Universidad Nacional Siglo XX

Carrera De Medicina

INFECTOLOGÍA
Docente: Dr. Plinio G. Villarroel Mareño
Estudiante:
- Ajhuacho Jacinto Meldh Nayely
- Ajhuacho Ugalde Jheremyl Josue
- Andrade Mendoza Yessica
- Aquino Martinez Jheymi
- Benitez Calani Erick Eduardo
- Cabrera Ajaya Roxana
- Cali Quiroga Estefani Laura
- Calizaya Callapa Gabriela Hilda
Curso: 5º B
 DENGUE

I. INTRODUCCIÓN AL DENGUE

El dengue es una enfermedad viral sistémica y dinámica transmitida por mosquitos que representa la arbovirosis
más importante a nivel mundial en términos de morbilidad y mortalidad. Es causado por el virus del dengue
(DENV), un flavivirus con cuatro serotipos antigénicamente distintos (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-
4). La infección por un serotipo confiere inmunidad de por vida solo contra ese serotipo, pero la infección
posterior por un serotipo diferente aumenta el riesgo de desarrollar las formas graves de la enfermedad.

El dengue es un problema de salud global creciente, con una distribución geográfica amplia en las regiones
tropicales y subtropicales del mundo. La enfermedad abarca desde un cuadro febril autolimitado (dengue sin
signos de alarma) hasta formas graves potencialmente mortales (dengue grave), caracterizadas por choque
(shock), dificultad respiratoria o afectación grave de órganos.

II. EPIDEMIOLOGÍA
1. Epidemiología Mundial

El dengue se ha propagado rápidamente en las últimas décadas. Antes de 1970, solo nueve países habían
experimentado epidemias de dengue grave; hoy, es endémico en más de 100 países en las regiones de África, las
Américas, el Mediterráneo Oriental, Asia Sudoriental y el Pacífico Occidental.

 Incidencia: La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que se producen entre 100 y 400
millones de infecciones por dengue cada año. Se calcula que aproximadamente la mitad de la población
mundial vive en zonas de riesgo.
 Distribución: El Sudeste Asiático y el Pacífico Occidental son las regiones más afectadas. En las
Américas, la incidencia ha aumentado drásticamente, con brotes significativos en Brasil, Colombia,
México y Perú. La urbanización no planificada, el aumento de los viajes internacionales y el cambio
climático son factores clave que impulsan esta expansión.
 Mortalidad: Aunque la tasa de letalidad puede ser baja cuando se maneja adecuadamente, el dengue
grave sigue siendo una causa principal de hospitalización y muerte en muchos países endémicos.

2. Epidemiología Nacional de Bolivia 🇧🇴

Bolivia es un país endémico para el dengue, con la presencia del vector y circulación de los cuatro serotipos
(DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4), lo que aumenta el riesgo de formas graves debido a las infecciones
secundarias.

 Zonas de Riesgo: La mayor parte de los casos se concentra en las áreas tropicales y subtropicales,
especialmente en los departamentos del oriente, como Santa Cruz, Beni y Cochabamba (zonas bajas), y
en menor medida en La Paz (Yungas), Tarija y Pando.
 Patrón Estacional: La transmisión es típicamente más intensa durante la temporada de lluvias y el
verano (generalmente entre noviembre y marzo), cuando las condiciones climáticas son óptimas para la
proliferación del mosquito vector.
 Brote Reciente: El país ha enfrentado importantes epidemias en los últimos años. Por ejemplo, el brote
de 2023 fue uno de los más severos, con miles de casos confirmados y decenas de fallecimientos, lo que
ejerció una presión considerable sobre el sistema de salud. La coinfección y la reintroducción de
serotipos han sido temas de preocupación constante para las autoridades sanitarias bolivianas.

III. FACTORES DE RIESGO

1. Factores del Huésped (Persona)

  Infección Secundaria: Este es el factor de riesgo más importante para desarrollar el Dengue Grave.
Ocurre cuando una persona previamente infectada por un serotipo del DENV (por ejemplo, DENV-1) se
infecta posteriormente con un serotipo diferente (por ejemplo, DENV-2). Los anticuerpos preexistentes
no neutralizan el nuevo virus, sino que facilitan su entrada y replicación en las células inmunitarias
(mecanismo conocido como ADE).
 Edad: Los niños pequeños (especialmente lactantes) y los adultos mayores son generalmente más
vulnerables a desarrollar complicaciones o tener desenlaces fatales.
 Comorbilidades: La presencia de enfermedades crónicas como diabetes mellitus, asma, hipertensión o
la condición de obesidad aumenta el riesgo de resultados adversos si la persona contrae dengue.

2. Factores Ambientales y Epidemiológicos

 Residencia o Viaje: Vivir o viajar a zonas endémicas o áreas con brotes activos de dengue (como las
tierras bajas de Bolivia) incrementa la probabilidad de exposición al mosquito vector.
 Estacionalidad: La transmisión es más intensa durante la temporada de lluvias y el calor (el verano), ya
que estas condiciones climáticas favorecen la reproducción y supervivencia del mosquito Aedes aegypti.

3. Enfermedades preexistentes

- Diabetes Mellitus: Identificada como uno de los principales factores de riesgo para dengue grave y
mortal.
- Hipertensión arterial: Requiere ajuste o suspensión de antihipertensivos durante la fase aguda.
- Enfermedad renal crónica o injuria renal aguda: Aumenta el riesgo de sobrecarga de líquidos.
- Hepatopatías crónicas: Pueden agravar el daño hepático asociado al dengue.
- Enfermedades cardiovasculares: Como insuficiencia cardíaca, que se puede exacerbar con la reposición
de líquidos.
- Obesidad mórbida: Considerada condición de riesgo para manejo especial.
- Embarazo: Aumenta el riesgo de complicaciones materno-fetales.
- Uso de anticoagulantes o AINEs: Incrementan el riesgo de sangrado.
- Edad avanzada (>60 años): Mayor riesgo de complicaciones por comorbilidades y respuesta inmune
disminuida.
- Lactantes y menores de 1 año: Mayor riesgo de formas graves y manifestaciones atípicas.

En los casos de Dengue grave y mortal, se ha identificado a la diabetes como uno de los principales factores de
riesgo.

3. Factores del Vector y del Virus

 Serotipo Específico: Aunque los cuatro serotipos pueden causar enfermedad grave, se ha documentado
que los serotipos DENV-2 y DENV-3 están frecuentemente asociados con brotes de mayor severidad.

IV. ETIOLOGÍA

El agente causal del dengue es el Virus del Dengue (DENV).

 Familia y Género: Pertenece a la familia Flaviviridae, género Flavivirus (arbovirus).

 Genoma: Es un virus con envoltura lipídica, cuyo genoma es una molécula de ARN monocatenario de
sentido positivo (ssRNA(+)).
 Serotipos: Existen cuatro serotipos antigénicamente distintos: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
o Inmunidad: La infección por uno de ellos confiere inmunidad homóloga (de por vida) contra
ese serotipo específico, pero solo una inmunidad heteróloga (temporal y parcial) contra los otros
tres.
 o Riesgo de gravedad: La infección secundaria (secuencial) por un serotipo diferente (infección
heteróloga) es el factor de riesgo más importante para desarrollar las formas graves de la
enfermedad (Dengue Grave).
 Proteínas: El genoma codifica una poliproteína que se procesa para generar tres proteínas estructurales
(C, prM, E) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5), siendo la
proteína NS1 un marcador clave utilizado en el diagnóstico temprano.

V. VECTOR Y SU CICLO DE VIDA

El principal vector de transmisión del DENV en las Américas es el mosquito Aedes aegypti.

1. Características del Vector

Característica Descripción
Morfología Mosquito pequeño (aprox. 5 mm), de color oscuro o negro con franjas y anillos blanco-
plateados en el cuerpo y las patas (pata "cebreada").
Hábitos Es predominantemente doméstico y urbano, viviendo en y alrededor de las casas.
Alimentación Solo las hembras pican (son hematófagas), ya que necesitan la sangre para madurar sus
huevos. Los machos se alimentan de néctar y savia.
Picadura Es un mosquito de hábitos diurnos, picando principalmente en las primeras horas de la
mañana y al atardecer. Es silencioso y no vuela grandes distancias (generalmente menos de
100 metros).
Sitios de Cría Prefiere depositar sus huevos en recipientes artificiales que contienen agua limpia y
estancada, como floreros, llantas, barriles y tanques.

2. Ciclo de Vida del Aedes aegypti

El ciclo es holometábolo (metamorfosis completa) y consta de cuatro etapas:

1. Huevo: La hembra pone los huevos (oscuros y resistentes a la desecación) en las paredes interiores de
los recipientes, justo por encima de la línea de flotación. Pueden sobrevivir secos por varios meses
(hasta un año), eclosionando cuando entran en contacto con el agua.
2. Larva: Eclosionan cuando los huevos se inundan. Son acuáticas, se alimentan de microorganismos y
pasan por cuatro estadios larvarios. Duran de 4 a 7 días.
3. Pupa: Viven en el agua. Es un estadio de transición donde el mosquito no se alimenta. Dura de 2 a 3
días.
4. Adulto: El mosquito adulto emerge de la pupa y vuela. La vida promedio de la hembra adulta es de
varias semanas, durante las cuales puede picar varias veces, infectarse y transmitir el virus.

VI. FISIOPATOLOGÍA

La fisiopatología del dengue se caracteriza por una respuesta inmunitaria compleja y la extravasación
plasmática, especialmente en los casos graves.

1. Infección Inicial (Fase Virémica)

 Entrada: Tras la picadura de un mosquito infectado, el virus ingresa al torrente sanguíneo.

 Replicación: El DENV se replica inicialmente en las células dendríticas de la piel y luego infecta
monocitos, macrófagos y otras células del sistema fagocítico mononuclear.
 Respuesta Inmune: El cuerpo genera una respuesta inmune innata (interferones, citoquinas) y
adaptativa (anticuerpos, linfocitos T).
2. Mecanismo de Extravasación Plasmática y Dengue Grave

La característica central del dengue grave es el aumento de la permeabilidad vascular y la consecuente

extravasación de plasma del espacio intravascular al extravascular (tercer espacio), lo que lleva a:

 Hemoconcentración: Aumento del hematocrito.

 Derrame Seroso: Acumulación de líquido en cavidades (pleural, ascitis).
 Choque (Shock): Es la complicación más grave. La pérdida de volumen plasmático efectivo conduce al
choque hipovolémico, caracterizado por pulso rápido y débil, disminución de la presión del pulso ($\
text{Presión Sistólica} - \text{Presión Diastólica} \le 20 \text{ mmHg}$) e hipotensión.

Teoría de la Inmunopatogénesis (Realce Dependiente de Anticuerpos - ADE):

Es el mecanismo principal propuesto para la gravedad en la infección secundaria:

 Anticuerpos no neutralizantes: La infección previa genera anticuerpos dirigidos contra ese serotipo
(Ac primarios). Cuando ocurre una infección secundaria por un serotipo diferente (heterólogo), los Ac
primarios preexistentes se unen al nuevo virus, pero no lo neutralizan (son sub-neutralizantes).
 Aumento de la Infección: Este complejo virus-anticuerpo se une a receptores Fc$\gamma$ en los
monocitos, facilitando la entrada del virus y aumentando la carga viral y la infección dentro de estas
células (ADE).
 Tormenta de Citoquinas: La alta replicación viral y la activación de células inmunes (Linfocitos T,
Monocitos) desencadenan la liberación masiva de mediadores inflamatorios (citoquinas y quemoquinas,
como TNF-$\alpha$ e IL-6). Estos mediadores actúan sobre las células endoteliales, causando su
disfunción y el aumento de la permeabilidad vascular.

3. Diátesis Hemorrágica y Trombocitopenia

La tendencia al sangrado (hemorragia grave) se debe a múltiples factores:

 Trombocitopenia: Destrucción y/o disfunción de las plaquetas.

 Disfunción Plaquetaria: Alteración en la función de las plaquetas restantes.
 Coagulopatía: Alteración en la cascada de coagulación.
 Vasculopatía: Daño directo o mediado por citoquinas al endotelio vascular.

VII. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y ETAPAS DE LA ENFERMEDAD

El dengue es una enfermedad dinámica cuyo espectro clínico va desde un cuadro asintomático hasta una
enfermedad grave. La OMS clasifica el dengue en tres categorías según su gravedad para facilitar el manejo
clínico: Dengue (sin signos de alarma), Dengue con signos de alarma y Dengue Grave.

El curso clínico se divide en tres fases secuenciales:

1. Fase Febril (Días 1 a 7)

 Inicio abrupto de fiebre alta (generalmente $>38.5^{\circ}\text{C}$), que puede ser bifásica (fiebre
que remite y luego vuelve a subir).
 Síntomas inespecíficos: Dolor de cabeza intenso (cefalea), dolor detrás de los ojos (dolor retroocular),
dolores musculares y articulares severos (mialgias y artralgias), lo que le dio el nombre popular de
"fiebre quebrantahuesos".
 Otros síntomas: Náuseas, vómitos, y en ocasiones, un exantema (erupción cutánea) inespecífico.
  Laboratorio: Al inicio, puede haber leucopenia (disminución de glóbulos blancos) y plaquetas normales
o levemente bajas.
 Momento de la viremia: El virus es detectable en la sangre (viremia) y los síntomas comienzan a
manifestarse.

2. Fase Crítica (Alrededor de la Defervescencia) (Días 3 a 7)

Esta fase comienza cuando la fiebre cae (defervescencia) o poco después, lo que puede dar una falsa sensación
de mejoría. Es el momento de mayor riesgo y la principal preocupación clínica.

 Dengue con Signos de Alarma: Ocurre si hay aumento de la permeabilidad vascular.

o Dolor abdominal intenso y continuo.
o Vómitos persistentes (tres o más en una hora, o cuatro en seis horas).
o Acumulación de líquidos (ascitis, derrame pleural).
o Sangrado de mucosas (encías, nariz).
o Letargo o irritabilidad (cambios en el estado mental).
o Hepatomegalia (hígado agrandado) $>2 \text{ cm}$.
o Aumento del hematocrito concurrente con un descenso rápido de las plaquetas ($\le 100,000/\
text{mm}^3$).
 Dengue Grave: Se diagnostica si el paciente presenta cualquiera de los siguientes:
o Choque (Shock) por extravasación de plasma: Pulso rápido, extremidades frías, llenado
capilar lento, hipotensión y estrechamiento de la presión del pulso ($\le 20 \text{ mmHg}$).
o Hemorragia grave: Sangrado del tracto gastrointestinal (hematemesis, melena) o SNC, a
menudo complicando el choque.
o Afectación orgánica grave: Insuficiencia hepática (AST o ALT $\ge 1,000 \text{ UI/L}$),
encefalitis o miocarditis.

3. Fase de Recuperación (Días 7 a 10 en adelante)

 Si el paciente sobrevive a la fase crítica, la extravasación de plasma cesa y el líquido extravasado

comienza a reabsorberse gradualmente.
 Signos: Mejoría del estado general, estabilización hemodinámica, bradicardia, aumento de la diuresis y
estabilización o aumento del recuento de plaquetas.
 Riesgo: Una excesiva administración de líquidos durante la fase crítica puede llevar a una sobrecarga de
volumen en esta etapa.

VIII. DIAGNÓSTICO

El diagnóstico del dengue combina la sospecha clínica (basada en las manifestaciones y la residencia/viaje a
zonas endémicas) y la confirmación por laboratorio.

1. Diagnóstico Virológico Directo (Detección del Agente)

Se utiliza en la Fase Aguda (primeros 5-7 días), cuando la viremia es alta.

Método Momento Objetivo

Óptimo
Detección del Antígeno NS1 Días 1 a 5 Detección de la proteína no estructural NS1 del virus.
Es rápido, fácil y la principal herramienta para el
diagnóstico temprano.
RT-PCR (Reacción en Cadena de Días 1 a 7 Detección directa del material genético (ARN) del
 la Polimerasa con Transcriptasa virus. Permite la identificación del serotipo. Es el
Inversa) método más sensible y específico.
Aislamiento Viral Días 1 a 7 Siembra del virus en cultivos celulares. Se utiliza
principalmente con fines de vigilancia e investigación.

2. Diagnóstico Serológico (Detección de la Respuesta Inmune)

Se utiliza a partir de la Fase Crítica y Recuperación, cuando los anticuerpos comienzan a ser detectables.

Anticuerpo Momento de Aparición Indicación

IgM A partir del Día 5 al 7 Indica una infección reciente (primaria o
(Inmunoglobulina secundaria). Persiste por 2-3 meses.
M)
IgG A partir del Día 10 Se eleva más lentamente en la infección primaria.
(Inmunoglobulina G) Un título alto o un aumento de 4 veces el título
indica una infección pasada o secundaria.
Serología de Pares de Muestra aguda y muestra El aumento de 4 veces el título de IgG entre las dos
Sueros convaleciente (2-3 semanas muestras es el estándar de oro para confirmar la
después) infección.

3. Otros Hallazgos de Laboratorio (Inespecíficos)

 Hemograma: Leucopenia (común en fase febril), trombocitopenia ($\le 100,000/\text{mm}^3$).

 Hematocrito (Hct): Aumento del 20% o más del basal indica extravasación de plasma. Su monitoreo es
clave para la fase crítica.
 Química Sanguínea: Elevación de transaminasas (AST y ALT).

IX. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 Chikunguña: Aunque es otra arbovirosis transmitida por el mismo vector, se distingue del dengue
porque causa una artritis/artralgia mucho más severa y prolongada, a menudo incapacitante, mientras
que la hemorragia es rara.
 Zika: Suele cursar con fiebre más leve o ausente. Sus características distintivas son la conjuntivitis (ojos
rojos) y un exantema (sarpullido) más prominente y pruriginoso. El riesgo de shock y hemorragia es
mínimo.
 Malaria (Paludismo): Se caracteriza por fiebre típicamente intermitente o en picos, acompañada de
escalofríos intensos. Requiere frotis de sangre para confirmación.
 Leptospirosis: Esta infección bacteriana se asocia con exposición a agua o suelo contaminado. Puede
manifestarse con ictericia (ojos y piel amarillos), disfunción renal y mialgias severas en las pantorrillas.
 Gripe/Influenza: Aunque ambas causan fiebre, la influenza suele ir acompañada de síntomas
respiratorios (tos, dolor de garganta) que son raros en el dengue.
 Fiebre Tifoidea: Típicamente presenta una fiebre de inicio gradual (escalonada), bradicardia relativa y
síntomas gastrointestinales más predominantes y prolongados.

X. TRATAMIENTO (MANEJO DEL PACIENTE)

Actualmente no existe un medicamento antiviral específico para tratar el dengue. El tratamiento se centra en el
manejo de los síntomas y el soporte vital para el paciente.

Categoría Recomendaciones Clave

Manejo de la Paracetamol (acetaminofén) es la única opción recomendada. Se debe usar en dosis
Fiebre y el Dolor adecuadas según el peso.
 Medicamentos a Antiinflamatorios no esteroides (AINEs) como el ibuprofeno, el naproxeno y,
Evitar especialmente, la aspirina (ácido acetilsalicílico). Estos medicamentos aumentan el
riesgo de hemorragia.
Hidratación Es la piedra angular del tratamiento. Se debe promover la ingesta de líquidos por vía
oral (agua, sueros de rehidratación oral). En casos de signos de alarma o dengue grave,
se requiere la administración de líquidos intravenosos bajo supervisión médica estricta.
Monitoreo Estricto Es crucial vigilar la aparición de signos de alarma, generalmente al final de la fase
febril (entre el tercer y el séptimo día), lo que indica la posible progresión a dengue
grave.

Signos de Alarma (Requieren Atención Médica Urgente):

 Dolor abdominal intenso y continuo.

 Vómitos persistentes.
 Acumulación de líquidos (en abdomen o pulmones).
 Sangrado de mucosas (nariz, encías, etc.).
 Letargo (somnolencia excesiva) o irritabilidad.
 Hipotensión (presión arterial baja).

XI. PREVENCIÓN

La prevención del dengue se basa en el control del vector, el mosquito Aedes aegypti, que también transmite el
zika y el chikunguña.

A. Control del Mosquito (Criaderos)

 Eliminar el agua estancada: El Aedes aegypti pone sus huevos en agua limpia y quieta. Se debe vaciar,
limpiar o cubrir recipientes que puedan acumular agua (floreros, neumáticos, botellas, baldes, tanques).
 Limpieza de patios y techos: Asegurar que los desagües y canaletas estén libres de obstrucciones y no
acumulen agua.

B. Protección Personal

 Uso de Repelentes: Aplicar repelentes de insectos en la piel y ropa, siguiendo las instrucciones del
fabricante.
 Ropa Protectora: Vestir camisas de manga larga, pantalones largos y calcetines, especialmente durante
el día (las horas de mayor actividad del mosquito).
 Mosquiteros: Instalar mosquiteros en puertas y ventanas, y usar mosquiteros de cama (tratados con
insecticida o no) si se duerme durante el día o en áreas sin aire acondicionado.

XII. VACUNAS

Existen vacunas contra el dengue, pero su uso y recomendación varían según el producto y las directrices
sanitarias internacionales y locales.

Vacuna Nombre Dosis Recomendación (OMS/General)

Comercial
Común
CYD- Dengvaxia 3 Solo para personas con infección previa por dengue confirmada
TDV dosis (seropositivas) y que viven en áreas endémicas. No se recomienda en
personas que nunca han tenido la infección (seronegativas), ya que puede
aumentar el riesgo de dengue grave en una futura infección.
 TAK- Qdenga 2 Puede administrarse independientemente de la exposición previa al virus.
003 dosis Recomendada para su uso en zonas con alta carga de enfermedad por
dengue y alta intensidad de transmisión, en grupos de edad de 4 años en
adelante.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la introducción de la vacuna
TAK-003 (Qdenga) en el marco de una estrategia integral de lucha contra el dengue, pero siempre priorizando el
control del vector.

XIII. BIBLIOGRAFÍA

 Organización Panamericana de la Salud (OPS/OMS). Diagnóstico y manejo clínico del dengue:

Curso para personal de salud. Washington, D.C.: OPS; 2020. (Nota: Este curso y sus materiales
asociados actualizan y extienden las guías para el personal de salud en la Región de las Américas, con
vigencia extendida hasta 2025 en algunos contextos).
 Organización Panamericana de la Salud (OPS/OMS). Directrices para el manejo del dengue grave
en unidades de cuidados intensivos. Washington, D.C.: OPS; Septiembre 2025. (Documento clave que
ofrece la más reciente evidencia para el manejo crítico).
 Organización Panamericana de la Salud (OPS/OMS). Algoritmos para el manejo clínico de los casos
de dengue. Washington, D.C.: OPS; 2020. (Proporciona diagramas de flujo esenciales para la toma de
decisiones clínicas).
 World Health Organization (WHO). Dengue guidelines for diagnosis, treatment, prevention and
control. 2009. (Aunque es anterior a 2020, la clasificación de "Dengue", "Dengue con Signos de
Alarma" y "Dengue Grave" sigue siendo la clasificación oficial de la OMS, por lo que su referencia es
obligatoria en la sección de Criterios Diagnósticos).

 Ministerio de Salud y Deportes de Bolivia (MSyD). Boletines Epidemiológicos Nacionales. (Consultar

específicamente las Semanas Epidemiológicas (SE) de 2023 y 2024). (Estos boletines proporcionan
datos oficiales de casos confirmados, áreas afectadas y mortalidad, siendo la fuente directa de la
situación epidemiológica en el país).