AINES

La mayoria de los componentes de este grupo

comparten las 3 acciones que lo definen
(analgesia, antitermica y antiinflamatoria), su
eficacia relativa para cada una de ellas puede ser
diferente.
Grupo farmacológico Fármaco prototipo

Ácidos
Salicílico Ácido acetilsalicílico
Enólicos
Pirazolonas Metamizol-Dipirona
Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam, Tenoxicam y Meloxicam
Acético
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno-Ibuprofeno-Ketoprofeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
No ácidos
Sulfoanilidas Nimesulida
Alcanonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
Otros Rofenoxib
Celecoxib
 AINES – NOMBRES
COMERCIALES
■ *Acido acetil salicilico (Aspirina)
■ *Paracetamol (Tylenol)
■ *Metamizol (Novalgina)
■ *Fenilbutazona (Termopirina)
■ *Ibuprofeno (Kitadol Forte)
■ *Indometacina (Xantomicin Forte)
■ *Ketorolaco (Dolgenal)
■ *Ac. Mefenamico (Migranon Eva)
Mecanismo de accion
 Mecanismo de Acción

Ácido araquidónico inhiben PG y Tromboxanos (eicosanoides)

COX1 y COX2

No inhiben a la lipo oxigenasa Leucotrienos

COX1: enzima constitutiva, controla funciones biológicas

(gastrointestinales, renales, plaquetas - coagulación)

COX2: enzima inducible, mediador de la inflamación (macrófagos,

monocitos, células endoteliales y sinoviales)
 Mecanismo de Acción
■ Algunos de los eicosanoides (tromboxanos
y prostaciclinas) participan en grado
diverso, en los mecanismos patogenos de
la inflamacion, el dolor y la fiebre, por lo
que la inhibicion de su sintesis por los
AINES seria responsable de su actividad
terapeutica y de sus reacciones adversas.
La mayoría de los AINES inhiben de manera no selectiva
ambas COX, o en todo caso, en mayor medida la de la
COX1 (así el AAS es un inhibidor irreversible de ambas
COX)

Excepciones: Nabumetona y Meloxicam mayor

selectividad, aunque no absoluta, para inhibir más la
COX2
 Acciones Farmacológicas
1. Analgésica
Es de intensidad moderada, inferior a los opioides, sin
alterar el sensorio o la percepción, de acción periférica.
Útiles en: dolores articulares, musculares, dentarios y
cefaleas, dolores postoperatorios y postraumáticos,
cólicos y dolores de origen canceroso en sus primeras
etapas. Especialmente indicados en dismenorreas y mts
oseas.
2. Antitérmica
Fiebre: doble finalidad: alerta y defensa del organismo.
Por ello tratar recién por encima de 39º C.
Su acción antitérmica también se debe a la inhibición en
la formación de PG.
 DIFERENCIAS CON LOS
OPIACEOS
AINE OPIOIDES
Analgesia. Periférica Central
Lugar de acción
Eficacia Moderada Intensa
Usos clínicos Cefaleas Dolores viscerales.
Artralgias, mialgias, Dolores intensos
dolores moderados
Otras acciones Antitermico Narcosis
Antiinflamatorio Sueño
Antiagregante Dependencia
Tolerancia
 3. Antiinflamatoria
Más eficaces en las inflamaciones agudas que crónicas.
Respuesta fisiopatologica fundamental de defensa ante
agresiones producidas por una gran variedad de estimulos
(Infecciones, Lesiones, Procesos isquemicos, etc)
La Respuesta inflamatoria puede dividirse en tres fases:
a) Fase aguda: Vasodilatacion local y ↑ permeabilidad capilar

b) Fase Subaguda: Infiltracion leucocitaria y de celulas fagociticas

c) Fase cronica: Signos de degeneracion y fibrosis

Varios factores intervienen en los procesos inflamatorios:

*celulas tisulares: cel. Endoteliales, mastocitos y macrofagos)
*celulas sanguineas: leucocitos y plaquetas
*mediadores quimicos: citoquinas, eicosanoides, histamina,
bradicinina, etc
4. Antiagregante Plaquetaria
Por inhibición irreversible de la COX1 y
bloqueo del TXA2 plaquetario (s/t el AAS).
5. Uricosúrica
Por inhibición del transporte de ácido úrico
desde la luz tubular al espacio intersticial.
Se observa con algunos AINE: dosis
elevadas de salicilato, fenilbutazona y
sulfinpirazona.
 Reacciones adversas comunes

Gastrointestinal

- Los AINE lesionan la mucosa gastroduodenal por un

efecto local agudo y por un efecto sistémico.
- Mas gastrolesivos: Ketoprofeno y Piroxicam
- Menos gastrolesivos: Ibuprofeno y Diclofenac
- Profilaxis: Misoprostol, Omeprazol. No antiácidos,
sucralfato.
Renal

- Reducción de la función renal por Sx. nefrótico, nefritis

intersticial aguda, necrosis tubular aguda, vasculitis o
hipoperfusión renal.
Riesgo alto: Fenoprofeno, Indometazina, Fenilbutazona.
Riesgo más bajo: Sulindaco, Diclofenaco, Etodolaco,
Piroxicam y Meloxicam.
- Retención de agua, sodio y potasio: edemas, pueden
agravar IC y la HTA.
- Toxicidad renal crónica: Nefropatía intersticial crónica
analgésica, s/t con Fenoprofeno e Indometazina.
Hipersensibilidad

- Alérgica (1-2%): angioedema, shock. No son cruzadas

(raras).
- Seudoalérgica: rinorrea, asma. Son cruzadas (frecuentes).
Cualquier AINE

Hematológicas

- Agranolucitosis: aminopirina, fenilbutazona, dipirona.

- Anemia aplásica: dipirona, indometacina, diclofenaco.
- Anemia hemolítica: ac. mefenámico.
SALICILATOS
a) AAS: éster del ac.
Acético, del que se
obtuvieron:
- Acetil salicilato de
lisina (parenteral)
- Benorilato y
Eterilato
b) Derivados del ac.
salicílico: salicilato
sódico, trisalicilato de
colina y Mg,
Salsalato, Diflunisal,
Sulfasalazina,
Fosfosal y
Salicilamida
c) Formulaciones
galénicas:
Tamponadas-efervesc
entes
 Acciones Farmacológicas

1) Analgésica, antitérmica y antiinflamatoria: s/t en

dolores somáticos. Para la actividad antiinflamatoria se
requiere dosis más elevadas.

2) Metabólicas:
- Reducción de producción de ATP
- Reducción de reacciones anabólicas (glucoproteínas y
colágeno del tejido conjuntivo)
- Disminución del glucógeno hepático, hiperglucemia y
glucosuria.
3) Acciones sobre la respiración y el equilibrio ácido-base:
Estimulan el CR alcalosis respiratoria luego
acidosis metabólica y respiratoria.

4) Otras acciones:
- A dosis bajas: inhibe la secreción de ac. Úrico y
acción antiagregante plaquetaria.
- A dosis altas: uricosúrico e interfiere la síntesis de
protrombina.
 Farmacocinética

La farmacocinética de los salicilatos es compleja, debido a:

a) La dosificación y duración del tratamiento en función
de su uso clínico específico:
- Como antiagregantes (dosis muy bajas y consumo
crónico)
- Como analgésicos-antitérmicos (dosis intermedias y
consumo puntual o discontinuo)
- Como antiinflamatorios (dosis elevadas y consumo
crónico)

b) Gran diversidad de formas galénicas

 Reacciones Adversas
- Gastrointestinal
- Renal
- Hipersensibilidad
- Embarazo: no se demostró efecto teratogénico en el 1er
trimestre. El uso crónico en el 3er trimestre se ha
asociado a gestaciones prolongadas, muerte o lesión
fetal, aumento de riesgo de hemorragias maternas,
fetales o neonatales, cierre prematuro del ductus
arteriosus.
- Gripe-Varicela + AAS Sx. de Reye: encefalopatía
aguda con degeneración grasa hepática (s/t en niños y
adolescentes).
- Salicilismo: intoxicación moderada de carácter crónico
que cursa con cefalea, acúfenos, confusión, somnolencia,
sudoración.
- Intoxicación por sobredosificación:
Dosis letal en adultos 10-30 g, en niños sobre los 4 g.
Sintomatología: SNC, CR, equilibrio ácido-base (alcalosis,
acidosis), metabolismo (hipo-hiperglucemia, glucosuria),
agregación plaquetaria (petequias, hemorragias).
 Interacciones
De carácter farmacocinético
- Los salicilatos pueden desplazar de su UP a:
anticoagulantes orales y antidiabéticos orales.
- Las sustancias que alcalinizan la orina, aumentan la
excreción urinaria de los salicilatos.

De carácter farmacodinámico
- Favorece la hemorragia en el enfermo tratado con
anticoagulantes orales, heparina o fármacos trombolíticos.
- Ototoxicidad con vancomicina y otros.
 Indicaciones
1) Dolor: su eficacia es inferior a la de los opioides, y
aumenta en asociación con un opioide menor (codeína).
Útil en: neuralgias, cefaleas, dolores post-operatorios,
post-parto, dismenorrea y en el primer escalón de la
terapéutica para el dolor canceroso.
2) Sindromes articulares: artritis reumatoidea, osteoartritis,
tendinitis, bursitis.
3) Fiebre: AAS mejor que el salicilato.
4) Inhibición de la agregación plaquetaria.
 PARACETAMOL

📫 Carece de actividad
antiinflamatoria
📫 Dosis elevadas
provoca necrosis
hepática aguda
■ El paracetamol es el
tratamiento de elección
como analgésico y
antipirético, en particular
cuando la aspirina está.
contraindicada (úlcera,
niños, alergia, etc.) . Las
dosis que se utilizan varían
entre 325 y 1.000 mg (50 0
mg cada 4-6 horas), sin
sobrepasar los 4 g diarios .
Las dosis pediátricas son de
10-15 mg/kg/día repartidas
entre 4-5 tomas .
 METAMIZOL O DIPIRONA
📫 Preferentemente
analgésico y antitérmico
📫 Actividad analgésica
comparable al AAS y
superior al paracetamol
📫 Ejerce ligera acción
relajante de la
musculatura lisa, útil en
cólicos solo o asociado a
espasmolíticos o
anticolinérgicos
📫 Riesgo: agranulocitosis,
anemia aplásica.
 DERIVADOS DEL AC. PROPIÓNICO

(Ibuprofeno, Naproxeno,
Fenoprofeno, Ketoprofeno,
etc)
📫 Antiinflamatorios de
eficacia moderada
📫 Menos gastrolesivos que
AAS, fenilbutazona o la
indometacina
📫 No presentan los
problemas hematológicos
de las pirazolonas
 DERIVADOS DEL AC. ACETICO

INDOMETAZINA: Reacciones neurológicas, cefaleas

(25-50%), vértigo, confusión.
Reacciones GI, sanguíneas, renales, fetotóxico y
teratogénico.

KETOROLACO: Muy buena eficacia y potencia

analgésica.
Moderada eficacia antiinflamatoria.

DICLOFENACO: Actividad analgésica, antitérmica y

antiinflamatoria potente.
 DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO
Piroxicam: gastrolesivo
(25%), con incidencia de
úlceras pépticas,
perforaciones o
hemorragias
gastrointestinales del
1,2%.
Indicado en: artritis
reumatoidea y
osteoartritis, espondilitis
anquilosante, ataques
agudos de gota, trastornos
musculoesqueléticos
agudos y dismenorreas.
Tenoxicam: no es eficaz
como antitérmico
Inhibidores selectivos de la COX2
Meloxicam: inhibe preferentemente la COX-2, con mejor
tolerancia GI.
Nimesulida:
Actividad analgésica (similar al ibuprofeno y superior a la
indometacina)
Actividad antiinflamatoria (similar a la indometacina,
diclofenac, piroxicam o ibuprofeno)
Actividad antitérmica (superior a la indometacina, AAS,
ibuprofeno o paracetamol)