TECNOLOGIA FARMACEUTICA II

UNIDAD 2
Propiedades de los
Sólidos Pulverulentos
Dra. Claudia Ortega
 Sólidos pulverulentos
Importancia en Tecnología Farmacéutica

MATERIA PRIMA

Numerosas Formas Farmacéuticas

 Caracterización de Polvos: Compleja
(en lo referido a sus propiedades reológicas)

POLVOS:
Sistemas Discontinuos formados
por Partículas Individuales

◼ Características Intrínsecas del ◼ Propiedades asociadas a

material partículas Individuales
• Estructura molecular • Tamaño
• Pureza • Forma
 El estudio de caracterización de un
polvo comprende:

 A) Procedimientos a los que se acude con frecuencia para

caracterizar el tamaño y forma de las partículas (Análisis
Granulométrico)

 B) Conceptos básicos como cohesión, deformación y

fragmentación necesarios para explicar el comportamiento
reológico de los sólidos pulverulentos.
 Análisis Granulométrico
Objetivo

Evaluación
 Tamaño
 Distribución del tamaño
 Forma de las partículas

Afectan

◼ Desarrollo de numerosas operaciones básicas

◼ Propiedades de las formas farmacéuticas
 • Tamaño de Partícula de algunos IFA
debe adaptarse a la vía de
administración a la que se van a
destinar.

Ejemplo

AEROSOLES de
Inhalación

Tamaño de partícula comprendido dentro de límites muy estrictos para acceder eficazmente
a la zona de actuación en el árbol respiratorio y que no sean expulsados con el aire
espirado.
 • Relación inversa entre el tamaño de
partícula y la superficie específica de
los sólidos.

Determina una serie de procesos superficiales, como la disolución, que

transcurre a una velocidad dependiente de la granulometría del
sólido.
 • Sustancias Auxiliares: El tamaño de
partícula condiciona su actuación.

Ejemplos: los agentes lubricantes deben estar constituidos por

partículas de pequeño tamaño para que actúen como tales.
• El mezclado de sólidos es una operación
influenciada por el tamaño de partícula de
los elementos constituyentes.
 • Granulometría de los sólidos pulverulentos

condiciona

Densidad aparente: que constituye una propiedad crítica en la

elaboración de las formas de dosificación sólidas, como cápsulas o
comprimidos, en la que intervienen procesos de llenado volumétrico.
 Etapas del análisis granulométrico

1°-Tipo de información que se quiere obtener.

Por ejemplo, si el producto se va a utilizar para

elaborar un aerosol de inhalación es interesante
comprobar que el tamaño de partículas se situé dentro
de intervalos establecidos (1-5 micras)
 2°- Principio de medida: para ello se
debe establecer la o las dimensiones
de las partículas que se desean
medir.

En el caso que las partículas sean esféricas, sus dimensiones quedan

perfectamente definidas si se conoce su diámetro, y en caso que
sean irregulares podrá asimilarse una determinada propiedad de
estas a la de una partícula esférica. (ej área superficial).
3°- Selección del equipo

 Al respecto es necesario tener en cuenta un gran

número de factores, muchos de los cuales son de tipo
económico (duración, costo del análisis, capacidad
del equipo etc.)
 4°- Adquisición de muestras.

Su importancia tiene su origen en que todos

los sólidos pulverulentos presentan una
tendencia a experimentar procesos de
segregación de las partículas en función de
su tamaño. Partículas de pequeño tamaño se
situarán preferentemente en la parte inferior
de los recipientes.
Técnicas de análisis granulométrico

Tamización
Sedimentación
Difracción láser
Microscopía.
Intervalo de tamaño de partículas en los que son
aplicables las distintas técnicas de análisis y cantidad de
muestra necesaria
TECNICA INTERVALO DE CANTIDAD de
MEDIDA (Micras) MUESTRA (g)
Tamización 5-100
Tamices convencionales > 38
Tamices especiales >20

Sedimentación 1-50
Por gravedad >2
Centrífuga >0,5
Coulter 0,4-1.200 <1
Difracción láser 1-5
Difracción angular 0,5-900
Correlación fotónica 0,01-1
Microscopia 0,1
Optica >1
Electrónica > 0,01
 Tamización
 Se basa en la utilización de tamices que actúan como barreras
mecánicas al paso de partículas de determinado tamaño. Es
adecuada para separar partículas en función de su tamaño.

Dos tipos de tamices :

▪ Tamices Convencionales
▪ Tamices Especiales
Tamices Convencionales

Están constituidos por hilos

entrecruzados de bronce, acero o
nylon que dan lugar a la formación de
orificios que presentan forma
cuadrada
 Para la caracterización de un tamiz, es
necesario definir 3 parámetros:
 abertura de malla (distancia existente entre
dos hilos contiguos del tamiz) [L]
 anchura de malla (distancia existente entre
los centros de dos hilos contiguos del tamiz) [A]
 diámetro del hilo. [D]

D
L Escalas de tamices:

✓ ASTM (USA)
A
Dimensiones características de un tamiz de ✓ DIN (Alemania)
hilos entrecruzados ✓ BS (Británica)
✓ ISO (Internacional)
 Tamices Especiales
Son obtenidos por fotograbado por lo tanto tienen orificios
circulares

Tamizadoras vibratorias industriales Tamizadoras de ultrasonidos

(tamices en cascadas sobre una (tamices sobre una fuente emisora
plataforma vibratoria) de ultrasonidos junto a medios
mecánicos que provocan
movimientos horizontales).
Forma de partículas
Pueden condicionar propiedades de los polvos.
Ej: La fluidez

Las formas se definen

por aproximación del
aspecto general de
las
partículas.(cualitativo)
 Métodos cuantitavos para la forma de partículas

Métodos directos: asociados a la observación microscópica

Circularidad: 4. . A/p2
A: área proyectada de la
partícula
p: perímetro proyectado

Elongación y planicidad de partículas irregulares y circulares

Métodos indirectos: se hacen mediante técnicas de análisis

granulométricos que asignan distintos valores para los
distintos tamaños y formas
 Reología de los sólidos pulverulentos

Estudio del Flujo y Deformación de los

Materiales

Es importante señalar que estos 2 conceptos deben considerarse

conjuntamente ya que en el caso de los sólidos pulverulentos el
que ocurra un desplazamiento o deformación de sus partículas
depende fundamentalmente de la intensidad de la fuerza
aplicada, que en definitiva promueve estos procesos.
Dentro de las operaciones con sólidos pulverulentos cuya
aplicación esta fuertemente condicionada por sus
propiedades reológicas tenemos:

 Transporte
 Pulverización
 Tamización
 Mezclado
 Compresión.

Así también, la dosificación volumétrica de una mezcla de IFA y

excipientes condicionan la calidad de una forma farmacéutica
en cuanto a uniformidad de peso y contenido
 Estructura molecular *

Composición química *

Propiedades Densidad y porosidad de las

de los sólidos pulverulentos partículas *
que condicionan Tamaño y distribución de
su comportamiento tamaños de las partículas #
reológico Forma de las partículas #

Textura superficial

Cargas electrostáticas

Contenido en humedad #

* Propiedades inherentes al material inalterables

# Propiedades manipulables q constituyen la base de diferentes recursos
tecnológicos dirigidos a modificar su comportamiento reológico
 Propiedades de Flujo

La mayor parte de los sólidos pulverulentos presenta como

característica común, la de oponer cierta resistencia a
movilizarse cuando son sometidos a la acción de una fuerza
externa. Resistencia que se manifiesta tanto en el sólido
considerado como una unidad, como en lo que se refiere a
los desplazamientos individuales de sus partículas.

Ello se debe a la actuación de una serie de fuerzas de

distinta naturaleza que se agrupan bajo el nombre de
“Fuerzas de Cohesión”.

Cohesión la tendencia que presentan las partículas de un

material a permanecer unidas entre sí.
 Fuerzas atractivas que actúan
entre partículas
 Fuerzas de van der Waals: cuyo valor está ligado al
tamaño de partícula, de manera que su intensidad
experimenta fuertes incrementos al disminuir éste.

 Fuerzas Electrostáticas: son consecuencia de los efectos

clásicos de atracción y repulsión entre las cargas.

 Fuerzas Capilares: debidas a la presencia de películas

acuosas en los espacios interparticulares o a la humedad
adsorbida sobre la superficie de las partículas, con la
consiguiente formación de puentes líquidos de unión.

 Fuerzas de Fricción: que resulta del entrecruzamiento de

partículas de forma irregular y de la fricción de sus
superficies en los puntos de contacto.
Dado que todas las fuerzas indicadas son de carácter atractivo,
dificultan el desplazamiento relativo de las partículas.
Por esta razón para que el desplazamiento tenga lugar, es
necesario aplicar una fuerza externa de intensidad superior a la de
cohesión.

En estas condiciones, las propiedades de flujo de un

sólido pulverulento son el resultado de la interacción
entre las fuerzas de tipo cohesivo y las aplicadas
externamente.

Fuerzas que Fuerzas que

impiden el flujo promueven el flujo
 Fuerzas que promueven el
flujo
 Fuerza de la gravedad
 Fuerzas mecánicas que se aplican de manera
externa.

En consecuencia:
Cuanto menor sea la resultante de las fuerzas
atractivas entre las partículas de un sólido,
menor será la intensidad de la fuerza externa
necesaria para superarlas es decir mejores
serán sus propiedades de flujo.
Métodos de evaluación de las
propiedades de flujo

 Métodos angulares:
Determinación del ángulo de reposo

Tang =h/r
Métodos por compactación
Índice de Compresibilidad (100%): Densidad compactada - densidad aireada x 100

Densidad compactada

Índice de Hausner: Densidad compactada

Densidad aireada
 Propiedades de Deformación
Tienen lugar cuando se aplican fuerzas de intensidad elevada

Procesos de Deformación Fragmentación de Partículas

Plástica Elástica
 Supone la rotura de
partículas
originando
partículas mas
pequeñas como en
la pulverización.

Es aquella que se mantiene

una vez que cesa la aplicación Se caracteriza porque los materiales
de la fuerza externa que la muestran una recuperación
produjo volumétrica cuando se deja de
aplicar la fuerza que produjo la
deformación
 Procedimientos tecnológicos para mejorar las
propiedades reológicas

Interesa manejar sólidos que fluyan libremente y

reducir al mínimo los comportamientos elásticos,
ya que lo usual es que se pretenda la permanencia de las
deformaciones producidas.

Propiedades básicas que condicionan el comportamiento

reológico de un sólido susceptibles de ser modificadas:

•Tamaño y distribución de tamaños

• Forma
• Textura superficial
• Contenido de humedad
 Ejemplo 1
(operación muy frecuente
en la adaptación de los
Granulación principios activos para la
elaboración de
comprimidos)

•Aumento del tamaño de partícula

•Homogeneización de la distribución de tamaños
•Regularización de la forma de las partículas
•Corrección de su rugosidad superficial
Previene la segregación de los
componentes de una mezcla de
polvo
 Granuladoras oscilantes

Granulador Lecho
fluido
 Ejemplo 2
La incorporación de sustancias auxiliares adecuadas que
producen claras mejoras en la plasticidad del producto:
agentes lubricantes en la elaboración de comprimidos.
Reduce las fuerzas de atracción interparticular, lo que convierte a estas
sustancias en coadyuvantes de uso casi obligado para mejorar las
propiedades de flujo.
 Ejemplo 3
Operaciones aplicadas en principio con objetivos
distintos: permiten mejorar las propiedades reológicas de los
sólidos (Desecación para obtener productos que fluyan
libremente).
 DESECACIÓN
Desecar: extraer el líquido que contiene un sólido por
medios térmicos.

Sólidos materias primas SECOS

(< 5%)
AGUA: -inestabilidad química
- intervenir en un aumento de la contaminación
microbiológica.
- diluye al principio activo.
 Tipos de secados

· Convencional: se va a arrastrar el agua por

corriente de aire caliente.
Desecación ≠ Concentración

sólidos líquidos
(elimina agua por
ebullición o congelación)
· Liofilización
EQUIPOS DE SECADO

Factores que intervienen en la elección

de un equipo de secado:
• temperatura del aire
• velocidad del aire
• humedad del aire
• superficie del sólido
• espesor del sólido.
 · Estáticos:
Estufa de desecación, armario de desecación o hasta salas de
desecación. El procedimiento de desecación es por
convección. Este sistema de secado puede forzar el aire por un
ventilador o no, depende del tamaño del equipo. El aire se
introduce desde el exterior y pasa a través de unas
resistencias térmicas. A veces se emplean lámparas
Infrarrojas. El aire circula por todo el equipo.
El producto se dispone en bandejas perforadas, que
permiten la entrada y salida del aire. Es un equipo muy
económico. Por ser un sistema estático, el producto no se
erosiona. El sistema permite funcionar con menores
cantidades de polvo o de granulado. Es un secado lento. Este
secado puede ser irregular (no es homogéneo), por lo que en
el producto se pueden formar costras, que impiden que las
moléculas de agua salgan a la superficie. En su flujo desde
el interior del producto a la superficie pueden solubilizar
algunas sustancias que se concentran en la superficie.
• Dinámicos
Lecho fluido: el equipo es definido con
anterioridad pero se elimina la adición de
soluciones aglutinantes. El aire entra, se calienta
y remueve las partículas. Produce un excelente
movimiento de las partículas a unos 50°C. es
muy rápido, sin embargo el producto se
erosiona.
Todos los materiales están suspendidos dentro de la cámara de secado
del material. Se puede elegir la capacidad correcta del secador de fluidos
donde hay una excelente mezcla de partículas y aire.
Puede usar una temperatura de secado alta.
Puede utilizarse este equipo para secar productos termolábiles.