Eje Hipotálamo-Hipófisis-Gonadal (Ovárico)

Introducción: El Concepto de Comunicación Jerárquica

"Buenos días. Para entender la reproducción humana, debemos visualizarla no como un flujo
lineal, sino como un sistema de comunicación jerárquico y circular. Es un diálogo
constante entre el sistema nervioso central y las gónadas. El objetivo de este eje no es solo
producir hormonas, sino decidir, mediante un complejo circuito de feedback o
retroalimentación, el momento exacto de la ovulación y la preparación endometrial."
1. La Central de Mando: Anatomía y Conexiones
"Todo inicia en el diencéfalo, específicamente en el hipotálamo. Su función principal es
comandar a la glándula hipófisis, que se encuentra protegida en la silla turca del hueso
esfenoides.
Es vital recordar que esta conexión ocurre por dos vías distintas:
• Vía Nerviosa: Conecta los núcleos supraóptico y paraventricular con la
neurohipófisis (o hipófisis posterior), encargada de secretar oxitocina y vasopresina.
• Vía Sanguínea: El sistema porta-hipofisario. Esta es la autopista química que
conecta el hipotálamo con la adenohipófisis (hipófisis anterior). Es aquí donde se
gesta la cascada hormonal que nos ocupa hoy."
2. El Motor: Secreción Pulsátil de GnRH

"El primer mensajero es la GnRH (Hormona liberadora de gonadotropinas). Un detalle es que

la GnRH debe ser pulsátil. Si el hipotálamo la secretara de forma continua, los receptores en

la hipófisis se desensibilizar y el sistema se apagaría.

Al llegar a las células gonadotropas de la adenohipófisis, la GnRH estimula la liberación de

dos hormonas fundamentales:
1. FSH (Hormona Foliculoestimulante): Activa la enzima aromatasa para producir
estrógenos.
2. LH (Hormona Luteinizante): Actúa en la teca ovárica para producir andrógenos
(precursores de los estrógenos) y, tras la ovulación, estimula al cuerpo lúteo para
producir progesterona."
Nota técnica: También se estimula al lactotropo, liberando prolactina, la cual apoya la
síntesis de progesterona para preparar el endometrio para la implantación y las mamas para
la lactancia.
3. El Centro de Control: Neuronas KNDY y Feedback Negativo

"Ahora bien, ¿cómo sabe el cerebro cuánta hormona liberar? Durante la mayor parte del ciclo,
el cuerpo opera bajo retroalimentación negativa.
Un punto avanzado es que las neuronas productoras de GnRH no tienen receptores directos
para el estradiol. Necesitan traductores. Aquí entran las neuronas KNDY ubicadas en la
eminencia media, llamadas así por sus tres péptidos:
• Kisspeptina: El 'acelerador' principal. Se une al receptor GPR54 para dictar la
frecuencia de los pulsos de GnRH.
• Neurokinina B y Dinorfina: Actúan como moduladores de esta señal.
Cuando el estrógeno y la progesterona suben, estas neuronas informan al hipotálamo que
debe 'frenar' la producción. De igual forma, las Inhibinas A y B actúan directamente en la
hipófisis para frenar selectivamente a la FSH."
4. El Interruptor: Feedback Positivo y Ovulación
"Para finalizar, ocurre un fenómeno biológico fascinante. Justo antes de la ovulación, los
niveles de estradiol aumentan drásticamente y se mantienen elevados.
En este punto, el sistema cambia su lógica: pasamos de un feedback negativo a uno positivo.
En lugar de frenar, los niveles altos de estradiol 'disparan' una señal masiva a la hipófisis.
Esto genera el pico de LH, el evento neuroendocrino que desencadena la ruptura del folículo
y, por consecuencia, la ovulación."
Conclusión

"En resumen, el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal es un equilibrio dinámico entre pulsos de

GnRH, la modulación de las neuronas KNDY y la respuesta ovárica, permitiendo que la
reproducción sea un proceso controlado y preciso."
Guion para Seminario: Fisiología del Ciclo Menstrual

1. Introducción y Definición

Ponente: "Buenos días. Para abordar patologías como la amenorrea, es imperativo dominar
primero la fisiología del ciclo menstrual.
Podemos definirlo como el intervalo entre el primer día de una menstruación y el primer día
de la siguiente. Clínicamente, es la expresión visible de la interacción armoniosa del eje
hipotálamo-hipófisis-ovario, cuyo fin último es la liberación de una célula germinal apta
para la fecundación. Para su estudio, lo dividiremos en dos procesos simultáneos: el ciclo
ovárico y el ciclo uterino o endometrial."
2. El Ciclo Ovárico: El Director de Orquesta

Ponente: "El ciclo ovárico se divide en tres etapas clave dominadas por las gonadotropinas:
• Fase Folicular: Inicia el día 1. Aquí, la FSH (Hormona Folículo Estimulante)
estimula el reclutamiento de una cohorte de folículos. Solo uno se convertirá en el
folículo dominante, el cual comienza a secretar estrógenos, preparando el terreno
uterino.
• Ovulación: El incremento sostenido de estrógenos genera un feedback positivo que
desencadena un pico de LH (Hormona Luteinizante). Esto causa la ruptura folicular
y la liberación del óvulo maduro hacia la trompa de Falopio, generalmente alrededor
 del día 14.
• Fase Lútea: El folículo remanente se transforma en el cuerpo lúteo. Esta estructura
es una unidad endocrina que produce progesterona. Si no ocurre la implantación, el
cuerpo lúteo degenera, cayendo los niveles hormonales y reiniciando el ciclo."
3. El Ciclo Endometrial: Anatomía y Capas

Ponente: "Mientras el ovario madura folículos, el útero responde a esos cambios hormonales.
El endometrio se organiza morfológicamente en dos capas:
1. Capa Basal: Es el cimiento. No responde a cambios cíclicos y está irrigada por las
arterias rectales. Su función es la regeneración postmenstrual.
2. Capa Funcional: Es la capa dinámica. Está irrigada por las arterias espirales y es
la que prolifera, se secreta y, finalmente, se descama si no hay fecundación."
4. Dinámica de la Menstruación

Ponente: "¿Por qué sangramos? Ante la ausencia de gestación, la regresión del cuerpo lúteo
provoca una caída drástica de progesterona. Esto genera una vasoconstricción de las
arterias espirales, produciendo una necrosis secundaria. Este tejido necrótico, junto con
sangre y exudado, constituye el flujo menstrual. La reconstrucción de esta capa comenzará
de inmediato gracias al ascenso de los estrógenos del nuevo ciclo."
5. Fases de Maduración Endometrial

Ponente: "El ciclo endometrial tiene dos fases que debemos correlacionar con el ovario:
• Fase Proliferativa (Días 5-13): Coincide con la fase folicular. Bajo el efecto del
estradiol, el endometrio pasa de un grosor menor a 2 mm a una estructura más
robusta. Observamos glándulas rectas y tubulares, y una alta actividad mitótica
(hipertrofia e hiperplasia) preparando la arquitectura para el embrión.
• Fase Secretora (Días 14-28): Coincide con la fase lútea. Aquí, la progesterona
detiene el crecimiento longitudinal y se enfoca en la función. Las glándulas se vuelven
tortuosas, aumenta el glucógeno, los lípidos y la vascularización. El endometrio
alcanza su máximo espesor (5-6 mm), convirtiéndose en un lecho nutritivo ideal para
la implantación."
6. conclusion

Ponente: "En resumen, la regularidad del ciclo menstrual depende de la sincronía exacta
entre las hormonas hipofisarias y la respuesta ovárica y endometrial. Cualquier disrupción en
esta cascada de eventos es lo que nos llevará al estudio de las amenorreas. Muchas gracias."
Guion de Seminario: La Esteroidogénesis Ovárica

esteroidogénesis. Este es el proceso bioquímico mediante el cual se sintetizan las hormonas

esteroides a partir de una molécula base: el colesterol.
Si este proceso falla, el equilibrio hormonal desaparece, siendo una de las causas
fisiopatológicas fundamentales de la amenorrea."

2. El Modelo de las "Dos Células, Dos Gonadotropinas"

"La producción de estrógenos en el ovario no ocurre en un solo lugar; requiere de una

cooperación metabólica entre dos tipos de células bajo el control de las gonadotropinas
hipofisarias. Es lo que denominamos el modelo de las dos células."
A. Las Células de la Teca (Efecto de la LH)
"Primero, tenemos las células de la teca. Estas células poseen receptores para la Hormona
Luteinizante (LH). Cuando la LH se une a su receptor, estimula la conversión del colesterol
en andrógenos, principalmente androstenediona y testosterona. Es vital recordar que la
teca es la 'fábrica de precursores', pero no posee la maquinaria para convertirlos en
estrógenos."
B. Las Células de la Granulosa (Efecto de la FSH)
"Aquí es donde entran las células de la granulosa. Los andrógenos sintetizados en la teca
difunden a través de la membrana basal hacia la granulosa. Bajo el estímulo de la Hormona
Folículo Estimulante (FSH), se activa una enzima crítica: la aromatasa (CYP19A1).
La aromatasa es la encargada de la aromatización de los andrógenos para transformarlos
en estrógenos, predominantemente estradiol, que es el estrógeno más potente del ciclo
menstrual."
3. El Cambio Post-Ovulatorio: El Cuerpo Lúteo

"Tras la ovulación, la dinámica cambia. El folículo se transforma en el cuerpo lúteo. En esta

etapa, bajo la influencia persistente de la LH, la prioridad bioquímica se desplaza hacia la
producción de progesterona.
Esta hormona es esencial para la transformación del endometrio, preparándolo para la
implantación. Si la esteroidogénesis del cuerpo lúteo es deficiente, no habrá soporte
endometrial, lo que compromete la estabilidad del ciclo."

4. Conclusión y Correlación con la Amenorrea

"En resumen, la esteroidogénesis es una producción coordinada, cíclica y dependiente de la

integridad del eje hipófisis-ovario.
Cuando hay alteraciones en este proceso —ya sea por una disfunción enzimática de la
aromatasa, una respuesta anómala a la LH/FSH, o una falla en el cuerpo lúteo— el equilibrio
de estrógenos y progesterona se rompe. El resultado clínico de esta interrupción en la
cascada bioquímica es, frecuentemente, la amenorrea. Comprender estas vías metabólicas
nos permite identificar en qué punto de la cadena se ha perdido la homeostasis hormonal."
AMENORREA

La amenorrea se define como la falta de menstruación, ya sea permanente, disconti nua o

momentánea, resultado de alguna disfunción causada en distintos niveles, como lo puede ser
a nivel;

• genital
• ovarico
• hipófisiario
• hipotálamico.

Cabe señalar que es un síntoma, no una enfermedad en sí misma, sin embargo, dentro de
su concepto se puede abarcar una serie de patologías que perturban distintos órganos.

CLASIFICACIÓN:

Fisiológica (normal de observar): Antes de la pubertad, Embarazo, Lactancia,

Menopausia: cese definitivo de la menstruación.

No fisiológica:

PRIMARIA; en el caso de ausencia de la primera regla o menarquia, la cual ocurre aproxima

damente a los 14 años con demora en el desarrollo o falta de este con caracteres sexuales
secundarios o a los 16 años con crecimiento completo, tanto del individuo como de los
caracteres mencionados, se considera amenorrea primaria.

SECUNDARIA; cuando ocurre durante un periodo de tres intervalos intermenstruales iguales

a 6 o más meses se denomina secundaria,

AMENORREA PRIMARIA

Es la ausencia de menarquia.

Tiene una incidencia de 0,1%. Un 60% de los casos se origina por anomalías congénitas que
afectan el desarrollo genital; el 40% restante se origina por trastornos endocrinos.

Se define amenorrea primaria como:

1. Ausencia de la primera menstruación a los 15 años en presencia de caracteres sexuales

secundarios.

2. Ausencia de la primera menstruación a los 13 años en ausencia de caracteres sexuales

secundarios.

Nota: se debe recordar que la menarquía puede ocurrir entre los 10 y 14 años.

La mayoría de los autores consideran la amenorrea primaria como la ausencia de la aparición

de la menstruación cumplidos los 16 años (2), en presencia de un normal desarrollo
pondoestatural y de los caracteres sexuales secundarios que preceden en más de 1 año a la
aparición de la menarquia; por ello, su ausencia en edades más tempranas puede ya hacer
sospechar un trastorno en la aparición de la menstruación. (Gonzalez- Merlo)

Los cambios de la pubertad suelen ocurrir en un período de 3 años, y se pueden medir

utilizando las tablas de Tanner.

Relación entre la aparición de la menarquia y el estadio de Tanner:

● 25% Tanner III

● 60% Tanner IV

● 15% Tanner V

CAUSAS DE AMENORREA PRIMARIA

I. En presencia de características sexuales secundarias

Causas uterinas

a) ANOMALIAS DEL CONDUCTO DE MULLER:

Síndrome de Rokitansky–Kuster–Hauser

(agenesia parcial o total de la vagina y útero) malformación mülleriana en la que la paciente

no tiene útero ni vagina o sólo pequeños rudimentos. Se cree que su etiología involucra la
activación de la hormona antimülleriana durante el desarrollo embrionario, causando
malformaciones del tracto genital femenino..Este cuadro de agenesia mülleriana es
responsable aproximadamente del 15% de las amenorreas primarias.

Clinica

• pueden experimentar; dolor abdominal cíclico en caso de que haya tejido endometrial
en el útero rudimentario,
• ovulación dolorosa
• sensibilidad mamaria (con relación al ciclo ovárico).

Diagnostico
Debe sospecharse en una paciente con;

• caracteres sexuales secundarios normales (incluyendo el vello púbico)

• Debe solicitarse una RNM o una ecografía para determinar la presencia del útero
• Una vagina rudimentaria o ausente y un útero anormal (evidenciado en la RM o
ecografía) confirman la sospecha de agenesia mülleriana.
• En casos confirmados, se debe solicitar; un cariotipo para confirmar que la paciente
es genéticamente de sexo femenino.

Este síndrome se caracteriza por los siguientes hechos:

1. Caracteres sexuales secundarios femeninos normales.

2. Cariotipo 46,XX.

3. Agenesia total o parcial de la vagina.

4. Útero rudimentario no canalizado.

5. Frecuentemente se asocia a la falta o malformaciones en la estructura del riñón.

B) Testículo feminizante o pseudohermafroditismo masculino (46 XY):

Enfermedad producida por insensibilidad a los andrógenos total o parcial. La paciente es

fenotípicamente femenina pero genéticamente es un hombre, con testículos no descendidos,
que se presentan como gónadas indiferenciadas en el canal inguinal.

Clínica

• paciente con amenorrea

• desarrollo mamario normal
• escaso o nulo vello púbico, el diagnóstico de síndrome de insensibilidad a los
andrógenos debe sospecharse.

Diagnóstico: Frente a la sospecha, se requiere un cariotipo para confirmar el diagnóstico e

iniciar tratamiento adecuado.

Manejo: En estas pacientes, los testículos deben ser extirpados debido al alto riesgo de
malignización después de la pubertad (gonadoblastoma- disgerminoma).

En general, se caracteriza por:

1. Caracteres sexuales secundarios femeninos normales, con mamas bien

desarrolladas, pero con ausencia de vello axilar y pubiano.
2. Cariotipo 46,XY.
3. Vagina ciega, que no se continúa con el útero, ya que habitualmente no existe o es
rudimentario.
4. Las gónadas son testículos histológicamente bien conformados.
5. La testosterona alcanza niveles semejantes a los del hombre.

DEFECTOS DE DESARROLLO DEL SENO UROGENITAL:

C) Himen imperforado:

El himen imperforado o un tabique vaginal transversal pueden causar una obstrucción

congénita del canal de salida,

Clinica

normalmente está asociada con

dolor abdominal cíclico, progresivamente más intenso, como si fuera a tener la

menstruación, pero sin que esta aparezca, causado por:

Hematocolpos: acumulación de sangre que queda retenida primero en la vagina

y, si el proceso no es tratado con prontitud y adecuadamente ocurre:

Hematometra la sangre menstrual se acumula también en el útero

Hematosálpinx la sangre se acumula tambien en las trompas,

y se presenta al momento en que debió aparecer la menarquia.

Diagnóstico: se hace por observación del himen abombado, violáceo y sin orificio.

Tratamiento: consiste en la apertura quirúrgica del orificio himeneal y posterior drenaje de

todo el contenido menstrual.