Respuesta inmune
Funciones:
● Protegernos de los microorganismos dañinos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
● Protegernos contra las células tumorales. Los fármacos antitumorales potencian el sistema
inmune para que destruya las células tumorales
● Mantener los tejidos, media la cicatrización y reparación de tejidos
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
● Respuesta Rápida ● Respuesta Lenta (se activa en 7-10 días)
● Impide infección ● Frena la infección
● Memoria inmunológica (hace que las vacunas
funcionen)
Inflamación aguda es una respuesta inmune
Los antiinflamatorios son fármacos que actúan sobre el sistema inmune. Ej: corticoides
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
❖ Sangre
- Neutrófilos: Son fagocitos que se especializan en la ingestión y destrucción de
bacterias y otros patógenos.
- Linfocitos: Incluyen linfocitos T, linfocitos B y células NK.
- Monocitos
- Eosinófilos
- Basófilos
❖ Tejidos: piel, mucosas (nariz, boca, genitales, etc)
- Mastocitos
- Células dendríticas (Célula presentadora de antígeno): se encuentran
principalmente en los tejidos periféricos y en la piel. Son células especializadas en la
captura de antígenos y su presentación a los linfocitos T, lo que las convierte en células
esenciales para iniciar la respuesta inmunológica adaptativa.
- Macrófagos: son células fagocíticas que se encuentran en una variedad de tejidos. Su
función principal es la fagocitosis de patógenos y detritus celulares, pero también
participan en la presentación de antígenos a los linfocitos T y en la regulación de la
respuesta inmunológica.
INMUNIDAD INNATA
● Actúa en forma temprana y estimula la respuesta adaptativa y el tipo de respuesta
adaptativa según el tipo de microorganismo
● Reconoce el tipo de microorganismo (virus, bacteria, etc) y le pasa esa información a la
respuesta adaptativa
● FAGOCITOS: células que identifican, ingieren y destruyen a los microorganismos
- Neutrófilos: Están en la sangre. Solo son importantes porque comen y destruyen a los
microorganismos
- Monocitos, Macrófagos y Células dendríticas comen, destruyen y después activan
a los linfocitos.
Los macrófagos y células dendríticas
- están en los tejidos, y son las primeras que reconocen a los microorganismos extraños.
- Receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Son receptores de superficie e
intracelulares presentes en los macrófagos y células dendríticas. Su función principal es
reconocer patrones moleculares asociados a microorganismos invasores, como bacterias,
virus, hongos y parásitos, así como a componentes dañados o alterados del propio cuerpo.
Cuando los PRR detectan estos patrones, desencadenan una respuesta inmunológica para
combatir la amenaza.
La activación de los PRR desencadena una cascada de eventos que incluye la producción
de citocinas proinflamatorias, la activación de células inmunológicas, como los linfocitos T
y B, y la eliminación de los patógenos o células infectadas. Esta respuesta inmunológica es
esencial para la defensa del organismo contra las infecciones y la detección de células
dañadas, contribuyendo a mantener la homeostasis y la salud del cuerpo. Los PRR son una
parte crucial del sistema inmunológico innato, que proporciona una respuesta rápida y
generalizada contra amenazas infecciosas.
- Dentro de los receptores de reconocimiento de patrones, los más conocidos son los
receptores tipo toll (TLR) → en humanos hay 10 tipos (TLR1, TLR2, …, TLR10)
Ejemplos:
TLR 3 reconoce ácidos nucleicos de virus
TLR 4 reconoce lipopolisacáridos o endotoxinas de bacterias (Gram negativas)
- Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) → Estructuras de los
microorganismos que reconoce el SI (ácidos nucleicos de virus, lipopolisacáridos)
- Patrones moleculares asociados a daño celular (DAMPs) → Respuesta inflamatoria →
Inflamación estéril porque es provocada por daño celular (golpes,caídas, etc.)
Citoquinas
● Son proteínas que permiten la comunicación entre células y tienen un papel importante
en la reacción inflamatoria, en la respuesta inmune y en la hematopoyesis (formación de
glóbulos blancos y glóbulos rojos a nivel de la médula ósea)
● Las citoquinas pueden actuar en una célula cercana, sobre sí mismas o pueden salir a la
sangre y actuar en células que están más lejanas (como las hormonas)
● TNF (Factor de necrosis tumoral): una de las primeras citoquinas que se produce
cuando hay una reacción inflamatoria o reconocimiento de bacterias, y es muy importante
en las enfermedades inflamatorias crónicas.
- Tiene un receptor que se llama receptor de TNF
- Induce la formación de otras citoquinas inflamatorias en cascada (IL-1, IL-2)
- Los anticuerpos anti TNF son muy exitosos porque bloquean toda la cascada de
citoquinas desde el principio. Un efecto adverso de los anticuerpos anti-TNF es que
hace a los pacientes más propensos a infecciones por bacterias, especialmente
tuberculosis.
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Está conformada por los Linfocitos T y Linfocitos B
LINFOCITOS T
- Están en los ganglios
- Linfocitos naive (vírgenes)🡪 no conocen microorganismos
- Las células dendríticas presentan el microorganismo a los linfocitos T y se activan, y pasan
a llamarse linfocitos efectores. Luego salen del ganglio y se van al sitio de infección
● Hay dos tipos de linfocitos T
LT CD4+ LT CD8+
- Producen citoquinas - Son citotóxicos: mata células
- Linfocitos T helper (colaboradores) infectadas
- Los linfocitos T helper se diferencian de - Son importantes en las infecciones
acuerdo al microorganismo que
reconozcan (TH1, TH2, …,TH17) virales para matar los virus
Activación de linfocitos
Hay tres señales que tienen que presentarse al mismo tiempo para que se activen los
linfocitos T
1. Antígeno de microorganismo → El antígeno se une a MHC (complejo mayor de
histocompatibilidad), y de esa forma le reconoce el linfocito por su receptor (Receptor
de linfocitos T)
o Linfocitos CD4+ 🡪 MHCII
o Linfocitos CD8+ 🡪 MHCI
2. Moléculas coestimuladoras o P7, que reconocen otra proteína en el linfocito (CD28)
3. Citoquinas, que son producidas por las células dendríticas y reconocen los linfocitos
Una vez que los linfocitos T naive se activan se convierten en Linfocitos T efectores
CITOQUINAS RECOMBINANTES
Se obtienen por tecnología de ADN recombinante
- GMCSF🡪 estimula que ciertas células salgan de la médula Ósea. Es muy utilizado en la
leucemia
- Interferón beta🡪 en la esclerosis múltiple
- Son proteínas🡪 se administran por vía parenteral (IV, IM, etc.)
Respuestas efectoras mediadas por LT CD8+
Llegan al sitio de infección, y se activan, produciendo unos agujeros en la célula blanco, y
entran otras proteínas que liberan TCD8+ que se llaman granzimas, que activan caspasas y
finalmente producen apoptosis celular
LINFOCITOS B
Tiene en su membrana una proteína, que es la inmunoglobulina o anticuerpo, que reconoce el
antígeno del microorganismo. También produce, libera o secreta inmunoglobulinas
❖ Antígeno: se une a un anticuerpo o a un receptor de linfocitos T
❖ Epítope: región pequeña del antígeno a la que se une el anticuerpo.
Un anticuerpo se une a un epitope 🡪 especificidad
❖ Complejo Ag-Ac: unión del Ag con el Ac
❖ Inmunógeno: capaz de inducir respuesta inmune.
Todos los inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunógenos
❖ Hapteno: molécula pequeña que se puede transformar en inmunógeno cuando se une a
la molécula transportadora
Los linfocitos B en el ganglio reconocen al antígeno y se activan. Para que se active el linfocito
B tiene que unirse a un linfocito TCD4+ (Helper) activado por el mismo antígeno. Luego
ocurre una expansión clonal y se diferencian a células plasmáticas que secretan grandes
cantidades de anticuerpos, principalmente IgM e IgG. También se diferencian a linfocitos de
memoria, que permanecen toda la vida
INMUNOGLOBULINAS
● Son proteínas grandes, formadas por 4 cadenas de
polipéptidos: 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas,
que se mantienen unidas por puentes disulfuro
● La región variable contiene el sitio de unión al antígeno.
Región N- terminal.
Dentro de la región variable se encuentra el CDR (región determinante de
complementariedad), que tiene forma de dedos, varía de un anticuerpo a otro y solo se
une al antígeno complementario de manera no covalente, pero fuerte
Obs: para cambiar la especificidad de un anticuerpo hay que cambiar su CDR
● La región
constante sirve
para funciones
efectoras:
activación de
complemento y
muerte celular o
citotoxicidad
dependiente de
anticuerpo
Tipos de inmunoglobulinas (Anticuerpos)
Tipo Características
Son dímeros. Aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lágrimas, secreción
IgA intestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes patógenos
externos.
Es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Su función
primaria de las es la de servir como detectores de antígenos para las células B. Activa
IgD
basófilos y mastocitos
Se detecta marginalmente en el plasma.
Son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por las células
IgE plasmáticas, son integrados en la membrana de otras células (mastocitos),
participando en las reacciones de hipersensibilidad.
Es la inmunoglobulina más abundante en el plasma. Puede atravesar la placenta y
IgG
llegar al feto
Son pentaméricas. Pueden ser secretadas a la circulación sanguínea o formar parte de
IgM los receptores de células B. La más abundante en las etapas tempranas de la
respuesta inmune humoral
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
● Neutralizar microbios o toxinas: el
Ac se une para evitar su acción (lo
neutraliza), por ejm, en caso de toxinas
se unen a la molécula y evita que
interactúe con su receptor, o en el caso
de microorganismos como los virus se
unen a las proteínas relacionadas con la
entrada del virus a la célula
● Opsonización y fagocitosis de
microbios: Marcan las bacterias
recubriéndolas y así las hacen más visible a
las células que tienen capacidad para
fagocitar, luego son reconocidos por los fagocitos a través de los receptores Fc y producir
su fagocitosis
● Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC), en donde también
opsonizan y activan las células NK que después terminan destruyendo a las células
infectadas con el patógeno
● Fagocitosis de microbios opsonizados con fragmentos del complemento, que se
activan por el C3b - Inflamación, para atraer a más células para destruir al patógeno
● Lisis de los microbios
● Activación del complemento, permitiendo la destrucción de los patógenos
Estas características tanto estructurales como funcionales de los Acs lo vuelven grandes
herramientas para el desarrollo de productos terapéuticos y también en analítica, por su
capacidad de reconocer múltiples moléculas diferentes, basado en la variación de la
secuencia en la región variable, además de todas las funciones efectoras presentes en la
región Fc, siendo así una molécula muy interesante para el desarrollo de diferentes terapias
EN RESUMEN
1. El receptor reconoce el microorganismo extraño, lo fagocita y envía una señal hacia
adentro de la célula. Generalmente las células van cambiando de función porque se expresan
diferentes genes. En nuestro genoma está el código para todas las proteínas, pero eso no significa
que todas se expresen al mismo tiempo, sino que se expresan según la proteína que necesite la
célula para combatir el microorganismo. Esos genes que se expresan son principalmente
citoquinas, moléculas coestimuladoras (que se quedan en la membrana del fagocito) y moléculas
de MHC (antígeno leucocitario humano).
2. Las células dendríticas van a empezar a producir citoquinas, que son solubles (se liberan),
y también van a producir otras dos proteínas que se quedan en su membrana, que son
MHC (complejo principal de histocompatibilidad) y moléculas Coestimuladoras.
3. Estas células dendríticas se van hasta los linfocitos, que están en los ganglios, y le
presentan el microorganismo a los linfocitos T naive, se producen las 3 señales y los
linfocitos T se activan y se convierten en Linfocitos T efectores.
4. Los linfocitos B se activan a unirse con un Linfocito T Helper activado por el mismo
antígeno, y produce inmunoglobulinas