IPG: ADRIANA PRADA
FARMACOS ANESTESICOS:
BENZODIACEPINAS
¿Qué son? Un grupo de fármacos utilizados muy a menudo en la anestesia como ansiolíticos,
sedantes e hipnóticos.
¿Dónde actúan? Actúan a través de receptores GABAA, las principales dianas que producen la
mayoría de los efectos clínicos relevantes de los anestésicos i.v
En la práctica habitual, el midazolam suele administrarse inmediatamente antes de la
inducción de la anestesia.
Características físico-químicas: En el ámbito de la anestesia se emplean cuatro agonistas de
receptores benzodiacepínicos: midazolam, diacepam, loracepam y temacepam.
El midazolam tiene mayor liposolubilidad en condiciones in vivo.
Es hidrosoluble cuando se formula en un medio ácido tamponado (pH 3,5) debido a la
dependencia del pH de su solubilidad.
El anillo imidazol del midazolam es responsable de su estabilidad en disolución y su lipofilia
ya que se cierra con rapidez a pH fisiológico.
FARMACOCINÉTICA:
Midazolam:
Se absorbe por completo tras su administración oral y la concentración plasmática máxima
se alcanza después de entre 30 y 80 min.
Biodisponibilidad: menor del 50% se debe a un metabolismo significativo de primer paso
en la pared intestinal y el hígado.
Tras su administración por vía i.v., el midazolam se distribuye con rapidez y su semivida de
distribución comprende de 6 a 15 min.
La unión a proteínas plasmáticas es elevada, del 94 al 98%.
La semivida de eliminación .
comprende de 1,7 a 3,5 h.
El aclaramiento se encuentra entre 5,8 y 9ml/kg/min y supera al de otras benzodiacepinas
Debido a su elevada lipofilia (a pH fisiológico), el midazolam se distribuye principalmente
hacia el tejido adiposo, lo que origina una prolongada semivida de eliminación en
pacientes obesos.
Los enzimas CYP3A4 y CYP3A5 transforman al midazolam en su metabolito principal 1-
hidroximidazolam y sus metabolitos secundarios 4-hidroximidazolam y 1,4
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hidroximidazolam173,174, los cuales se conjugan posteriormente a glucurónidos y se
excretan por vía renal.
FENTANILO:
¿Qué es? Es un opioide sintético agonista relacionado con las fenilpiperidinas, de estructura
química N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida, de fórmula química C22H28N2O5 y
una masa molecular de 336 u
¿Donde actúa? actúan sobre receptores opioides, proteínas transmembrana cuya activación
induce reducción de la actividad espontánea de la neurona, menor capacidad de respuesta cuando
es estimulada, y menor capacidad para liberar o emitir sus neurotransmisores específicos, sean
activadores o inhibidore.
El alfentanilo, fentanilo, sufentanilo y remifentanilo son opiáceos agonistas puros, que
fundamentalmente interactúan con receptores M, y causan analgesia, euforia, depresión
respiratoria, miosis, aumento de presión en vías biliares, grados crecientes de sedación en
función de la dosis y náuseas y vómitos.
Estos fármacos se utilizan fundamentalmente en la anestesia intravenosa total (TIVA) como
analgésicos.
FARMACOCINÉTICA:
Es 75-125 veces más potente que la morfina. Es muy liposoluble, lo que determina
inicialmente el rápido comienzo y la corta duración de su acción analgésica por vía
parenteral
Es el fármaco que menos se une a proteínas plasmáticas de los 4, pero debido a su alto
pKa (8.4) su fracción difusible es la más pequeña de todas (1.44%). En dosis única la
semivida es corta, de 1-2 h.
En caso de administración repetida o infusión continua prolongada, se acumula en los
depósitos ricos en lípidos y esto hace que la semivida se prolongue 7H A 12H.
El fentanilo se metaboliza por N-dealquilación hepática, hidroxilación, e hidrólisis amida a
metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina.
La semivida de eliminación del fentanilo es de 185 a 219 min, reflejo del gran volumen de
distribución de este fármaco.
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El aclaramiento por metabolización es muy pequeño y desaparece lentamente durante la
fase de eliminación a partir de la 2ª hora.
FARMACODINAMIA:
Los primeros efectos manifestados por el fentanilo aparecen en el SNC y órganos que
contienen músculo liso.
El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminuye la capacidad de
concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez de las extremidades, y
sequedad de boca.
Causa depresión ventilatoria a dosis dependiente principalmente por un efecto directo
depresor sobre el centro de la ventilación en el SNC.
Disminución de la respuesta al CO2 manifestándose en un aumento en la PaCO2 de reposo
y desplazamiento de la curva de respuesta del CO2 a la derecha
En ausencia de hipoventilación disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión
intracraneal.
Puede producir rigidez del músculo esquelético, especialmente en los músculos torácicos y
abdominales, cuando se administra rápidamente por vía i.v. en grandes dosis (como las
utilizadas antiguamente en cirugía cardíaca.
Al ser muy liposoluble atraviesa la barrera placentaria, pudiendo causar depresión
respiratoria neonatal.
Dosis y vías de administración: