FARMACODINAMIA

Se centra en el estudio de los efectos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos, así como en sus
mecanismos de acción.

Comprender la farmacodinámica es fundamental para el uso terapéutico adecuado de

los medicamentos y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. En términos simples,
se refiere a los efectos que los fármacos tienen en el organismo.

ACCIONES EFECTOS
Se refiere al resultado de su Se refiere a la manifestación de
interacción con las estructuras los cambios estructurales y
moleculares, provocando cambios funcionales generados por el
estructurales y funcionales que fármaco en su sitio de acción.
afectan los procesos bioquímicos y
fisiológicos del organismo

circulación sistémica.
ACCIÓN SISTÉMICA
El fármaco debe ser absorbido hacia
la circulación sistémica para alcanzar
su célula diana.

ACCIÓN LOCAL
Implica que el fármaco actúa
directamente en el sitio de
aplicación sin ingresar a la
Estos cambios son de
naturaleza macromolecular
y pueden observarse y
cuantificarse, ya sean de
índole química o fisiológica.
 RECEPTORES
Cuando un fármaco se encuentra en la circulación sistémica,
interactúa específicamente con las células que poseen
receptores específicos para ese fármaco.

Estos receptores son proteínas presentes en la

membrana, citoplasma o núcleo de la célula
diana. La interacción entre el fármaco y el
receptor desencadena cambios fisicoquímicos en el
receptor, iniciando una secuencia de eventos
dentro de la célula que modifica su fisiología.

AFINIDAD ESPECIFICIDAD
Se refiere a su capacidad
para formar el complejo Se relaciona con su
fármaco-receptor a capacidad para discriminar
concentraciones muy bajas entre moléculas de
del fármaco o ligando. Es ligando, siendo capaz de
decir, el fármaco puede reconocer y unirse
unirse al receptor incluso selectivamente a su
en cantidades mínimas. objetivo a pesar de
similitudes con otras
moléculas.
 TIPOS DE RECEPTORES

AGONISTAS ANTAGONISTAS
Sustancias que pueden unirse a un Son sustancias que tienen afinidad por
receptor, activando su función y las receptores específicos pero carecen de
vías de señalización químicas actividad intrínseca; es decir, su
intracelulares, induciendo así una estructura molecular no concuerda con
respuesta celular máxima en el el receptor y no induce una respuesta
receptor. bioquímica intrínseca.

AGONISTAS PARCIALES Estos fármacos pueden

Se unen y activan un acoplarse a receptores
receptor específico, pero activados o inactivados sin
su eficacia es parcial en cambiar su estado, pero al
comparación con un unirse fuertemente a ellos
agonista completo. evitan la unión de sustancias
activadoras.
 RECEPTORES
A PROTEINA G
ACOPLADOS
Receptores son capaces de regular respuestas al
interactuar con diversas moléculas de señalización, como
glicoproteínas, neurotransmisores, hormonas, entre otros.

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) constituyen la familia más numerosa de

receptores de membrana, con más de 1000 miembros descritos hasta la fecha, aunque
muchos de ellos aún tienen agonistas desconocidos, siendo llamados "receptores
huérfanos".

ESTRUCTURA
Las proteínas G heterodiméricas actúan
como intermediarias entre los receptores
acoplados a proteína G y sus efectores
intracelulares, como la adenilato ciclasa
(AC) y la fosfolipasa C (PLC). Están
compuestas por subunidades α, β y γ.
Cuando el ligando se une al receptor, se
produce un cambio conformacional
que facilita el intercambio de GDP
β
α
por GTP, disociando la subunidad α
de las βγ.

γ
 RECEPTORES
A PROTEINA
ACOPLADOS G

PROTEINA GQ
Activan la fosfolipasa C (PLC), que
hidroliza el fosfatidilinositol 1,2,5
bifosfato (PIP2), generando segundos
mensajeros como el diacilglicerol
(DAG) y el inositol 1,4,5 trifosfato (IP3).

El IP3 libera Ca2+ desde el

retículo endoplásmico al
citoplasma, actuando como
segundo mensajero que participa en
la activación de enzimas como la
calmodulina.
El DAG y el Ca2+ juntos activan
otras cinasas, como la proteína
quinasa dependiente de Ca2+
(PKC), que fosforila canales, G
receptores y enzimas adicionales.
q

PLCB 2+
Ca
 RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G

PROTEINA Gs
Estas proteínas son consideradas
estimuladoras debido a su efecto
sobre la actividad de la adenilato
ciclasa.

Catalizan la conversión de
ATP a AMP cíclico, que se
une a las regiones
reguladoras de la proteína
cinasa A (PKA), también
conocida como cinasa
dependiente de AMP cíclico
(AMPc).
Esto conduce a la liberación
de las subunidades
catalíticas de la PKA, que a
G
su vez fosforilan sustratos
específicos.
s

AC
cAMP
 RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G

PROTEINA Gi
Estas proteínas tienen un efecto
inhibidor sobre la adenilato
ciclasa y la cascada derivada de
AMPc, lo que resulta en una
disminución de la entrada de
Ca2+.
Las subunidades BYi se unen,
lo que provoca la apertura de
canales de K+ y su salida,
estabilizando así la
polarización de la membrana
celular y reduciendo la
posibilidad de

despolarización. Gi

GBY +
K
 RECEPTORES ionotrópicos
Estos receptores están formados por un canal iónico y se
localizan en la membrana celular.

La unión del ligando al receptor provoca

cambios en el potencial transmembranal,
lo que genera despolarización o
repolarización y permite la apertura o
cierre del canal.

Un ejemplo destacado de estos

receptores es el receptor nicotínico, un
canal catiónico compuesto por dos
subunidades α,
una subunidad β y una δ.
Cuando la acetilcolina se une a este
receptor, cambia de conformación,
permitiendo el ingreso de cationes,
principalmente sodio, hacia el interior
celular y despolarizando la membrana.
Este receptor recibe su nombre
porque la nicotina del tabaco actúa
como ligando, induciendo su
apertura y alterando el potencial
de membrana.
 RECEPTORES METABOTRÓPICOS
La activación de esta clase de receptores de
neurotransmisores no afecta directamente la apertura y
cierre de canales iónicos.

El receptor del neurotransmisor al que se

une la proteína no es un canal de iones.

La señalización a través de estos

receptores metabotrópicos depende
de la activación de varias moléculas
dentro de la célula y generalmente
implica una vía de segundo
mensajero.
Debido a los múltiples pasos
involucrados, la señalización por
receptores metabotrópicos es más
lenta en comparación con la
señalización a través de canales
iónicos activados por ligandos.

EFECTOS
Algunos receptores metabotrópicos
tienen efectos excitatorios cuando se
activan, haciendo que la célula sea más
propensa a disparar un potencial de
acción, mientras que otros tienen
efectos inhibitorios.
 RECEPTORES CATÁLICOS
Estos receptores, ubicados en la membrana celular,
constan de dos elementos principales: una región de
unión al ligando y un dominio efector con actividad
enzimática.

La unión del ligando a la región

extracelular desencadena cambios que
permiten al dominio intracelular iniciar un
efecto específico.
Muchas hormonas y factores de
crecimiento se unen a receptores de la
membrana plasmática que exhiben
actividad enzimática en el lado
citoplásmico.

TIPOS

Receptores con Receptores Receptores con

Actividad de con Actividad Actividad de
Guanilato- de Tirosina Serina-Treonina
Ciclasa Cinasa Cinasa:
Intrínseca:
 RECEPTORES
CATÁLICOS
Receptores con Actividad
de Tirosina Cinasa
Intrínseca:

Estos receptores constan de una proteína que

atraviesa la membrana una vez y posee
actividad catalítica en su fragmento
citosólico.

Cuando el ligando se une a la porción

extracelular del receptor, se produce un
cambio conformacional que facilita su
dimerización y activación.
Ambos monómeros se fosforilan
mutuamente, permitiendo la incorporación
de fosfato a residuos de tirosina de otros
efectores citosólicos.
Los residuos de tirosina fosforilados tienen
una alta afinidad por otras moléculas
intracelulares.

Ejemplos
Factor de crecimiento epidérmico
Factor de crecimiento derivado de
plaquetas Factor de crecimiento
RECEPTORES
fibroblástico
CATÁLICOS Insulina y péptido similar a la insulina.
 RECEPTORES
CATÁLICOS
Receptores con Receptores con
Actividad de Actividad de Serina-
Guanilato-Ciclasa: Treonina Cinasa:
Estos receptores poseen un dominio
transmembrana con la capacidad de Estos receptores provocan la
convertir GTP en GMPc. fosforilación de residuos de serina o
treonina en el mismo receptor cuando
Un ejemplo de esta clase son los receptores de el ligando se une a él.
los péptidos natriuréticos (péptido natriurético
atrial, cerebral y C). Cuando el péptido Receptores asociados a factores que
natriurético se une al receptor, se produce un controlan el crecimiento y la
cambio en su conformación que resulta en la diferenciación celular pertenecen a
dimerización y activación del receptor. esta categoría, como el receptor del
TGF-ß.

Este receptor es una glicoproteína con

un único dominio transmembrana y
actividad catalítica intrínseca. La
unión inicial del ligando al receptor de
tipo II induce la formación de un
complejo ternario (receptor de tipo I,
de tipo II y ligando) catalíticamente
activo.
 Receptores Ionotrópicos:
Estos receptores están compuestos por un canal
iónico y se sitúan en la membrana celular.

EL CANAL ATiónico
La unión del ligando al receptor provoca
cambios en el potencial transmembranal,
generando despolarización o
repolarización y permitiendo la apertura o
cierre del canal. Un ejemplo bien conocido
de esta clase de receptores ionotrópicos
es el receptor nicotínico.

Este receptor, un canal catiónico, está

formado por dos subunidades α, una
subunidad β, una γ y una δ. Cuando la
acetilcolina se une al receptor nicotínico,
se
produce un cambio de conformación
que permite la entrada de cationes,
principalmente sodio, al interior celular,
causando la despolarización de la
membrana.
La denominación se debe a que la
nicotina del tabaco actúa como
ligando, induciendo la apertura y
modificando el potencial de membrana.
 FARMACOMETRÍA
Disciplina científica que se dedica a caracterizar,
relacionar, comprender y predecir el comportamiento
de los fármacos en individuos.

Utiliza métodos matemáticos y estadísticos, así como modelos

farmacológicos y conocimientos fisiológicos y fisiopatológicos para describir
los efectos de los fármacos, tanto deseados como no deseados, y
determinar las dosis más adecuadas.

RELACIÓN DOSIS-EFECTO
La relación dosis-efecto, un
componente fundamental de la
farmacometría, examina los efectos
generados en los individuos en
función de la dosis y el tiempo de
exposición. Esta evaluación gradual
permite establecer niveles y
escenarios óptimos para la
conveniencia clínica, definiendo dosis
"seguras" y delimitando las dosis
"peligrosas".
 CURVA DOSIS-EFECTO
La dosis se refiere a la cantidad de fármaco administrado para
lograr un efecto específico, junto con el intervalo entre las
administraciones

La curva dosis-respuesta es una herramienta crucial para entender y

caracterizar los efectos de un fármaco. En esta curva, la intensidad del efecto
se representa en el eje Y en función de la dosis o el logaritmo de la dosis en el
eje X.

El aumento de la dosis generalmente

conlleva un incremento paralelo en la EFICACIA
intensidad de la respuesta hasta un límite MÁXIMA
máximo. Al estudiar la curva dosis-
respuesta, se pueden analizar aspectos
clave, como la variabilidad en la respuesta.

RESPUESTA MEDIDA
Inclinación: Representa el grado de
aumento de la respuesta en relación
con el aumento de la dosis.
Efectos Máximos: Indican la dosis
necesaria para alcanzar los máximos
efectos farmacológicos.
Potencia: La potencia se refiere a la
cantidad de droga necesaria para
lograr un efecto deseado, expresada
en gramos, miligramos o microgramos. DOSIS
 DOSIS
TERAPEÚTIC DOSIS TÓXICA
A Es la cantidad de fármaco que
causa efectos indeseables,
Es la cantidad de fármaco desagradables o dañinos al
administrada que produce paciente debido a un exceso de
beneficios farmacológicos dosis.
para el paciente. Puede Aunque no necesariamente
ubicarse en el límite inferior, fatal en primera instancia,
superior o en medio de ambas. puede generar problemas
de salud significativos.

TIPOS DE DOSIS
La dosis se refiere a la cantidad de fármaco
administrado para lograr un efecto específico, junto
con el intervalo entre las administraciones

DOSIS
DOSIS EFECTIVA 50
Se refiere aLETAL
la
cantidad de Indica la cantidad de
medicamento que medicamento necesaria
puede llevar a la para lograr el 50% del
muerte del individuo. efecto máximo en la curva
Es la dosis máxima gradual.
con consecuencias Representa la dosis que
fatales. produce la respuesta
deseada en la mitad de
l
a

p
o
b
l
a
c
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ó
n

p
r
o
b
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d
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