FÁRMACOS ACTIVADORES DE RECEPTORES COLINÉRGICOS E INHIBIDORES DE COLINESTERASA

o Receptores muscarínicos se encuentran en las células efectoras y son del tipo acoplado a proteína G
o M1 – Nervios o M3 – Glándulas, músculo liso y endotelio o M5 – SNC
o M2 – Corazón, nervios y músculo liso o M4 – SNC
o Receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios y las uniones neuromusculares del músculo esquelético. Son del tipo de canales de iones
o Nm – Unión neuromuscular y músculo esquelético o Nn – SNC, cuerpo celular posganglionar y dendrita
• Agentes de acción directa: se unen y activan los receptores muscarínicos o nicotínicos
• Agentes de acción indirecta: inhiben la colinesterasa → ↑ la concentración endógena de Ach en las hendiduras sinápticas → estimula a los colinorreceptores → respuesta aumentada

Órgano Estimulantes de colinorreceptores de acción directa Colinomiméticos de acción indirecta Aplicación clínica
• Receptores M3 Tx de glaucoma:
• Contracción del músculo liso del esfínter del iris – miosis Ambos reducen la presión intraocular causando
Ojo *
• Contracción del músculo ciliar – acomodación – facilita el flujo contracción del cuerpo ciliar → se facilita el flujo de salida
de salida de humor acuoso hacia el canal de Schlemm del humor acuoso
• Receptores M2
• Reducción de la resistencia vascular periférica y cambios en la • Bradicardia → disminución del gasto cardiaco
frecuencia cardíaca • Aumento de la resistencia vascular → ↑ PA
• Dosis pequeñas de Ach – vasodilatación → ↓PA + ↑FC
• Edrofonio fue usado para tratar las taquiarritmias
• Dosis altas de Ach → bradicardia + ↓velocidad de conducción Edrofonio, fisostigma y neostigma: imitan los efectos del
nervio vago en el corazón. supraventriculares (taquicardia supraventricular
Sistema en el nódulo auriculoventricular + hipotensión
paroxística). Pero ha sido reemplazado por
cardiovascular • Aumento de la corriente de K en las células de lo nódulos • Efectos cronotrópicos, dromotrópicos e
medicamentos más nuevos con diferentes
sinoauricular y auriculoventriculares, células de Purkinje y inotrópicos negativos
mecanismos
células musculares • Disminución del GC
• Disminución de la corriente de calcio lenta hacia el interior • Disminución de la contractilidad auricular y
• Reducción en la corriente activada por hiperpolarización ventricular
• M3 – vasodilatación
Sistema • Contraen el músculo liso del árbol bronquial
*
respiratorio • Estimulación de las glándulas de la mucosa tranqueo bronquial
• Aumenta la actividad secretora y motora del intestino • Útiles en trastornos clínicos que comprenden la
• Glándulas salivales y gástricas son fuertemente estimuladas depresión de la actividad del músculo liso son
Tracto • Páncreas y glándulas del intestino delgado se estimulan menos obstrucción (íleo posoperatorio y megacolon
*
gastrointestinal • Aumento de la actividad peristáltica congénito)
• Relajación de esfínteres • Aumentar el tono del esfínter esofágico inferior en
px con esofagitis por reflujo
• Estimulan el músculo detrusor
Tracto
• Relajan el trígono y músculos del esfínter de la vejiga * Retención urinaria
genitourinario
• Promueve la micción
Glándulas • Estimula la secreción de sudor, glándulas lagrimales y • Aumentar la secreción de saliva
*
secretoras nasofaríngeas
 • Tx de boca seca asociada con síndrome de Sjögren
o causada por daño a las glándulas salivales por
radiación
• Bajas concentraciones → activación difusa en el
• Tacrina – tx de Alzheimer leve a moderado. Efectos
electroencefalograma y una respuesta de alerta
leves y toxicidad hepática importante.
SNC ¿? subjetiva
• Donepezil, galantamina y rivastigmina – mismo
• Concentraciones + altas → convulsiones
beneficio que la tacrina, pero menos toxicidad
generalizadas → coma y paro respiratorio
• Descarga simultanea de sistemas simpatico y parasimpático y
SNP *
medula suprarrenal
• Concentraciones bajas – prolongan e intensifican Miastenia grave (enfermedad autoinmune que afecta las
de manera moderada las acciones de la Ach uniones neuromusculares del músculo esquelético)
• Agonista nicotínico
liberada fisiológicamente → incrementa la fuerza - Ptosis, diplopía, dificultad para hablar y tragar, y
• Despolarización inmediata de la placa terminal, causada por un
de contracción (sobre todo en músculos debilidad de las extremidades
↑ de la permeabilidad a los iones de Na y P
Unión debilitados por agentes bloqueadores • Los inhibidores de la colinesterasa son útiles para su
• Fasciculaciones desorganizadas de unidades motoras
neuromuscular neuromusculares) tratamiento
independientes
• Concentraciones altas – acumulación de Ach → - Edrofonio se usa como prueba de diagnóstico par
• Fuerza contracción la miastenia
fibrilación de las fibras musculares, activación
• No se hidrolizan rápido → bloqueo de la despolarización antidrómica de la neurona motora → - Piridostigmina o neostigmina – para el
fasciculaciones tratamiento a largo plazo

FÁRMACOS UTILIZADOS PARA LOS EFECTOS COLINOMIMÉTICOS

Mecanismo de
Fármaco Efectos Aplicaciones clínicas Toxicidades Interacciones Farmacocinética
acción
Ésteres de colina de acción directa
• Activa los receptores M1, M2 y M3
• ↑ de la secreción Íleo y retención urinaria Efectos parasimpaticomiméticos • Oral y parenteral
Aditivo con otros
Betanecol Agonista muscarínico • Contracción del músculo liso posoperatoria y excesivos (broncoespasmos en • No ingresa al SNC
simpaticomiméticos
(excepto el vascular, lo relaja) neurogénica asmáticos) • Duración 30 min
• Cambios en la FC
Agonista muscarínico y
Carbacol Glaucoma Vía tópica
nicotínico no selectivo
Alcaloides muscarínicos de acción directa o sintética
Agonista parcial • Glaucoma
Pilocarpina Como el Betanecol Como el Betanecol Como el Betanecol Pastillas orales y tópicas
muscarínico • Síndrome de Sjögren
Cevimelina Sintética M3 Similar a la pilocarpina Similar a la pilocarpina Similar a la pilocarpina Similar a la pilocarpina Similar a la pilocarpina
Agonistas nicotínicos de acción directa
• Activa las neuronas posganglionares
Agonista de los • Actividad gastrointestinal Aditivo con
Nicotina autónomas y las placas terminales Dejar el hábito de fumar • Goma oral
receptores Nm y Nn aumentada aguda estimulantes del SNC
neuromusculares
 • Ingresa al SNC y activa receptores • Náuseas, vómitos, diarrea • Parche para dejar
Nn • Aumento de la PA de fumar
• Altas dosis causan
convulsiones
• GI a largo plazo
• Factor de riesgo
cardiovascular
Agonista parcial
selectivo en
Vareniclina Dejar de fumar
receptores nicotínicos
a4B2
Inhibidor de la colinesterasa de acción corta (alcohol)
Se une brevemente al
• Amplifica todas las acciones de Ach
sitio activo de la
• Aumenta la transmisión Dx y tx agudo de miastenia Aditivo con • Parenteral
Edrofonio acetilcolinesterasa y Exceso parasimpaticomimético
parasimpática y la transmisión grave parasimpaticomiméticos • No ingresa al SNC
previene el acceso de
la acetilcolina neuromuscular somática
Inhibidor de la colinesterasa de acción intermedia (carbamatos)
Forma un enlace • Miastenia grave
• Oral y parenteral
covalente con AchE, • Íleo posoperatorio y
Neostigmina Como el Edrofonio, pero más prolongado Como el Edrofonio Como el Edrofonio • No ingresa al SNC
pero hidrolizado y neurogénico
liberado • 2-4 hrs
• Retención urinaria
Piridostigmina Como la neostigmina, pero de acción más prolongada (4-6 hrs). Miastenia grave
Fisostigmina Como la neostigmina, pero esta es amina terciaria. Entra en el SNC
Inhibidores de la colinesterasa de larga duración (organofosfatos)
• Dolor de cejas
Como la neostigmina, Como la neostigmina, pero de acción + Obsoleto, se usó en el
Ecotiofato • Uveítis Solo tópico
pero se libera + lento prolongada glaucoma
• Visión borrosa
Malatión Insecticida; seguro para mamíferos y aves
Paratión Insecticida; peligroso para todos los animales
Sarín “Gas nervioso”
Moduladores indirectos de la liberación de acetilcolina
• Actividad convulsiva
• Síndrome miasténico • Puede prolongar en
Amifampridina Aumenta la excitabilidad de la neurona
Antagonista del canal de Lambert-Eaton intervalo QT • Oral
y 4- presináptica él la unión neuromuscular,
de potasio • Síndromes miasténicos • Parestesias • 2-5 hrs
aminopiridina incrementando la liberación de acetilcolina
congénitos • Entumecimiento
• Insomnio