Fármaco Mecanismo de acción Aplicaciones clínicas Toxicidades Interacciones Farmacocinética

FÁRMACOS PARA LAS CRISIS FOCALES

• Estimula la sobrerregulación
transcripcional de CYP3A4 y CYP2B6
→ reducción de las concentraciones • Casi 100% de biodisponibilidad
de carbamazepina y medicamentos por vía oral
• Crisis tónico- • Molestia gastrointestinal, mareos, visión • Niveles máximos 6-8 hrs
concomitantes (primidona, fenitoína,
clónicas focales y borrosa, diplopía, ataxia, sedación, aumento
Bloqueador de los etosuximida, ácido valproico y • Unión a proteínas 70%
Carbamazepina focales a bilaterales de peso, leucopenia, erupción e
canales de sodio clonazepam) • Vida media 36 → 8-12 hrs
• Neuralgia del hiponatremia
• Ácido valproico puede inhibir la • Metabolismo hepático
trigémino • Síndrome de Stevens-Johnson (px asiáticos)
eliminación de carbamazepina • Capacidad para inducir su propio
• Fenitoína y fenobarbital disminuyen metabolismo
las concentraciones de carbamazepina
por inducción enzimática
• Vida media de 1-2 horas
• Menos reacciones de hipersensibilidad • Induce en menor medida las enzimas (metabolitos 10-hidroxi activos -
Bloqueador de los
Oxcarbazepina • Efectos adversos similares a los de la hepáticas → minimiza las vida media de 8-12 hrs)
canales de sodio
carbamazepina (hiponatremia*) interacciones farmacológicas • Es menos potente que la
carbamazepina – dosis 50% + alta
• Efectos farmacocinéticos mínimos si
se administra con la coadministración
• Se transforma rápidamente en su
de carbamazepina, levetiracetam,
metabolito activo
Acetato de Bloqueador de los lamotrigina, topiramato y valproato
• Vida media de 20-24 hrs – adm. 1
eslicarbazepina canales de sodio • Reducir la dosis de fenitoína si se usa
vez al día
junto con
• Excreción renal
• Anticonceptivos orales llegan a ser
menos efectivos
• Absorción rápida por vía oral
• No induce ni inhibe las isoenzimas del • Biodisponibilidad de casi el 100%
Bloqueador de los • Mareos, dolor de cabeza, náuseas, aumento
Lacosamida • Crisis de inicio focal citocromo P405 – interacciones • Concentraciones máximas 1-4
canales de sodio en el intervalo PR
farmacológicas mínimas hrs
• Vida media de 13 hrs
• Crisis focales
• Nistagmo y pérdida de los movimientos de • Induce enzimas que estimulan el • La absorción depende de la
• Crisis tónico-
búsqueda extraoculares suaves (no metabolismo de muchos formulación
clónicas focales y
requieren ajustes en la dosis) anticonvulsivos coadministrados • Tiempo máximo 3-12 hrs
bilaterales
Bloqueador de los (ácido valproico, tiagabina,
Fenitoína • Ocurren en un • Diplopía y ataxia (requieren ajustes en la • Se une en gran medida a la
canales de sodio etosuximida, lamotrigina, topiramato,
síndrome de dosis) albúmina sérica
oxcarbazepina, MHD, zonisamida,
epilepsia • Sedación (solo en niveles más altos) • No tiene metabolitos activos
felbamato, benzodiacepinas y
generalizada • Hiperplasia gingival e hirsutismo perampanel) • Vida media 12-36 hrs (24 hrs)
idiopática
 • Engrosamiento de las caract. faciales y • Eliminación dependiente de la
neuropatía periférica leve (uso a largo dosis
plazo)
• Anormalidad en el metabolismo de la
vitamina D – osteomalacia
• Niveles bajos de folato y anemia
megaloblástica
• Reacciones idiosincrásicas son raras
• Erupción cutánea indica hipersensibilidad
• Fiebre y en casos raros lesiones cutáneas
graves y exfoliativas
• Linfadenopatía en casos raros
• Complicaciones hematológicas son muy
raras
• Etotoína: trastornos gastrointestinales,
erupciones cutáneas y efectos secundarios
Mefenitoína, • Crisis tónico- psiquiátricos
Etotoína: vida media de 4-6 hrs
etotoína y clónicas focales y • Mefenitoína: mayor incidencia de dermatitis,
(adm. 4 veces al día)
fenacemida generalizadas agranulocitosis o hepatitis
• Fenacemida: se vincula con anemia aplásica
mortal e insuficiencia hepática
• Crisis focales
• Dolor neuropático • Gabapentina vida media: 5-8 hrs
(neuralgia • Pregabalina vida media: 4.5-7 hrs
posherpética y • Somnolencia • No metabolizada
neuropatía diabética • Excretadas sin cambios en la
• Mareos
Gabapentina y Son gabapentinoides dolorosa) orina Commented [AA1]: Actúan reduciendo la liberación de
• Ataxia Interacciones farmacológicas mínimas
pregabalina • Síndrome de • Gabapentina biodisponibilidad de neurotransmisores, lo que disminuye la hiperexcitabilidad
piernas inquietas • Cefalea neuronal
50% que disminuye con dosis
• Trastornos de • Temblor
crecientes
ansiedad Pregabalina absorción casi completa
• Fibromialgia (90%)
(pregabalina)
• Nerviosismo, mareos, temblor, dificultad
• Biodisponibilidad de 90-100%
• Tx de 2da línea para para concentrarse y depresión
• Alta unión a proteínas
Inhibidor selectivo crisis focales • Confusión excesiva, somnolencia y ataxia –
Tiagabina del transportador *contraindicado en requieren su interrupción • Vida media de 5-8 hrs
Para evitar efectos adversos el Commented [AA2]: Inhibe le movimiento de GABA
GAT-1 GABA epilepsias de crisis de • Erupción poco común desde el compartimento extracelular hacia el intracelular
inicio generalizado medicamento debe adm. con
• Empeora las convulsiones mioclónicas y (donde está inactivo) - causa la prolongación de las
alimentos
causa un estado epiléptico no convulsivo respuestas sinápticas inhibidoras mediadas por GABA y
la potenciación de la inhibición tonica
 • Mareos, somnolencia, visión borrosa,
confusión y disartria
Retigabina Abridor del canal de • Tx de 3era línea • Síntomas urinarios (retención, vacilación o Interacciones con medicamento son
No se ve afectada por los alimentos
(Ezogabina) potasio KCNQ para crisis focales disuria) mínimas Commented [AA3]: Inhibe la liberación de
• Pigmentación azul en piel, labios, paladar y neurotransmisores (glutamato) - responsable de la
ojos protección contra convulsiones
• Efectos en el SNC (somnolencia, mareos,
fatiga, diplopía, trastorno del equilibrio,
Bloqueador del canal
trastorno de la marcha, disartria, nistagmo y
de sodio; baja
ataxia) • Aumenta la fenitoína, fenobarbital y • Se absorbe bien (88%)
eficacia; modulador
• Convulsiones • Síndrome de reacción farmacológica con N-desmetilclobazam • No hay efecto de los alimentos
Cenobamato alostérico positivo
de baja eficacia de
focales eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) • Disminuye la carbamazepina y • Vida media 50-60 hrs
los receptores • Llega a causar dependencia física → lamotrigina • Metaboliza en el hígado
GABA síndrome de abstinencia (insomnio, apetito
disminuido, estado de ánimo deprimido,
temblor y amnesia)
FÁRMACOS PARA LAS CRISIS FOCALES Y DETERMINADAS CRISIS FOCALES
• Crisis focales
• Crisis tónico-
clónicas
generalizadas
• Epilepsia de
ausencia • Mareo, dolor de cabeza, diplopía, náuseas,
generalizada (menos somnolencia y erupción cutánea • Se absorbe casi por completo
efectiva que la • Puede producir Síndrome de Stevens- • La combinación con valproato es • Unión a proteínas 55%
Bloqueador de los
Lamotrigina etosuximida y el Johnson (potencialmente letal) eficaz, pero este aumenta al doble la • Vida media 24 hrs (13-15 hrs en
canales de sodio
valproato) • Causa insomnio en lugar de sedación vida media de la lamotrigina px que toman medicamentos
• Crisis generalizadas • Menos efectos adv. cognitivos que la inductores de enzimas)
del síndrome de carbamazepina y el topiramato
Lennox-Gastaut
• Mejora la depresión
• Reduce el riesgo de
recaída en el
trastorno bipolar
• Somnolencia, astenia, ataxia, infección • Absorción rápida y casi completa
• Crisis focales
(resfriados) y mareos • El alimento disminuye la
• Crisis tónico-
• Cambios en el comportamiento y estado de velocidad de absorción, pero no
Levetiracetam Ligando SV2A clónicas • Interacciones mínimas Commented [AA4]: La unión a SV2A en al vesícula
ánimo (irritabilidad, agresión, agitación, ira, afecta la cantidad absorbida
generalizadas sináptica reduce la liberación de glutamato durante las
ansiedad, apatía, depresión y labilidad • Vida media de 6-8 hrs (+ series de actividad de alta frecuencia.
primarias
emocional) prolongada en ancianos)
 • Crisis mioclónicas • Su metabolismo ocurre en la
de la epilepsia sangre, no en el hígado
mioclónica juvenil
• Crisis focales
• Convulsiones • Depresión, insomnio, irritabilidad, agresión, La adm. concomitante con carbamazepina • Se absorbe con rapidez y casi
generalizadas beligerancia, enojo y ansiedad aumenta la exposición al epóxido de por completo
Brivaracetam Ligando SV2A
• Convulsiones de • Mas propenso que el levetiracetam a carbamazepina, este metabolito activo • Vida media de 7-8 hrs
ausencia y mareos puede causar efectos adversos. • Unión a proteínas baja (20%)
mioclónicas
• El uso concomitante con • Vida media de 70-110 hrs
• Crisis focales
• Agresión, hostilidad, irritabilidad e ira anticonvulsivos inductores de
• Crisis tónico- • Absorción rápida y está
(frecuencia aumenta con la dosis, CYP3A4 (carbamazepina,
clónicas biodisponible
Antagonista no +frecuentes en px jóvenes, con oxcarbazepina y fenitoína) aumenta la
generalizadas discapacidades de aprendizaje o demencia) • Alimento disminuye la velocidad
Perampanel competitivo del depuración de perampanel (requiere
primarias en las de absorción
receptor AMPA • Consumo de alcohol suele empeorar el dosis + altas) Commented [AA5]: Los receptores AMPA son un
epilepsias • 95% ligado a proteínas
nivel del ira • Disminuye la efectividad de subtipo de receptores de glutamato que median la
idiopáticas plasmáticas entrada de iones de sodio y calcio en la neurona
• Mareos, somnolencia y dolor de cabeza anticonceptivos hormonales que
generalizadas • Se metaboliza por el CYP3A4 postsináptica tras la unión del glutamato.
contienen levonogestrel
El perampanel se une a un sitio alostérico del receptor
• Crisis focales AMPA, lo que evita su activación por el glutamato. Al
Modulador • Crisis tónico- bloquear la actividad de los receptores AMPA, el
alostérico positivo clónicas • Sedación • Absorción 90% perampanel disminuye la entrada de cationes a la
• Inducción de enzimas neurona postsináptica, reduciendo la despolarización y,
de los receptores generalizadas • Problemas cognitivos • Unión a proteínas 55%
Fenobarbital metabolizadoras de fármacos por ende, la transmisión sináptica excitatoria excesiva.
GABA, reduce las • Crisis mioclónicas • Ataxia • Vida media de 75-140 hrs
hepáticos
repuestas sinápticas • Convulsiones • Hiperactividad • Metabolizado en el hígado
excitadoras neonatales
• Sedación
Canal de sodio como • Crisis focales
• Sedación, problemas cognitivos, ataxia, • Se absorbe por completo
bloqueador pero • Crisis tónico-
Primidona hiperactividad • Similar a fenobarbital • Unión a proteínas 30%
convertido a clónicas
fenobarbital • Somnolencia, mareos, náuseas y vómitos • Vida media de 6-8 hrs
generalizadas
•
Aumenta la fenitoína, valproato y
Bloqueador del • Absorción 90%
• Crisis focales fenobarbital
receptor NMDA; • Anorexia, náuseas, vómito, insomnio, • No hay efecto de los alimentos
• Convulsiones • Reduce la carbamazepina
modulador ansiedad, pérdida de peso, mareos, cefalea, • Unión a proteínas 22-25%
Felbamato
alostérico positivo asociadas al • Aumenta la carbamazepina epóxido
somnolencia, anemia aplásica e insuficiencia • Vida media 20 hrs en
de baja eficacia de síndrome de • Carbamazepina, fenitoína y
hepática monoterapia (13-14 en presencia
receptores GABA Lennox-Gastaut fenobarbital reducen la concentración
de carbamazepina o fenitoína)
de felbamato
FÁRMACOS PARA CRISIS GENERALIZADAS
• Náuseas, vómito, dolor abdominal y acidez • Inhibe el metabolismo de varios
Valproato Desconocido • Crisis mioclónicas • Biodisponibilidad 80%
estomacal medicamentos (fenobarbital y
 • Crisis atónicas • Temblor fino en dosis altas etosuximida) → concentraciones más • Alimentos pueden retrasar la
(síndrome de • Aumento de peso, incremento del apetito y elevadas absorción
Lennox-Gastaut) pérdida de cabello • Incrementa los niveles de epóxido de • Vida media de 9-18 hrs
• Crisis tónico- • Rara vez causa toxicidad hepática la carbamazepina
clónicas idiosincrásica (puede ser letal) • Disminuye la eliminación de la
generalizadas • Trombocitopenia lamotrigina
• Crisis de ausencia • Interfiere con la conversión de amoniaco a
generalizadas urea – puede causar letargo (por aumento
• Crisis focales de concentraciones de amoniaco en sangre)
(menos efectivo que • Encefalopatía hiperamonémica letal en px
la carbamazepina) con defectos genéticos en el metabolismo
• Estabilizador del de la urea
estado de ánimo en • Riesgo de defectos del tubo neural en el 1er
el trastorno bipolar trimestre del embarazo
• Tx profiláctico para • Mayor incidencia de anomalías
la migraña cardiovasculares, orofaciales, y digitales
• Deterioro cognitivo en la descendencia
• Deterioro de la función del lenguaje
• Crisis focales expresivo (disnomia y disminución de la
• Crisis generalizadas fluidez verbal), deterioro de la memoria
primarias verbal y ralentización del proceso cognitivo
• Síndrome de • Sin sedación ni cambios de humor • Absorción en 2 hrs
Lennox-Gastaut • Parestesias • Biodisponibilidad 80%
• Profilaxis de • Somnolencia, mareo, nerviosismo y • Topiramato • Vida media 20-30 hrs en
Topiramato Múltiples acciones migraña confusión • Píldoras anticonceptivas menos monoterapia
• Epilepsia mioclónica • Miopía aguda y glaucoma – suspensión efectivas • 12-15 hrs en adm. con fármacos
juvenil inmediata concomitantes inductores de
• Espasmos infantiles • Anorexia, náuseas y vómito enzimas
• Síndrome de Dravet • Urolitiasis
• Crisis de ausencia • Disminución de la sudoración y aumento de
en la niñez la temperatura durante clima cálido
• Pérdida de peso
• Crisis tónico-
clónicas focales y
generalizadas • No tiene efectos significativos sobre • Alta biodisponibilidad
otros fármacos
• Epilepsias • Somnolencia, deterioro cognitivo, cálculos • Vida media de 1-3 días
Zonisamida Desconocido
mioclónicas • Carbamazepina, fenitoína y
renales y erupciones cutáneas • Unión a proteínas 50-60%
fenobarbital aumentan la depuración
• Espasmos infantiles • Metabolizado por CYP3A4
de la zonisamida
• Crisis de ausencia
atípicas
 FÁRMACOS PARA LAS CRISIS DE AUSENCIA GENERALIZADA
• Crisis de ausencia • Absorción 90%
Inhibe los canales de • Molestia gástrica, dolor, náuseas y vómito • Etosuximida + valproato →
• Ausencia atípica • No está unida a proteínas
Etosuximida calcio de bajo umbral • Letargia transitoria o fatiga disminución en la depuración de la
• Epilepsia de plasmática
(tipo T) • Dolor de cabeza, mareos, hipo y euforia etosuximida
mioclono negativa • Vida media 40 hrs (18-72 hrs)
FÁRMACOS PARA CRISIS MIOCLÓNICAS
• Valproato
FÁRMACOS PARA LAS CRISIS ATÓNICAS (síndrome de Lennox-Gastaut)
• Valproato + lamotrigina + benzodiacepina
• Topiramato, felbamato, lamotrigina
• Convulsiones
Modulador asociadas con el
• Es un inhibidor de CYP2D6 →
alostérico positivo síndrome de • Sedación, somnolencia, disartria, babeo y
Clobazam aumenta los niveles de fenitoína y • Vida media 10-30 hrs
de los receptores Lennon-Gastaut cambios en el comportamiento (agresión)
carbamazepina
GABA • Crisis focales (en
EEUU no)
• Crisis focales
Bloqueador de los
• Crisis atónicas en el • Valproato puede disminuir la
Rufinamida canales de sodio • Somnolencia y vómito • Vida media de 6-20 hrs
síndrome de eliminación de Rufinamida
activados por voltaje
Lennox-Gastaut
FÁRMACOS PARA EL SÍNDROME DE DRAVET
• Síndrome de Dravet
• Somnolencia • Clonazepam (incremento de 3 veces • Biodisponibilidad muy baja (13-
• Síndrome de
• Disminución del apetito del N-desmetilclobazam) 19%), mejora con una comida
Cannabidiol Se desconoce Lennox-Gastaut
• Diarrea • Valproato (riesgo aumentado de rica en grasa
• Complejo de
• Fatiga incremento de las enzimas hepáticas) • Vida media 14 hrs
esclerosis tuberosa
• Sedación/somnolencia
• Disminución del apetito
Modulador • A menudo se usa junto con
• Lentitud de la función mental • Aumenta los niveles de clobazam y su
alostérico positivo clobazam o valproato
Estiripentol • Síndrome de Dravet • Ataxia metabolito activo norclobazam
de los receptores • Es un potente inhibidor de
GABA • Diplopía • Inhibe el metabolismo del valproato
CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19
• Náuseas
• Dolor abdominal
• Síndrome de Dravet
Liberación de • Estiripentol inhibe el metabolismo de • Biodisponibilidad 68-74%
Fenfluramina • Síndrome de • Disminución del apetito, diarrea y fatiga
serotonina la fenfluramina • Vida media 20 hrs
Lennox-Gastaut
FÁRMACOS PARA LOS ESPASMOS INFANTILES (SÍNDROME DE WEST)
• Se tratan con la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o corticoesteroides orales (prednisona o hidrocortisona)
• Valproato, topiramato, zonisamida o una benzodiacepina (clonazepam / nitrazepam)
 •
Espasmos infantiles • Disfunción irreversible de la retina
Inhibidor irreversible (especialmente
• Somnolencia, dolor de cabeza, mareos y • Biodisponibilidad 60%
Vigabatrina de la transaminasa asociados a • Interacciones mínimas
aumento de peso • Vida media 7-11 hrs
GABA esclerosis Commented [AA6]: Produce un aumento sostenido de
tuberculosa) • Agitación, confusión y psicosis en las concentraciones extracelulares de GABA - inhibe la
FÁRMACOS PARA CONVULSIONES DE INICIO FOCAL RELACIONADOS CON EL COMPLEJO DE ESCLEROSIS TUBEROSA respuestas sinápticas del receptor GABA, pero también
prolonga la activación de los receptores extrasinápticos
• Convulsiones • Biodisponibilidad 30%
No me da la cabeza GABA que median la inhibición tónica.
vinculadas con el
Everolimus para entenderlo • Estomatitis, diarrea y pirexia • Vida media 30 hrs
complejo de
ahora, gracias • Se metaboliza por CYP3A4
esclerosis tuberosa
BENZODIACEPINAS
• Estado epiléptico
• Convulsiones en
Modulador
racimo
alostérico positivo • Absorción casi completa 90%
Diazepam • Sedación, ansiedad, • Sedación Aditivo con sedantes hipnóticos
de los receptores • Vida media 100 hrs
GABA relajación muscular,
abstinencia aguda de
alcohol
Modulador
• Crisis de ausencia
alostérico positivo • Biodisponibilidad 80%
Clonazepam • Crisis mioclónicas • Sedación Aditivo con sedantes hipnóticos
de los receptores • Vida media 12-56 hrs
GABA • Espasmos infantiles
Modulador • Crisis focales
alostérico positivo • Crisis asociadas a • Incrementa los niveles de fenitoína y • Biodisponibilidad 95%
Clobazam • Somnolencia, sedación y letargo
de los receptores los sx de Dravet y carbamazepina • Vida media 10-30 hrs
GABA Lennox-Gastaut
Modulador
alostérico positivo
Lorazepam • Estados epilépticos • Vida media 12 hrs
de los receptores
GABA
• Estados epilépticos
Modulador
alostérico positivo • Crisis repetitivas
Midazolam agudas • Vida media 1.5-3 hrs
de los receptores
(convulsiones en
GABA
racimo)