SISTEMA DEL COMPLEMENTO

GENERALIDADES Y FUNCIONES
 Conformado por un conjunto de proteínas séricas.
 Hace parte de una delas primeras líneas de
defensa contra las infecciones.
 Lisa microorganismos y células extrañas.
 Refuerza la fagocitosis.
 Incrementa los mecanismos de inflamación.
 Refuerza la inmunidad humoral al estimular a los
LsB a producir más Acs.
 Ayuda a la eliminación de complejos inmunes y de
cuerpos apoptóticos, y los deposita en el bazo y el LAS DIVERSAS ACTIVIDADES DEL SISTEMA CEL COMPLEMENTO
hígado.
 Opsonización.
 Unión a receptores de complemento específicos
en células del sistema inmunitario.

1. COMPONENTES DEL COMPLEMENTO

 Las proteínas y glucoproteínas solubles que
componen el sistema del complemento se sintetizan
sobre todo en los hepatocitos.
 Circulan en el suero en formas funcionales
inactivas como proenzimas, o cimógenos.
 Los componentes del complemento se designan con
numerales (C1-C9), letras (p. ej., factor D) o
nombres comunes (como factor de restricción
homólogo).
 En la mayor parte de los casos, los fragmentos más
pequeños que resultan de la escisión de un
componente se designan “a”, y el fragmento más
grande se designa “b” (p. ej., C3a, C3b; cabe señalar
que C2 es una excepción: C2a es el fragmento de
escisión más grande).
 Los fragmentos más grandes se unen al blanco
cerca del sitio de activación, y los más pequeños se
difunden desde el sitio y pueden precipitar
reacciones inflamatorias localizadas por unión a
receptores específicos. FACTORES DEL COMPLEMENTO Y SU FUNCIÓN SÉRICA
2. VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

VÍA CLÁSICA

1
 Su activación casi siempre inicia con la formación del complejo
antígeno y anticuerpo.
 La IgM y ciertas subclases de IgG (IgG1, IgG2 e IgG3 humanas, pero
no IgG4) pueden activar la vía clásica del complemento.
 Esta etapa incluye a C1, C2, C3 y C4, que se encuentran en el
plasma en formas funcionales inactivas.
 La formación del complejo induce cambios de conformación en la
porción Fc de la molécula de IgM, los cuales exponen un sitio de 2
unión para el componente C1.
 El C1 en suero es un complejo macromolecular (C1qr2s2)
estabilizado por iones calcio.
 Cada monómero C1r y C1s contiene un dominio catalítico con
actividad enzimática y un dominio de interacción que facilita la
unión con C1q o entre sí.
 C1s escinde C4 y C2. La escisión de C4 expone el sitio de unión
para C2 (C4b). C4 se une a la superficie cerca de C1; C2a se une
a C4b para formar la convertasa de C3.
3
 La convertasa de C3 hidroliza muchas moléculas de C3. Algunas
(c3b) se combinan con la convertasa de C3 para formar la
convertasa de C5 (C4bC2aC3b).
 El componente C3b de la convertasa de C5 se une a C5 y permite
que C4b2a escinda C5 en C5a y C5b.
 C5b se une a C6 y se inicia la formación del complejo de ataque
de membrana.

 Cuando la IgM se une a antígeno (configuración

en grapa) se exponen al menos 3 sitios de unión 4
para C1q; pero en el caso de la IgG solo contiene
un sitio de unión para C1q. Esta observación
explica porque una molécula individual de IgM
unida a un glóbulo rojo puede activar a vía del
complemento clásica y lisar el eritrocito, en
cambio se requieren de 1000 moléculas de
eritrocito para asegurar de que al menos 2 se
unan a C1q.
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA CLÁSICA
 VÍA ALTERNA

 Se activa sin necesidad de antígeno y anticuerpo.

 Es un componente del sistema inmunitario innato.
 Incluye cuatro proteínas séricas: C3, factor B, factor D y
properdina.
 Se inicia en la mayor parte de los casos por constituyentes de
superficie celular que son extraños al hospedador.
 El C3 sérico, que contiene un enlace tioéster inestable, sufre
hidrólisis espontánea lenta para producir C3a y C3b.
 El componente C3b puede unirse a antígenos de superficie
extraños.
 El factor B une C3a y expone el sitio en que actúa el factor D. La
escisión genera C3bBb, que tiene actividad de convertasa de C3.
 La acción de la convertasa de C3 tiene una vida limitada, a menos
que se una a la properdina.
 La convertasa genera C3b; parte se une a la convertasa de C3 y
activa la convertasa de C5 (C3bBb3b). C5b se une a la superficie
antigénica, lo que da comienzo a la fase final del ciclo lítico

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA ALTERNA

 VÍA DE LECTINA

 Puesto que la lectina que activa el complemento se une a residuos

manosa, algunos autores llaman a esta vía la vía de MBL o vía de
lectina de unión a manano.
 Al igual que con la vía alterna, no necesita de anticuerpos para
activarse.
 La vía de lectina se activa cuando la lectina de unión a manosa
(MBL, del inglés mannose-binding lectin) se une a residuos manosa
en glucoproteínas o carbohidratos sobre la superficie de
microorganismos.
 Después de que la MBL se une a los residuos carbohidrato en la
superficie de una célula o patógeno, a ella se fijan las proteasas
de serina relacionadas con MBL, MASP-1 y MASP-2.
 El complejo activo formado por esta vinculación causa escisión y
activación de C4 y C2.
 Este modo de activar los componentes C2 a C4 para formar una ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA ALTERNA
convertasa de C5 sin necesidad de unión de anticuerpo específico
representa un mecanismo innato de defensa importante
comparable a la vía alterna, pero que utiliza los elementos de la
vía clásica, excepto las proteínas C1.
La MBL, miembro de la familia
Las células humanas de las colectinas, es una
normalmente tienen residuos proteína de fase aguda y su
de ácido siálico que cubren los concentración aumenta
grupos azúcar reconocidos durante las reacciones
por MBL, y no son blancos para inflamatorias, su función es
la unión. similar a C1q de la vía clásica.

Similitud entre los

componentes de
reconocimiento de la
vía clásica (C1q) y de
las lectinas (MBL).
 COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA

 Incluye C5b, C6, C7, C8 y C9, que interactúan de

manera secuencial para formar una estructura
macromolecular denominada complejo de ataque a
membrana (MAC).
 Se inicia con la activación del C5, por la convertasa
C4bC2aC3b, que genera dos moléculas, la C5a que es
potente quimiotáctico para los PMNs y amplificador
del proceso inflamatorio, y la C5b que se une
ávidamente a los factores C6 y C7 formando un
complejo trimolecular que se adhiere a la membrana
celular en un lugar diferente al C3b, y activa el factor
C8 que inicia la lesión o daño de la membrana.
 Esta lesión que es poco estable se consolida con la
activación de moléculas de C9 que permiten la
formación de una estructura tubular, capaz de
producir daño permanente en la membrana celular.
 El complejo C5b a C8 permite que dentro de la bicapa
lipídica de la membrana celular, sean incrustadas seis
o más moléculas de C9 formando un microtúbulo que
establece una lesión de continuidad entre el medio
externo de la célula y el citoplasma
LAS TRES VÍAS CONVERGEN EN EL COMPLEJO
 A través de estos microtúbulos entra agua y se DE ATAQUE DE MEMBRANA
produce un estallido osmótico de la célula o
microorganismo.

FASE DE ATAQUE DE MEMBRANA

3. REGULACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Inactivador del C1: Es una enzima soluble que La asociación de C4b y C2a es bloqueada por
inhibe la actividad del factor C1 e impide la la unión de proteína de unión a C4b (C4bBP),
función del factor Hageman. Se une al C1rs receptor de complemento tipo I o proteína
causando la disociación del C1q. cofactor de membrana (MCP).

Factor 1: Acelera el catabolismo C3b, iC3b y Factor H: Es importante en regular la vía

C4b afectando por ende la estabilidad de la alterna. Previene la unión del C3b al factor B,
convertasa de C3. Para actuar, necesita la afectando así el ensamblaje de la convertasa
presencia de varios cofactores, entre ellos de C3. La carencia del factor H se acompaña
CD46 y factor H. Actúa además como de hipocomplementemia debido a la activación
antiinflamatorio al disminuir la producción de ininterrumpida de la vía clásica.
anafilotoxinas.

CD46 o Cofactor proteico de membrana Proteína-S o vitronectina. Conocida también

(MCP): Este receptor protege las células del como inactivador del C5b. Impide la unión del
hospedero del ataque del complemento. Se une C5b a la membrana celular, evitando por lo
al C3b y C4b depositado en las membranas, y tanto, la formación del complejo de ataque a
favorece la acción enzimática del factor I que la membrana.
los degrada y evita la formación de la
convertasa de C3.

CD59. Se ancla a la membrana por medio del CD55 (DAF): Se expresa en leucocitos y células
glucosilfosfatidilinositol (GPI). Inhibe la endoteliales e interfiere con la función de las
formación del complejo de ataque a la convertasas de C3 y C5. Inhibe la asociación
membrana al impedir el anclaje de C9. del C4b al C2 por lo que evita la formación de
la convertasa de C3. Además impide que el
complejo C5b se fije a la membrana de las
Clusterin, SP-40: Inhibe la formación del células.
complejo de ataque a la membrana

La unión de una anticuerpo y complemento a la C3b actúa como principal opsonina del
superficie del virus crea una capa proteínica, esta sistema del complemento, loas
capa neutraliza la infectividad vírica al bloquear antígenos e inmunocomplejos
la fijación a células hospedadoras susceptibles,
esto hace que el complemento sea eficaz para recubiertos con C3b se unen a células
lisar la mayor parte o la totalidad de los virus que poseen CR1, si la célula es un
envueltos y da lugar a la fragmentación de la fagocito, se intensifica la fagocitosis.
envoltura y la desintegración de la nucleocápside.
4. DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
 Las deficiencias homocigotas de cualesquiera de los componentes tempranos de la vía clásica (C1q,
C1r, C1s, C4 y C2) muestran síntomas similares, en especial un incremento notable de enfermedades
por inmunocomplejos como lupus eritematoso sistémico, glomerulonefritis y vasculitis.
 Los efectos de estas deficiencias destacan la importancia del C3b y su función crítica en la
solubilización y depuración de inmunocomplejos.
 Los microorganismos grampositivos resisten los efectos líticos del complejo de ataque a membrana
(MAC).
 Sin embargo, los componentes tempranos del complemento casi siempre impiden infecciones
recurrentes por mediación de una reacción inflamatoria localizada y opsonización de las bacterias.
 Las deficiencias de factor D y properdina componentes tempranos de la vía alterna— se relacionan
al parecer con infecciones por Neisseria, pero no con enfermedades por inmunocomplejos.
 Las deficiencias de C3 tienen las manifestaciones clínicas más graves, lo cual refleja el papel central
del C3 en la activación de C5 y la formación del MAC. La mayoría de las personas con deficiencia de
C3 sufre infecciones bacterianas recurrentes y puede presentar enfermedades por
inmunocomplejos.
 Es posible que las personas con valores más bajos de C4 presenten mayor incidencia de enfermedad
autoinmunitaria.
 Los sujetos con deficiencias homocigotas de los componentes que participan en el desarrollo de MAC
padecen infecciones meningocócicas y gonocócicas recurrentes por especies de Neisseria.
 Los individuos con deficiencia de MAC rara vez tienen enfermedades por inmunocomplejos, lo cual
sugiere que producen suficiente C3b para depurar inmunocomplejos.
 La deficiencia de C1Inh es un padecimiento autosómico dominante, con frecuencia de 1 en 1 000. La
deficiencia origina un padecimiento llamado angioedema hereditario, que se manifiesta en clínica
por edema localizado de los tejidos, con frecuencia consecutivo a traumatismos, pero en ocasiones
sin causa conocida.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Lopera D. Rojas W. Cano L. sistema del complemento. En: Corporación para

investigaciones biológicas, CIB. Inmunología de Rojas. 17ava edición. Medellín,
Colombia: CIB;2017. p. 69-83.
2. Kuby. T.J. Kindt, R. A. Goldsby, [Link]. B. A. Sistema del complemento. Osborne.
McGraw Hill 7ª Ed. 2014.