CÁNCER DE ESÓFAGO
Anatómicamente el problema del esófago es que a pesar
que tiene muchas capas, no tiene un peritoneo que lo
recubra, por tanto, es un tipo de tumor que aunque nace
en la mucosa atraviesa rápidamente todas las capas del
esófago y se disemina con facilidad.
El esófago es irrigado por ramas de la carótida a nivel
cervical , aorta a nivel torácico y del tronco celiaco a
nivel inferior.
El esófago va desde la cricofaringe hasta la unión
gastroesofágica tiene 3 segmentos: cervical, medio e ALTA INCIDENCIA Centro-norte de China, Asia
inferior. La mayoría de los cánceres ocurren en la parte central, Norte de Irán, Este de África del Sur.
media.
460.000 casos/ año 8vo + frecuente
En color celeste vamos a ver donde predomina el
escamoso en la imagen de arriba y verde predomina el EPIDEMIOLOGÍA
adenocarcinoma que es el esófago distal.
Estados Unidos
• Infrecuente 🡪 1 % de riesgo de desarrollarlo
• Incidencia + alta Tabaquismo
o Afroamericanos 9/100.000 personas-año (va en
o 65-75 % casos
↓)
➢ 6 meses
o Hombres blancos 8/100.000 personas-año
o Dosis-respuesta
o H>M
o 50 % de reducción de riesgo al dejar de fumar
o Escamoso > Adenocarcinoma
o ↑ dos veces el riesgo de Adenocarcinoma en
o Adenocarcinoma ↑incidencia en 400 % en WM
Fumadores pesados
y 300 % WF
➢ Riesgo no reduce por dejar de fumar 🡪
o > obesidad y ERGE
carcinogénesis en etapa temprana
• Mejoría en mortalidad
o Nitrosaminas, hidrocarbonos policíclicos
o Supervivencia 5 % en1970’s vs 17 % en 2000’s
aromáticos y aminas aromáticas
o 4.8 muertes por 100.000 hab
o Polimorfismo de TRANSFERASAS DE
GLUTATIÓN
➢ CYP1A1, GSTM1 y GSTP1
FACTOR DE RIESGO-ETILISMO
Etilismo
o 80 % casos en países occidentales y
subdesarrollados
o Efecto directo, nutricional, irritativo mecánico,
susceptibilidad a otros carcinógenos.
o No factor de riesgo para adenocarcinoma
Epidemiológicamente el adenocarcinoma vive más que o Acetaldehído
el escamoso. o Carcinógeno tipo 1 para Cáncer
Escamoso
o Polimorfismo de ALDH2 Glu504Lys
o Forma aductos de DNA
o Induce mutaciones en gen supresor de
tumor TP53
o G:C 🡪 A:T y G:C 🡪 T:A
Aquí vemos que las histologías como el adenocarcinoma
son más frecuentes en las razas blancas que negras
mientras que el escamoso es mas frecuente en raza
negra que blanca
INCIDENCIA Y SUPERVIVENCIA SEGÚN
ETAPA
Ocurre más en escamosos que para el adenocarcinoma.
La mayoría se detecta en etapa IV
Sobre todo por el acetaldehído que es un carcinógeno
tipo 1, es peor en los polimorfismos del ALDH2 ya que
FACTORES ETIOLÓGICOS
forma aductos de ADN e inducen mutaciones en gen ESOFAGO DE BARRET
supresor de tumor TP53.
RELACIÓN ENTRE FUMADOR PESADO Y Metaplasia intestinal que reemplaza el epitelio escamoso
ALCOHOLISMO del esófago distal
↑ riesgo de ca a 40 a 125 veces
1.5 % de todas las endoscopías
ERGE sintomático 6-12 %
ERGE asintomático 1.2 %
Progresión 0.22 % por año (0.12-0.40 % /AÑO)
Ya se ha establecido que los pacientes que son
fumadores pesados y además de eso tienen un alto
consumo de alcohol empeora más el riesgo de ca de
esófago.
REFLUJO GASTROESOFÁGICO
Aquí el relujo gastroesofágico se relaciona más con el
adenocarcinoma.
OBESIDAD
Parte de una lesión premaligna va haciendo displasia
que por aumento en la producción de COX-2 lleva a un
adenocarcinoma.
FACTORES DE RIESGO
FACTORES PREDISPONENTES
Hay múltiples factores de riesgo para el esófago de
Barrett como:
• La edad mayor
• La raza blanca
• Sexo masculino
• La pirosis crónica
• El uso de cigarrillos
• El síndrome metabólico
• Obesidad
• Etc (lo dicen en el cuadro de abajo )
AINES FACTOR PROTECTOR
DISPLASIA ESCAMOSA
Hay leve, moderada y severa. Así como evoluciona
aumenta la probabilidad de desarrollar Ca escamoso,
guarda mucha relación con alteración del P53, y el
También el uso de estatinas, La radicación de la
P16NK4a
infección por H. pylori, dieta rica en frutas y vegetales.
BIOLOGÍA MOLECULAR
FACTORES PREDISPONENTES
• CICLINA 1
(Lo leyó todo)
La pérdida del P53 el 80% es por pérdida de la
sensibilidad. 83% el escamoso y hasta 90% los
adenocarcinomas presentan esta mutación.
ACTIVACIÓN DE LA TELOMERASA
El P16INK4A recordemos que guarda relación con el ALTERACIONES SOMÁTICAS EN CE
ciclo celular sobre todo con la proteína retinoblastoma.
SCC
BIOLOGÍA MOLECULAR P53 • CCND1, SOX-2, TP63 (CCND1= CICLINA D1)
AC (adenocarcinoma)
• HER2, VEGFA, GATA4 Y GATA6
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Parte de un tejido normal que hace una neoplasia
intraepitelial de bajo grado que va a alto grado y que
finalmente llega a un carcinoma invasivo.
Localmente o regionalmente avanzados.
Falta de envoltura serosa -> mucha infiltración e invasión
linfática.
Pulmón, hígado y hueso
• Principales sitios de metástasis a distancia.
Mediana de supervivencia luego de esofagectomía
• 15-18 meses
Supervivencia a 5 años
20-25 %
Patrones de falla
• Localización y tipo histológica.
Tenemos que se clasifican en:
LA HISTOLOGÍA • Bien diferenciados
• Modernamente diferenciados
• Pobremente diferenciado
Distribución por histología
• 40 % ESCAMOSO – USA y 70 % MUNDIAL
• 57 % ADENOCARCINOMA – USA y 30 %
MUNDIAL
Distribución
• 60 % TERCIO MEDIO
• 30 % TERCIO DISTAL
INTERPRETACIÓN DE PDL-1
• 10 % TERCIO PROXIMAL
PDL-1 por arriba del 1% significa que va a ser sensible
a inmunoterapia
ABORDAJE DIAGNÓSTICO
Es diagnostica y terapéutica.
ULTRASONIDO ENDOSCÓPICO (EUS)
No óptimo para evaluar respuesta a inducción o en
lesiones estenóticas
De arriba solo mención lo que esta en el cuadro de
fondo negro.
TOMOGRAFÍA
ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
Permite evaluar respuesta a terapia de inducción.
ENDOSCOPIA DIGESTIVA ALTA
PET CT ESTADIAMIENTO
DETECCIÓN DE GANGLIOS Y METÁSTASIS
ESTADIAJE
La T de que tanto se mete en las capas del esófago
La N del número de ganglios comprometidos.
La M de que sea metastásico.
SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS POR ETAPA
FACTORES PRONÓSTICOS
PUNTOS CLAVE
• 8VA CAUSA DE CÁNCER Y 6TA CAUSA
DE MUERTE POR CÁNCER EN EL MUNDO
El factor pronóstico más principal de todos es el estadio
• HISTOLOGÍA ESCAMOSA ES LA MÁS
TNM.
FRECUENTE (70-80 %)
En moleculares y biológicos menciono la sobreexpresión • ADENOCARCINOMA SE HA VUELTO MÁS
de HER2 que puede ser predictor de respuesta al FRECUENTE POR OBESIDAD Y ERGE
trastuzumab. PD-L1 si es positivo más de 1 tiene mejor • MUTACIÓN DE P53 MECANISMO
respuesta a inmunoterapia. MOLECULAR MÁS IMPORTANTE EN
ESCC
La inestabilidad microsatelital son tumores de mejor • TABAQUISMO, ETILISMO, OBESIDAD,
pronóstico. ERGE, CAUSAS CONSTRICTIVAS EN
La alteración del P53/ki-67 alto. ESÓFAGO SON PRINCIPALES FACTORES
DE RIESGO
VIGILANCIA • ESÓFAGO DE BARRETT CON DISPLASIA
DE BAJO GRADO (10%) Y ALTO GRADO
(40%) MAYOR RIESGO DE PROGRESIÓN A
CÁNCER DE ESÓFAGO
• ALTA MORTALIDAD AÚN CON
ESOFAGECTOMÍA
• 60 % DEBUTA CON ENFERMEDAD
INCURABLE
• SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE 16 %
Esto lo leyó todo
TRATAMIENTO CURATIVO