FARMACOLOGÍA

ACTIVIDAD ORIENTADORA 02.

TÍTULO: FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGÍA GENERAL

SÉTIMOT RIMESTRE

TERCE RAÑO
PNFMIC; ASIGNATURA FARMACOLOGÍA I
 EVALUACIÓN DE UN NUEVO MEDICAMENTO.

Para introducir un medicamento en la práctica clínica habitual es

necesario realizar estudios preclínicos y clínicos que avalen su
eficacia y seguridad y conocimos que para considerar válidos los
resultados de un ensayo clínico este debe cumplir con 4 pilares básicos:
objetividad de la observación, asignación aleatoria, comparación
concurrente y enmascaramiento.

PROCESOS A LOS QUE ESTAN

SOMETIDOS LOS FARMACOS EN EL ORGANISMO.

Absorción.
Distribución.
Metabolismo.
Excreción.

El médico debe conocer los procesos a los que están sometidos los
fármacos en el organismo que determinan la velocidad de inicio de acción
de un fármaco, la intensidad de esta acción y la duración de su efecto.
Estos procesos son:
La absorción que es el paso del medicamento desde su sitio de
administración hacia el plasma.
La distribución como proceso mediante el cual el fármaco puede
dejar de forma reversible el torrente sanguíneo para distribuirse en los
líquidos intersticiales e intracelulares.
En tercer lugar en órganos como el hígado, riñón u otros el agente
puede transformarse en una sustancia más polar, más hidrosoluble, es el
metabolismo.

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 Por último ocurre la excreción cuando el fármaco y sus metabolitos
se eliminan del organismo a través de diferentes vías como la orina, heces
o la bilis.

En todos estos procesos el fármaco está atravesando membranas,

movimiento conocido como biotransporte y que se realiza por diferentes
mecanismos. Para profundizar en los mecanismos de transporte te
remitimos a que revises tu libro de texto básico.

ABSORCIÓN.

Factores generales que la condicionan:

La absorción de los medicamentos, independientemente de la vía de

administración, se ve afectada por diferentes factores como:

La solubilidad y la velocidad de disolución que determina que una forma

líquida se absorba más rápido que una forma sólida.

A mayor concentración del fármaco la absorción será mayor.

El pH del medio influye en la absorción de medicamentos como las

sales de hierro que lo hacen mejor cuando este es ácido.

La mayor vascularización o circulación en el sitio de absorción

determina una rápida absorción del medicamento, como sucede con la
vía sublingual.

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 A mayor superficie mayor absorción, como sucede en los alvéolos y en
la mucosa del intestino delgado.

Por último la asociación con fármacos que modifiquen el pH, la

circulación en el sitio de absorción o la motilidad del tracto
gastrointestinal puede también afectar la absorción.

FACTORES QUE CONDICIONAN LA ABSORCIÓN ORAL.

La vía oral de administración de los medicamentos es la que con

mayor frecuencia utilizamos, por lo que consideramos importante exponer
los factores que condicionan la absorción por esta vía, por ejemplo:
algunos medicamentos como la metoclopramida pueden acelerar el
vaciamiento gástrico ‘’motilidad gastrointestinal’’ e influir en la absorción,
enfermedades como el hipotiroidismo o fármacos pueden endentecer el
tránsito intestinal y afectarla también.

En la insuficiencia cardíaca se reduce el flujo sanguíneo esplácnico y

se afecta la absorción.

La velocidad de disolución depende del tamaño de la partícula y de la

forma farmacéutica y como señalamos previamente este factor condiciona
la absorción.

Características fisicoquímicas ‘’factores fisicoquímicos’’ como la

polaridad, la naturaleza proteica o el pH también influyen en la absorción
oral como sucede con los aminoglucósidos o las tetraciclinas.
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 BIODISPONIBILIDAD
EFECTO DEL PRIMER PASO.

Se conoce como biodisponibilidad a la fracción del fármaco

administrado que logra acceder a la circulación sistémica, la misma puede
ser menor si se afecta la absorción o si ocurre el efecto del primer paso
que se produce cuando los medicamentos sufren reacciones de
inactivación inicial a su paso por la mucosa intestinal y el hígado, de esta
forma se reduce la cantidad de medicamento que llega activo a la
circulación general.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.

Las vías de administración son las diferentes formas de aplicación de

un medicamento en el organismo.

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 Los fármacos se administran al organismo con el objetivo de obtener
un efecto local (en el sitio de aplicación) o sistémico (en un sitio diferente
al sitio de aplicación) y para ello existen diferentes formas de aplicación
que se denominan vías de administración.

Las formas farmacéuticas existen en diferentes estados físicos:

sólidos, líquidos y gaseosos y contienen al producto farmacéutico
elaborado con una dosificación determinada de principios
terapéuticamente activos y otras sustancias auxiliares.

Factores que se deben tener en cuenta a la hora de seleccionar la vía

de administración y la forma farmacéutica: El efecto terapéutico deseado,

Para la selección de las mismas es necesario tener en cuenta:

 El estado del paciente.
 El efecto terapéutico deseado.
 Características físico-químicas del medicamento.

CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Vía Externa: El medicamento se aplica directamente sobre el sitio

afectado para lograr efecto local sobre la piel y las mucosas (fosas
nasales, uretra, vagina, conjuntiva, ocular), sobre el oído y la orofaringe.

Vía Interna: Se emplea con el objetivo de obtener un efecto sistémico

del medicamento después de su absorción y se divide en:

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 o Vía Entérica: Administración del medicamento a través del tubo
digestivo, entre las que se encuentran la vía oral o bucal,
sublingual y rectal.
o Vía Parenteral: Administración del medicamento directamente a
la circulación mediante el uso de inyecciones y entre las cuales
están las vías endovenosa, intramuscular, subcutánea e
intradérmica, entre otras.
o Vía Inhalatoria: Administración de un fármaco vehiculizado por el
aire inspirado con el fin de ejercer efecto local sobre el árbol
bronquial y sistémico después de la absorción.

Vía Percutánea: El medicamento se pone sobre la piel para que a

través de esta se absorba y se obtenga un efecto sistémico.

La vía entérica incluye a:

La vía oral que es la más común, consiste en la administración a

través de la boca, la absorción ocurre en el estómago y en el duodeno que
es con frecuencia el sitio de mayor capacidad de absorción, el efecto no

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 aparece rápidamente y algunos medicamentos pueden causar irritación
gástrica.

La vía sublingual consiste en la administración del medicamento

debajo de la lengua, se trata de una zona muy vascularizada que permite
la rápida absorción de medicamentos liposolubles, además se evita el
efecto del primer paso, sin embargo solo un reducido número de
medicamentos puede administrarse por esta vía;

La vía rectal que se puede utilizar para ejercer una acción local,
sistémica o para provocar la evacuación del colón. Es una zona de rica

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 vascularización, se evita parcialmente el efecto del primer paso pero
puede resultar molesta para algunos pacientes y la absorción es irregular
e incompleta.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL.

La vía parenteral consiste en la inyección de medicamentos en los

tejidos o líquidos corporales, incluye a:

La vía endovenosa en la que el medicamento se introduce

directamente en la circulación y su efecto aparece de forma inmediata, lo
que la convierte en la elección en las urgencias.

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 La vía intramuscular: Cuando la inyección se realiza en el tejido
muscular que permite la administración de sustancias oleosas y
volúmenes de 1 a 10 ml, aunque los volúmenes superiores a 5 ml pueden
provocar dolor por distensión.

La vía subcutánea : Muy utilizada, que consiste en la administración

del medicamento en el tejido celular subcutáneo que como es una zona
poco vascularizada la velocidad de absorción es menor que para la

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 intramuscular, permite la administración de suspensiones y micorscristales
que forman pequeños depósitos a partir de los cuales el medicamento se
libera gradualmente.

Consiste en la inyección del fármaco en la dermis, inmediatamente

debajo de la epidermis. Se utiliza fundamentalmente para pruebas cutáneas
alérgicas, vacunas y otras.

Las áreas del cuerpo más empleadas para la inyección de

medicamentos son la parte media anterior de los antebrazos y la región
subescapular de la espalda. La cantidad de medicamento que se debe
administrar por esta vía es muy pequeña (no más de 0,1 ml) y la absorción es
lenta.

Tras la administración del medicamento debe aparecer una pequeña

roncha en el sitio de aplicación.

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 Esta vía es muy utilizada para la realización de las pruebas cutáneas
alérgicas y otras.

Clasificadas dentro de la vía parenteral también se utilizan la intraarterial,

intratecal, epidural, intraarticular e intraperitoneal, sobre las que puedes
profundizar cuando revises tu libro de texto básico.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN INHALATORIA.

La vía inhalatoria es la administración de un fármaco en forma de

gas, polvo o líquido vehiculizado por el aire inspirado con el fin de obtener
un efecto local en el árbol bronquial como el de los broncodilatadores o
sistémico después de su absorción como sucede con las gases
anestésicos. Los efectos aparecen rápidamente y permite la
autoadministración pero el alivio rápido de los síntomas puede inducir al
abuso.

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 VÍA DE ADMINISTRACIÓN PERCUTANEA.

La administración de principios activos por la piel para ejercer una

acción sistémica es la vía percutánea, para la cual se han diseñado
sistemas transdérmicos que garantizan el aporte percutáneo del principio
activo a una velocidad programada o durante un período de tiempo
determinado. Evita el efecto del primer paso y permite obtener un mejor
cumplimiento terapéutico, pero solo es útil en pacientes crónicos y para
medicamentos liposolubles y de pequeña masa molecular.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN TÓPICA.

La vía tópica consiste en la administración directa de los

medicamentos a través de la piel y mucosas de orificios naturales, excepto
los del tubo digestivo. A diferencia de la percutánea el objetivo es obtener
un efecto local después de la administración. Pueden aplicarse altas
concentraciones del fármaco en la lesión y es una técnica sencilla pero no
siempre se alcanzan las concentraciones requeridas en las capas más

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 profundas de la piel siendo necesaria la utilización simultánea de otra vía
para lograr el efecto sistémico.

FORMAS FARMACEÚTICAS.

Las formas farmacéuticas son las formas en las que se puede

administrar un medicamento en el organismo, pueden ser:
Sólidas.
Líquidas.
Gaseosas.
Guardan correspondencia con la vía de administración.

Para la administración oral los medicamentos pueden presentarse

en forma de jarabe, elixir, suspensiones o gotas, en el caso de la
fitoterapia se pueden utilizar, para esta vía, formas específicas como la
infusión, decocción y las tinturas, en cuanto a las formas sólidas se
destacan los comprimidos (liberación retardada, grageas, cubierta entérica
o efervescentes), las cápsulas (duras, blandas, cubierta entérica o
liberación modificada), los granulados y los polvos.

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 Para la administración de medicamentos liposolubles por vía
sublingual se pueden emplear gotas, comprimidos y aerosoles. Los
supositorios constituyen la forma farmacéutica más conocida para la vía
rectal, en la que también se utilizan las pomadas, soluciones y
dispersiones réctales. Para profundizar en las características que
distinguen a las formas farmacéuticas te recomendamos revisar el libro de
texto básico.

En la administración parenteral se utilizan formulaciones estériles

para inyectarse o implantarse en el organismo y pueden ser:
Preparaciones inyectables en las cuales el principio activo ya se
encuentra disuelto, emulsionado o suspendido (Vitaminas, Dipirona);
preparaciones para diluir antes de inyectarse o administrase en infusión
(Aminofilina); las preparaciones inyectables para infusión como la
Dextrosa 5 % o la Solución salina al 0.9 %; polvo para preparaciones
extemporáneas a las que se les debe añadir un volumen de líquido
determinado (Hidrocortisona, Penicilina G) y los implantes o pellets que se
colocan por vía subcutánea para garantizar la liberación gradual del
principio activo (Depósito de contraceptivos hormonales).

En la vía inhalatoria se emplean aerosoles y nebulizaciones pero el

acceso al lugar de acción depende del tamaño de la partícula (por encima
de 20ц se deposita en la orofaringe y las vías respiratorias altas y por
debajo de 1ц no se deposita) y de la técnica empleada (inhaladores o
nebulizadores).

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 Los sistemas transdérmicos utilizados en la vía percutánea son los
parches y la iotoforesis, ambos permiten la liberación continúa del fármaco
desde el sitio de administración.

Para profundizar en las características que distinguen a las formas

farmacéuticas te recomendamos revisar el libro de texto básico.

Diversas son las formas farmacéuticas que se emplean para

administrar los medicamentos Por la vía tópica, entre las que se
encuentran los colirios que son soluciones isotónicas para ser instiladas
en los ojos, las gotas óticas y nasales, lociones para aplicar sobre la piel
sin friccionar, linimentos y tinturas, también se emplean.

Formas sólidas como las cremas, pomadas y pastas que debes

distinguir pues tienen indicaciones diferentes según las características de
la lesión, por último para la administración de medicamentos a través de la
vagina se emplean los óvulos y tabletas vaginales. Será necesario que
profundices en las características que distinguen a las formas
farmacéuticas para lo que te recomendamos revisar el libro de texto
básico.

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 DISTRIBUCIÓN.

La distribución es el proceso mediante el cual el fármaco puede dejar

de forma reversible el torrente sanguíneo para distribuirse en los líquidos
intersticiales e intracelulares. Los fármacos pueden hallarse en la
circulación en forma libre, que es la farmacológicamente activa y unidos a
proteínas plasmáticas, ambas se encuentran en equilibrio.

Los medicamentos tienen diferente afinidad por las proteínas

plasmáticas, así tenemos agentes como el nitroprusiato de sodio (utilizado
en la emergencia hipertensiva) que no se une a éstas, en cambio la
digitoxina (útil en la Insuficiencia cardiaca) se une extensamente y la
penicilina G lo hace más débil. Cuando la inyección se realiza en el tejido
muscular.

Ante. Un fármaco puede ser desplazado de su sitio de unión a las

proteínas plasmáticas por otro que posea mayor afinidad, aumenta,
entonces la forma libre del desplazado y secundariamente sus efectos en
el organismo.

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 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd.)

El volumen de distribución se concibe como el volumen de fluido al

cual accede un fármaco teniendo en cuenta la dosis y la concentración
plasmática en un momento determinado.

El valor óptimo depende de los objetivos que se pretendan alcanzar.

El valor del agua intercambiable en el organismo es de 0.6 L/kg y se

toma como referencia.

Un Vd como el de la Claritromicina (antimicrobiano) de 2.6 L/kg

significa que la concentración del mismo en los tejidos será alta y baja en
el plasma lo que se corresponde con los fármacos liposolubles.

La cetirizina es un antihistamínico que posee un Vd de 0.4 L/kg lo

que significa que su concentración en los tejidos es baja y alta en el
plasma, característico de los fármacos hidrosolubles.

Cuando el Vd se superpone al valor del volumen plasmático que es

de 0.1 L/Kg como sucede con el piroxicam lo podemos interpretar como
un fármaco que se une de manera considerable a las proteínas
plasmáticas y su transferencia a los tejidos está restringida.

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 METABOLISMO.

Mediante el metabolismo los fármacos se transforman en sustancias

más polares y más hidrosolubles para poder ser eliminadas del organismo,
este ocurre fundamentalmente en el hígado a través de reacciones de
Fase I como la oxidación, reducción e hidrólisis que pueden aumentar,
disminuir o dejar sin cambios la actividad farmacológica de una sustancia
y reacciones de Fase II como la conjugación.

Durante las reacciones de fase I el medicamento se hace más

hidrosoluble pero no siempre excretable o inactivo, debido a esto muchos
fármacos pasan después a la fase II como el ejemplo de el ácido acetil
salicílico que se conjuga con el ácido glucurónido para poder ser
eliminado.

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 FACTORES QUE CAUSAN CAMBIOS EN EL METABOLISMO.

La biotransformación o metabolismo de los medicamentos varía

con:
La edad, en los recién nacidos la capacidad metabolizadota está
disminuida por inmadurez enzimática, mientras que en el anciano la
biotransformación es más lenta por disminución del flujo sanguíneo
hepático.

Las velocidades con las cuales las personas metabolizan son

variables y esta variabilidad tiene una fuerte base genética, de esta
manera existen acetiladores rápidos y lentos para fármacos como la
isoniacida (antituberculoso), estos últimos son más propensos a padecer
reacciones adversas por incremento de las concentraciones plasmáticas
del fármaco.

El incremento de la actividad enzimática se conoce como inducción,

un fármaco puede inducir su propio metabolismo como lo hace el
fenobarbital (anticonvulsivante) o influenciar el metabolismo de otros.

La inhibición enzimática se traduce en una disminución del

metabolismo, por ejemplo la eritomicina (antimicrobiano) inhibe el
metabolismo de la carbamacepina (anticonvulsivante) con el consiguiente
aumento de su concentración plasmática y la aparición de reacciones
adversas.

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 EXCRECIÓN.

La excreción es el proceso mediante el cual un fármaco o un

metabolito se elimina del organismo sin que se modifique más su
estructura química.

Los medicamentos son eliminados del organismo a través de:

1) La eliminación hepática.
2) La excreción renal, esta última es considerada la principal vía
3) existen otras como la bilis, la saliva, el sudor, las lágrimas y la
leche materna.

Los mecanismos de la excreción renal son 3:

 Filtración glomerular.
 Secreción activa.
 Reabsorción tubular pasiva.

El conocimiento de las vías de excreción puede ser importante para

tratar enfermedades como la sepsis biliar con medicamentos que se
eliminen preferentemente por la bilis.

La sepsis urinaria con medicamentos que se eliminen de forma activa

por vía renal o realizar ajustes de dosis en caso de insuficiencia hepática o
renal.

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 TIEMPO DE VIDA MEDIA (T 1/2).

El tiempo de vida media es el tiempo que tarda la concentración del

fármaco en caer a la mitad de su valor inicial, es directamente proporcional
al volumen de distribución e inversamente proporcional al aclaramiento del
fármaco; la vida media es útil para calcular el tiempo que permanece el
fármaco en el organismo y de esta forma establecer la frecuencia de su
administración.´

CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA.

Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de

la bilis pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un
gradiente de concentración. Estos procesos dan origen a una circulación
enterohepática, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas
y prolonga la duración del efecto.

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 CONCLUSIONES

Los fármacos en el organismo sufren cuatro procesos: absorción,

distribución, metabolismo y excreción, los que determinan con qué
frecuencia, en qué forma y durante cuánto tiempo se administran los
medicamentos.

Las vías de administración son las diferentes formas de

aplicación de un medicamento en el organismo y las formas
farmacéuticas guardan correspondencia con las mismas.

La biodisponibilidad, el volumen de distribución y el tiempo de

vida media son parámetros farmacocinéticas que se deben tener en
cuenta en el momento de la prescripción.

El metabolismo de los fármacos puede ser modificado por

diversos factores.

Por su importancia clínica el médico debe considerar las vías de

excreción de los medicamentos.

Para entender cómo actúan los fármacos en el organismo, el médico

debe saber que la mayoría de los medicamentos lo hacen a través de la
unión con un receptor, en la próxima actividad orientadora abordaremos
los pasos de la neurotransmisión adrenérgica y colinérgica, las
características de la interacción fármaco receptor y la importancia clínica
de su conocimiento.

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