SISTEMA DE COMPLEMENTO
DRA CINTHIA ORTUÑO CRESPO
Jules Bordet en 1895.
Después del descubrimiento de anticuerpos, descubrió que
temperatura de 56°C el suero perdia su capacidad lítica (los
anticuerpos eran estables al calor), había un componente que
ayudaba en la lisis celular a los anticuerpos = El sistema de
complemento.
Científico Paul Ehrlich en 1901
Propuso la teoria de “INMUNIDAD LATERAL” para
explicar la acción del suero en la eliminación de
patógenos
Utilizó el termino “complemento” porque
complementaba la función de los anticuerpos.
MOLECULAS EFECTORAS SOLUBLES DE LA INMUNIDAD
INNATA
Existen varios tipos diferentes de mleculas en la una forma soluble en la sangre y los líquidos
extracelulares que reconocen microbios y promueven las respuestas innatas.
Estas moléculas actúan como:
- OPSONINAS, potencian la capacidad de los macrófagos y neutrófilos de
fagocitar, por esto los fagocitos presentar receptores de membrana específicos frente a
opsoninas.
- Promueven respuesta INFLAMATORIA que llevan mas fagocitos a los lugares de infección.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
• EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO CONSTA AL MENOS 30 PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS QUE INTERACTÚAN ENTRE SÍ PARA:
• OPSONIZAR MICROBIOS.
• PROMOVER RECLUTAMIENTO DE FAGOCITOS EN LAS ZONAS DE
INFECCIÓN
• MATAR DIRECTAMENTE EL MICROORGANISMO.
• NORMALMENTE ESTÁN INACTIVAS; SE ACTIVAN SOLO EN
CONDICIONES PARTICULARES.
FUNCIONES
• Opsonización y fagocitosis : los microbios se cubren de C3b, iC3b
o C4b estas proteínas se unen a receptores específicos en los
macrófagos y neutrófilos.
• Estimulación de las respuestas inflamatorias:
• los fragmentos proteolíticos del complemento: C5a, C4a y C3a inducen una
inflamación aguda al activar a los mastocitos, neutrófilos y células endoteliales.
• En los neutrófilos, el C5a estimula la motilidad, la adhesión firme a las células
endoteliales y, en dosis altas, el estallido respiratorio y la producción de especies
reactivas del oxígeno
• Citólisis mediada por el complemento. A través de MAC (complejo
de ataque de membrana)
• La lisis mediada por el complemento parece fundamental para la defensa contra solo
algunos microorganismos patógenos que son incapaces de resistirse a la inserción del
MAC, como las infecciones por bacterias del género Neisseria, que tienen paredes
muy finas.
• Aclaramiento de complejo antígeno-anticuerpo: las proteínas del
complemento promueven su solubilización y eliminación gracias a la
• UN EJEMPLO DE LA IMPORTANCIA DEL COMPLEMENTO ES LA DEFENSA DEL ANFITRIÓN
CONTRA BACTERIAS CON CÁPSULAS RICAS EN POLISACÁRIDOS, COMO LOS NEUMOCOCOS Y
LOS MENINGOCOCOS, QUE ESTÁ MEDIADA BÁSICAMENTE POR LA INMUNIDAD HUMORAL.
LOS ANTICUERPOS IGM CONTRA LOS POLISACÁRIDOS CAPSULARES SE UNEN A LAS
BACTERIAS, ACTIVAN LA VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO E INDUCEN LA ELIMINACIÓN DE
LAS BACTERIAS POR LA FAGOCITOSIS EN EL BAZO
GENERALIDADES
• AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO LO ACTIVAN MICROBIOS Y ANTICUERPOS UNIDOS A LOS MICROBIOS Y
OTROS ANTÍGENOS.
• EN LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO PARTICIPAN CASCADAS PROTEOLÍTICAS, EN LAS QUE SE ALTERA
UNA ENZIMA PRECURSORA INACTIVA, LLAMADA ZIMÓGENO, PARA CONVERTIRSE EN UNA PROTEASA
ACTIVA QUE ESCINDE Y CON ELLO INDUCE LA ACTIVIDAD PROTEOLÍTICA.
• LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO LA INHIBEN PROTEÍNAS REGULADORAS PRESENTES EN LAS CÉLULAS
NORMALES DEL ANFITRIÓN Y QUE FALTAN EN LOS MICROBIOS, LA NO INHIBICION DE LAS CASCADA DE
COMPLEMENTO DA LUGAR A ENFERMEDADES COMO EL ANGIOEDEMA HEREDITARIO.
• ENTONCES… PARA ACTIVAR EL SISTEMA DE COMPLEMENTO SE REQUIERE:
ZIMOGENO: PROTEINA QUE ADQUIERE
ACTIVADOR:
CAPACIDAD DE ENZIMA PROTEOLITICA E COMPLEJO PROTEOLITICOS (se
MICROBIO INICIA LA CASCADA DEL SISTEMA DE activan):
ANTICUERPO (IgM IgG) COMPLEMENTO
ACTIVADOR:
MICROBIO
ANTICUERPO (IgM IgG)
ZIMOGENO: PROTEINA QUE ADQUIERE
CAPACIDAD DE ENZIMA PROTEOLITICA E
INICIA LA CASCADA DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO ( C3 C1 C4)
• COMPLEJOS PROTEOLITICOS (SE
ACTIVAN):
C3-CONVERTASA
C5-CONVERTASA
formación del COMPLEJO CITOLITICO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA
• ESTÁ COMPUESTO POR UN COMPLEJO
MULTIPROTEICO DE CUATRO PROTEÍNAS DEL
COMPLEMENTO (C5B, C6, C7 Y C8) QUE SE UNEN A
LA SUPERFICIE EXTERIOR DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA, ADEMÁS DE MÚLTIPLES COPIAS DE UNA
QUINTA PROTEÍNA (C9), QUE SE UNEN ENTRE SÍ
FORMANDO UN TUBO QUE PASA A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA.
• LA ESTRUCTURA ANULAR DE MAC, ACTUA COMO UN
CANAL A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PERMITE LA LIBRE
DIFUSIÓN DE MOLÉCULAS EN AMBOS LADOS DE LA
CÉLULA, LO QUE DISTORSIONA SU AMBIENTE
INTERNO MATÁNDOLA RÁPIDAMENTE.
VIA ALTERNA
ACTIVADOR: MICROBIOS
ZIMOGENO: C3
• LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA
ALTERNATIVA SE PRODUCE
FÁCILMENTE EN LAS SUPERFICIES
MICROBIANAS, PERO NO EN LAS
CÉLULAS DE LOS MAMÍFEROS
• OBJETIVO: ENSAMBLAJE DEL
COMPLEJO DE ATAQUE A LA
MEMBRANA (MAC) = LISIS
OSMOTICA
formación del COMPLEJO CITOLITICO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
VIA CLÁSICA
ACTIVADOR: IgG o IgM
ZIMOGENO: COMPLEJO C1Q
• SE INICIA CON LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO AG-AC,
(LOS ISOTIPOS IGG, IGM) MISMOS ESTÁN UNIDOS A
ANTÍGENOS EN LA SUPERFICIE DE UN PATÓGENO.
• RECONOCE ANTICUERPOS UNIDO A UN ANTÍGENO EN
LA SUPERFICIE DE UN PATÓGENO, EL IGG O IGM SE
UNE A LA PRIMERA PROTEÍNA DE COMPLEMENTO
DENOMINADA C1Q
• COMPLEJO C1Q, ES TRIMOLECULAR DEPENDIENTE DE
CALCIO.
• C1Q: MOLÉCULA DE RECONOCIMIENTO
• C1R Y C1S: SERIN PROTEASAS
• LA UNIÓN DE C1Q A LAS IG INICIAN LA CASCADA.
Objetivo: liberar C5a = actividad
quimiotáctica/anafilotoxica
ACTIVA MASTOCITOS
C5b = inicia formación del complejo
de ataque de membrana (MAC)
VIA DE LAS LECTINAS
ACTIVADOR: MBL
ZIMOGENO: MASP1 MASP2
• LA DESENCADENA UNA PROTEÍNA PLASMÁTICA CONOCIDA COMO
LECTINA LIGADORA DE MANOSA (MBL, MANNOSE-BINDING
LECTIN), QUE RECONOCE MANOSAS TERMINALES EN
GLUCOPROTEÍNAS Y GLUCOLÍPIDOS MICROBIANOS
• DESPUÉS DE QUE LA MBL SE UNE A LOS MICROBIOS, DOS
ZIMÓGENOS DENOMINADOS MASP1 (SERINA PROTEASA 1
ASOCIADA A LA MANOSA O SERINA PROTEASA ASOCIADA A LA
LECTINA LIGADORA DE MANANO) Y MASP2, CON FUNCIONES
SIMILARES A LAS DE C1R Y C1S, SE ASOCIAN A LA MBL E INICIAN
LOS PASOS PROTEOLÍTICOS CONSIGUIENTES IDÉNTICOS A LA VÍA
CLÁSICA.
formación del COMPLEJO CITOLITICO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)
RECEPTORES PARA PROTEINAS DEL COPLEMENTO
• RECEPTOR PARA EL COMPLEMENTO DEL TIPO 1 (CR1 O CD35)
• PROMUEVE FAGOCITOSIS DE PARTICULAS CUBIERTAS DE C3b C4b
• SE EXPRESA, SOBRE TODO, EN LAS CÉLULAS DERIVADAS DE LA MÉDULA ÓSEA, COMO LOS ERITROCITOS, LOS
NEUTRÓFILOS, LOS MONOCITOS, LOS MACRÓFAGOS, LOS EOSINÓFILOS Y LOS LINFOCITOS T Y B;
• ELIMINACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS DE LA CIRCULACIÓN
• RECEPTOR PARA EL COMPLEMENTO DEL TIPO 2 (CR2 O CD21)
• POTENCIA LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B
• SE UNE ESPECÍFICAMENTE A LOS PRODUCTOS DE ESCISIÓN DEL C3B, LLAMADOS C3D, C3DG E IC3B (I SE REFIERE
A INACTIVO)
• RECEPTOR PARA EL COMPLEMENTO DEL TIPO 3 TAMBIEN LLAMACO MAC-1 (CR3 O CD11 CD18)
MAC-1 SE EXPRESA EN LOS NEUTRÓFILOS, LOS FAGOCITOS MONONUCLEARES, LOS MASTOCITOS Y LOS
LINFOCITOS NK.
REGULADORES DE LA ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO
La activación de la cascada del complemento están muy reguladas para EVITAR QUE EL
COMPLEMENTO SE ACTIVE EN LAS CELULAS NORMALES, LIMITAR LA DURACION DE SU ACTIVACION.
ANGIOEDEMA
HEREDITARIO
APLICACIÓN CLÍNICA
• DEFICIENCIAS
• MAS DEL 50% DE LOS PACIENTES CON DEFICIENCIAS DEL C1q, C2, Y DEL C4 SUFREN LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO, PUEDE ESTAR DEBIDO A QUE EL DEFECTO DE COMPLEMENTO NO PERMITE
ELIMINAR LOS AUTOANTICUERPOS.
• DEFICIENCIA DE LOS COMPONENTES DE LA VÍA ALTERNATIVA INCLUIDOS LA PROPERDINA Y EL
FACTOR D, DAN LUGAR A INFECCIÓN POR BACTERIAS PIÓGENAS.
• DEFICIENCIAS EN LOS ÚLTIMOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO, INCLUIDOS EL C5, EL
C6, EL C7, EL C8 Y EL C9. COMO SE MENCIONÓ ANTES, Y DE MODO SORPRENDENTE, EL
ÚNICO PROBLEMA CLÍNICO CONSTANTE EN ESTOS PACIENTES ES UNA TENDENCIA A SUFRIR
INFECCIONES DISEMINADAS POR BACTERIAS NEISSERIA, INCLUIDAS NEISSERIA
MENINGITIDIS Y NEISSERIA GONORRHOEAE, LO QUE INDICA QUE LA LISIS BACTERIANA
ANTIGENOS, HAPTENOS,
ALERGENOS, EPITOPOS,
SUPERANTIGENOS
DEFINICIONES
ANTÍGENO:
• Sustancia extraña que es reconocida por el Sistema Inmune
HAPTENO:
• Sustancia de bajo peso molecular que NO induce una
respuesta inmunes por si sola
• Unido a una molécula portadora SI es capaz de producir
una respuesta inmune.
• Tienen características de antigenicidad pero no de
inmunogenicidad
ALÉRGENO:
• Antígeno capaz de inducir una respuesta alérgica
• Son inmunogenos que activan tipos de respuestas humorales de tipo
IgE
DEFINICIONES
EPITOPO O DETERMINANTE
ANTIGÉNICO:
• Porción de macromolécula que es reconocido
por un Ac o TCR especifico
SUPERANTÍGENO:
• un tipo de antígeno que tiene la capacidad de
activar un gran número de células T del sistema
inmunológico, l
Fiebre
Exotoxina
escarlatina,
Estreptococo pirogénica
shock. Fiebre
Proteína M
reumática
DEFINICIONES
ANTIGENICIDAD
INMUNOGENICIDAD
Capacidad del Ag de
Capacidad de un Ag para
reaccionar específicamente
inducir la respuesta inmune
con los productos de la
específica (humoral – celular)
respuesta inmune (Ac – TCR)
INMUNOGENO
Ag que por si solo es capaz
de inducir una respuesta
inmune especifica
(inmunogenicidad + antigenicidad)
TOLERÓGENICIDAD
ALERGENICIDAD
Capacidad de inducir una
Capacidad de inducir una
falta de respuesta especifica;
respuesta alérgica
EJEMPLO LT Rg
FACTORES QUE AFECTAN LA INMUNOGENICIDAD
Sistema Inmune reconoce moléculas de los
microorganismos, NO todos los tipos de moléculas tienen
la misma capacidad inmunogénica
Proteínas (> inmunogenicidad) – HC (< inmunogenicidad)
Lípidos y Ácidos Nucleicos (unidos a proteínas o a HC)
Factores de la molécula Factores del Sistema
inmunogénica Biológico
Carácter de extraña Genotipo del receptor
Tamaño molecular Dosis
Composición química Vía de administración
Degradabilidad Adyuvantes
HAPTENOS
Pequeño tamaño; incapaz
de desencadenar respuesta
inmune (no inmunógeno)
Unido a molécula portadora
se comporta como
inmunógeno
Ejemplo: antibióticos como
penicilina, sus metabolitos.
• Proceso celular, por el que la célula introduce moléculas
ENDOCITOSIS grandes o partículas, y lo hace englobándolas en una
invaginación de la membrana citoplasmática, formando una
vesícula que termina por desprenderse de la membrana para
incorporarse al citoplasma.
• Proceso por el que las células, engullen partículas (>o.5 um)
FAGOCITOSIS • Célula rodea la partícula mediante prolongaciones de la
membrana plasmática Fagosoma
• Captación de líquido extracelular en el que se hallan los
antígenos en forma soluble
PINOCITOSIS • Macropinocitosis cuando la célula es capaz de captar grandes
volúmenes de fluído que después concentra (células dendríticas)
COMPLEJO PRINCIPAL • Gran locus génico (cromosoma 6) que engloba genes
DE muy polimorfos encargados de codificar las moléculas
HISTOCOMPATIBILIDAD que albergan a los péptidos reconocidos por los LT
(MHC) • El locus abarca genes que codifican citocinas, moléculas
del procesamiento de Ag y proteínas del complemento
• Moléculas del MCH expresadas en la superficie de
ANTIGENO las células humanas (proteínas de membrana) –
LEUCOCITARIO inmunidad celular
HUMANO • HISTOCOMPATIBILIDAD: capacidad de los
(HLA) trasplantes de tejidos de una persona para ser aceptados
por otra, no rechazados inmunológicamente.
FIN…