PARCIAL 3

PAPEL LABORATORIO EN EL PERFIL HEPATICO: BILIRRUBINA Y TRANSAMINASAS

Hígado: recibe casi el 25% del gasto cardiaco, aproximadamente 1500ml de flujo sanguineo por
minuto.
El flujo arterial de la arteria hepática es importante para la oxigenación.
irrigado por la vena porta
conducto hepático derecho y el izquierdo, forman el conducto hepatico comun desde el higado

De la vena esplenica y la vena mesentérica, se fusionan para llegar a la vena porta hepatica, llega al
higado, pasa por la vena hepatica, sigue por la vena porta hasta llegar al corazón

La sangre proveniente del intestino entra por la vena central al higado, pasa por los hepatocitos.

Hepatocitos: se pueden cultivar en el laboratorio, se pueden obtener de personas con cáncer

hepatico.
esto sirve para ver el comportamiento de estos mediante diferentes estimulos como procesos
infecciosos, medicamentos, manipulacion genetica.
almacenan glucosa en forma de glucogeno, esto lo hacen mediante las vacuolas o los granulos que
estos tienen. Como esta celula esta llena de granulos y de organelas, quiere decir que es una celula
muy funcional

Funciones basicas:
excrecion de ácidos biliares, colesterol, bilirrubina.
sintesis: carbohidratos → (glucogenesis, glucogenolisis, gluconeogenesis)
lípidos → (Acetil coA, trigliceridos, colesterol)
proteínas → (albumina, --> regula la presion oncotica, captura moleculas de agua y evitar que este
pase de los vasos sanguineos hacia el tejido intersticial.
fase aguda → relacionadas con la inflamaciòn
proteinas de coagulaciòn, proteinas del complemento)
Hormonas → (angiotensina, factores de crecimiento, triyodotironina, hepcidina, destruccion insulina
y cortisol)

desintoxicaciòn:
- bilirrubina
- amoniaco/ urea
- alcohol
- farmacos (citocromo P450)

Elimina estos compuestos por procesos de biotransformación (se convierten compuestos toxicos a
unos menos toxicos que puedan ser facilmene eliminados)

Almacenamiento
- glucogeno
- aminoacidos
- lipidos
- vitaminas A, D y B12
- hierrro y cobre

Via metabolica de la urea: para eliminar el amoniaco (este produce daños en el SNC)

evaluacion del funcionamiento hepatico

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Perfil hepatico

Sensible – especifico – oportuna → pruebas de laboratorio

Presencia de un daño y su severidad

Seguimiento – control – diagnositico → que permiten hacer esto en la enfermedad

Perfil hepatico:

1. Enzimas hepaticas
- aspartato aminotransferasa
- alanina aminotransferasa
- gammaglutamil transpeptidasa
- fosfata alcalina
2. Tiempo de protrombina
- via extrinseca (factores 1, 2, 5, 7, 10)
- vitamina K (factores 2, 7, 9, 10)
3. Bilirrubina
- no conjugada (indirecta)
- conjugada (directa)
4. Albumina

Metabolismo de la bilirrubina:

Destruccion de los eritrocitos --> hemo y globina --> los grupos hemo se metabolizan por la hemo
oxigenasa microsomal formando la biliverdina, por accion de la biliverdina reductasa se forma la
bilirrubina. En el torrente sanguineo esta se une a la albumina para poder moverse. (BR no
conjugada)
los hepatocitos internalizan la bilirrubina no conjugada, llevando a esta hasta el reticulo
endoplasmico, conjugandose (BR+ glucoronato) quedando esta conjugada = la bilirrubina se vuelve
hidrosoluble. Para asi ser secretada al conducto bilial (por medio del MRP2 que es un trasportador),
hasta el intestino delgado, las bacterias presentes convierten la bilirrubina conjugada en
urubilinogeno (estercobilinogeno, mesobilinogeno, urobilinogeno) el 80% se convierte en urobilina,
estercolina, mesobilina, llegando a la materia fecal.

Entre el 10-20% vuelve al riñón a ser procesada nuevamente.

2% se elimina en la orina en forma de urobilinogeno.

Concentracion normal en suero: menos 1mg /dL

85% proviene de los eritrocitos senescentes

ICTERICIA:

Decoloracion amarilla de la piel, ojos y las membranas mucosas.

Tipos de icteria:

1. Prehaptica
2. Hepatica
3. Poshepatica

Bilirrubina delta: bilirrubina conjugada + albumina

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Anormalidades en el metabolismo de la bilirrubina

Casusas que elevan la bilirrubina no conjugada en el suero

- hemolisis
- sindrome de glbert
- sindrome de cligler- najjar

Causas que elevan la bilirrubina conjugada en suero

- Deficit de excresion:
- sindrome de dubin johnson
- sindrome de rotor
- Obstruccion biliar
- coledocolitiasis
- condiciones inflamatorias (colangitis)
- hepatitis

Sindrome de gilbert: OMIM (online mendelian inheritance in man) 143500

Produce una hiperbilirrubinemia.

Es una enfermedad autosomica recesiva
se da por una insercion de dos bases en la region promotora del gen UGT1A1 que codifica para UDP-
GT → uridina difosfato glucoronil transferasa, esta es la que pega los grupos glucoronato a la
bilirrubina para que esta se conjugue. → aumenta la bilirrubina no conjugada en sangre.
la mutacion causa una baja actividad enzimatica, su actividad esta reducida hasta en un 50%
esta presente entre el 3-5% de la poblacion

Sindrome de crigler-najjar:
causada por daños en el gen UGT1A1,
la tipo 1 se caracteriza por el nivel aumentado de blirrubina no conjugada en suero.
Es de caractr autosomico recesiva, la bilirrubina conjugada esta hasta más 5mg/dl
afecta principalmente niños
tienen hiperbilirrubinemia no conjugada.
Pueden desarrollor kernicterus → esto es una deposicion de la bilirrubina en el cerebro haciendo
que den daños en las funciones motoras y retardo mental, paralisis cerebral y hasta la muerte.

Tipo 2: es menos grave ya que la actividad de la enzima es de un 10%

Hemolisis:

Un defecto hemolitico lleva a un incremento de la ruptura de los eritrocitos.

aumenta la bilirrubina no conjugada, en ocasiones tambien aumenta la bilirrubina conjugada

Causas que elevan la bilirruina conjugada en suero

- Daño en la MRP2/MOAT

Sindrome dubin-johnson:
defecto genético en el transportador del canalículo MRP2/MOAT (este es el que transporte la
bilirrubina conjugada al
la bilirrubina conjugada se acumula en el hepatocito (produce una coloracion lipofusina,
acumulacion de bilirrubina conjugada en los hepatocitos) para posteriormente devolverse y salir a
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sangre periferica.
Los pacientes tienen una ictericia media.

Sindrome de rotor:
enfermedad genetica, daño del gen SLCO1B1, son genes relacionados con la produccion de
transportadores.
es un bloqueo de la excresion de la bilirrubina conjugada sin presentar una pigmentacion

Obstruccion biliar:

- Coledocolitiasis: causa mas comun de la hiperbilirrubinemia, resulta en la evaluacion de la

bilirrubina total. En donde la bilirrubina conjugada representa mas del 90%

Colangitis:
condiciones inflamatorias en el tracto biliar.
se aumenta la bilirrubina y la fosfata alcalina

Hepatitis:
dañan los hepatocitos por infeccion viral o exposicion a quimicos.
aumento de la bilirrubina conjugada

Icteria del recien nacido: Ictericia fisiológica: es normal en niños recién nacidos. Inicia luego de 48
horas de vida y dura alrededor de una semana. No hay aumento de bilirrubina directa, sino de la
conjugada. Se debe descartar problema hemolítico .

Ictericia patológica: inicia antes de las 48 horas de vida y dura mas de una semana. Bilirrubina
> 12 mg/dL y la directa >1.5 mg/dL

Ictericia fisiologica:
inicia despues de las 48h de vida, dura aprox una semana, tienen una concentracion de la bilirrubina
no conjugada.

Icteria patologica:
inicia antes de las primeras 48h de vida, dura mas de una semana

Fototerapia:

La bilirrubina no conjugada esta en forma trans, cuando se hace la fototerapia esta se convierte en
cis siendo soluble y pudiendo ser eliminada por la orina.

Enzimas hepaticas:
las enzimas que se elevan cuando hay obstruccion del canaliculo bilial y el conducto coledoco son
las ALP y la GGT.

Cuando hay un daño completo del hepatocio se aumentan la AST y la ALT

la GGT se relaciona con alcoholismo, porque este induce daños en el microsoma.

- AST (aspartato aminotransferasa):

- ALT (alanina aminotransferasa)
- ALP (fosfatasa alcalina)
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AST ALT
Vida media 17 horas 47 horas
IBR 40 UI/l 40 UI/L
Localización Mitocondria y citosol Citosol
Distribución En tejidos, incluyendo Principalmente en hígado,
corazón, musculo e hígado peor también en riñón
Mayor actividad AST citosólica hepatocitos Hepatocitos
En daño hepático crónico, puede haber mayor aumento de la ALT que de la AST debido a que ALT es
principalmente citosólica y predomina en el hígado, además presenta vida media más larga
En fibrosis progresiva hepática (se cambian hepatocitos por fibroblastos) se da al principio progreso
fibrosis hay aumento ALT, pero a medida que pasa el tiempo como ya no van a haber tantos
hepatocitos transaminasas tienden a baja
En cirrosis AST esta más aumentada que la ALT pues alcohol hace que se libere AST mitocondrial
En daño hepático fluminante (se da cuando hay consumo de veneno e hígado deja de funcionar) AST
y ALT se aumentan porque hay un daño agudo de hepatocitos

Se debe tener en cuenta si paciente está desnutrido o no, pues si presenta desnutrición no tiene
vitamina B y como este es el cofactor, las reacciones no se van a dar haciendo que las enzimas tengan
resultados erróneos

Mecanismo que inducen la liberacion esas enzimas en las celulas:

- Daños en la celula
- Alcohol --> libera la AST mitocondrial
- Sintesis de GGT y ALP --> inducido por medicamentos, etanol, fenitoina y carbamazepina
- Acumulacion de sales biliares con obstruccion de los canaliculos --> causa la liberacion de las
enzimas que estan en los canaliculos.

ALT: alanina aminotrasnferasa /GPT

Su funcion es coger el glutamato y a partir del piruvato forma alanina (aminoacido esencial).
para que se de esta reacción enzimática se necesita del piridoxal fosfato (vitamina B6)

AST: aspartato aminotrasferasa / GOT

Del glutamato a partir del oxalacetato forma el aspartato, para que se de esta reacción enzimática se
necesita del piridoxal fosfato (vitamina B6).

La AST se encuentra tanto en citoplasma como en las mitocondrias y la ALT es exclusivamente

citoplasmática. La vida media de la AST citoplasmática y mitocondrial es de 17 y 87 horas
respectivamente, y la de la ALT es de 47 horas. Cuando se producen daños en la membrana del
hepatocito estas enzimas se liberan y pasan a los sinusoides aumentando su concentración en
sangre. La AST mitocondrial se libera principalmente cuando existe daño mitocondrial como el
causado por la ingesta de etanol y la citoplasmática con un daño no necesariamente grave del
hepatocito. La ALT requiere lesiones del hígado más graves o extensas para ocasionar un aumento
de sus niveles en sangre. Debido a lo anterior la ALT es menos sensible, pero más especifica de daño
hepático que la AST

ALP: fosfatasa alcalina

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Obstruccion del tracto biliar por calculos

procesos infecciones resultantes de la colangelitis ascendente
Es una metaloenzima que se encuentra en casi todos los tejidos y es capaz de hidrolizar esteres de
fosfato de la fosforilcolina y diversos fosfolípidos; debido a su actividad a un pH menor a 7 es
llamada fosfatasa alcalina. Gran parte de la síntesis de esta enzima (40 – 70%) se realiza en el hueso
y el resto en hígado, intestino y placenta. La ALP es una enzima de secreción y excreción constantes
que se elimina por vial biliar, renal y digestiva rápidamente. Lo anterior hace que la concentración
sérica sea baja y relativamente estable. Para que se produzca un incremento en sus niveles séricos,
se necesita de un bloqueo en las vías de eliminación, un aumento en la producción o que el índice de
liberación intracelular se eleve. La ALP, es el marcador más sensible cuando ocurre una obstrucción
de la vía biliar y colestasis, incluso mejor que la concentración de bilirrubina.
IBR: Hombres 53-128 U/L. Mujeres: 42-98 U/L.

GGM: gamma glutamil transferasa.

es una transpeptidasa que se encarga de transferir grupos gammaglutamil entre péptidos, como el
de glutatión a otros péptidos o aminoácidos. Se encuentra en riñón, hígado, páncreas, intestino y
próstata y no en hueso. Se eleva cuando hay un daño hepatobiliar, es más especifica que la ALP y
sirve para diferenciar el aumento de la ALP hepática de la ALP ósea. El consumo de alcohol induce
una elevación de GGT de forma proporcional, debido a que es una enzima microsomal y el alcohol al
igual que algunos fármacos como los antidepresivos tricíclicos, inducen la producción de enzimas
microsomales. Por esta razón se usa la GGT como marcador de daño hepático en pacientes
alcohólicos. IBR: Hombres: 6 - 55 U/L. Mujeres: 5 – 38 U/L [1].
Aumento de GGT:
• Daño hepatobiliar o enfermedad pancreática obstructiva.
• Hepatitis.
• Ingesta de alcohol.

METODOS DE MEDICIÓN DE LAS TRANSAMINASAS:

AST: método enzimático. Se fundamenta en que la AST es capaz de transferir un grupo amino desde
el aspartato hasta el α-oxoglutarato para producir L-glutamato y oxalacetato, y el oxalacetato en
presencia de la malato deshidrogenasa convierte el NADH+ en NAD+ oxidado, cuya disminución del
NADH+ se cuantifica espectrofotométricamente a 340 nm

ALT: método enzimático. La ALT es capaz de transferir un grupo amino desde la L-alanina hasta el a-
oxoglutarato, formando glutamato y piruvato. El piruvato se puede determinar acoplándolo con
NADH+ + H en presencia de una molécula de lactato deshidrogenasa, produciendo lactato + NAD+
cuantificando la disminución del NADH+ ya que el mismo se oxida en el curso de la reacción y se
cuantifica espectrofotométricamente a 340 nm
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PANCREAS EXOCRINO

PANCREAS FUNCIONES

Los conductos pancreaticos, tiene origen en los acinos pancreaticos, que estan formados por el
conducto pancreatico y los acinos pancreaticos

Los acinos → forman el jugo pancreatico, son celulas glandulares.

Las celulas acinares producen su jugo hacia el lumen del conducto pancreatico
Los islotes de langenhars se cuentran rodeados de acinos pancreaticos

REGENERACION DEL PANCREAS

Las celulas acinares, en daño pancreatico se pueden destruir

¿Cuáles son las hormonas que controlan la digestion?

- Gastrina →estomago → blanco: Estomago y glandulas gastricas --> Estimula las glandulas
gastricas para secretar pepsinogeno y HCL: estimula la motilidad gastrica --> El acido desnaturaliza
las proteinas --> Estimulos: distencion del estomago por los alimentos, sustancias ocmo proteinas,
parcialmente difericas y cafeina

- Secretina --> duedeono --> Blanco: pancreas, higado y estomago --> Señala la secrecion de
bicarbonato de sodio, estimula la secrecion de bilis, inhibe la secrecion gastrica --> estimulo: quimo
acido que actua sobre la mucosa del duodeno

- Colecistoquinina (CCK) --> duodeno --> Blanco: pancreas, vesicula biliar, cerebro --> Estimula la
liberacion de enzimas digestivas, estimula el vaciado de bilis, señala la saciedad --> Presencia de
acidos gradoso y proteinas parcialmente digeridas en el duedeno

- Peptido insolinotropico dependiente de la glucosa (PIDG) --> duodeno --> Blanco pancreas -->
Estimula la secrecion de insulina --> estimulo: presencia de glucosa en el duodeno

FASE CEFALICA
La vision, el olor y la masticacion de los alimentos
Estimulo encefalico que, a traves del vago, provoca la liberacion de gastrina del estomago
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FASE GASTRICA

Distencion del estomago

Via directa y vagal la liberacion de gastrina
Actua sobre las celulas parietales del antro

o Secrecion acida

o Pancreas secrecion moderadaa rica en enzimas

FASE INTESTINAL

Alimento con su contenido acido ph > 4,5

Liberacion de secretina presente en la mucosa duodenal

o Estimula la secrecion pancreatica: agua y bicarbonato

o Inhibe la secrecion gastrica y el flujo biliar

Al llegar a la luz duodenal, los bicarbonatos neutralizan el acido clohidrico alli presente, eleva el pH
entre 7 y 9.
La presencia en el duodeno del alimento
Liberación de CCK:

o Estimula la secrecion pancreática

o provoca la contracción de la vesícula biliar

Función pancreatica exocrina

Jugopancreatico enzimas y bicarbonato

1500- 3000 mL/24 h

Incoloro

PH 8,0 – 8,3

Densidad:m 1007 – 1042

Enfermedades pancreaticas

- Pancreatitis aguda

- Pancreatitis cronica

- Pancreatitis hereditaria

- Adenocarcinoma de pancreas

Pancreatitis

Desorden serio que puede causar autodigestion de este organo por las enzimas que este produce.
Estas tiene 2 manifestaciones:

o Pancreatitis agudas

o Pancreatitis cronicas
PARCIAL 3

PANCREATITIS AGUDA

Resultado de un proceso inflamatoria, causada por las liberacion de las enzimas pancreaticas
activadas. Puede afectar los organos que estan cercanos al pancreas, causando una reaccion
sistémica. Este tipo de pancreatitis tiene duracion corta o media, la presentacion, puede ser de
sintomatologia media y reversible.
Se puede resolver la pancreatitis de forma clinica como histológica
Aproximadamente el 15% de los apcientes con pancreatitis aguda se pueden convertir en cronicaEl
85% se puede mejorar

Etiologia de la pancreatitis aguda

- Calculos biliares (30-60%)

- Alcohol (15-30%)

- Hipertrigliceridemia (1-4%)

- Farmacos (2-5%)

- Traumas abdominales

- Intervenciones quirurgicas

- Disfuncion del esfinter de Oddi

- Tabaquismo

- Geneticas y autoinmunes

Manifectaciones clinicas Pancreatitis aguda

- Dolor abdominal localizado en el pigastrio periumbilical

- Irradiacion en espalda, pecho y flancos

- Dolor intenso acostado boca arriba, mejora cuando estan sentados con el tronco flexionado hacia
adelante y rodillas recogidas

- Vomito, nauseas, distencion abdominal, fiebre, taquicardia, hipotension, ictericia

Laboratorio pancreatitis

- Amilasa serica y orina --> Aumentada

20-30 horas pico máximo
IBR: 60-80 U/L

- Lipasa serica --> Aumentada

7-14 dias
IBR lipasa: 0-160 U/L

- Tripsina serica --> Aumenta

IBR: 10-60 ng/mL

PANCREATITIS CRONICA

Puede presentarse como episodio de inflamacion aguda en un pancreas previametne lesionado o

como daño cronico
PARCIAL 3

Etiologia: similar a pancreatitis aguda

- Idiopatica → 15% mutaciones genéticas (gen inhibidor de la tripsina)

- Alcoholismo crónico

- Desordenes autoinmunitarios (raro)

Laboratorio Pancreatitis crónica

- No suele haber aumento de amilasa o lipasa

- Tipsinogeno serico < 20 ng/ml (IBR: 28-58 ng/mL)

- Elastasa fecal <100 microg/g (IBR: mayor a 200 microg/g)

- Prueba de estimulacion con secritina: anormal

- Mal absorción de cobalamina (B12)

Otras

- Aumenta BT y ALP (colestiasis)

- Intolerancia a la glucosa

- Triada clasica (1/3)

- Calcificacion pancreatica

- Estatorrea

- Diabetes mellitus

Pancreatitis hereditaria

Similar a la pancreatitis cronica, pero de presentacion temprana.

Mutaciones crs 7: elimina sitio de autodestruccion de la tripsina

Laboratorio: amilasa y lipasa serica pueden elevarse

Triada: calcificacion, esteatorrea, diebetes mellitus

-Mayor predisposicion a carcinoma pancreatico

Adenocarcinoma pancreatico

- Carcinoma gastroinsteinal mas frecuente

- Elevada mortalidad (>90% metastasis)

- Localizacion ppal: cabeza pancreas --> obstruccion conducto biliar --> ictericia

- Enzima pancreaticas escaso valor dx

- Medicion marcadores tumorales (antigeno carcinoembrionario, Ag oncofetal pancreatico, etc)

Evaluacion funcion pancreática exocrina

- Imagenologia
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- Invasiva --> requiere intubacion --> costosa, incomoda, tiempo

- No invasiva --> No requiere intubacion --> barata, sencilla, baja sensibildiad y especificidad

Pruebas invasivas

- Determina el volumen del jugo pancreatico en un tiempo determinado

- Cantidad y concentracion de bicarbonato

- Actividad de las enzimas (amilasa*, lipasa, quimiotripsina, elastasa)

- Determinacion del contenido duodenal

Cuales son las pruebas invasivas

- Lunbh --> alimento estandarizado --> salida de enzimas, es un estimulo fisiológico.

Desventaja: no permite determinar exactamente la can tidad de enzimas y bicarbonato

- Estimulacion con secrita --> Secretina porcina purificada o sintetica --> salida de bicarbonato

- Estimulacion con secritina y colecistoquina (CCK) --> secretina y anologos de CCK --> salida de
bicarbonato y enzimas.
Ayuno --> recoleccion basal: fluidos estomago y dyodeno --> aplicaciojn intravenosa. Secretina: 1
u/kg peso --> Recoleccion post estimulo. Fluido duodenal. 15 min x 1 h

Pruebas no invasivas

- Insuficiencia pancreatica: presente cuando 50% celulas acinares estan destruidas

- Manivestaciones clinicas aparecen cuando 90% de las celulas acinares estan destruidas

- Reduccion en la secrecion de la enzima

o Materia fecal: quimotripsina o elastasa

o Deteccion de productos de su actividad catalitica despues de la administracion oral de sustancias

sinteticas

o Orina: NBT-PABA

o Respiracion: prueba de aliento con 13C-trigliceridos

Quimotripsina

- Dirigida durante su paso por el intestino

- Actividad residual estable por varios dias a 20 ºC

- Determinación sencilla pero, menos preciso que elastasa

Elastasa-1

- Proteasa especifica presente en el jugo pancreatico

- No se degrada en el intestino

- Se detecta en heces por ELISA

- Anticuerpos monoclonales y policlonales

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- + Especifica + sensible que quimiotripsina

NBT-PABA

- Prueba de laboratorio que sirve para determianr la funcion pancreatica

Prubas de aliento con 13C-trigliceridos

LÍPIDOS

Grupo de moléculas presentes de forma natural que incluye grasas, esteroles, ceras, vitaminas
solubles en agua (vitamina A, D, E), fosfolípido y otros
Función principal: Componente bicapada lipídica de las células
Fuente energía
Señalización celular
Principales lípidos
• Colesterol: enzima colesterol esterasa de usa para desesterificar
• Triglicéridos: formados por glicerol y tres acidos grasos
• Fosfolipidos
• Acidos grasos: hay insaturados o poliinsaturados (esto tiene que ver con los enlaces)

Acidos grasos saturados son los asociados con colesterol

Colesterol
Componente membranas plasmáticas
Regula fluidez fosfolípidos
Precursor de: vitamina D, hormonas sexuales (progesterona, estrógenos, testosterona), hormonas
corticosteroides (corticosteroides)
A partir colesterol se producen sales biliares → permite absorción de lípidos y vía excreción del
colesterol

Transporte lípidos en sangre

Son transportados por lipoproteínas → son en forma de micelas, en centro tiene nucleo hidrofóbico
y hacia afuera hidrifílico
Hidrofóbico: ester colesterol, triglicéridos, ácido graso libre
Apolipotroteinas: Permite que proteína sea reconocida por receptores o interactuar con otras
proteínas o tejidos. Componente proteico, es la parte estructural. El colesterol es esterificado con una
molécula de acido graso y de esa manera es transportado y almacenado

Clasificación lipoproteínas
Las mas grandes son los quilomicrones
De grande a pequeño: quilomicrones, VLDL, IDL, LDL, HDL
HDL: es la más densa, pues tiene muchos lípidos y poca apoproteinas
Quilomicrones y VLDL: transporta principalemnte triglicéridos
HDL y LDL: transportan principalmente colesterol (cada una lo lleva a diferentes vías)
HDL elimina el colesterol y LDL lo lleva a tejidos formando placa ateromatosa
Una forma de separar lipoproteínas es por ultracentrifugación → las mas densas son las que quedan
en el fondo y las menos densas quedan en la parte superior
La densidad se da por el contenido de lípidos → entre más densa es porque tiene menos lípidos
PARCIAL 3

Lipoproteínas también se pueden medir por electroforesis

NOTA: Entre más pequeñas las LDL más aterogénicas (pueden atravesar fácilmente epitelio celular)
Una persona en ayunas no debe tener quilomicrones

Electroforesis: Lipoprint hacia la carga + migran las HDL que tienen muchas proteínas, en la parte de
arriba están las otras, los quilomicrones ni siquiera migran se quedan en parte superior. Hay rango
de tamaños, población de lipoproteínas es heterogénea

Resonancia magnética nuclear: para medir lipoproteínas (muy costoso)

se utiliza un espectometro y somete la muestra a un campo mangnetico. este hace resonar y emite
señales de acuerdo con grupos metilos que tienen que ver con el diámetro y se pueden separar de
acuerdo a tamaño.

Ldl mas aterogenicas pueden atravesar fácilmente endotelio capilar y formar placa ateromatosa

Colesterol total: se mide todo el colesterol de la muestra, de las vldl, ldl, hdl. Triglicéridos totales: el
de todas, no hay discriminación a expensas de qué esta aumentado y cual persona tendría más
riesgo

Lipoproteínas
Exógenas (intestino) → utilizan la grasa dietaria, son producidas por el instestino, se encuentro los
quilomicrones
• Quilomicrones: son producidos gracias a la dieta
Endógenas
• VLDL:
• IDL:
• LDL:
• HDL:
• Lp lipoproteína a

Algunas enzimas y proteínas implicadas en metabolismo de lípidos

ACAT: Acil-CoA colesterol aciltransferasa → estefirica el colesterol, pues le agrega acil coa
LCAT: esterifica colesterol agregan lecitina, de esta manera esterifica el colesterol
MTP: proteina de transferencia de triglicéridos microsomales
LPL: liproproteina lipasa → hidroliza trgliceridos
HDL: Lipasa hepática → hidroliza trigliceridos
CETP: proteína de tranferecnia de ester colesterol → transfiere colesterol a cambio de triglicéridos (se
hace entre liproproeinas)
Receptor LDL: presente en tejidos → reconoce a la LDL por medio de su ligan (apo B100 y apo E)
Proteina relacionada con receptor LDL (LRP): reconoce a su ligando apo E
SRB-I: relacionado con metabolismo HDL

Si hay alguna alteración de estas enzimas genera un mal funcionamiento metabolimos lípidos →
dislipidemia
PARCIAL 3

Principales apoliproteinas
Apo A: presentes en HDL
En particula HDL pueden haber varias copias de apo A
Apo A-I → activa LCAT, esterifica colesterol con lecitina. Hdl recibe colesterol pero se debe
esterificar por medio de la lcat y esta es activada por apoa1.
Apo A 4 y 5 → quilomicrones, HDL, VLDL

Apo B: apo b 48 y apo b 100 son estructurales → apo b 48 es de quilomicrones

Una sola copia apo b 100 por cada particula
Apo C: importantes en metabolismo quilomicrones, VLDL, HDL
HDL las transporta como un reservorio y las intercambia (ayuda a las otras con esto)
Apo E: presente en quilomicrones, VLDL y remanentes de estas dos
Apo a (pequeña): CONSULTAR ES PREGUNTA DE EXAMEN

Metabolismo colesterol
Consumo alimento (queso, leche, etc → productos animales) → ingresa al intestino → se absorbe →lo
que no se absorbe, se excreta → lo que se absorbe va a sangre
En intestino:
• ingreso colesterol → vesicula biliar libera sales biliares para emulsificar el colesterol → jugo
pancreático también es liberado, generando que hayan enzimas en intestino
• La absorcióncolesterol esta mediada por NPC1L1
• Colesterol ingresa como libre pero debe ser esterificado por medio de ACAT 2 en enterocito y
la MTP empaqueta el colesterol junto con triglicéridos en quilomicrones y transporta todos
esos lípidos
• Otro transportador es el ADBG5/8 que saca hacia el lumen colesterol (entre más expresado
este en membrana este transportador, más capacidad habrá de sacar colesterol)
• Zetia –> medicación que bloquea a la NPC1L1 y así se inhibe absorción colesterol
Sintetisamos 800 mg/día y excretamos 1.100 mg/día → los 300 faltantes salen de lo que nosotros
mismos sintetizamos (nuestras células → toda celula nucleada esta en capacidad de producir
colesterol pues este se usa para regular función membrana, para producir hormonas)
Colesterol alto no es por consumo grasas, sino por producción en nuestro cuerpo → en laboratorio se
mide en colesterol que producimos
En el hígado es donde se cataboliza (elimina) el colesterol, pero no es el principal lugar donde se
sintetiza

Sintesis quilomicrones
Ingreso colesterol sin esterificar al retículo endoplásmico en enterocito → ese coleterol debe ser
esterilizado de nuevo; también hay ingreso de triglicéridos
Para que quilomicrón sea sintetizado necesita apo B 48 que es producto del gen Apo B. en esterocito
se produce un codón de parada que no pemrite que se produzca proteína completa (apo b 100), por
eso recibe nombre apo b 48
Apo b 48→ le empaquetan colesterol esterificado con triglicéridos
Apo a 4 ayuda a estabilizar a quilomicrones
NOTA: Todo lo anterior sucede en retículo endoplásmico
Luego quilomicrón va a vesicula y llega a aparato de Golgi y es liberado por espacio insterticial y viaja
por vasos linfáticos y va a liberarse a circulación por conducto torácico
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Quilomicrones → transporta principalmente los trigriceridos y algo de colesterol

GPIHPB1 → proteína que permite la traslocación de la LPL del espacio endotelial al espacio
extracelular.
Hiperquilomicronemia → personas que tienen una cantidad exagerada de quilomicrones, deben de
tener una dieta muy baja en grasas.

HL → entre la apo a-v y apo c 2 a los quilomicrones

Apo c-3 → inhibe apo c-2

Apo A – 4 → ayuda a estabilizar la lipoproteína, todo esto en el RE

Una deficiencia de ApoB48 → no se sintetizan quilomicrones, por lo que la grasa se acumula y sale al
intestino esto causa diarrea.

Los quilomicrones son las lipoproteínas mas grandes, menos densas, son producidas por el intestino,
requieres de Apo B48 para su secreción.
Apo A-4 para estabilizar su estructura.
son muy ricos en triglicéridos, muy poco colesterol libre, esteres de colesterol, fosfolípidos y
proteínas.
son secretados por exocitosis al espacio intersticial y drenan a los capilares mesentérico y por medio
del conducto torácico común pasan a circulación

Sistema LPL (lipoproteína lipasa)

Enzima LPL + apo c-2 (activador) + GPIHBP1 (necesaria para la traslocación del LPL desde espacio
subendotelial de las células parenquimatososas donde se produce, hacia la superficie capilar del
endotelio capilar donde la enzima actúa.

LPL es la forma dimerica activa, se estabiliza por interacciones GPIHBP1, proteoglicanos de heparin
sulfato y con lipoproteínas substrato.

Apo A- IV → potencia activación por Apo C-II, esta activa LPL

Apo A-V → estabiliza la maquinaria lipolítica
Apo C -III → inhibe el competir con LPL

La activación de LPL cambia rápidamente según el tejido en respuesta al estado fisiológico (ayuno,
alimentación, ejercicio)
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METABOLISMO DE LIPIDOS ENDOGENOS: VLDL- VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN

- requiere apo B-100 para su secreción en el hígado

- tiene apo e, a-1, a-2, a-4 y c, transferidas de HDL
- ldl será catalizada por la apo-e
- se convierte en idl (remanente de vldl) en la cascada de delipidación → entrega de la vldl a los
tejidos
- idl es producida en el plasma por la cascada de delipidacion

Cascada de delipidación

- vldl producida en el hígado

- entregan por medio de la lpl los triglicéridos que serán hidrolizados
- después de entregar los triglicéridos se convierte en IDL → lipoproteína de menor tamaño, mas rica
en colesterol, esta seguirá entregando triglicéridos a los tejidos hasta convertirse en LDL → producto
que se da en circulación, transporta principalmente colesterol, del hígado a los tejidos.
- VLDL se produce por una sola copia de apo b-100
- receptor para LDL tendrá para reconocer apo-b y apo- e

IDL:

- concentraciones altas indican desorden metabólico asociado con aterosclerosis

- convertido en LDL en plasma
- puede ser removido por el hígado a través de Apo-e

LDL:

- transporta principalmente colesterol en plasma

- contiene solo apo b-100
- removido por el receptor LDL en hígado y tejido extra-hepaticos, se necesita apo b-100 para su
catabolización.
- una persona con apo b-100 defectuosa tendrá problemas para eliminar LDL, tendría el colesterol
aumentado a expensas de apo b-100
- si el receptor esta defectuoso, no habrá sitio de reconocimiento, tambien habrá un aumento de
colesterol a expensas del receptor
- receptor es limitante, cuando se tiene suficiente deja de sintetizar receptores.
- los macrófagos tienen receptores para LDL que no son limitantes, esto puede llegar a la formación
de las células espumosas en subendotelio. → formación de la placa ateromatosa, esta se forma en
vasos de grande irrigación
- LDL por su tamaño puede pasar la pared endotelial ahí es cuando puede llega al subendotelio y ser
reconocido por los macrófagos.

HMG CoA reductosa → hidroximetil glutaril coA reductasa.

produce colesterol a partir de malonato, enzima que es inhibida por todos los medicamos que
inhiben el colesterol
- a menor colesterol habrá mayor cantidad de receptores de LDL ya que la célula necesita colesterol,
tomara el colesterol (en exceso) en sangre.
- las estatinas inhiben la HMG CoA reductosa, esto aumento la síntesis de los receptores en
membrana, estos tomaran el colesterol total en sangre para internalizarlo en la célula.
- el receptor de la LDL es reutilizado
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- PCSK9 → chaperona que se une al receptor de la LDL en lugar de que este recircule, este es
capturado para llevarlo al lisosoma y que sea degrada. Mecanismo de regulación negativo.

Catabolismo de colesterol: sales biliares

A partir del colesterol se producen sales biliares → estas sirven para emulsificar y que se absorban
todos los lípidos, forman una micela para que estos lípidos sean absorbidos (colesterol y metabolitos
de los trigliceridos).
la sales biliares son reutilizadas.
- la fibra elimina las sales biliares, obligando al hígado a que este produzca sales biliares de novo,
para que el hígado produzca estas de nuevo se necesita mas colesterol, haciendo que los receptores
se aumenten y se disminuya el nivel de colesterol en sangre.

HDL:

- liporpoteina de alta densidad

- sintetizada en el hígado y en el intestino
- requiere apo a-1 para su ensamblaje inicial
- intercambia apolipoproteínas y lípidos con lipoproteínas que contienen apo-b
- intercambia triglicéridos y colesterol con liporproteinas ricas en TG, por medio de CETP
- implicado en el transporte reverso de colesterol
- se produce de manera inmadura, pobre en lípidos
- ABCA1 interactua con la apo a-1 para que esta reciba colesterol libre este se requiere que sea
esterificado, la LCAT esterifica el colesterol, proceso que ayuda a la maduración de HDL
- HDL madura, interactúa mas con ABCG1
- a medida que HDL madura acumula mas colesterol.

Relacion entre hiper- trigliceridemia y HDL bajo:

hipertrigliceridemia se aumenta la CETP ya que facilita el intercambio de colesterol por triglicéridos
HDL entrega colesterol y VLDL le da triglicéridos.
HDL se llena de triglicéridos, la lipasa hepática la reconoce y la catoboliza, por eso el aumento de
triglicéridos disminuye HDL.

Significado de apolipoproteínas
- c-3 en VLDL significa incremento de triglicéridos en plasma (inhibe LPL y desplaza apo-e y LPR)

Perfil lipidico
- medición del colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos
- se da una clasificación del riesgo según resultados del perfil lipidico
- puntaje de framingham (suma de riesgo): riesgo de sufrir ECV en 10 años

Formula de friedewald:
LDL-C = colesterol total – VLDL (triglicéridos /5) – HDL-C
no se debe usar cuando la persona tiene triglicéridos mayores a 400mg/dl

Colesterol no HDL = colesterol total – HDL-C

representa toda las partículas apo b o lipoproteínas aterogenicas.

Por que medir las apolipoproteínas → para obtener mas información con respecto al riesgo del
paciente.
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LDL pequeñas → factor de riesgo

Dislipidemias:
- hipercolesterolemia
- hipertrigliceridemia
- hiperlipidemia combinada
- disminución de c-HDL

dislipidemia primaria → origen genético

dislipidemia secundaria → dadas por estilo de vida, medicamentos, enfermedades crónicas que
desencadenen alteracion en los lípidos.

HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO 1 O HIPERQUILOMICRONEMIA

Defecto molecular: mutacion AR en LPL o apo C-2

lipoproteina elevada: QMs
perfi lipidico:

- TG: ++++ >1000 mg/dl, plasma lechoso, capa cremosa a 4C°

- Colesterol total + a ++
- LDL-C normal o disinuida
- HDL-C disminuido

MC:

- niños y adultos jóvenes, xantomas eruptivos, pancreatitis recurrente, ECV no prematura

Dx:
- actividad enzimática de LPL después de heparina IV.
- secuencia de genes

Tratamiento:
- dieta baja en grasas, transfusión de plasma durante hipertrigliceridemia severa, plasmaféresis.
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HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO IIA, HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)

Defecto molecular mutaciones >750 AD en gen del receptor de LDL

LDL –R receptor defectuoso. Hetero /homocigoto
incidencia 1/500

Lipoproteina elevada: LDL catabolismo retrasado

Perfil lipidico:

- Tg normal
- colesterol >500 mg/dl >1000 mg/dl (aumentado)
- Ldl-c aumentada + en heterocigotos
+++ homocigotos
- Hdl-c apariencia del plasma claro, disminuido

MC:

ECV prematura, arco corneal, xantomas tendinososy tubureso, xantelasmas

Dx:

- historia familiar + actividad de LDL-R (biopsia de piel: fibroblastos) o numero de LDL-R en linfocitos.
- secuencia de ADN para ver la mutación

Tratamiento:

Estatinas + inhibidores de la absorcion del colesterol o secuestradores de acidos biliares

aferesis de LDL (homocigostos) ultima estacia trasplante de higado

TIPO IIA, APO B-100 defectuosa

Defecto molecular se da en el gen de la APO-B, interfierecon el sitio de reconocimiento para LDL-R

incidencia 1/1000
lipoproteina elevada: LDL (se una a LDL- R con afinidad baja)

Perfil lipidico

- Tg normal
- Colesterol total +++
- Ldl-c +
- Hdl- c+

HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO IIA, APO B-100 DEFECTUOSA FAMILIAR

Defecto molecular: mutaciones AD en gen apo B → interfiere con sitio de reconocimiento para LDL-R
incidencia: 1:1000
lipoproteína elevada: LDL (se une a LDL-R con afinidad baja)

Perfil lipidico:
- tg: normal
- colesterol total +++
- LDL-C aumentada
- HDL-C disminuida
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tratamiento:
- estatinas

HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO IIB, HIPERLIPIDEMIA COMBINADA FAMILIAR

Defecto molécular, desconocido, poligenico, en mutaciones en gen apob y lpl

incidencia 1/100
liporproteina elevada: vldl, ldl

Perfil lipidico

- Tg ++ 200-800 mg/dL
- Colesterol total 200-400
- Ldl-c : Apo B: presencia de LDL pequeñas y densas
- Hdl-c <40mg/dl disminuido

Manifestaciones clinicas

Principalmente en la niñez, algunas veces en la adultes, ecv prematura (por otros factores de riesgo
como la obesidad, resistencia a la insulina)
trataminto:

Dieta, disminucion de grasa saturada, disminuir el consumo de carbohidratos, ejercicio, estattinas

(disminuir el colesterol, disminuye la sintesis de colesterol al inhibir la enzima...), acido nicotinico
(disminuye la sintesis de vldl)

HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO III, DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

Defecto molecular, mutaciones en el gen apo E, homocigotos para el alelo E2 de apo A

Incidencia 1/10000 (caucasicos) fator predisponente: dieta alta en grasas, hipercalorica,diabetes,

obesidad, alcohol

Lipoproteina elevada: remanentes de quilomicrones y de vldl

Perfil lipidico

- Tg ++/ +++ banda anormal entre vldl y ldl

- Colesterol total ++/+++
- Ldl-c disminuida con relacion a vldl
- Hdl-c normal o disminuido
- Apariencia del plasma: turbio

Manifestaciones clinicas:
ecv prematura ateroscleresis en arterias femorales y abdominales, xantomas tuberuptivos y
palmares

Tratamiento:

Dieta baja en grasa, perdida de peso, medicamentos para disminuir los lipidos (estatinas, niacina,
fibratos)
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HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO IV, HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR

Defecto molecular desconocido

produccion aumentada de vldl y la catabolizacion de esta es muy lenta
incidencia 1/100

Perfil lipidico:

- Tg ++/+++ 250-1000mg/dl
- Colesterol total normal o <250
- Ldl-c normal o disminuida
- Hdl-c disminuida
- Apariencia de plasma turbio

Manifestaciones clinicas:
riesgo menor de ecv que las de tipo 1 y 3

Tratamiento:
dieta, ejercicio, acido nicotínico

HIPERLIPIDEMIA – FREDERICKSON: TIPO V, HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR/ HIPERLIPIDEMIA

MIXTA

Defecto molecular poligenetico, mutaciones en gen de LPL, Apo c-2, otras mutaciones apo e

Lipoproteina elevada: quilomicrones, vldl

Perfil lipidico

- Tg ++++
- Colesterol total ++ a +++
- Ldl-c disminuido
- Hdl-c disminuido+++

DESORDENES ASOCIADOS CON EL METABOLISMO DE HDL: HDL DISMINUIDO

Hipoalfalipoprotenemia familiar o hdl bajo aislada

Defecto: catabolismo acelerado en hdl y sus apoproteinas

Mitad familias afectadas con defectos geneticos en genes de hl, apo a 1, c3

Incidecia 1/400
Autosomica dominante

Perfil lipidico

Hdl-c hombres: <30 mujeres <40

Colesterol total y ldl-c normal
Tg normal

Manifestaciones clinicas: evc prematura

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DEFICIENCIA DE APO A 1 (SIMILAR A LA DEFICIENCIA DE LCAT)

Defecto mutacion en gen de apo a 1, reduccion en formacion de hdl

Hdl-c <5mg/dl 15-30

Manifestaciones clinicas:

Opacidad corneal (acumulacion de colesterol libre, lcat no es activada por apo a-1) ecv prematura

Variantes de apo a 1: apo a 1-milano (catabolismo aumentado pero no ecv prematuro)

DEFICIENCIA DE CETP

Defecto: inhibición de la transferencia de esteres de colesterol de HDL a VLDL y LDL

raro, común en japón
HDL-C >100 md/dl (partículas HDL grandes y cargadsas de colesterol)

DISLIPEMIAS SECUNDARIAS

Sindrome metabolico: serie de manifestaciones clinicas que sirven para determinar el riesgo
cardiovascular, con solo tener 3 de estas 5 es suficiente para determinar sindrome metabólico

Obesidad central, hipertensión, glucosa plasmatica elevada, hdl-c bajo, trigliceridos altos

Es importante identificar personas con sindrome metabolico para prevenir que las personas lleguen
a tener ecv o diabetes tipo2
PARCIAL 3

Factores de riesgo

- Sedentarismo
- Consumo excesivo de calorias

Tambien se conoce como sindrome de resistencia a la insulina

receptor de la insulina necesita ser fosforilado para que este funcione, los acidos grasso bloquean
esta fosforilacion por lo cual el receptor no va a responder rio abajo a la señallización.

Por la resistencia a la insulina se da un aumento de la produccion de vldl grandes,

Productos de glicacion avanzada, glucosa se une a otras moleculas generando disfuncion vascular

Progresion del sindrome metabolico lleva a aterosclerosis

Proceso que incluye dislipidemia, formacion de lesiones que incluyen los vasos sanguíneos

ECV: causa mas frecuente, formación de depósitos de grasa en las paredes de los vasos sanguíneos
que irrigan el corazón o el cerebro.

En el miocardio, estan proteínas contráctiles (actina y miosina), proteínas reguladoreas (troponinas),

enzimas (mioglobina, creatina kinasa CK, deshidrogenasa láctica LDH)

Marcadores de riesgo coronario: proteína C reactiva (inflamación)

Resultados deben de ser el promedio de dos muestras tomadas con 2 semanas de diferencia.
si la concentración es >10 mg/L, buscar presencia de infecciones o inflamación, descartar este
resultado y volver a realizar la determinación 2 semanas después.
inervalos de decisión:
<1 mg/L → riesgo bajo
1-3 mg/L → riesgo intermedio
>3 mg/L → riesgo alto
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Tratamiento de eleccion y farmacologico

- Dieta
- Cambios en estilo de vida como el ejercicio