Patogénesis viral a nivel celular
Patogénesis
Espectro de eventos desencadenados por un virus que conducen a daño y
enfermedad.
HPV: coilocitos HBV: apoptosis en hepatocitos
Rabia: corpúsculo de Negri Sarampión:
Algunos términos de utilidad...
Patogenicidad: representa el número de personas enfermas sobre
el total de infectados.
Virulencia: severidad con la que se presenta la enfermedad.
Ejemplos: sarampión (alta patogenicidad) – polio (baja
patogenicidad, pero puede tener elevada virulencia).
Tropismo: Capacidad de un virus de infectar una población
determinada de células de un órgano o tejido. Está influído por
factores virales (puerta de entrada) y del huésped (cofactores
celulares, correceptores) la presencia del receptor viral
específico no implica el desarrollo de una infección productiva
Susceptibilidad vs. Permisividad
Distribución de los receptores celulares Presencia de proteínas celulares
requeridas por el virus para completar
una infección productiva.
Todos los caminos conducen a ... ARN mensajero
Virion-associated RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)
Replicación de virus con genoma ARN
Replicación de virus con genoma RNA (II)
Replicación de virus con genoma ADN
Diseminación viral: polaridad como determinante mayor del patrón de infección
Infección localizada: la progenie viral que
se libera infecta células adyacentes, desde el
sitio primario de replicación.
Infección diseminada: la infección se
disemina más allá del sitio primario de
replicación. Cuando varios órganos son
afectados se habla de infección sistémica.
Diseminación célula-célula
(sincicio por virus
sarampión en células HeLa)
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Mecanismos de lesión por virus
Infección viral Respuesta inmune
DAÑO
DIRECTO INDIRECTO
Inducción / inhibición de la apoptosis Mediado por CD8 (ej: Coxsackie B, HBV,
Cesación de procesos esenciales HIV)
(traducción, sintesis de RNA – DNA, Mediado por CD4 TH1 (ej: sarampión,
transporte vesicular) HSV)
Incremento en la permeabilidad de Mediado por CD4 TH2 (ej: RSV)
membranas Mediado por Ac (ej: dengue)
Liberación del contenido lisosomal
Algunos ejemplos de alteraciones inducidas por virus en las células del hospedero
Virus Proteína viral Efecto Blanco
Polio 2A Inhibición de la traducción eIF-4G
Inhibición del tráfico proteico
2B, 3A ?
RE Golgi
Acumulación de vesículas en
2C, 2BC ?
membrana
3C Inhibición de la transcripción Tbp, complejo TfIIc
Fusión de membranas celulares,
Paramixovirus F Membrana plasmática
formación de sincicios
Acumulación de RNAm celulares en Proteína celular involucrada en el
Adenovirus E1B, E4
citoplasma transporte de RNAm?
Producto del
Herpesvirus gen vhs Desensamblaje de polirribosomas RNAm del huésped
(RNAsa)
Filamentos de actina,
Muchos virus ? Despolimerización del citoesqueleto
microtúbulos.
Tipos de infección
Infección productiva: ciclo de replicación Infección aguda: de curso breve con
completo con producción de progenie viral rápida producción de virus seguida de
rápida resolución y eliminación del virus
en el huésped
Infección abortiva: el virus infecta una
célula susceptible pero no completa su
Infección persistente: la presencia del
ciclo de replicación por carecer de algún
virus perdura por períodos prolongados
gen viral esencial o, celular no expresado
de tiempo y puede producir virus
continuamente o, intermitentemente.
En algunos casos, perdura el genoma
viral sin detección de proteínas.
No necesariamente resulta benigna para el
huésped:
Crónica Lenta
Eventos relacionados a reconocimiento en Latente
membranas (daño en membrana, lisis de
endosomas, apoptosis, interferones) Transformante: virus promueve
Citotoxicidad por péptidos expresados en cambios en el “comportamiento”
membrana celular
Tipos de infección
• Los tres posibles resultados de la infección de una célula
por virus son:
➢ Infección abortiva: fracaso de la infección.
● Los mutantes víricos que provocan infecciones abortivas
no se multiplican.
➢ Muerte celular: infección lítica.
➢ Infección sin destrucción celula: infección persitente.
➢ Las infecciones persistentes pueden ser:
● Crónicas: no líticas y productivas.
● Latentes: síntesis limitada de macromoléculas víricas sin
generación de viriones.
● Recurrentes.
● Transformadoras: inmortalizadoras.
Tipos de infección
• Infecciones líticas:
➢ La replicación del virus provoca la destrucción
celular.
• Infecciones no líticas:
➢ La infección persistente se da en células que no
mueren por la actividad viral.
➢ La infección latente se observa con virus ADN que
parasitan células que no expresan permanentemente
los factores de transcripción necesarios para
transcribir los genes víricos precoces.
Tipos de infecciones víricas celulares
Tipo Producción de virus Destino de la célula
Abortiva ― Ningún efecto
Citolítica + Muerte celular
Persistente
Productiva + Envejecimiento
Latente ― Ningún efecto
Transformadora
Virus ADN ― Inmortalización
Virus ARN + Inmortalización
Tipos de infección