PSICOFARMACOLOGÍA
Trastorno Bipolar
Dr. Fernando J. Ferreyra
Docente de Psicofarmacología
Instituto Universitario de Ciencias de La Salud
Fundación Barceló
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
ANTICONVULSIVANTES
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
1817, Afwerdson, Suecia: descubre el litio
1900, se utiliza: antiepiléptico, hipnótico,
profilaxis de depresión
1949,John Cade, Australia,
antimaníaco, profiláctico del trastorno
maníaco-depresivo
petalita
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
1970, Estados Unidos, tratamiento de la Manía aguda
1974, Estados Unidos, profiláctico del Trastorno Bipolar
Hoy: tratamiento más ampliamente usado en el trastorno afectivo bipolar
Guía Práctica de la A.P.A (Asociación de Psiquiatría Americana):
"el tratamiento farmacológico de primera elección para los
pacientes con trastorno bipolar"
mujeres con enfermedad bipolar típica,
el Litio:
* ha aumentado su esperanza de vida en 6.5 años
* restableció 10 años: actividad cotidiana perdida
* eliminó 8.5 años: complic. Médico psiquiátricas
(Gelenberg, 1988).
Psicofármacos: eutimizantes
Estructura Química LITIO
Metal alcalino
Abundante: aguas minerales de manantiales alcalinos
Estructura electrónica, alta densidad de carga positiva en su núcleo
hacen que sea una sustancia extremadamente activa
Metal: no se halla libre en la naturaleza
sí como compuesto de sales
Activo en forma de ion Li+,
todas las sales tiene la misma acción farmacológica
Se desconoce función fisiológica en el organismo,
se halla en concentración de 10 a 40 microgramos/litro
Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción * Efecto Neuroendocrinos
LITIO
aumenta melatonina
disminuye h. tiroideas
* Efecto sobre el ritmo circadiano
lentifica el ciclo sueño-vigilia
disminuye testoterona
Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción LITIO
* Efecto sobre la neurotransmisión
SISTEMA COLINERGICO:
incremento concentración, síntesis y turn-over
acetilcolina
SISTEMA CATECOLAMINERGICO:
disminuye concentración, almacenamiento y liberación
dopamina y noradrenalina
SISTEMA SEROTONINERGICO:
incremento de captación de triptofano en sinapsis
->aumenta síntesis de serotonina
Psicofármacos: eutimizantes
Mecanismos de Acción LITIO
* Efectos Posinápticos: Hipótesis de la depleción de inositol
inhibe a la adenilciclasa noradrenalina sensible
disminuye inositol libre
inhibe el enzima
inositol-monoP-fosfatasa
hidroliza
fosfatidil-inositoles
Psicofármacos: eutimizantes
Indicaciones LITIO
Trastorno bipolar
Agresividad e impulsividad
Trastorno
Depresión resistente
Depresión recurrente
de la personalidad
Neutropenia secundaria
a quimioterapia
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Efectos Adversos
frecuentes, moderadamente importantes y generalmente relacionados con
dosis
- Síntomas iniciales:
náuseas, diarrea, dolor abdominal,
vértigo, debilidad muscular (transitorios), temblor fino de manos (persistir).
- Diabetes insípida: porque reduce la acción de la hormona antidiurética,
->deshidratación y una mayor toxicidad.
- Hipotiroidismo:
bocio o hipotiroidismo (tratamientos prolongados)
reversible al retirar el tratamiento
- Otros: sobrepeso, edema, leucocitosis,
hipermagnesemia, hipercalcemia por PTH
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Precauciones
-Estados de deshidratación
vómitos, diarrea, hipersudoración, infecciones graves => aumenta [litio] =>toxicidad.
-Insuficiencia cardiaca: alteraciones cardiacas (palpitaciones, edema).
-Insuficiencia renal: se reduce su excreción=>ajustar dosis
-Enfermedades de la piel: exacerbar psoriasis, acné,…
-Miastenia gravis: riesgo de exacerbar la enfermedad.
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Interacciones
-Diuréticos: reducen excreción renal de litio y aumenta la
toxicidad.
-AINE: reducen la excreción renal de litio =>riesgo de toxicidad
Evitar especialmente la indometacina
Analgésicos de elección si precisa: AAS y paracetamol.
- Carbamacepina: se han descrito casos graves de neurotoxicidad.
tratamiento combinado es una opción terapéutica válida
-ISRS: riesgo de síndrome serotoninérgico.
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Antes de administrar litio
- Enfermedades que presenta y tratamientos que sigue
- Hábitos alimentarios del enfermo: importante evaluar ingesta de sodio
- Hemograma
- Estudio de las funciones: renal, tiroidea y cardíaca
- ECG: descartar trastornos de la conducción eléctrica miocárdica
Psicofármacos: eutimizantes
LITIO
Analisis de litio en sangre = litemia
niveles terapéuticos: [litio] = 0.8 y 1.2 mEq/l
Sobredosificación: [litio]=1,5 mEq/L
- Primeros síntomas:
náuseas, temblor y debilidad
- Agravarse:
confusión, disartria, visión borrosa e hiperrreflexia
- Más graves:
convulsiones, fallo circulatorio, coma y muerte
Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
LITIO
- estrecho margen terapéutico (riesgo de toxicidad)
efectos secundarios
- mejoraría el curso de la enfermedad
no previene al 100% el riesgo de recaídas,
en todos los casos no mantiene al paciente libre
de síntomas
Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
CARBAMACEPINA requieren monitorización
ÁCIDO VALPROICO presentar efectos secundarios
NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Gapapentina, lamotrigina,
topiramato, oxcarbamacepina,…
No monitorización
Menos efectos secundarios
Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Mecanismo Bloqueo Potenciación Antagonismo Bloqueo
de acción canales de GABA glutamato canales
Na + de Ca+
Valproico
Carbamacepina
Gabapentina
Lamotrigina
Topiramato
Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Efectos Sistémicos Neurológicos Idiosincráticos
Adversos
Nauseas, Discinesias, Agranulocitosis,
Vómitos, Cefalea, Enfd del Suero,
Diarrea, Letargo Stevens-Johnson,
Carbamazepina Hiponatremia,R Insuf Hepática,
ash, Prurito Pancreatitis,
Anemia Aplásica,
Rash, Dermatitis.
Nauseas, Temblor Agranulocitosis,
Vómitos Enfd del suero,
Aumento Peso, Stevens-Johnson,
Alopecia InsuficienciaHepática,
AnemiaAplásica,
Ac. Valproico Rash,Dermatitis,
Psicofármacos: eutimizantes
ANTICONVULSIVANTES
Efectos Agudos Crónicos Idiosincráticos
Adversos (Dosis dependiente) (Tardios)
Gabapentina Somnolencia, Aumento
Vértigo, Ataxia, de peso
Cefalea, Fatiga,
Nistagmo, Diplopia,
Temblor, Nauseas,
Vómitos.
Lamotrigina Vértigo, Cefaleas, Rash grave,
Diplopia, Ataxia, Stevens-Johnson,
Nauseas, Vómitos, I.R.A.,
[Link]ógicas
Somnolencia, Rash