TEMA 5.
VIRUS DE ANIMALES
Los virus de animales se dieferencian con los virus de procariotas debido a la
naturaleza del huésped:
Ausencia de PC ¿Q ES??
Compartimentalización celular
ARNm
TRANSMISIÓN
Se basa en el paso del virus de un organismo hospedador a otro, ya sea:
Hereditaria, mediante células germinales.
Contacto directo de un animal sano con secreciones contaminadas.
Contacto indirecto:
o Aire. Infecciones por vía respiratoria (sarampión, gripe).
o Agua y alimentos. Infecciones por vía intestinal (hepatitis, polio).
o Excreciones. Haces, orina, semen
Por vectores, generalmente específicos (fiebre amarilla).
Artificia. Mediante transfusiones, jeringuillas, etc. (hepatitis B, HIV)
DISEMINACIÓN
En animales, el virus debe diseminarse y extenderse por el organismo. El tiempo de
diseminación depende del periodo de incubación de la enfermedad.
Entrada
Se basa en tres procedimientos básicos:
Fusión de membranas. Algunos virus con envoltura se fusionas directamente con
la membrana de la célula huésped, liberando su material genético, liberando su
material genético en el citoplasma (liberación de nucleocápsida).
El proceso de fusión se da gracias a la glucoproteína de fusión propias del virus, que
promueven que la bicapa lipídica del virus se una y fusione con la de la célula
huésped. Esta glucoproteína se activa tras la adsorción. Se activan tras la
adsorción.
Endocitosis. Otros virus son engullidos por la célula a través de un proceso de
transporte activo llamado endocitosis. La célula crea una vesícula que envuelve al
virus.
El virus libera un vertido de endosomas que provocan la acidificación de la vesícula,
haciendo que se fusionen las membranas de la vesícula y el virus. De esta manera,
queda libre la nucleocápsida en el citoplasma.
Entrada directa. Ciertos virus complejos, como son los bacteriófagos, pueden
inyectar directamente su material genético en la célula a través de una ruptura en
la membrana, dejando la cápside fuera de la célula. Típica de Picornavirus.
Desnudamiento
Proceso por el que el ácido nucleico virásico (o nucleoproteína funcional) queda
libre en el citoplasma de la célula hospedadora. En algunos casos, este ácido
nucleico debe llegar hasta el núcleo celular.
Multiplicación intracelular
Sufren una serie de etapas similares a la de bacteriófagos:
1. Síntesis de proteínas tempranas
2. Multiplicación de ácidos nucleicos
3. Síntesis de proteínas tardías
4. Maduración de los viriones
Sin embargo, pueden sufrir problemas de expresión y replicación debido a:
- Tipo de ácido nucleico y su expresión a ARNm (modelos de expresión génica)
- La estructura de los RNm eucarióticos
- El mecanismo de síntesis de proteínas
- La replicación del ácido nucleico
Modelos de expresión génica
Material genético ADN ARN
Cadena doble Ss negativo. Copiados a
ARNm, necesitan
Pueden usar la codificar y transportar
maquinaria enzimática transcriptasas
celular. adecuadas
Ss positivo. Pueden
funcionar como ARNm
Cadena simple Deben sintetizar la -
cadena complementaria.
Problemas planteados con la traducción de los ARNm
Poseen “Caps” en los extremos 5’ de los ARNm.
Es típica de ARNm eucarióticos. Su estructura consta de:
- Guanina como primer nucleótido, que está unida por un enlace fosfodiéster
5’-5’ al nucleótido siguiente.
- Poseen un grupo metilo en la posición 7 de la guanina.
- A veces, la primera y segunda ribosa van también metiladas.
Tiene dos funciones:
Facilita el anclaje de los ribosomas al ARN.
Permite el reconocimiento de enzimas celulares.
En los virus, el ARN posee un “cap” en el extremo 5’ o bien una proteína que
puede tener el mismo efecto.
Colas poli-A en el extremo de los ARNm
Es típica de ARNm eucarióticos. Consta de unos 200 restos de adenina en el
extremo 3’ y no suelen estar codificadas por el ADN genómico. Se añaden, tras la
transcripción, por una enzima celular llamada poli-A-polimerasa.
Solo unos pocos ARNm eucarióticos carecen de poli-A.
ARNm eucarióticos monocistrónicos
En eucariotas los ARNm son monocistronicos, es decir, es una molécula de ARN
mensajero que contiene la información genética para sintetizar una sola proteína.
La traducción comienza normalmente en el primer codón AUG que hay más
próximo al extremo 5’. Sin embargo, las regiones como cabeza y cola del mismo no
son traducidas (regiones “leader” y “trailer”).
Los virus con ARN necesitan sintetizar varias proteínas a partir de un ARN:
- Por rotura proteolítica de una poliproteína.
- Mediante genomas segmentados.
- Mediante una “nidada” de ARNm.
MADURACIÓN Y LIBERACIÓN
Maduración
Varía dependiendo de cada tipo de virus.
Liberación
Virus con envoltura. Generalmente por gemación.
Virus desnudos. Por lisis celular.
EFECTOS SOBRE LA CÉLULA Y
EL ORGANISMO HOSPEDADOR
En bacterias se da la lisis celular.
En organismos superiores suelen
provocar efectos citolíticos, debido a la
lisis de las células en las que se
multiplican. Esto provoca efectos
citopáticos debido al daño que causan
a los tejidos.
Consecuencias de la infección
Se sufre una transformación celular que altera las propiedades de crecimiento y
movimiento de la célula infectada.
Infección lítica. Conduce a la muerte celular y liberación de nuevas
partículas víricas.
Infección persistente. La liberación de viriones es lenta y no hay muerte
celular.
Infección latente. El virus permanece un largo periodo de tiempo en la célula
sin causar un efecto aparente.
VIRUS DE ARN POSITIVO
Hepatitis A
La hepatitis A es la enfermedad infecciosa que más comúnmente produce
hepatitis aguda en el mundo. Es causada por el virus de la hepatitis A, cuyo
reservorio natural es solamente humano.
Dosis infectiva. 10-100 partículas.
Diagnóstico. IgM, kits comerciales.
El contagio se da a través de bebidas o alimentos contaminados. Se puede prevenir
vacunas inactivadas y atenuadas.
Familia Togaviriadae. Partículas esféricas, envueltas, con abundantes espículas.
Rubeola
Se trata de una sola especie.
No se transmite por mosquitos no se puede cultivar en estos.
infección normalmente subclínica o muy leve en adultos, provoca un salpullido
maculopapular rosa alrededor de los 18 días tras la infección. Se excretan virus
durante todo el proceso infeccioso
Es particularmente importante durante el embarazo, ya que produce el Síndrome
de la Rubeola Congénita (CRS), especialmente durante el primer trimestre (15-
50%). Puede provocar abortos, ceguera, daños cardiacos, retraso mental.
Hepatitis C
Fam Flaviviridae. Se conoce desde 1989. El número de infecciones es raro pero es
la primera causa de hepatitis crónica, especialmente si hay abuso de alcohol. Se
contrae vía parenteral.
La vacuna es de desarrollo lento por la gran variedad antigénica del virus, por lo que
el tratamiento consta de un interferón y ribavirina e inhibidores de la polimerasa y
proteasa.
Fam Coronaviridae
Son partículas muy inestables, con aspecto de corona al microscopio electrónico.
Son pleomórficas, es decir, que puede mostrar diferentes apariencias o formas
estructurales. Este fenómeno puede deberse a que no todos los viriones
individuales tienen la misma forma, aunque no cambia la forma de un virión
individual, sino que la descendencia puede tener nuevas formas.
SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome). En 2003 se detecta un nuevo tipo de
neumonía viral que provoca fiebre, tos seca, disnea y un 4% de mortandad:
- SARS
- MERS
- SARS-COV2 (COVID-19)
VIRUS DE ARN NEGATIVO
Rhabdovirus
Virus envueltos, con una nucleocápsida helicoidal. Tiene forma alargada de bala
(grupo Rhabdos, forma de varilla).
Provocan numerosas enfermedades, entre ellas, la rabia.
Rabia. Infección contraída por herida o mordedura, penetrando directamente en la
sangre; infección de los nervios periféricos hasta legar al sistema nervioso central,
lo que produce encefalitis severa y fatal. La replicación primaria local es
asintomática.
Existe la vacunación preventiva y/o terapéutica, pero no existe un tratamiento
efectivo a nivel de drogas.
Filovirus
Son virus emergentes, con el prototipo del virus Ébola. Presentan nucleocápsida
filamentosa.
Provoca una enfermedad emergente grave que provoca hemorragias masivas.
Paramyxovirus
En humanos provoca sarampión o paperas.
En animales provoca el virus del moquillo canino.
Orthomyxovirus
Es el virus prototipo de la gripe, con tres serotipos (variedad o subtipo de un virus
que se distingue por los antígenos presentes en su superficie, que son las
moléculas que el sistema inmunológico de un huésped reconoce): A, B y C.
A nivel medico es de gran importancia ya que llegan a producir epidemias. Debido
a la alta tasa de variación antigénica existen diferentes epidemias.
Las proteínas de la envoltura son las que determinan la antigenicidad
(hemaglutinina y neuraminidasa).
VIRUS DE ARN BICATENARIO
Rotavirus
Provoca alteraciones gastrointestinales con diarreas y alteración de las células
epiteliales. Es la mayor causa de diarrea en el mundo, constituyendo un 25% de las
muertes por diarrea (un 6% del total es en niños menores de 5 años).
El tratamiento de los síntomas consiste en la rehidratación oral con soluciones
isotónicas o vacunas-
Grupo Papovavirus
Han sido intensamente estudiados en los últimos años. Su nombre deriva de tres
géneros:
Papilomavirus. Infectan pájaros y mamíferos, produciendo papilomas o verrugas
en cualquier parte del cuerpo:
Planas
Implantadas
Genitales, de transmisión sexual
Pueden mantenerse durante años, aunque a veces desaparecen o mejoran por
activación de la respuesta citolítica.
Están asociados con diversos tipos de cánceres humanos, como varios tipos de
cáncer de piel y con el cáncer de cuello de útero (HPV 16 y 18, transmisión sexual).
Polioma.
Vacuolante.
En ciertas condiciones, muchos papovavirus pueden transformar células.
Provoca enfermedades leves en humanos y animales, aunque pueden causar
tumores cuando infectan hospedadores no permisivos.
Adenovirus
Causan infecciones respiratorias leves, aunque
causan tumores en hospedadores no permisivos.
También se encuentran en glándulas de individuos
sanos.
Es de escaso interés médico o sanitario.
Se trata de una partícula icosaédrica con espículas
de tipo glucoproteínico terminadas en botón.
VIRUS DE ADN BICATENARIO ENVUELTOS
Poseen una estructura mucho más compleja, y son de mayor tamaño. Son de
importancia médica ya que causan diferentes enfermedades en humanos.
Fam Herpesviridae
Algunos producen enfermedades latentes que pasan desapercibidas por largos
periodos de tiempo.
Alfaherpesvirus.
o Herpervirus humano 1 o herpes simplex 1
o Herpervirus humano 2 o herpes genital
o Herpesvirus humano 3 o varicela-zóster
Betaherpesvirus
o Herpesvirus humano 5 o citomegalovirus
Gammaherpesvirus
o Herpesvirus humano 4 o virus Epstein-Barr
Fam Poxviridae
Son los virus animales mas complejos y de mayor tamaño, pero sin incapaces de
cualquier actividad en ausencia de una célula hospedadora.
Transportan y codifican un equipo enzimático que les permite llevar a cabo su ciclo
de replicación en el citoplasma.
Infecta vertebrados e insectos, produciendo lesiones localizadas en la piel
(úlceras), que se transmiten en su mayoría por contacto directo. Históricamente, el
de la viruela ha sido el más importante ("el virus").
Viruela. La viruela aparece por primera vez en china hace al menos 2000 años. Mató
a faraones, llegando a alcanzar niveles de plaga (3.5 millones de aztecas murieron
al ser introducida por Hernán Cortes), mató a 5 reyes europeos sólo en el siglo XVIII.
Actualmente está erradicada, el último caso natural ocurrió en Somalia en 1977.
El virus vacunal, una variante mucho menos virulenta con origen en la viruela del
ganado vacuno (Sarah Nemes). Usado desde Jenner para conseguir inmunidad
frente a la verdadera viruela (“vacuna”).
VIRUS CON RETROTRANSCRIPTASA
Fam Hepadnaviridae
Es el virus de la Hepatitis B (HBV). Se trata de un grupo homogéneo, se multiplica
en células hepáticas de humanos, ardillas y patos.
Su estudio era difícil hasta disponer de cultivos hepatocitos.
Es de interés médico.
Hepatitis B. Es una enfermedad difícil de tratar, pudiendo circular dentro del
organismos infectados durante hasta 10 años.
Puede volverse crónica, pudiendo degenerar en cirrosis (en un 10% de los casos) o
en cáncer (1% de los casos, con un 90% de mortalidad).
Existe vacunación para grupos de riesgo, con dos tipos de vacunas:
Antígenos purificados de crónicos, aunque no se utiliza hoy en día.
Antígenos obtenidos por expresión en levadura de los genes que codifican
proteínas de la superfie del virus, posteriormente purificadas. Se emplea en
la actualidad mayoritariamente. Actualmente hay una doble para HAV y HBV.
Retrovirus
- Ciclo de multiplicación especial
- La partícula virásica contiene ARN, pero su estado intracelular es en forma
de ADN integrado.
Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1 Y HIV-2)
Causan el SID en humanos. Son muy estudiados por el gran impacto que tienen en
la salud pública.
Se conocen dos variantes: HIV-1 y HIV-2, ambos muy emparentados pero su origen
es diferente.
Tratamiento
No se conoce cura para la infección del HIV, pero hoy
en día se puede convertir en crónica. Se utiliza una
terapia tri-droga:
- Un inhibidor de la proteasa (c).
- Dos análogos de nucleótidos (a).
- Otros inhibidores de la transcriptasa inversa
(b).