonal: por IL-4 secretada por LTHF y LTFH2.
4. Diferenciación: en células plasmáticas que segregan Ig. Un porcentaje migra hacia la médula del ganglio
linfático y se diferencia en plasmocitos productores de IgM, y el resto migra hacia los folículos 1° y se
diferencian en centrocitos, allí (ahora folículo secundario), realiza 2 procesos: la maduración de la afinidad
por el Ag y el cambio de isotipo. Luego abandonan en folículo para diferenciarse en plasmocitos productores
de IgG que migran a la médula ósea y en LB de memoria, que comienzan a reciruclar.
5. Cambio de isotipo: se produce para liberar otro tipo de Ig.
6. Maduración de afinidad.

Tipos de LB:

❖ B1: se generan en el embrión en el hígado. Están en pleura y peritoneo. Producen Ac para Ag no proteicos.
Producen sin exposición a un Ag IgM. No necesita activación previa del LT.
❖ B2:

6
❖ BZM: producen mucha IgM 3-4 días luego del contacto con el Ag. Además, son los primeros en tomar
contacto con el mismo, luego se activan y se diferencian en plasmoblastos que atacan bacterias
encapsuladas.

Funciones de los Ac:

❖ Participan en la inflamación.
❖ Lisis de microbios.
❖ Activan el sistema del complemento.
❖ Fagocitan microbios.
❖ Neutralizan microbios y toxinas.

Tipos de Ac:

❖ IgA: es segregada por epitelios mucosos. Estimulada por Ag proteicos, inhibe la adherencia de Ag a las
mucosas (efecto teflón), 1° línea de defensa ante infecciones. Controla la flora comensal y evita que
transgreda la barrera epitelial. Se encuentra en saliva, lágrimas y leche materna.
❖ IgG: estimulada por Ag proteicos. Es la más importante en la respuesta inmune 2°. Neutraliza toxinas
bacterianas ya que las recubre y las marca antes de su fagocitosis. Es la más abundante en el plasma (80%),
además se encuentra en el LCR, el líquido peritoneal y atraviesa la placenta por transporte activo (dura 4-6
semanas en el bebé). Activa el sistema del complemento.
❖ IgM: estimulada por Ag formados por polisacáridos y lípidos. Es la más abundante en etapas tempranas de
la respuesta inmune humoral. Activa el sistema del complemento, se encuentra en sangre (10% de los Ac en
suero). Su vida media es de 3 semanas.
❖ IgE: estimulada por Ag proteicos. Producido por plasmocitos de las mucosas. Se encuentra en superficie de
basófilos y mastocitos. Participa en las alergias y protege contra parásitos. Se encuentra en el piel y mucosas
(ej: pulmón).
❖ IgD: activa basófilos y mastocitos.

Respuesta inmune 1° vs respuesta inmune 2°.

Primaria Secundaria
Se da ante el 1° contacto con la noxa Se da ante los contactos subsiguientes
En la RII actúa de forma inmediata En la RIA responde rápido, específico y más
intenso que en la RII
Días/semanas más tarde actúa en la RIA
Anticuerpo: IgM Anticuerpo: IgG

Inmunidad de las mucosas.

Características:

❖ Las mucosas se encuentran entre el sistema inmune y el medio ambiente (al igual que la piel). Barrera.
❖ El área estimada de la totalidad de la superficie de las mucosas es de 400m 2.
❖ Sistema de protección complejo mediado por mecanismos inmunológicos y no inmunológicos:
- Flora bacteriana comensal.
- Actividad motriz (peristalsis y función ciliar).

7
 - pH y sales biliares intestinales.
- Factores humorales: lactoferrina, defensinas.

Organización del sistema inmunitario en las mucosas:

MALT: tejido linfoide asociado a mucosas. Complejo conjunto de tejido linfoide, células y macromoléculas
inmunes con la contribución de células epiteliales.

1. GALT: Tejido linfoide asociado al tubo digestivo: Placas de Peyer, nódulos linfáticos mesentéricos, apéndice,
tejido linfoide aislado.
2. BALT: Tejido linfoide asociado al árbol bronquial
3. NALT: Tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo
4. Tejido linfoide asociado a la glándula mamaria
5. Tejido linfoide asociado a las glándulas salivales y lagrimales
6. Tejido linfoide asociado a los órganos genitourinarios
7. Tejido linfoide asociado al oído interno

GALT:

❖ Extensión de 360m2.
❖ Está expuesto a una gran carga antigénica.
❖ Función digestiva.
❖ El componente celular del GALT es el más complejo y numeroso del sistema inmune.
❖ Rol fisiológico: exclusión de antígenos tóxicos, reactividad contra agentes patógenos, tolerancia a flora
saprófita, tolerancia a proteínas alimentarias (antígenos inocuos).

Barreras fisiológicas en el tracto gastrointestinal:

1. Arquitectura histológica de la mucosa: uniones estrechas, adherentes y desmosomas

- Uniones formadoras de canales: que permiten el paso de pequeñas moléculas. Formadas por uniones
GAP.
- Uniones de anclaje: formadas por e-cadherina.
- Uniones oclusivas: que sellan los espacios entre las células epiteliales, logrando la exclusión de
antígenos y patógenos. Formadas por claudinas y ocludinas.
- Mecanismos de transporte: transcelular (IgG, IgA), paracelular (moléculas pequeñas).
- Uniones entre los enterocitos: modulación por el contexto inflamatorio: la inflamación puede alterar la
permeabilidad de la mucosa, alterando la barrera física.
2. Factores neuroendócrinos, TNFa, IFNy y otras citocinas inflamatorias: aumentan la permeabilidad.
3. TGF-B y IL-10 y otras citocinas anti inflamatorias: disminuyen la permeabilidad.
4. Rápida renovación del epitelio a partir de las “stem cells” epiteliales.
5. Presencia de moco y glucocáliz: el moco adhiere firmemente a las bacterias, y evita que puedan ingresar a
los enterocitos. Además, en la capa interna de moco se encuentra la IgA, proteínas antimicrobianas y
mucinas.
- IgA secretoria: se secretan 40 mg/kg por día a la luz intestinal. Función neutralizante, exclusión inmune:
inhibe la adherencia bacteriana/viral y neutraliza toxinas y enzimas. No ejerce otras funciones efectoras,
no genera inflamación.
- IgA1: predomina en vías respiratorias e intestino delgado.
- IgA2: mayoritaria en el intestino grueso.
8
6. Presencia de microflora comensal.
La colonización del intestino comienza rápidamente después del nacimiento. Existen unas 500-1000
especies diferentes, en su mayoría anaerobios obligados. Previenen la colonización por especies más
patogénicas.
Es importante en el desarrollo del sistema inmunitario que opera en las mucosas:
- Formación de estructuras anatómicas: las placas de Peyer, expansión de linfocitos intraepiteliales,
expansión de centros de reacción germinal que implican células T y B.
- Incremento de la producción de IgA por células intestinales. Una alteración de la flora bacteriana
comensal explicaría el desarrollo de desórdenes inmunes como alergias y colitis ulcerosa.
Inmunidad innata: TLRS y flora comensal.
Receptores TLRS (receptores tipo Toll): distribuidos en el epitelio y en las células inmunes de la lámina
propia. Tanto la flora comensal como los microorganismos patógenos expresan PAMP capaces de activar los
receptores tipo Toll. Sin embargo:
a. La expresión de receptores es baja en condiciones homeostáticas.
b. Presentan un perfil de expresión y funcionalidad polarizado.
La flora comensal genera y mantiene el sistema inmune:
La flora comensal bloquea la activación del factor nuclear NF-kB por inhibición de la ubiquitinación de I-kB
y con ello suprime la producción de citocinas inflamatorias. Incrementa la resistencia de las uniones
intercelulares y aumentan la motilidad intestinal: favorecen la función de BARRERA.
La presencia en el GALT de mecanismos inmunorreguladores garantizan una convivencia pacífica con la flora
comensal y una respuesta inmunitaria enérgica frente a los patógenos.
7. Ph.

Sitios inductores en el GALT:

Los sitios inductores son aquellos en los cuales los linfocitos T y B vírgenes (naive) se activan tras el encuentro
con su antígeno, se expanden y se transforman en células efectoras de memoria.

❖ Placas de Peyer
❖ Ganglios mesentéricos: 100-200.
❖ Folículos linfoides aislados que se encuentran en la lámina propia a lo largo del intestino.

Sitios efectores en el GALT:

Epitelio y lámina propia.

¿Qué células encontramos:

- Células de la inmunidad innata: células dendríticas, neutrófilos, macrófagos, mastocitos, NK, y NKT.
- Células de la inmunidad adaptativa: linfocitos T CD4, linfocitos T CD8, células T efectoras, linfocitos B,
células plasmáticas productoras de IgA.

Iniciación de las respuestas inmunes específicas de antígeno en las placas de Peyer:

1. Los linfocitos T naive ingresan vía HEV guiados por receptores de “homing” específicos (CCR7 y selectina).
2. Activación de linfocitos T por las células dendríticas.
3. Una vez activados, los LT drenan a través de la linfa hacia el conducto torácico y vuelven al GALT a través de
la circulación general.

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4. Los LT activados reingresan a la lámina propia a través de las HEV utilizando receptores de “homing”
específicos.
5. Los antígenos que no son captados por las células M drenan a los ganglios mesentéricos y allí activan a LT.

Inmunizaciones.

Inmunización: es la respuesta inmunológica adaptativa que se genera tras la administración o el encuentro con
un inmunógeno y otorga protección ante la recurrencia de ciertas enfermedades. Siempre incluye el concepto
de memoria inmunológica, es decir que, para que la inmunización sea efectiva, el individuo inmunizado debe
adquirir la capacidad de responder a largo plazo al agente causal, con mayor rapidez y eficacia.

Vacuna: inducción deliberada o artificial de una respuesta inmune protectora que tiene por finalidad prevenir
una infección. Por lo tanto, forman parte de lo que conocemos como prevención primaria. Los objetivos de la
vacunación son: a nivel individual, evitar una enfermedad. A nivel poblacional, la erradicación de la misma. La
vacunación es un derecho, pero también una obligación.

¿Cómo se crea una vacuna?

Necesitamos:

1. Antígenos/inmunógenos: elementos capaces de inducir la respuesta inmune adaptativa.

2. Adyuvantes: sustancias que se administran junto al antígeno para potenciar la respuesta inmunitaria y
aumentar su duración. Pueden ser: peptidoglucanos, ácidos nucleicos, citocinas, lípidos, exotoxinas,
citocinas, ligandos de receptores tipo Toll.
3. Sustancia de vehículo: compuesto químico que facilita la distribución y liberación del antígeno. Ejemplo:
sales de aluminio. Se agrega para que la vacuna se dirija al sitio donde nos interesa que actúe.
4. Conocimiento de dosis necesaria para cada persona y de la vía de administración adecuada.

Vehículo/sistema de liberación: en el cual se encuentra el adyuvante. Determina el grado de dispersión y

liberación del mismo. Pueden ser: sales minerales (como hidróxido de aluminio, el más ampliamente utilizado
en vacunas humanas), emulsiones de aceite en agua, micropartículas sintéticas, liposomas, ISCOM.

Tipos de antígenos que componen una vacuna:

1. Según su composición:

- Toxoides: toxina de origen bacteriano modificada a fin de sustraerle su capacidad de producir la enfermedad,
pero que conserva su poder inmunogénico. Se administra junto a un adyuvante.

Toxina modificada: algunos microorganismos capaces de infectarnos utilizan como mecanismo de acción la
liberación de toxinas que viajan por sangre a diferentes sitios para ejercer una acción y generar enfermedad a
distancia. Ejemplo: las vacunas contra el tétanos (Clostridium tetani) y la difteria (Corynebacterium diphteriae).

- Vacunas a polisacáridos:

Utilizan polisacáridos, generalmente provenientes de la cápsula de bacterias encapsuladas como: neumococo,

meningococo y Haemophilus influenzae B.

- Vacunas recombinantes:

10
Usan ADN de microorganismos patógenos que codificarán antígenos, estos antígenos serán los responsables de
inducir la respuesta inmune. Ejemplo: vacuna de la hepatitis B y HPV.

Estos 3 tipos de vacunas están formuladas con antígenos microbianos y no con el microorganismo entero.

- Vacunas a microorganismos vivos atenuados:

Las vacunas vivas utilizan una forma debilitada (o atenuada) del germen que causa una enfermedad. Ejemplo:
vacuna sabin, rotavirus, fiebre amarilla, varicela, FHA y triple viral.

- Vacunas inactivadas:

Utilizan la versión muerta del germen que causa una enfermedad. Ejemplo: vacuna contra la hepatitis A, SALK,
vacuna contra Influenza.

La inmunización activa con agentes vivos atenuados produce una respuesta inmunitaria superior y de mayor
duración que permite una carga más sostenida del antígeno. Las vacunas compuestas por microorganismos
muertos son más seguras que las atenuadas, más estables y fáciles de almacenar. Sin embargo, se puede
requerir de más de una inmunización para inducir una respuesta protectora adecuada. Se dice que un
microorganismo ha sido atenuado cuando ha sido modificado de forma tal que imita el comportamiento natural
del organismo original sin causar una enfermedad significativa. Las principales desventajas de las vacunas
atenuadas radican en la posibilidad de que el microorganismo adquiera nuevamente a factores de virulencia,
fenómeno conocido como reversión.

2. Según fuente:

- Naturales.
- Sintéticos.
3. Según unión a TCR o BCR:

Antígenos T independientes Antígenos T dependientes

Estructura polisacárida Estructura proteica
Activan a los linfocitos B directamente Activan a los linfocitos T y a los B2
(BZM y B1) mediante la colaboración THf
No hay HS: no hay maduración de afinidad Hay HS: hay maduración de afinidad
No hay switch o cambio de isotipo (siempre IgM) Hay switch o cambio de isotipo (hay otros tipos de
No hay memoria Ig)
Hay memoria
Ej: vacuna neumococo no conjugada Ej: vacuna neumococo conjugada
(PNEUMOVAX 23) (PREVENAR 13)

Entonces, ¿de qué sirve la vacuna anti-neumocóccica no conjugada?

Es una vacuna dirigida contra el polisacárido capsular de Streptococcus pneumoniae. Los polisacáridos de la
cápsula del neumococo son difíciles de fagocitar, lo que prolonga su persistencia en el organismo. Esto induce
constantemente la síntesis de anticuerpos por parte de los LB1 y LBZM.

Si bien los anticuerpos producidos por los LB1 y LBZM serán de corta vida media, de baja afinidad y sin switch de
isotipo, se producirán por un período aproximado de 5 años y serán eficientes para neutralizar en principio, a la

11
cápsula del microorganismo (ante un eventual contacto), lo cual constituye su factor de virulencia más
importante.

Además de poner en marcha una respuesta inmunitaria contra la cápsula (antineumocóccica no conjugada),
necesitamos poner en marcha una respuesta inmunitaria que deje memoria (antineumocóccica conjugada).
Para eso combinamos la cápsula del neumococo con una proteína (antígeno T dependiente).

Adultos + 65 años:

❖ Vacuna anti-neumocóccica conjugada: “Prevenar 13”. 1o dosis al momento 0, 2a al mes.

❖ Vacua anti-neumocóccica no conjugada: “Neumovax 23”. 1a dosis a los 6 meses administrada la conjugada.
Refuerzo cada 5 años.

Calendario de vacunación:

Es una secuencia de administración de vacunas, diseñada para que en un período de tiempo se pueda inmunizar
a una persona frente a las enfermedades que más les podrían afectar. Contempla en qué momento de la vida y
ante qué circunstancias está recomendado recibir cada vacuna. Que una vacuna esté incluida en el calendario
indica que es obligatoria y gratuita para el grupo poblacional al que va destinada.

Inmunidad activa y pasiva.

Activa:

❖ Infección natural: inmunidad naturalmente adquirida, o

❖ Vacunación: inmunidad artificialmente adquirida.
❖ Proporciona inmunidad protectora y memoria inmunológica.

Pasiva:

❖ Pasaje transplacentario de IgG, lactancia: inmunidad naturalmente adquirida.

❖ Suministro de antisueros o gammaglobulinas: inmunidad artificialmente adquirida.
❖ Proporciona protección transitoria.
❖ No activa el sistema inmunológico.
❖ No genera memoria.

Inmunidad pasiva: antisueros y gammaglobulinas.

Se administran en forma terapéutica o profiláctica (según el caso en particular):

- Deficiencia en la síntesis de anticuerpos.

- Exposición a una enfermedad que puede complicarse.
- Presencia de una enfermedad donde el anticuerpo puede mejorar o ayudar a suprimir los efectos de la
toxina.

Hay de distintos tipos:

a. Anti-toxinas: botulismo y tétanos.

b. Anti-venenos: suero anti-ofídico.
c. Gammaglobulina anti-rrábica.
d. Gammaglobulina anti-hepatitis B, anti-varicela.

12
e. Gammaglobulinas humanas polivalentes (tratamiento sustitutivo en personas que padecen
inmunodeficiencias y otras enfermedades).
f. Sueros hiperinmunes/pacientes convalecientes (FHA).
g. Gammaglobulina anti-D (sistema Rh) previene la enfermedad hemolítica del RN.
h. Anticuerpos monoclonales (anti TNF-a, anti CD20 y otros biológicos) otras aplicaciones.

Inmunización activa:

La inmunización es la respuesta inmunológica adaptativa que se genera tras la administración o el encuentro de

un inmunógeno. Si la inmunización es activa, debe otorgar protección ante la recurrencia de la enfermedad
causada por el inmunógeno a largo plazo.

El término inmunización activa conlleva implícito la activación del sistema inmune y la generación de una
respuesta inmunitaria que genere memoria inmunológica. El individuo debe adquirir la capacidad de responder
a largo plazo al agente causal contra el que fue inmunizado (involucra a linfocitos B y T de memoria).

Inducción artificial de inmunidad activa: vacunación.

La vacunación es la inducción deliberada o artificial de una respuesta inmune protectora que tiene como
finalidad prevenir una infección. En los últimos 20 años, la introducción masiva de las vacunas ha evitado a nivel
mundial aproximadamente 20 millones de muertes por enfermedades prevenibles mediante vacunación.

Factores que afectan la efectividad de las vacunas:

1. Factores inherentes al antígeno:

- Extrañeza: el antígeno debe ser reconocido como “no propio”.
- Peso molecular: la inmunogenicidad generalmente aumenta con el PM del antígeno.
- Composición química: la inmunogenicidad aumenta con la complejidad química.
- Estado físico (soluble o particulado): los antígenos solubles son menos inmunogénicos que los
particulados.
2. Factores inherentes al sistema inmune:
- Constitución genética del individuo.
- Edad.
- Dosis.
- Vía de administración.
- Competencia de antígenos.

Vía de administración de vacunas:

Vía Vacuna
Subcutánea Triple viral
SALK
Varicela
Fiebre amarilla
Fiebre tifoidea
Neumocócica polivalente
Intramuscular Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis A+B
DTP
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 Meningocócica conjugada
Neumocócica polivalente
Gripe
VPH
Intradérmica BCG
Oral Sabin
Rotavirus
Intranasal Gripe (viral atenuada)

Tipos de vacunas:

- Vacunas celulares o acelulares.

- Vacunas vivas atenuadas u inactivadas (celulares)
- Vacunas de componentes o subunidades (Ags recombinantes)
- Vacunas a polisacáridos
- Toxoides
- Vacunas monovalentes y polivalentes
- Vacunas de ADN: inmunización genética
- Vacunas constituidas por vectores recombinantes

Inmunidad anti-tumoral.

Neoplasia: masa de tejido formada como resultado de la proliferación anómala, excesiva, no coordinada,
autónoma y sin propósito, de células, incluso después de suspendido el estímulo para el crecimiento que la
produjo.

Cáncer: es el término común utilizado para todos los tumores malignos. Conjunto de enfermedades en las
cuales el organismo produce un exceso de células malignas por adquisición de mutaciones que alteran el fino
equilibrio de programas de crecimiento.

El crecimiento de los tumores malignos está determinado en gran parte por la capacidad de estas células de
invadir los tejidos del huésped y producir metástasis en localizaciones distantes. Así como el sistema inmune
reacciona frente a infecciones microbianas, también lo hace frente a las neoplasias.

Teoría de la vigilancia inmunológica:

Macfarlene Burnet introdujo en los años 50 el concepto de vigilancia inmunológica o inmunovigilancia,

afirmando que, una función del sistema inmunológico es reconocer y destruir clones de células transformadas
antes de que se conviertan en tumores y matar los tumores después de que se hayan formado. Esta teoría fue y
es muy controversial, ya que, si bien el sistema inmunitario es fundamental para prevenir, limitar y suprimir el
crecimiento neoplásico, también es cierto que los tumores crecen aún en presencia de un sistema inmunitario
funcional y competente. Así es que en el último tiempo se redefinió la hipótesis de la inmunovigilancia y se
propuso la teoría de la inmunoedición de los tumores.

Teoría de la inmunoedición de tumores:

Propone que el sistema inmunitario presenta una función dual:

- Por un lado, tanto la respuesta inmune innata como adaptativa nos protege frente al desarrollo de tumores.

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- Por el otro, el sistema inmune a través de la interacción con las células tumorales modifica el fenotipo
tumoral determinando la aparición de variantes poco inmunogénicas que facilitan el crecimiento tumoral al
impedir el posterior reconocimiento inmunitario (similar a la selección natural).

Tres fases: las 3 “e”.

1. Fase de eliminación:

Corresponde al concepto de inmunovigilancia. En esta fase las células tumorales son efectivamente
reconocidas y eliminadas por la respuesta inmune innata (macrófagos, células NK, células NKT, linfocitos T y d)
y adaptativa (LT CD8, LT CD4, Th1). Para poder ser eliminados, los tumores deben ser primero reconocidos por
el sistema inmune. Las células tumorales expresan antígenos que se definen como tales al ser reconocidos por
los LT CD8 o citotóxicos, principales mediadores de la respuesta inmune antitumoral. Estos antígenos pueden
clasificarse:

Según su patrón de expresión (clasificación antigua):

- Antígenos específicos del tumor: aquel que solo es expresado por el tumor.
- Antígenos asociados al tumor: antígenos propios del huésped, que el tumor expresa en forma aberrante.

Más tarde se vio, que tanto los antígenos específicos de tumores como los antígenos asociados a tumores podían
encontrarse en células normales por lo que se adoptó una nueva clasificación.

Según su estructura molecular y origen (clasificación nueva):

- Productos de genes mutados.

- Proteínas celulares con expresión anormal.
- Proteínas celulares hiper-expresadas.
- Antígenos de los virus oncogénicos.
- Antígenos oncofetales.
- Antígenos glucolipídicos y glucoproteicos.
- Antígenos de diferenciación específica.

¿En qué consiste la respuesta inmunológica anti-tumoral?

Innata: mediada por:

Linfocitos NK: tienen la capacidad de destruir muchos tipos de células tumorales, principalmente las derivadas
de una infección viral y las que forman tumores hematopoyéticos (porque los eritrocitos no expresan moléculas
del CMH I). Su capacidad tumoricida es potenciada por citocinas como los interferones (alfa, beta y gamma), e
Interleuquinas (IL-2 e IL-12) secretadas por otras clases celulares (responsables del síndrome de impregnación:
pérdida de peso, sudoración nocturna, fiebre). Son LT pero no requieren activación, reconocen a la célula como
ajena e inducen su apoptosis..

Macrófagos: los macrófagos activados por interferón gamma secretado por los LT y NK o por el reconocimiento
directo de antígenos sobre las células tumorales, pueden destruir a las mismas liberando enzimas lisosómicas,
intermediarios reactivos del oxígeno, óxido nítrico o factor de necrosis tumoral alfa, que induce la muerte de
células tumorales al provocar la trombosis de los vasos sanguíneos que irrigan al tumor.

Adaptativa:

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Celular:

LT CD8: fundamentales. Pueden reconocer y destruir a las células potencialmente malignas que expresan
péptidos derivados de proteínas celulares mutantes o de proteínas de virus oncogénicos y que son presentadas
asociadas a moléculas del CMH de clase I. Las respuestas de estos linfocitos pueden muchas veces precisar la
presentación cruzada de los antígenos tumorales por CPA como las células dendríticas.

Humoral:

Escaso papel. Pero los anticuerpos previenen infecciones oncogénicas como HPV, HBV.

2. Fase de equilibrio:

Durante esta fase, las células neoplásicas no eliminadas son controladas (se controla su crecimiento) pero no
pueden eliminarse por completo. La interacción permanente del sistema inmunitario con los tumores durante
extensos períodos de tiempo determina, por un proceso de selección natural, que estos tumores sean editados
o modificadas surgiendo variantes tumorales poco inmunogénicas.

3. Fase de escape:

Durante esta fase, los tumores despliegan múltiples mecanismos inmunosupresores para evadir la respuesta de
células T efectores. Las variantes tumorales poco inmunogénicas que surgieron ya no son susceptibles del
reconocimiento y ataque del sistema inmune, por lo que comienzan a crecer, el cáncer progresa y se manifiesta
clínicamente.

Mecanismos de escape:

- Inducción de la tolerancia inmunitaria específica.

- Pérdida de la expresión de los antígenos que desencadenan las respuestas inmunitarias.
- Enmascaramiento antigénico por moléculas del glucocáliz.
- Alteración de la presentación antigénica.
- Defectos en los mecanismos de señalización intracelular de los LTT.
- Aumento del número de LT reguladores.
- Inducción de un perfil tolerogénico de células.
- Activación de vías inhibitorias de la respuesta T en el microambiente tumoral.
- Secreción de factores inmunosupresores.
- Hipótesis del contra-ataque tumoral.

Hipótesis del contra-ataque tumoral:

Consiste en la expresión de FAS-L por parte de las células tumorales. Inducción de la apoptosis de las células
de la inmunidad. Sumado a esto, también se propuso que las células tumorales podrían fagocitar a los LT,
proceso denominado “canibalismo tumoral”.

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